Ципринол®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Ципринол

Международное непатентованное название

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/10 мл

Состав

1 ампула (10 мл раствора) содержит

активное вещество - ципрофлоксацин 100 мг,

вспомогательные вещества: кислота молочная 43 мг, динатрия эдетат 1 мг, кислота хлороводородная до рН 3,4-3,6, вода для инъекций - до 10 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка зеленовато-желтый раствор, практически свободный от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин

Код АТХ J01MA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном введении средняя максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови достигается в конце инфузии. Фармакокинетика ципрофлоксацина остается линейной в диапазоне доз до 400 мг при внутривенном введении.

Сравнение фармакокинетических параметров при внутривенном введении дважды и трижды в день не показало признаков накопления ципрофлоксацина и его метаболитов.

60-минутные внутривенные инфузии по 200 мг ципрофлоксацина или прием внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов демонстрируют эквивалентность площадей под фармакокинетической кривой (AUC).

60-минутные внутривенные инфузии по 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 часов были биоэквивалентны приему внутрь 500 мг каждые 12 часов (по AUC).

При внутривенном введении 400 мг в течение 60 мин каждые 12 часов показатель Cmax был аналогичен приему внутрь дозы 750 мг.

При внутривенном введении 400 мг ципрофлоксацина в течение 60 мин каждые 8 часов показатель AUC был аналогичен данному показателю при приеме внутрь 750 мг каждые 12 часов.

Распределение

Ципрофлоксацин плохо связывается с белками (20-30%). Ципрофлоксацин в плазме находится большей частью в неионизированной форме; значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 2-3 л/кг массы тела. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, таких как легкие (в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах, биопсии ткани), придаточных пазухах носа, в очагах воспаления и мочеполового тракта (моче, предстательной железе, эндометрии), общая концентрация в которых превышает таковую в плазме.

Метаболизм

Были зафиксированы низкие концентрации 4 метаболитов: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (M2), оксоципрофлоксацин (M3) и формилципрофлоксацин (M4). Метаболиты демонстрируют антимикробную активность in vitro, но в меньшей степени, чем исходное соединение.

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится, в основном, в неизмененном виде почками, в меньшей степени - с калом.

Почечный клиренс составляет от 180-300 мл/кг/ч, общий клиренс составляет от 480 до 600 мл/кг/ч. Ципрофлоксацин подвергается как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. Тяжелое нарушение почечной функции приводит к повышению периода полувыведения ципрофлоксацина до 12 ч.

Внепочечный клиренс ципрофлоксацина определяется, главным образом, за счет активной транс-кишечной секреции и обмена веществ. 1% дозы выводится посредством желчных протоков. Ципрофлоксацин присутствует в желчи в высоких концентрациях.

Фармакодинамика

Механизм действия

Как и другие фторхинолоновые антибактериальные средства, механизм антибактериального действия ципрофлоксацина обусловлен способностью подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV типа, необходимых для ДНК репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактерий.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Эффективность в основном зависит от соотношения между максимальной концентрацией в плазме крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) и МПК (минимальная подавляющая концентрация).

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину возникает в результате поэтапного процесса мутации определенного участка в обеих ДНК-гиразах и топоизомеразы типа IV. Степень перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими фторхинолонами может колебаться. Единичные мутации могут не приводить к клинической резистентности, но в результате нескольких генных мутаций может формироваться клиническая резистентность ко многим активным субстанциям внутри класса. Такие механизмы резистентности как непроницаемость клетки и/или эффлюкс активной субстанции могут иметь различные эффекты на чувствительность к фторхинолонам, которая зависит от физико-химических свойств различных активных субстанций внутри класса и афинности транспортных систем для каждой активной субстанции. Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как проникновение через барьеры (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс механизм, могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину.

Имеются данные, что плазмид-ассоциированная резистентность кодируется gnr-генами.

Спектр антибактериальной активности

Контрольные точки отделяют чувствительные штаммы от штаммов со средней чувствительностью, а последние - от резистентных штаммов.

Рекомендации EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам)

1Staphylococcus spp. - контрольные точки для ципрофлоксацина имеют отношение к терапии с применением высоких доз.

*Не связанные с видами контрольные точки были определены главным образом на основе данных соотношения фармакокинетических и фармакодинамических показателей и не зависят от МПК для отдельных видов. Они предназначены только для видов, которые не получили видоспецифических контрольных точек и не используются для видов, где не рекомендуются тесты чувствительности.

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени; поэтому важна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться за консультацией к специалистам, если местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов

инфекций,сомнительна.

Классификация соответствующих видов бактерий в зависимости от чувствительности к ципрофлоксацину (для вида Streptococcus):

Показания к применению

Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, показан для лечения следующих инфекций

У взрослых:

• инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями:

• обострение хронического обструктивного заболевания легких

• бронхолегочные инфекции при кистозном фиброзе или при бронхоэктазах

• пневмония

• хронический гнойный средний отит

• обострение хронического синусита, особенно если он вызван грамотрицательными бактериями

• инфекции мочевого тракта

• инфекции полового тракта:

• орхоэпидидимит, в частности, вызванный Neisseria gonorrhoeae

• воспалительные заболевания органов малого таза, в частности, вызванные Neisseria gonorrhoeae

• инфекции желудочно-кишечного тракта (например диарея путешественников)

• интраабдоминальные инфекции

• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

• злокачественный наружный отит

• инфекции костей и суставов

• легочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и радикальное лечение)

Ципрофлоксацин можно использовать в лечении пациентов с нейтропенией с лихорадкой, которая, как предполагается, является следствием бактериальной инфекции.

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза определяется в соответствии с типом, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью возбудителей к ципрофлоксацину, функцией почек пациента.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

После начала внутривенного лечения ципрофлоксацином терапия может быть заменена на пероральный прием (таблеток) или суспензии по клиническим показаниям и усмотрению врача. Внутривенное лечение следует, как можно раньше, заменить на пероральное применение.

В тяжелых случаях или при невозможности пациентом принимать таблетки (например, пациенты, получающие энтеральное питание), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина до возможности перехода на пероральное применение.

Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci, может потребовать применения более высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.

Терапия некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интраабдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может потребовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.

Взрослые

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста должны получать дозу, выбранную в соответствии с тяжестью инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушенной функцией почек:

У пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Способ применения

Перед применением содержимое ампулы c концентратом для приготовления раствора для инфузий в асептических условиях необходимо развести адекватным количеством совместимого инфузионного раствора (см. подраздел «Совместимость с другими растворами) до конечной концентрации раствора 0,2% (2 мг/мл).

Для приготовления раствора для в/в инфузии, содержащего 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина, необходимо содержимое 2-х или 4-х ампул концентрата для приготовления раствора для инфузий развести в 80 мл или 160 мл, соответственно, совместимого инфузионного раствора до конечной концентрации раствора 0,2 % (2 мг/мл).

Концентрат ципрофлоксацина для приготовления раствора для инфузий светочувствителен, поэтому ампулу следует вынимать только перед использованием.

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий перед применением необходимо проверить визуально. Препарат нельзя использовать, если раствор замутнен.

Ципрофлоксацин следует применять путем внутривенной инфузии. Для взрослых пациентов время инфузии составляет 60 минут для Ципринол® 400 мг и 30 минут для Ципринол® 200 мг. Медленная инфузия в крупную вену позволит свести к минимуму дискомфорт пациента и снизить риск возникновения венозного раздражения.

Приготовленный инфузионный раствор можно вводить изолированно или после смешивания с другими совместимыми инфузионными растворами.

Совместимость с другими растворами

Ципринол®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также 5% раствором декстрозы с 0,225 % натрия хлорида или 0,45% натрия хлорида.

Раствор, полученный после смешивания концентрата Ципринол® с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, приготовленный инфузионный раствор препарата Ципринол® следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.

Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН инфузионного раствора препарата Ципринол® (например, пенициллины, растворы гепарина), и в особенности с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора препарата Ципринол® составляет 3,9-4,5).

Должен применяться только чистый прозрачный раствор.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (≤ 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены как «частота неизвестна».

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь:

Противопоказания

• повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»)

• одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на ципрофлоксацин:

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, класс IA и III антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

Пробенецид

Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства:

Тизанидин

Тизанидин не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином. При одновременном приеме ципрофлоксацина и тизанидина наблюдается повышение сывороточной концентрации тизанидина (Cmax увеличивается в 7 раз, диапазон: 4-21 раза, AUC увеличивается в 10 раз, диапазон 6-24 раза). Повышение сывороточной концентрации тизанидина увеличивает риск снижения артериального давления и проявления седативного эффекта.

Метотрексат

При одновременном применении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови и повышению риска развития токсических реакций, связанных с метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.

Теофиллин

Совместное назначение ципрофлоксацина и теофиллина может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, в связи с чем могут возникать побочные реакции, связанные с теофиллином, которые в редких случаях могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Во время применения указанной комбинации необходимо проверять сывороточный уровень теофиллина и, при необходимости, уменьшать его дозу.

Другие ксантиновые производные

При совместном применении ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в плазме крови.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточного уровня фенитоина; поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня препарата.

Циклоспорин

Наблюдалось обратимое повышение креатинина в сыворотке крови при одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорин-содержащих лекарственных препаратов. Поэтому необходимо часто (два раза в неделю) контролировать содержание плазменного креатинина у этих пациентов.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении ципрофлоксацина с антагонистами витамина К может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта ципрофлоксацина. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния пациента, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения МНО (Международное нормализованное отношение) сложно.

Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, или флуиндиона).

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина с мощными ингибиторами изоферментов CYP450 1А2, такими как флувоксамин, может приводить к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Хотя клинические данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к повышению Сmах и AUC ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Рекомендовано контролировать появление связанных с ропиниролом побочных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Лидокаин

Одновременное применение лидокаин- содержащих лекарственных препаратов и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов CYP450 1А2, уменьшает клиренс внутривенно введенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно возникновение побочных эффектов при одновременном применении.

Клозапин

После совместного применения в течение 7 дней 250 мг ципрофлоксацина и клозапина отмечалось повышение сывороточной концентрации клозапина и N-дезметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Рекомендовано наблюдение за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировка дозы клозапина во время и после одновременного применения ципрофлоксацина.

Силденафил

Сmах и AUC силденафила увеличиваются примерно в два раза после приема внутрь 50 мг силденафила одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина и силденафила и учитывать соотношение риск/польза.

Агомелатин Флувоксамин, как мощный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Хотя данные о возможных взаимодействиях с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2, отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при совместном введении.

Золпидем

Совместное введение ципрофлоксацина может увеличить уровни золпидема в крови, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Особые указания

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и инфекционных заболеваний, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными бактериями. В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендован для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекции полового тракта

Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолонрезистентными Neisseria gonorrhoeae. Для лечения орхоэпидидимита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацин следует назначать только одновременно с другими соответствующими антибактериальными препаратами (например, цефалоспорин), за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если через 3 дня не наступает клинического улучшения, терапию следует пересмотреть.

Инфекции мочевыводящих путей

Резистентность к фторхинолонам кишечной палочки - самого распространенного патогена при инфекции мочевыводяших путей - колеблется в пределах Европейского Союза. Рекомендуется принимать во внимание местную распространенность резистентности кишечной палочки к фторхинолонам.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности ципрофлоксацина при лечении постоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественника

При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать в комбинации с другими противомикробными препаратами в зависимости от результатов микробиологического исследования.

Легочная форма сибирской язвы

Лечащему врачу следует руководствоваться национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит

Вопрос о лечении ципрофлоксацином инфекций мочевого тракта следует рассматривать в случаях, когда терапия другими препаратами не возможна. Она должна основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования при других тяжелых инфекциях согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки пользы/риска, когда другое лечение применить нельзя, или когда общепринятая терапия оказалась неэффективной.

Применение ципрофлоксацина при специфических тяжелых инфекциях, кроме упомянутых выше, не оценивалось, клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Повышенная чувствительность к препарату

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, которые могут быть опасными для жизни пациента. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием ципрофлоксацина и назначить соответствующее медикаментозное лечение.

Скелетно-мышечная система

В целом ципрофлоксацин не следует назначать пациентам с заболеваниями сухожилий/нарушениями, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в очень редких случаях, после микробиологического подтверждения возбудителя и оценки соотношения польза/риск ципрофлоксацин можно назначать этим пациентам для лечения определенных тяжелых инфекционных заболеваний, а именно в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

В ходе терапии ципрофлоксацином может возникнуть тендинит или разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, в первые 48 часов лечения. Воспалительный процесс и разрыв сухожилия так же могут произойти через несколько месяцев после прекращения терапии ципрофлоксацином. Разрыв сухожилия в основном наблюдался у пациентов пожилого возраста и у пациентов, одновременно получавших кортикостероиды.

При возникновении любых признаков тендинита (таких как болезненный отек, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить. Пораженной конечности следует обеспечить покой.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Нарушение зрения

При ухудшении зрения или, при появлениилюбых нарушений в работе органов зрения, следует немедленно обратиться за консультацией к окулисту.

Фоточувствительность

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует рекомендовать избегать воздействия прямого солнечного света или УФ-излучения во время лечения.

Центральная нервная система

Ципрофлоксацин как и другие хинолоны вызывают судорожный припадок или снижают судорожный порог. О случаях эпилептического статуса не сообщалась. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки. В случае возникновения указанных явлений прием ципрофлоксацина следует отменить.

Даже после первого приема ципрофлоксацина могут возникать психотические реакции. В очень редких случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях прием ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов, принимавших ципрофлоксацин, были зарегистрированы случаи полинейропатии (на основе неврологических симптомов, таких как боль, жжение, сенсорные расстройства или мышечная слабость, отдельно или в комбинации).

Прием ципрофлоксацина следует прекратить у пациентов с симптомами нейропатии, в частности боль, жжение, неприятные ощущения, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития необратимых состояний.

Сердечные расстройства

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска пролонгации интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения QT

• одновременное использование лекарственных средств, которые, как известно, продлевают интервал QT (антиаритмические средства IA и класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

• некоррелированный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

• сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, продлевающим интервал QT. Поэтому следует с осторожностью использовать фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, в этой группе пациентов.

Гипогликемия

Как и при применении других хинолонов, очень часто сообщалось о развитии гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, в основном у пожилых людей. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на колит, связанный с применением антибиотиков (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение. Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почки и мочевыделительная система

Сообщалось о кристаллурии, связанной с применением ципрофлоксацина. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, необходимо получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Нарушенная функция почек

Поскольку ципрофлоксацин в основном выводится из организма в неизменном виде через почки, пациентам с нарушенной функцией почек необходима корректировка дозы, как описано в разделе «Способ применения и дозы», для того, чтобы избежать увеличения побочных реакций из-за кумуляции ципрофлоксацина.

Гепатобилиарная система

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности с угрозой для жизни пациента. В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот) лечение следует прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

При приеме ципрофлоксацина сообщалось о гемолитических реакциях у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Следует избегать применения ципрофлоксацина у таких пациентов за исключением случаев, когда потенциальная польза от терапии превышает риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином, резистентные к ципрофлоксацину бактерии могут быть выделены с или без клинически определяемой суперинфекции. Риск увеличивается, особенно, во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин подавляет CYP 1A2 и поэтому может вызвать повышение сывороточной концентрации одновременно назначаемых веществ, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина, агомелатина).

Поэтому пациенты, принимающие указанные вещества одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении сывороточных концентраций (например теофиллина). Одновременное назначение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное назначение ципрофлоксацина и метотрексата не рекомендуется.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Активность ципрофлоксацина in vitro против Mycobacterium tuberculosis, при проведении оценки результатов бактериологических тестов, может дать ложноотрицательный результат в образцах, взятых у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Реакции в месте введения

Местные реакции в области инъекции были зарегистрированы при внутривенном введении ципрофлоксацина. Такие реакции отмечались чаще, если время инъекции составляло менее 30 мин. Данные реакции могут проявляться как местные реакции кожи, которые быстро исчезают после завершения инфузий. Последующее внутривенное введение не противопоказано в случае, если местные реакции возникают повторно или усугубляются.

Передозировка

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводила к симптомам легкой токсичности. Острая передозировка вследствие приема 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, чувство усталости, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, почечную и печеночная недостаточность, обратимая нефротоксичность, кристаллурия и гематурия.

Лечение - специфического антидота нет. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, обеспечить достаточное поступление жидкости и провести другие меры неотложной помощи (например, промывание желудка с последующим введением активированного угля). Рекомендуется контролировать функцию почек, в частности определение pH мочи и, при необходимости, повышение ее кислотности, для предотвращения кристаллурии. Кальций или магний содержащие антациды могут теоретически уменьшить всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки, следует провести симптоматическое лечение. Из-за возможности пролонгации интервала QT следует проводить мониторинг ЭКГ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата помещают в ампулы из нейтрального стекла.

На ампулу наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис тел.: +7 (727) 311 08 09 факс: +7 (727) 311 08 12 info.kz@krka.biz