Фосаванс

МНН: Алендроновая кислота, Колекальциферол
Производитель: Фросст Иберика, С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Алендроновая кислота в комбинации с колекальциферолом
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014788
Период регистрации: 12.09.2014 - 12.09.2019

Инструкция

Торговое название

Фосаванс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 70 мг/2800 МЕ

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

натрия алендронат – 91.37 мг (эквивалентно свободной алендроновой кислоты безводной 70 мг)

витамин D3 100 000 МЕ/г – 26.67 мг (эквивалентно холекальциферола 0.070 мг (2800 МЕ))

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Описание

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском «710» на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты в комбинации с препаратами кальция. Алендроновая кислота и холекальциферол.

Код АТХ M05BВ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Натрия алендронат. По сравнению с референтной дозой для внутривенного введения, средний показатель биодоступности натрия алендроната в дозе 5 - 70 мг составляет 0.64% у женщин при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака. При приеме натрия алендроната натощак за 1 - 1.5 часа до стандартного завтрака, биодоступность снижается приблизительно на 0.46% и 0.39%, соответственно. Исследования остеопороза показали, что натрия алендронат эффективен при приеме натощак не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи или жидкости. Натрия алендронат, входящий в состав таблеток Фосаванс 70 мг/2800 МЕ, биоэквивалентен 70 мг натрия алендроната в таблетированной форме.

Биодоступность натрия алендроната при его назначении одновременно с пищей или в течение двух часов после приема пищи очень низкая. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизона в дозе 20 мг 3 раза/сутки в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната (в среднем, повышение наблюдается от 20% до 44% случаев).

Холекальциферол. У здоровых добровольцев (обоих полов) после применения Фосаванса утром сразу после сна, натощак и за 2 часа до стандартного завтрака, величина средней площади под кривой «концентрация – время» (AUC0-120 часов) для витамина D3 составила 296.4 нг·час/мл. Средняя максимальная концентрация (Cmax) витамина D3 cоставила 5.9 нг/мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) – 12 часов. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс сходна с 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.

Распределение

Натрия алендронат. Исследования показали, что натрия алендронат кратковременно распределяется в мягких тканях после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг, после чего быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний объем распределения натрия алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет, по меньшей мере, 28 л. При приеме внутрь в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Холекальциферол. После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в виде хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется и депонируется главным образом в печени, где происходит образование 25-гидроксивитамина D3 – основной формы накопления витамина в организме. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировой и мышечной ткани, где аккумулируются в нативном виде и в дальнейшем постепенно экскретируются в кровоток. В кровотоке витамин D3 циркулирует в связанном состоянии в комплексе с витамин-D-связывающим белком.

Метаболизм

Натрия алендронат. Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Холекальциферол

Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит дальнейшее его гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.

Выведение

Натрия алендронат. После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченого атомами углерода 14С, приблизительно 50% препарата выводится с мочой в течение 72 часов; выведение меченого препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг, его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, а общий клиренс не превышает 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения, концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Холекальциферол. При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 часов составляла 2.4%, с калом – 4.9% спустя 4 суток. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. Средний период полувыведения витамина D3 после перорального применения Фосаванса (70 мг/2800 МЕ) составляет приблизительно 24 часа.

Фармакодинамика

Фосаванс – комбинированный препарат, действующими веществами которого являются натрия алендронат и витамин D3.

Натрия алендронат является бисфосфонатом, который ингибирует остеокластическую резорбцию костной ткани, не оказывая прямого влияния на процесс формирования костной ткани. Доклинические исследования установили, что алендронат преимущественно локализуется в местах активной резорбции. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение или прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.

Холекальциферол (витамин D3) продуцируется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция в плазме крови, выведения кальция и фосфатов почками, формировании костной ткани и ее резорбции.

Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Дефицит витамина D развивается при недостаточном воздействии солнечного света и/или погрешностях в диете. Гиповитаминоз вызывает отрицательный баланс кальция, потерю костной массы, повышенный риск переломов. В тяжелых случаях витаминная недостаточность приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении и остеомаляции, что приводит к дальнейшему возрастанию риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Дополнительный прием витамина D3 снижает эти риски и их последствия.

Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности кости (МПК) позвоночника или тазобедренного сустава на 2.5 стандартных отклонений (СО) ниже среднего показателя здоровых молодых людей, или наличие патологических переломов в анамнезе, независимо от МПК.

Данные лабораторных тестов. Клинические исследования выявили бессимптомное, транзиторное снижение уровня сывороточного кальция и фосфатов легкой степени тяжести на 18% и 10%, соответственно, в группе пациенток, получавших 10 мг натрия алендроната 1 раз/сут., по сравнению со снижением на 12% и 3% в группе плацебо. Снижение уровня сывороточного кальция до <8 мг/дл (2 ммоль/л) и уровня сывороточных фосфатов до ≤2 мг/дл (0.65 ммоль/л) было аналогичным в обеих группах исследования.

Показания к применению

  • лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с риском возникновения дефицита витамина D с целью снижения риска возникновения вертебральных переломов и переломов тазобедренного сустава

Способ применения и дозы

Препарат для перорального приема. Рекомендованная доза – 1 таблетка Фосаванса один раз в неделю.

При пропуске приема Фосаванса, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 таблетки в один день, но в дальнейшем нужно вернуться к приему препарата 1 раз в неделю, в тот день недели, который был избран в начале лечения.

Учитывая природу остеопороза, применение Фосаванса должно быть долгосрочным. Оптимальный срок лечения бисфосфонатами не определен. Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии бисфосфонатами для всех пациентов, учитывая пользу и потенциальные риски при применении Фосаванса индивидуально, особенно при применении в течение 5 лет и более.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция при недостаточном их поступлении с пищей. Дополнительный прием витамина D должен решаться индивидуально, учитывая ежедневное употребление витамина D с витаминами и диетическими добавками. Потребление витамина D в составе Фосаванса обеспечивает недельную потребность в витамине D (2800 МЕ), что приравнивается к ежедневному приему витамина D в дозе 400 МЕ.

Применение у пациентов пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек. Фосаванс не рекомендован пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/мин, в связи отсутствием исследований. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с СКФ более 35 мл/мин.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Фосаванса у детей младше 18 лет не установлены. Фосаванс не должен применяться у детей младше 18 лет, ввиду отсутствия доступных данных.

Способ применения

Для обеспечения адекватного всасывания натрия алендроната, Фосаванс следует принимать, запивая только водой (не минеральной водой), как минимум за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственного препарата (включая антациды, препараты кальция и витамины). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут снижать абсорбцию алендроната.

Необходимо точно придерживаться следующих указаний, чтобы минимизировать риск возникновения раздражения пищевода и связанных побочных реакций:

  • Фосаванс следует принимать только утром после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл)

  • Таблетки Фосаванс следует принимать только целыми. Нельзя измельчать или жевать таблетку, или же растворять в полости рта, поскольку возможно образование язв в ротоглотке

  • Не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи

  • Не следует принимать горизонтальное положение в течение 30 минут после приема Фосаванса

  • Фосаванс не следует принимать на ночь или перед подъемом с постели утром.

Побочные действия

Побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая боль в животе, диспепсию, язвы пищевода, дисфагию, вздутие живота и отрыжку кислым, встречались чаще всего (≥ 1/100, < 1/10).

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении натрия алендроната в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового наблюдения с частотой: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Очень часто

  • мышечно-скелетные боли (в костях, мышцах, суставах)

Часто

  • головная боль, головокружение, вертиго

  • боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язвы пищевода, дисфагия, вздутие живота, отрыжка кислым

  • алопеция, зуд кожи

  • астения, периферические отеки

  • припухлость суставов

Нечасто

  • дисгевзия

  • инфекции глаз (увеит, склерит, эписклерит)

  • тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозии пищевода, мелена

  • сыпь, эритема

  • преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, слабость и редко - лихорадка), что обычно связано с началом лечения

Редко

  • реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отек Квинке

  • гипокальциемия, особенно при наличии предрасполагающих факторов

  • стриктура пищевода, изъязвления в ротовой полости и глотке, перфорации, язвы и кровотечения в верхних отделах ЖКТ

  • фотосенсибилизация, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

  • остеонекроз челюсти, атипичные переломы подвертельного и диафизарного отделов бедренной кости (побочный эффект, характерный для класса бисфосфонатов)

  • холестеатома наружного слухового прохода (фокальный остеонекроз)

Противопоказания

  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата

  • заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие прохождение пищи по пищеводу (например, стриктуры или ахалазия)

  • неспособность больного оставаться в вертикальном положении или сидеть прямо в течение 30 минут

  • гипокальциемия

  • мальабсорбция кальция

  • тяжелый гипопаратиреоз

  • тяжелый дефицит витамина D

  • наследственная непереносимость фруктозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

  • почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин)

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Натрия алендронат. Возможно снижение абсорбции натрия алендроната при совместном применении с пищей и напитками (включая минеральную воду), добавками кальция, антацидами и некоторыми другими препаратами для приема внутрь. В связи с этим, интервал между приемом Фосаванса и другими пероральными лекарственными формами должен составлять не менее 30 минут.

Поскольку прием нестероидных противовоспалительных препаратов ассоциирован с раздражением ЖКТ, следует с осторожностью применять препараты этой группы одновременно с натрия алендронатом.

Холекальциферол. Олестра, Орлистат, минеральные масла, а также секвестранты желчных кислот (Холестирамин, Колестипол) могут затруднять всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин и тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D. Дополнительный прием витамина D возможен по индивидуальным показаниям.

Особые указания

Натрия алендронат

Побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ. Натрия алендронат может быть причиной местного раздражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Поскольку существует вероятность ухудшения течения основного заболевания, следует с осторожностью назначать натрия алендронат пациентам с активно протекающими или рецидивирующими заболеваниями верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевание пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, или пациентам с недавно перенесенным (за последний год) серьезным желудочно-кишечным заболеванием, таким как пептическая язва, активное кровотечение из ЖКТ или оперативное вмешательство на органах верхних отделов ЖКТ (за исключением пилоропластики). У пациентов с синдромом Барретта врачи должны индивидуально оценивать преимущества и потенциальные риски применения натрия алендроната.

О реакциях со стороны пищевода (иногда тяжелых и требующих госпитализации), таких как эзофагит, язвы пищевода или эрозии пищевода, редко приводящих к стриктуре пищевода, сообщалось у пациентов, принимающих натрия алендронат. Поэтому врачи должны обращать внимание на все признаки или симптомы, указывающие на возможную реакцию со стороны пищевода, а пациент должен знать, что следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или загрудинная боль, появление или усиление изжоги.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны пищевода возрастает в случае нарушения рекомендаций по приему препарата и/или при продолжении приема препарата, несмотря на появление симптомов раздражения пищевода. Очень важно, чтобы пациент получил полные рекомендации по приему препарата и понял их. Пациенты должны знать, что риск развития осложнений со стороны пищевода возрастает в случае невыполнения этих рекомендаций.

Хотя в ходе масштабных клинических исследований алендроната повышенный риск не был установлен, сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (иногда тяжелой степени тяжести и с осложнениями) в постмаркетинговый период.

Остеонекроз челюсти. Имеются сведения о развитии остеонекроза челюсти, обусловленного удалением зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит), у пациентов со злокачественными заболеваниями, которые получали внутривенную терапию бисфосфонатами. Большинство пациентов дополнительно получали химиотерапию и кортикостероиды. Сообщалось о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших пероральные бисфосфонаты.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:

- дозировка бисфосфоната (максимальная для золедроновой кислоты), способ применения и суммарная доза

- рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза, курение

- стоматологические заболевания в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, инвазивные стоматологические процедуры и неправильно подобранные зубные протезы.

Следует рассмотреть вопрос о проведении стоматологического осмотра пациентов с плохим состоянием зубов перед началом терапии бисфосфонатами и проведения соответствующего профилактического лечения.

Во время лечения, следует по возможности избегать проведения пациенту инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами, проведение стоматологической операции может ухудшить состояние. Относительно пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур, нет данных, указывающих на то, что прекращение лечения бисфосфонатами будет снижать риск развития остеонекроза челюсти. Врачу следует принимать решение о назначении терапии индивидуально на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами всем пациентам следует рекомендовать соблюдать гигиену ротовой полости, регулярно проверять состояние зубов и сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, например, подвижности зубов, боли или отечности.

Мышечно-скелетные боли. Сообщалось о боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. В ходе постмаркетингового наблюдения эти симптомы редко были тяжелыми и/или ограничивающими трудоспособность. Период времени до появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов наблюдалось ослабление симптомов после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы рецидивировали при повторном применении того же лекарственного препарата или других бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости. При лечении бисфосфонатами сообщалось об атипичных переломах подвертельного и диафизарного отделов бедренной кости, в основном, у пациентов, которые длительно получали лечение по причине остеопороза. Такие поперечные или короткие косые переломы могут возникать на любом участке бедренной кости – от области ниже малого вертела бедренной кости до области выше надмыщелка. Эти переломы возникали после незначительной травмы (или при отсутствии травмы); у некоторых пациентов возникала боль в бедре или паховой области, часто ассоциированная с признаками переломов напряжения на снимках, и возникшая за недели или месяцы до полного перелома бедренной кости. Часто переломы были двухсторонними, поэтому необходимо обследовать противоположную бедренную кость у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, исходя из оценки состояния пациента и индивидуальной оценки польза/риск при применении препарата. На протяжении лечения бисфосфонатами пациенты должны знать о необходимости сообщать врачу о возникновении боли в бедре, тазобедренном суставе или паховой области; пациентов с такими симптомами необходимо обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Нарушение функции почек. Фосаванс не рекомендован пациентам с нарушениями функции почек со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/минута.

Обмен веществ в костной ткани и минеральный обмен веществ. Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.

Гипокальциемию следует корректировать перед началом лечения Фосавансом. Также, перед началом применения Фосаванса следует провести эффективное лечение других нарушений, влияющих на минеральный обмен (таких как дефицит витамина D и гипопаратиреоз). Количества витамина D, входящего в состав Фосаванса, не достаточно для коррекции дефицита витамина D. У пациентов с такими состояниями следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии на протяжении периода лечения Фосавансом.

По причине позитивного влияния натрия алендроната на повышение содержания минералов в костной ткани, может наблюдаться снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, в частности у пациентов, принимающих глюкокортикоиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Такие изменения, как правило, незначительные и асимптоматические. Однако редко сообщалось о симптоматической гипокальциемии, иногда тяжелой и часто возникавшей у пациентов с предрасполагающими состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция).

Холекальциферол

Витамин D3 может усиливать выраженность гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении пациентами с заболеваниями, связанными с нерегулируемой избыточной выработкой кальцитриола (например, лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов следует контролировать уровни кальция в моче и сыворотке крови. У пациентов с мальабсорбцией может наблюдаться нарушение всасывания витамина D3.

Вспомогательные вещества. В состав Фосаванса входят лактоза и сахароза. Препарат не должны принимать пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Беременность и период лактации

Фосаванс предназначен для применения только у женщин в постменопаузе, и поэтому препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Нет соответствующих данных о применении Фосаванса у беременных женщин. Данные исследований на животных не указывают на наличие непосредственного отрицательного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное или постнатальное развитие. Доклинические исследования на животных установили, что применение натрия алендроната во время беременности у крыс вызывало дистоцию во время родов вследствие развития гипокальциемии. Также, было установлено, что введение высоких доз натрия алендроната у крыс увеличивает частоту возникновения неполного окостенения у плода. Клиническое значение данных исследований для людей неизвестно. При введении животным витамина D в дозировках, превышающих терапевтические дозы для людей, наблюдалась репродуктивная токсичность.

Неизвестно, проникает ли натрия алендронат в грудное молоко у человека. Холекальциферол и его активные метаболиты проникают в грудное молоко.

Бисфосфонаты встраиваются в матрикс кости и затем постепенно выводятся из него в течение нескольких лет. Количество бисфосфоната, встраивающегося в костную ткань взрослого и, следовательно, количество, доступное для выведения вещества назад в системное кровообращение, напрямую связано с дозой и длительностью применения бисфосфоната. Отсутствуют данные о риске для плода у человека. Однако существует теоретический риск негативного влияния на плод, преимущественно на развитие скелета, если беременность наступила после завершения курса терапии бисфосфонатами. Не изучалось влияние на риск таких переменных, как период времени между прекращением терапии бисфосфонатами и зачатием, применение определенного бисфосфоната и способ применения (внутривенно или перорально).

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Имеются сведения, что при приеме Фосаванса могут возникать побочные реакции, которые способны влиять на способность к управлению транспортными средствами и использованию сложных механизмов. Побочные реакции при приеме Фосаванса могут отличаться.

Передозировка

Натрия алендронат. Гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва, могут возникать вследствие передозировки при пероральном применении.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки натрия алендронатом. В случае передозировки Фосавансом следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Учитывая риск раздражения пищевода, не следует вызывать рвоту, а пациент должен оставаться только в вертикальном положении.

Холекальциферол. Не наблюдалось токсичности витамина D на протяжении длительного применения практически здоровыми взрослыми в дозах ниже 10000 МЕ/сутки. В клинических исследованиях ежедневное применение здоровыми взрослыми витамина D3 в дозе 4000 МЕ на протяжении 5 месяцев не приводило к возникновению гиперкальциурии или гиперкальциемии.

Форма выпуска и упаковка

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

18 месяцев.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фросст Иберика С.А., Мадрид, Испания

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Хаарлем, Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ» в Казахстане

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Тел. +7 (727) 330-42-66, 259-80-84

Факс +7 (727) 259-80-90

e-mail: dрoссіs2@mеrck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

S-WPC-MK02217A-T-052015

Прикрепленные файлы

714989211477976708_ru.doc 55.74 кб
860344151477977858_kz.doc 142 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники