Хитразол® (10 мг/мл)

МНН: Итраконазол
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Itraconazole
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№018467
Период регистрации: 14.10.2015 - 14.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 10 595.69 KZT

Инструкция

Торговое название

Хитразол®

Международное непатентованное название

Итраконазол

Лекарственная форма

Раствор оральный, 10 мг/мл, 150 мл

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество - итраконазол 10 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропил-ß-циклодекстрин, кислота хлороводородная 36%, пропиленгликоль, натрия гидроксида раствор, сахаринат натрия, сорбитол жидкий (70%), ароматизатор пищевой «Вишня», ароматизатор пищевой «Карамель-594», вода очищенная.

Описание

Прозрачная жидкость от желтого до светло-оранжевого цвета, с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.

Триазола производные. Итраконазол

Код АТХ J02AC02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.

Максимальные уровни в плазме достигаются через 2,5 часа после внутреннего применения. Вывод из плазмы двуфазный, с конечным периодом полувыведения от 24 до 40 часов.

При продолжительном применении стабильное состояние достигается за одну - две недели. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 15 дней с Cmax 2 мкг/мл при пероральном приеме препарата по 200 мг один раз в день. При приеме итраконазола в более высоких дозах снижается его клиренс, что связано с насыщаемостью систем метаболизма в печени. Связывание итраконазола белками плазмы составляет 99,8 %. Концентрация итраконазола в цельной крови равняется 60 % от концентрации в плазме.

Накопление итраконазола в кератиновых тканях, в особенности в коже, в 4 раза выше, чем в плазме, а его вывод зависит от регенерации эпидермиса.

В отличие от уровней в плазме, которые не поддаются определению уже через семь дней после прекращения терапии, терапевтические уровни в коже сохраняются на протяжении 2-4 недель после прекращения 4 недельного курса лечения. Концентрации итраконазола обнаруживаются в кератине ногтей уже через неделю после начала лечения и сохраняются, по меньшей мере, 6 месяцев после завершения 3 месячного курса терапии. Итраконазол также находится в выделениях сальных желез кожи и, в меньшей мере, в поте. Итраконазол также в значительной мере накапливается в тканях, которые поддаются грибковым поражениям.

Уровни концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме.

Терапевтические уровни в тканях влагалища сохраняются еще на протяжении двух дней после прекращения 3 дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки и трех дней после завершения однодневного курса лечения Хитразолом® в дозе 200 мг дважды в сутки.

Итраконазол в значительной мере расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который имеет in vitro сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие.

Противогрибковые концентрации препарата Хитразол®, определенные методом биопробы, приблизительно в 3 раза превышали концентрации, определенные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Итраконазол выводится из организма в форме неактивных метаболитов: до 35% выводится в первую неделю почками, до 54% - через кишечник. Уровень выведения исходного препарата почками составляет менее 0,03% от дозы, тогда как выведение неизменного лекарственного препарата через кишечник варьирует от 3 до 18% от дозы. Приблизительно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой на протяжении 1 недели.

Фармакодинамика

Итраконазол, препарат триазолового ряда, имеет широкий спектр активности. В исследованиях in vitro было показано, что итраконазол нарушает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является жизненно-важным компонентом клеточной мембраны грибов. Поэтому нарушение производства этого вещества приводит к противогрибковому действию. Для итраконазола, пограничные значения чувствительности установлены только для штаммов грибов Candida, выделяемых при поверхностных микозах (по методу CLSI M27-A2 (эталонный метод определения чувствительности с помощью разведения в жидкой питательной среде), по критериям EUCAST оценки не проведено). Далее расшифрованы пограничные значения чувствительности микроорганизмов по критериям CLSI: чувствительны, < 0,125; чувствительность зависит от дозы, 0,25 - 0,5; резистентны, > 1 мкг/мл. Интерпретируемые пограничные значения для мицелиальных грибов не установлены.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Среди них:

дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans,, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; и другие разновидности дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis обычно характеризуются наименьшей чувствительностью к итраконазолу из различных штаммов Candida, некоторые их изоляты проявляют неодинаковую степень резистентности к итраконазолу в условиях in vitro.

К основным типам грибов, не ингибируемым итраконазолом, можно отнести зигомицеты (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Резистентность к противогрибковым препаратам азолового ряда развивается медленно, часто является следствием нескольких генетических мутаций. Установленные механизмы развития включают сверхсинтез гена ERG11, кодирующего целевой фермент 14α-деметилазу, точечные мутации гена ERG11, приводящие к снижению сродства препарата к мишени и/или сверхсинтез переносчика, что приводит к повышению эффлюкса. Для Candida spp. была определена перекрестная резистентность между отдельными представителями препаратов азолового ряда, хотя наличие резистентности к одному представителю класса не означает обязательную резистентность к другим препаратам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Показания к применению

- лечение кандидоза ротовой полости и/или пищевода у ВИЧ-положительных лиц или у иммунокомпромитированных пациентов других категорий

- профилактика глубоких микозов у пациентов со злокачественными гематологическими новообразованиями, пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, а также у пациентов, у которых можно предположить развитие нейтропении (то есть, снижение числа нейтрофилов до < 500 клеток/мкл)

- эмпирическое лечение пациентов с фебрильной нейтропенией на фоне предполагаемых системных микозов

Способ применения и дозы

Для оптимального всасывания раствор Хитразол® должен приниматься отдельно от пищи (пациенты должны быть предупреждены о том, что прием пищи возможен минимум через час после приема препарата).

При лечении кандидоза ротовой полости и/или пищевода раствор выдерживают во рту (в течение 20 секунд), а затем проглатывают. Ополаскивать рот после приема препарата не нужно.

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода: 200 мг (2 мерных стаканчиков) в два приема, либо, как вариант, в один прием, каждый день в течение 1 недели. В случае отсутствия положительного эффекта через 1 неделю лечение следует продолжать еще одну неделю.

Лечение кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу: 100-200 мг (1-2 мерных стаканчиков) два раза в день, каждый день в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение продолжают еще 2 недели. Лечение в суточной дозе 400 мг прекращают через 14 дней, если признаки улучшения отсутствуют.

Профилактика грибковых инфекций: По 5 мг/кг/сут каждый день в два приема. В клинических исследованиях профилактическое лечение начиналось непосредственно до цитостатической терапии и, как правило, за одну неделю до трансплантации. Лечение продолжалось до восстановления уровня нейтрофилов (то есть, до повышения числа нейтрофилов до > 1 000 клеток/мкл).

Эмпирическое лечение пациентов с фебрильной нейтропенией на фоне предполагаемых системных микозов

Хитразол® в растворе для приема внутрь назначают в дозе 200 мг (20 мл) два раза в день до разрешения клинически значимой нейтропении. Безопасность и эффективность применения препарата Хитразол® продолжительностью 28 дней в эмпирическом лечении фебрильных пациентов с предполагаемыми системными микозами не установлены.

Применение в детском возрасте

Так как клинические данные по применению препарата Хитразол® в растворе для приема внутрь у детей ограничены, лечением им пациентов детского возраста может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Профилактика грибковых инфекций: отсутствуют данные об эффективности действия у детей с нейтропенией. Есть данные об ограниченном опыте применения препарата в дозе 5 мг/кг в день в два приема. Частота нежелательных явлений, таких как диарея, боль в животе, рвота, лихорадка, сыпь и мукозит (воспаление слизистой оболочки полости рта), у детей выше, чем у взрослых. Однако неясно, связано это с применением раствора Хитразол® или с проведением химиотерапии.

Применение в пожилом возрасте

Так как клинические данные по применению раствора Хитразол® для приема внутрь у пожилых людей ограничены, лечение может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Максимальная суточная дозировка - 400 мг или 5 мг/кг. Максимальная курсовая дозировка - 11200 мг.

Побочные действия

Нежелательные лекарственные реакции приведены по частоте регистрации в соответствии со следующими категориями: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥ 1/10.000 и <1/1000), очень редкие (<1/10.000), включая единичные сообщения.

Очень редкие (<1/10.000), включая единичные сообщения

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции

- гипертриглицеридемия, гипокалиемия

- периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головная боль головокружение

- нечеткость или неясность зрения, диплопия

- - звон или шум в ушах, временная или стойкая потеря слуха

- застойная сердечная недостаточность

- отек легких, одышка

- панкреатит, боль в животе, рвота, диспепсия, тошнота, диарея, запор, дисгевзия, боль в животе

- гепатит, обратимое повышение уровней ферментов печени, тяжелое токсическое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом)

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, крапивница, алопеция, фоточувствительность, сыпь, зуд

- миалгия, артралгия

- поллакиурия, недержание мочи

- нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция

- отек, лихорадка

Противопоказания

- гиперчувствительность к итраконазолу или к каким-либо вспомогательным веществам

- одновременный прием препаратов, метаболизируемых CYP3A4, которые могут удлинять интервал QT, с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт»: например, с бепридилом, цизапридом, левацетилметадолом (левометадил), сертиндолом терфенадином, астемизолом, мизоластином, цизапридом, триазоламом, пероральными лекарственными формами мидазолама, дофетилидом, хинидином, пимозидом, нисолдипином, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, ловастатин), алкалоидами спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин)

- при признаках желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом ЗСН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные препараты, нарушающие метаболизм итраконазола

Итраконазол преимущественно метаболизируется системой цитохрома CYP3A4. Были проведены исследования взаимодействий с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются мощными индукторами ферментов CYP3A4. Выявленное в этих исследованиях снижение биодоступности итраконазола и гидрокси-итраконазола предполагает снижение эффективности исследуемого вещества, поэтому одновременное назначение итраконазола с этими мощными ферментными индукторами не рекомендовано.

Мощные ингибиторы данной ферментной системы, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут повышать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных препаратов

Интраконазол оказывает ингибирующее действие на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых семейством цитохрома 3А. Это приводит к усилению и/или удлинению их эффектов, в том числе и побочных действий. Прежде чем назначать препараты, необходимо выяснить пути их метаболизма в соответствующих инструкциях. После прекращения лечения итраконазолом его концентрация в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Об этом следует помнить при прогнозировании ингибирующего действия итраконазола на одновременно назначаемые лекарственные препараты.

Во время лечения итраконазолом противопоказан прием следующих препаратов:

- астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол и терфенадил: их одновременное назначение может привести к повышению концентраций этих лекарственных веществ в плазме, что может вызвать удлинение интервала QT, а в редких случаях - пируэтно-желудочковую тахикардию;

- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин и симвастатин;

- триазолам и пероральные лекарственные формы мидазолама;

- алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);

- нисолдипин

В связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное назначение итраконазола и блокаторов кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью. Помимо возможных фармакокинетических взаимодействий, опосредованных ферментом лекарственного метаболизма CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, которое может усилить соответствующее действие итраконазола.

Следующие лекарственные препараты должны назначаться с осторожностью, что подразумевает контроль их концентрации в плазме, эффектов или побочных действий.

При необходимости может быть снижена доза:

- пероральные антикоагулянты;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, ритонавир и саквинавир;

- некоторые противоопухолевые препараты, такие как бусульфан, доцетаксел, триметрексат и алкалоиды барвинка;

- блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4, такие как дигидропиридины и верапамил;

- некоторые иммунодепрессанты: циклоспорин, рапамицин (сиролимус) и такролимус;

- некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4, такие как аторвастатин;

- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;

- дигоксин (взаимодействует через ингибирование Р-гликопротеина)

- другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, цилостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам В/В, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.

Не было определено взаимодействия итраконазола с зидовудином (азидотимидин) и флувастатином. Не наблюдалось индуцирующего действия итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Влияние на связывание с белками

В исследованиях in vitro не было определено взаимодействий между итраконазолом и имипрамином, пропранололом, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом и сульфаметазином, которые влияли бы на уровень связывания итраконазола с белками плазмы. Взаимодействия между Хитразолом® и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Особые указания

Осложнения со стороны сердца

В исследовании в/в лекарственной формы препарата Хитразол, проведенного с участием здоровых добровольцев, сообщалось о преходящем бессимптомном снижении фракции выброса левого желудочка. Этот показатель восстанавливался до следующей инфузии препарата. Клиническая релевантность данного наблюдения для пероральных лекарственных форм препарата не известна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием. Сердечная недостаточность чаще упоминалась в спонтанных сообщениях о лечении препаратом в общей суточной дозе 400 мг, по сравнению с сообщениями о лечении в более низких общих суточных дозах, что позволяет предположить повышение риска сердечной недостаточности с общей суточной дозой итраконазола. Препарат Хитразол не рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с анамнезом застойной сердечной недостаточности, за исключением случаев, когда польза такого лечения несомненно превышает его риск. При оценке соотношения польза/риск для отдельных пациентов необходимо учитывать такие факторы, как тяжесть показания, режим дозирования (например, общую суточную дозу) и частные факторы риска застойной сердечной недостаточности. К ним относят заболевания сердца, включая ишемическую болезнь сердца и поражения сердечных клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к отекам. Такие пациенты должны быть предупреждены о симптоматике застойной сердечной недостаточности, требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При выявлении соответствующих симптомов прием препарата Хитразол следует прекратить. Блокаторы кальциевых каналов обладают отрицательным инотропным действием, что может привести к усилению соответствующего действия итраконазола при одновременном назначении этих препаратов. Кроме того, итраконазол ингибирует метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Таким образом, в связи с повышенным риском развития ЗСН одновременное лечение итраконазолом и блокаторами кальциевых каналов должно проводиться с осторожностью.

Потенциал взаимодействий

Оральный раствор Хитразол может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия.

Муковисцидоз

У пациентов с муковисцидозом наблюдалась изменчивость терапевтических уровней итраконазола при неизменном режиме дозирования раствора для приема внутрь - по 2,5 мг/кг два раза в день. Равновесные концентрации >250 нг/мл достигались примерно у 50% пациентов в возрасте старше 16 лет, но ни у одного из пациентов младше 16 лет. В случае отсутствия ответа на оральный раствор Хитразол можно перейти на лечение в/в лекарственной формой препарата или рассмотреть альтернативный вариант терапии.

Применение в детском возрасте

Так как клинические данные по применению орального раствора Хитразол для приема внутрь у детей ограничены, лечение им пациентов детского возраста может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Применение в пожилом возрасте

Так как клинические данные по применению орального раствора Хитразол у пожилых людей ограничены, лечение им пациентов пожилого возраста может проводиться только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Осложнения со стороны печени

На фоне лечения препаратом Хитразол очень редко сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, в том числе несколько случаев фатальной острой печеночной недостаточности. Большинство из них развивались у пациентов с предшествующим поражением печени, которые получали Хитразол по системным показаниям и при этом имели другие значимые заболевания и/или принимали другие лекарственные препараты с гепатотоксическим действием. Некоторые пациенты не имели очевидных факторов риска поражения печени. Несколько случаев сообщалось в первый месяц терапии, в том числе в первую неделю. На фоне лечения препаратом Хитразол следует контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены о том, что о появлении симптомов, предполагающих гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, утомляемость, боль в животе или потемнение мочи, необходимо сразу же сообщать врачу. В этих случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Хитразол и провести оценку функции печени. Пациентам с повышенными уровнями ферментов печени, активным заболеванием печени или признаками гепатотоксичности, вызванной другими лекарственными препаратами, лечение можно проводить только тогда, когда предполагаемая его польза превышает риск поражения печени. Таким пациентам требуется контроль уровней ферментов печени.

Печеночная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Почечная недостаточность

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.

Перекрестные реакции гиперчувствительности

Данные по возможности развития перекрестных реакций гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми препаратами азолового ряда отсутствуют. Решение о назначении орального раствора Хитразол пациентам с гиперчувствительностью к другим препаратам азолового ряда должно приниматься обдуманно.

Перекрестные реакции устойчивости

В случае развития резистентного к итраконазолу системного кандидоза, вызванного штаммами Candida, может возникнуть резистентность к итраконазолу. В связи с этим, перед началом лечения итраконазолом, рекомендуется произвести тест на чувствительность.

Взаимозаменяемость

Не рекомендуется заменять капсулы на раствор для приема внутрь, т.к. применение раствора для приема внутрь характеризуется более высокими показателями воздействия, чем применение капсул в той же дозировке.

Нейропатия

В случае развития нейропатии, которая может являться побочным действием раствора Хитразол, прием препарата должен быть прекращен.

Потеря слуха

Во время лечения итраконозолом сообщалось о временной или постоянной потере слуха. В нескольких сообщениях упоминался одновременный прием хинидина, что противоречит указаниям по применению. Слух, как правило, восстанавливается после прекращения лечения, однако потеря слуха может сохраняться у некоторых пациентов.

Тяжелая степень нейтропении

Оральный раствор Хитразол, предназначенный для лечения кандидоза полости рта и/или пищевода, не изучен в лечении пациентов с тяжелой степенью нейтропении. С учетом фармакологических характеристик раствора Хитрозол, его применение в качестве начального средства для лечения пациентов с высоким риском быстрого развития системного кандидоза не рекомендуется.

Беременность

Применение орального раствора Хитразол во время беременности противопоказано, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда потенциальная польза препарата для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные по применению раствора Хитразол во время беременности ограничены.

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста, принимающие Хитразол, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения раствором Хитразол.

Лактация

В очень небольших количествах итраконазол определяется в женском молоке. При лечении оральным раствором Хитразол в период грудного вскармливания необходимо проводить тщательную оценку предполагаемой пользы лечения и потенциального риска продолжения грудного вскармливания. При наличии сомнений грудное вскармливание следует временно прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития в некоторых случаях таких нежелательных явлений, как головокружение, нарушение зрения и потеря слуха.

Передозировка

Симптомы – выраженные побочные эффекты.

Лечение: при случайной передозировке следует применять поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Хитразол® не выводится из организма при гемодиализе. Какого-либо специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл во флаконы из стекломассы с винтовой горловиной или импортные, укупоренные навинчиваемыми металлическими колпачками с контрольным кольцом или импортные.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей.

Флаконы вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и мерным стаканчиком помещают в пачку из картона.

Пачки помещают в коробки из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Срок хранения препарата после первого вскрытия упаковки 1 месяц.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/ Упаковщик

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,

ул. Рашидова, 81, т/ф: +7 7252 561342

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан

ул. Рашидова, 81, т/ф: +7 7252 561342

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, Республика Казахстан,

ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты infomed@santo.kz

Прикрепленные файлы

696830791477976408_ru.doc 57.12 кб
875380471477977616_kz.doc 125.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники