Холрест

Холрест

Pозувастатин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Pозувастатин.

Код АТХ С10АА07

- первичная гиперхолестеринемия у взрослых старше 18 лет (тип IIа: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны

- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых старше 18 лет, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Таблетки розувастатина противопоказаны к применению:

- у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных компонентов,

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),

- у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин),

- у пациентов с миопатией,

- у пациентов, получающих одновременно циклоспорин,

- во время беременности и период лактации

- у женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективных методов контрацепции

- возраст до 18 лет

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза.

К таким факторам относятся:

- умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин)

- гипотиреоз

- указание в личном или семейном анамнезе на мышечные заболевания

- миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- пациенты азиатской расы

- одновременное применение фибратов

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (см. таблицу 1). 

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Совместное применение розувастатина противопоказано пациентам, одновременно получающим лечение с циклоспорином. Одновременный прием не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Например, фармакокинетическое исследование по одновременному применению 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно трехкратному и семикратному увеличению значений AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и комбинаций с некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ следует назначать только после надлежащей корректировки дозы розувастатина, принимая во внимание возможность увеличения концентраций розувастатина (см. таблицу 1).

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных по

специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (большие дозы или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Таким пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Эзетимиб 

Одновременное применение препарата розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC в 1.2 раза розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Холрест следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия 

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Холрест и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Дигоксин

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидиевая кислота

Не проводилось исследований взаимодействия розувастатина с фузидиевой кислотой. При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина.

Специальные предупреждения

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (особенно в дозе 40 мг), наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение, носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не прогнозировала развитие острой или прогрессирование хронической патологии почек. В пострегистрационном периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в этой дозе, необходимо осуществлять оценку функции почек.

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая мозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавших препарат в любых дозах, особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг. Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Определение уровня креатинкиназы в сыворотке крови не следует проводить после интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза): К таким факторам относятся:

- умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин)

- гипотиреоз

- указание наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников

- миопатия, связанная с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- пациенты азиатской расы

- одновременное применение фибратов.

При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с ВГН, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен. Были очень редкие сообщения об иммунной опосредованной некротизирующей миопатии (IMNM) во время или после лечения статинами, включая розувастатин. IMNM клинически характеризуется мышечной слабостью и повышенными уровнями сывороточной креатинкиназы, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было доказательств увеличения частоты проявления побочных действий со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение частоты проявления миозита и миопатии наблюдалось у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинированное лечение с росувастатином и гемфиброзилом не рекомендуется. Польза дальнейших контроля уровня липидов путем комбинированной терапии росувастатина с фибратами или ниацином должна быть тщательно взвешена против потенциальных рисков применения таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами.

Розувастатин нельзя назначать одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения производными фузидиновой кислоты. У пациентов, где применение фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего курса лечения препаратами фузидиновой кислоты. Сообщалось о случаях проявления рабдомиолиза (в том числе и некоторых смертельных исходах) у пациентов, получавших фузидиновую кислоту и статины в комбинации. Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов. Терапию статинами можно повторно начать через семь дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо продолжительное лечение системными препаратами фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения розувастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться только на индивидуальной основе и под тщательным медицинским наблюдением.

Розувастатин не следует назначать пациентам с острым, серьезным состоянием, вызывающим миопатию, или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые нарушения обмена веществ, эндокринные заболевания и нарушения электролитного баланса, или неконтролируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует назначать с осторожностью у пациентов, которые потребляют избыточное количество алкоголя и/или имеют историю заболевания печени.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. Показатель частоты проявления серьезных нарушений со стороны печени (в основном как увеличение уровней печеночных трансаминаз) при пост-маркетинговом наблюдении, выше при дозах 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, основное заболевание следует лечить до начала терапии росувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показывают увеличение концентрации розувастатина в плазме у лиц азиатской расы, по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеаз

Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует рассмотреть вопрос о пользе снижения липидов с использованием розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, и возможности увеличения концентрации розувастатина в плазме при назначении розувастатита и титровании дозы розувастатина у пациентов, получавших ингибиторы протеазы. Сопутствующее применение с некоторыми ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не будет скорректирована.

Вспомогательные компоненты

Таблетки розувастатина кальция содержат лактозу. Пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем могут вызывать повышение до уровня гипергликемии, когда уже потребуется назначение соответствующего лечения диабета. Этот риск, однако, перевешивается снижением риска развития сосудистых нарушений со статинами и, следовательно, не должен быть причиной прекращения лечения статинами. Пациенты с риском (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенные триглицериды, гипертония) должны находится под контролем, как по клинической картине, так и по биохимии, в соответствии с национальными руководящими принципами.

Беременность и период лактации

Холрест противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. Исследования на животных дают ограниченное подтверждение репродуктивной токсичности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Розувастатин проникает в грудное молоко у крыс. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Холрест на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания, так как во время терапии может возникать головокружение, слабость.

Рекомендации по применению

Перед началом лечения пациент должен быть помещен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которая должна продолжаться во время лечения. Доза должна быть индивидуализирована в соответствии с целью терапии и ответа пациента, используя действующие согласованные рекомендации.

Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента, получающими препарат в дозе 40 мг. А также, начинать терапию препаратом Холрест в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяют в дозе 20 мг/день.

Применение препарата у пожилых людей

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применение препарата противопоказано в любых дозах.

Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью

У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 балов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Холрест противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Пациентам этой группы противопоказана терапия Холрестом в дозе 40 мг.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Холрест.

Дозировка у пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. В случае передозировки, рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Таблица 2. Побочные реакции на основе данных клинических исследований и пост-маркетингового опыта

1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенные триглицериды, история гипертонии).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Нежелательные эффекты со стороны почек

Протеинурия, обнаруженная при экспресс-пробе с импрегнированным субстратом и, главным образом, тубулярного происхождения, может проявляться у пациентов, получающих розувастатин. Изменения количества белка в моче от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше, наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата Холрест. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Обзор данных клинических испытаний и пост-маркетингового опыта до настоящего времени не выявил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдается у пациентов, получавших розувастатин, и данные клинических испытаний показывают, что частота проявления гематурии достаточно низкая.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры

При применении препарата Холрест во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.

Нежелательные эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов на фоне применения розувастатина. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Сообщалось о следующих побочных эффектах с некоторыми статинами:

Сексуальная дисфункция.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.

На основании имеющихся данных, частота проявления рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны печени или почек (включая, в основном увеличение печеночных трансаминаз) выше при дозе 40 мг.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатина кальций эквивалентно розувастатину 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг или 40,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюллоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон,

магния оксид, легкий; магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Оболочка для дозировки 5 мг: Оpadry II yellow 32К520011.

Оболочка для дозировок 10 мг, 20 мг, 40 мг: Оpadry II Pink 32К540000.

Состав Оpadry II yellow 32К520011: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, хинолиновый желтый (Е 104), очаровательный красный (Е 129), индигокармин (Е 132).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «М» на одной стороне и «RS» на другой стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «М» на одной стороне и «RS1» на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «М» на одной стороне и «RS2» на другой стороне (для дозировки 20 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «М» на одной стороне и «RS4» на другой стороне (для дозировки 40 мг).

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из белого непрозрачного поливинилхлорида, ламинированного Aclar и твердой алюминиевой фольги лакированной.

По 1, по 2, по 4, по 6 или по 7 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Майлан Лабораториз Лимитед,

F-4, F-12, МИДК, Малегаон, Синнар, IN - 422 113, Индия

Тел.: +91-240-301-8801, факс +91-240-301-8777

Адрес электронной почты: info.safety@mylan.com

Держатель регистрационного удостоверения

Майлан Лабораториз Лимитед, Хайдерабад, Индия

Тел./факс: +91-40-39258109

Адрес электронной почты: info.safety@mylan.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «МЕДА Фармасьютикалз Швейцария ГмбХ» в Республике Казахстан: 050051 г. Алматы, пр. Достык 97, офис 8, тел.: +7 727 264-17-94, тел./факс: +7 727 264-17-71

Адрес электронной почты: info.safety@mylan.com

Если Вам стали известны какие-либо нежелательные реакции, связанные с применением препарата компании, в т. ч. применением во время беременности или кормления грудью, либо возникшие в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, применения не по показаниям или вследствие влияния, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциируемые с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу info.safety@mylan.com