Хумира® (40 мг/0.8 мл)

МНН: Адалимумаб
Производитель: Веттер Фарма Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Adalimumab
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021522
Период регистрации: 22.07.2015 - 22.07.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Предельная цена закупа в РК: 241 285 KZT

Инструкция

Торговое название

Хумира®

Международное непатентованное название

Адалимумаб

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 40 мг/ 0,8 мл

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - адалимумаб 40 мг,

вспомогательные вещества: маннит, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Описание

Водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного подкожного введения 40 мг препарата Хумира 59 здоровым добровольцам, абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после однократного подкожного введения в дозе 40 мг, расчитанная по трем исследованиям, составляла 64 %.

Распределение и выведение

Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 мг/кг до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 л до 6,0 л, из чего следует, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения оставались относительно неизменными в изученном диапазоне доз, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был схожим. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляла 31–96 % от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии

Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе полувыведения после подкожного введения препарата Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с ревматоидным артритом (РА). Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В долгосрочных исследованиях (более 2 лет) не было выявлено изменения клиренса с течением времени.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1200 пациентов обнаружил, что одновременное применение метотрексата осуществляет свое собственное влияние на видимый клиренс адалимумаба (CL/F) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к повышению видимого клиренса адалимумаба при повышении массы тела и в присутствии противо-адалимумабных антител.

У здоровых добровольцев и у пациентов с РА фармакокинетика адалимумаба была аналогичной. Не было отмечено особенностей фармакокинетики у лиц разного пола и разной расы.

Фармакодинамика

Препарат Хумира (адалимумаб) – это рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1), которое содержит только человеческие пептидные последовательности. Препарат Хумира был создан по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей IgG1, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Адалимумаб связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым фактором некроза опухоли (ФНО-альфа), но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Препарат Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспресующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфично связывается с ФНО-альфа и нейтрализует биологические эффекты ФНО-альфа, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО – это эндогенный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение препарата Хумира у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых препарат Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО-альфа, включая изменения концентраций молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 х 10-10 М).

У пациентов с РА препарат Хумира приводил к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней острофазовых показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов и сывороточных цитокинов (IL-6)). Снижение уровней CРБ наблюдалось также и у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также после назначения препарата Хумира наблюдалось снижение сывороточных уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3), вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС) часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении препарата Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических показателей хронического воспаления.

Показания к применению

Ревматоидный артрит

Препарат Хумира (в комбинации с метотрексатом) показан для:

  • лечения средней и высокой степени активности ревматоидного артрита у взрослых пациентов в отсутствие надлежащего ответа на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат.

  • лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом.

Препарат Хумира может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или невозможности продолжения лечения с применением метотрексата.

Препарат Хумира продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов активного артрита у взрослых пациентов с псориатическим артритом; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния.

Препарат Хумира может применяться отдельно или вместе с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (аксиальный спондилоартрит без рентгенографического подтверждения АС)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, а также у пациентов, утративших клинический ответ на применение инфликсимаба или проявивших непереносимость последнего.

Язвенный колит (ЯК)

Препарат Хумира показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/ или 6-меркаптопурином или азатиоприном, не дала клинического ответа, или дала явления непереносимости, или была изначально противопоказана.

Бляшечный псориаз (БП)

Препарат Хумира показан для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, для которых применение других вариантов системной терапии, включая фототерапию, нецелесообразно вследствие неэффективности, развития осложнений или наличия медицинских противопоказаний.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у детей от 4 лет и старше (применение препарата Хумира возможно с 2-х лет в форме выпуска флакон) с полиартикулярным артритом средней и высокой степени активности.

Препарат Хумира может применяться вместе с метотрексатом или в виде монотерапии.

Энтезит-связанный артрит

Препарат Хумира предназначен для лечения активного энтезит-связанного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хумира показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей от 6 лет и старше с болезнью Крона высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии.

Способ применения и дозы

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики или другие противоревматические препараты, которые модифицируют заболевание (DMARD).

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции. Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клинический ответ может быть достигнут в течение 2-8 недель лечения. Терапию препаратом Хумира можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8-ми недель лечения.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1 неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Рекомендованная доза препарата Хумира для детей в возрасте от 2 до 12 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг/м2 до максимальной дозы:

20 мг (для детей в возрасте от 2 до 4 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно;

40 мг (для детей от 4 до 12 лет) 1 раз в 2 недели, подкожно.

Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и веса тела пациента, как показано в таблице ниже.

Таблица 1. Доза препарата Хумира в мл согласно роста и массы тела ребенка с ЮРА

Рост

(см)

Вес тела (кг)

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

80

0,2

0,3

0,3

0,3

     

 

     

 

 

90

0,2

0,3

0,3

0,4

0,4

0,4

     

 

     

100

0,3

0,3

0,3

0,4

0,4

0,4

0,5

0,5

     

 

 

110

0,3

0,3

0,4

0,4

0,4

0,5

0,5

0,5

0,5

0,6

0,6

   

120

0,3

0,4

0,4

0,4

0,5

0,5

0,5

0,6

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

130

 

0,4

0,4

0,5

0,5

0,5

0,6

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

0,7

140

 

0,4

0,4

0,5

0,5

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

0,7

0,7

0,8*

150

   

0,5

0,5

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

0,7

0,7

0,8*

0,8*

160

   

0,5

0,5

0,6

0,6

0,7

0,7

0,7

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

170

     

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

180

     

 

0,6

0,7

0,7

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

0,8*

* Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл)

Для подростков в возрасте от 13 лет и старше с полиартикулярной формой ЮРА доза препарата составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Энтезит-связанный артрит

Рекомендованная доза препарата Хумира для пациентов с энтезит-связанным артритом в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг/м² площади поверхности тела с максимальной разовой дозой 40 мг адалимумаба, применяемой раз в две недели посредством подкожной инъекции. Объем инъекции выбирается на основе роста и массы тела пациента (Таблица 1).

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Во время терапии препаратом Хумира можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики.

Применение препарата Хумира у детей с ЮРА младше 2 лет не исследовалось.

Болезнь Крона

Для детей с массой тела меньше 40 кг:

рекомендованная начальная доза (день 1) составляет 40 мг, с последующим уменьшением дозы до 20 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 80 мг в 1-й день (вводится как две инъекции по 40 мг за один день), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 40 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата 20 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Для детей с массой тела 40 кг и больше:

рекомендованная начальная доза (день 1) составляет 80 мг, с последующим уменьшением дозы до 40 мг через 2 недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в 1-й день (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через 2 недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через 2 недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата Хумира у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Для введения дозы меньше 40 мг применяют препарат Хумира в форме выпуска флакон.

Лица пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Хумира 10,3 % пациентов были старше 65 лет и 2,2 % — 75 лет и старше. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось. Коррекция дозы для данной группы не требуется.

Подготовка препарата для введения

Препарат Хумира применяется под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике подкожного введения по рекомендации врача препарат может быть введен самостоятельно пациентом или кем-то из членов семьи, другом и т.д.

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения – бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Препарат Хумира нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными средствами.

Не использованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

Пациенты или их родители должны ознакомиться с информационной картой пациента.

Побочные действия

В ходе клинических исследований

Безопасность и эффективность препарата Хумира изучалась в клинических исследованиях в течение 60 месяцев и дольше, с участием 8198 пациентов с ранним и длительно текущим РА, ЮРА, а также с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых принимали участие 5343 пациентов, применявших препарат Хумира, и 3148 пациента, применявших плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и 5,7 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Ожидается, что примерно у 14 % пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одна из наиболее частых побочных реакций, наблюдавшихся в ходе применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

В таблице 2 представлены побочные реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся при клинических исследованиях у пациентов с РА, ЮРА, ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартрит), ЯК, БК или псориазом. Побочные реакции распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (≥ 1/10 – очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто; от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/10000 до ˂1/1000 – редко).

Таблица 2.

Органы и системы организма

Частота

Побочные реакции

Инфекции и инвазии*

очень часто

инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса);

 

часто

системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов;

 

нечасто

оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)*

часто

доброкачественные новообразования,

рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному);

нечасто

лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы),

меланома**.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы*

очень часто

лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия;

часто

тромбоцитопения, лейкоцитоз;

нечасто

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

редко

панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы*

часто

гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

очень часто

повышение уровня липидов в крови;

часто

гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.

Психические расстройства

часто

изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.

Неврологические расстройства*

очень часто

головная боль;

часто

парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков;

нечасто

тремор; нейропатия

редко

рассеянный склероз.

Нарушения со стороны органа зрения

часто

нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза;

нечасто

диплопия.

Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

часто

вертиго;

нечасто

глухота, звон в ушах.

Кардиальные нарушения*

часто

тахикардия;

нечасто

аритмия, хроническая сердечная недостаточность;

редко

остановка сердца.

Сосудистые расстройства

часто

артериальная гипертензия, приливы, гематома;

нечасто

окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто

кашель, астма, диспноэ;

нечасто

хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства

очень часто

боль в животе, тошнота и рвота;

часто

желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена);

нечасто

панкреатит, дисфагия, отек лица.

Расстройства гепатобилиарной системы*

очень часто

повышение уровня печеночных ферментов;

нечасто

холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

сыпь (включая эксфолиативную сыпь);

часто

зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость;

нечасто

ночная потливость, рубцы.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

очень часто

скелетно-мышечная боль;

часто

мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови);

нечасто

рабдомиолиз; системная красная волчанка.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

часто

гематурия, почечная недостаточность;

нечасто

никтурия.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез*

нечасто

эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

очень часто

реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения);

часто

боль в груди, отек;

нечасто

воспаление.

Лабораторные исследования

часто

Нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови.

Раны, отравления, осложнения медицинских процедур*

часто

медленное заживление.

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочное действие».

** - включая открытый период исследований.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших препарат Хумира, в 13,6 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,6 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,52/пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 1,45/пациенто-лет в контрольной группе пациентов. Уровень серьезных инфекций сотавлял 0,04/ пациенто-лет в группе пациентов, получавших препарат Хумира, и 0,03 пациенто-лет в контрольной группе.

Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять препарат Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых клинических исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В течение клинических исследований адалимумаба у 249 детей с ЮРА злокачественных новообразований не наблюдалось (655,6 пациенто-лет).

Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у 192 детей с болезнью Крона (258,9 пациенто-лет).

Во время контролируемых исследований препарата Хумира в течение 12 недель (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) у взрослых пациентов с РА от средней до высокой степени активности, пациентов с ПсА, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), БК, ЯК и псориазом уровень новообразований составил (95 % доверительный интервал) 6,0 (3,7-9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, которые принимали препарат Хумиру, в сравнении с уровнем 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди 2828 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 5,1 месяцев для препарата Хумира и 4 месяца – для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составил 9,7 (6,6-14,3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 5,1 (2,4-10,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев возникновения рака кожи плоскоклеточная карцинома (95 % доверительный интервал) составила 2,6 (1,2-5,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 0,7 (0,1-5,2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составил 0,7 (0,2-3,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые принимали препарат Хумира, и 1,5 (0,4-5,8) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемый уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет приблизительно 8,8/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях, а также в продолжающихся и завершенных исследованиях открытого периода. Наблюдаемый уровень немеланомного рака кожи составляет приблизительно 10,3/1000 пациенто-лет, а уровень лимфом – приблизительно 1,4/1000 пациенто-лет. Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,4 года и включает 5727 пациента, получавших препарат Хумира по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на протяжении года от начала терапии, что составляет более чем 24568/пациенто-лет терапии.

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I – V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, которые принимали препарат Хумира, и у 8,1 % пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали препарат Хумира в течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний не известно.

Псориаз

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая препарат Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО-альфа. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Хумира.

Активность ферментов печени

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно 1 раз в две недели), у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших препарат Хумира и у 1,6 % пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между препаратом Хумира и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с язвенным колитом с длительностью контролируемого периода от 1 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,5 % пациентов, получавших препарат Хумира и 1,0 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг 1 раз в две недели), у пациентов с аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших препарат Хумира и 0,8 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. В большинстве случаев эта реакция возникла на терапию адалимумабом в комбинации с метотрексатом.

Не наблюдалось такой реакции в клиническом исследовании 3 фазы у пациентов с полиартикулярной формой ЮРА в возрасте от 2 до 4 лет. В клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность режима дозирования двукратного массе тела с последующим приведением до режима дозирования согласно массе тела с продолжительностью терапии до 52 недель (для детей с массой тела < 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 80 мг, затем 40 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) – 20 мг или 10 мг в зависимости от степени тяжести заболевания; для детей с массой тела > 40 кг: начальная доза (день 1) ‒ 160 мг, затем 80 мг (день 15), поддерживающая доза (день 29 и позже) ‒ 40 мг или 20 мг в зависимости от степени тяжести заболевания), повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали препарат Хумира на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

Для всех показаний у пациентов в клинических испытаниях повышение АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным при продолжении терапии. Очень редко сообщалось в постмаркетинговом наблюдении о серьезных печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у больных, получавших ФНО блокаторы, в том числе адалимумаб. Причинно-следственная связь с адалимумабом остается невыясненной.

Одновременное применение с азатиоприном/ 6-меркаптопурином

В клинических исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали терапию препаратом Хумира одновременно с азатиоприном/ 6-меркаптопурином, частота возникновения побочных реакций в виде новообразований и тяжелых инфекций была выше в сравнении с пациентами, находящимися на монотерапии препаратом Хумира.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом наблюдении или во время IV фазы клинических исследований (таблица 3).

Поскольку данная информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их частоту и причинно-следственную связь.

Таблица 3.

Органы и системы организма

Побочные реакции

Инфекции и инвазии

Дивертикулит

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)*

гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)

Нарушение со стороны иммунной системы*

анафилаксия, саркоидоз

Неврологические расстройства*

демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких

Желудочно-кишечные расстройства*

перфорация кишечника

Расстройства гепатобилиарной системы*

реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

волчаночноподобый синдром

Сердечно-сосудистые расстройства

инфаркт миокарда

Общие расстройства и реакции в месте введения

пирексия

* - более подробную информацию можно найти в разделах «Противопоказания», «Особые указания» или «Побочные действия».

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата

  • активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особые указания»).

  • средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA) (см. раздел «Особые указания»)

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении препарата Хумира и метотрексата у пациентов с РА (21 пациент), участвовавших в клиническом исследовании, никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Однако при однократном и многократном применении метотрексата уменьшились клиренсы адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно. Поэтому изменение дозы препарата Хумира или метотрексата не требуется.

Взаимодействия между препаратом Хумира и другими препаратами (не метотрексатом) не исследовались. В клинических исследованиях не наблюдались клинически значимые взаимодействия при применении препарата Хумира с препаратами DMARD (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.

Особые указания

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.

Инфекции

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая препарат Хумира. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развились на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять препарат Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хумира (см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом Хумира, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хумира развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять препарат Хумира у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. До начала терапии препаратом Хумира пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хумира не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хумира следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хумира у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хумира. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, получавших препарат Хумира, а у некоторых пациентов после успешной терапии активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хумира пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хумира.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении препаратом Хумира сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций, следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО-альфа пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО-альфа у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию препаратом Хумира следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хумира, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы / риска применения препарата Хумира у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хумира.

Злокачественные новообразования

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований препарата Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа. Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хумира должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению препарата Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хумира у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО-альфа при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (практически в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-альфа-блокаторами.

На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергия

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с препаратом Хумира, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хумира необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хумира (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хумира. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хумира у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерсепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хумира и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований препарата Хумира у 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток|, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация

Пациентам во время применения препарата Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хумира, не существует.

Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хумира.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Применение препарата Хумира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хумира. Препарат Хумира следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение препаратом Хумира необходимо прекратить.

Прерывание лечения

Существующие данные свидетельствуют о том, что повторное применение препарата Хумира после 70-дневного или более перерыва приводит к возобновлению такого же самого клинического ответа и профиля безопасности, что и до прерывания лечения.

Дети

См. раздел «Показания к применению» и «Способ применения и дозы».

При ЮРА проведены клинические исследования с участием детей старше 2-х лет. Так как сложно определить в шприце дозу, необходимую для детей от 2-х до 4-х лет, применяется другая лекарственная форма препарата Хумира во флаконах.

У детей младше 2 –х лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хумира, выше, чем у пациентов младшего возраста. В целом в клинических исследованиях принимали участие 10,3 % пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых приблизительно 2,2 %  пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Беременность и период лактации

Клинические данные относительно применения препарата Хумира в период беременности ограничены, тем не менее, адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Неизвестно, экскретируется ли адалимумаб с молоком человека или всасывается после проглатывания. Принимая во внимание, что иммуноглобулины выводятся с грудным молоком, и в связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций, грудное вскармливание не рекомендуется в течение пяти месяцев после окончания лечения препаратом Хумира. Решение, о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Роды

Данные о влиянии препарата Хумира на роды отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Хумира может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Применение препарата Хумира может вызывать возникновение вертиго или нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные действия»).

Передозировка

Максимальная переносимая доза препарата Хумира для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 0,8 мл препарата в стеклянном флаконе для одноразового применения, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с отрывной накладкой.

1 набор содержит 1 флакон, 1 стерильный шприц, 1 стерильную иглу, 1 стерильный адаптер для флакона, 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом. Набор запакован во внутреннюю картонную коробку. По 2 набора в наружной картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках, может также содержаться приложение к инструкции по медицинскому применению в виде информационной карты пациента на русском и государственном языках.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germany

Ответственный за выпуск серии

Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия/ AbbVie Biotechnology GmbH, Germany (Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany)

Владелец регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария / AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland.

Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Организация на территории Республики Казахстан, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел.: +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com

ПРИЛОЖЕНИЕ

к инструкции по медицинскому применению препарата Хумира® (Humira®), раствор для инъекций по 40 мг/0,8 мл во флаконе для одноразового применения,

производитель Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия, Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия – ответственный за выпуск серии.

Инструкция по ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ

1) Подготовка

  • Убедитесь в том, что Вы знаете какое количество (объем) препарата нужно ввести.

  • Тщательно вымойте руки.

  • Возьмите из картонной упаковки одну коробку, содержащую один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу. Если в картонной упаковке осталась еще одна коробка с набором для следующей инъекции, немедленно уберите ее в холодильник.

  • Проверьте срок годности препарата, указанный на коробке. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ набор после окончания его срока годности.

  • Положите следующие предметы на чистую поверхность, на данном этапе НЕ вытаскивайте их из индивидуальной упаковки.

  • Один шприц объемом 1 мл (1)

  • Один адаптер для флакона (2)

  • Один флакон препарата Хумира®, раствор для инъекций (3)

  • Две спиртовые салфетки (4)

  • Одну иглу (5)

Прикрепленные файлы

927594681477976410_ru.doc 438 кб
471383211477977610_kz.doc 471 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники