Флударабин С.К (лиофилизат)

Флударабин С.К.

Флударабин

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг

Один флакон содержит

активное вещество – флударабина фосфат - 50 мг,

вспомогательные вещества: маннит, натрия гидроксида 2 М раствор.

Пористая масса белого цвета, уплотненная в таблетку.

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пуриновые аналоги. Флударабин.

Код АТХ L01BB05

Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Связывание с белками плазмы крови незначительное. Согласно литературным данным, после разовой инфузии больным ХЛЛ стандартной дозы препарата в течение 30 минут максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме, около 3,5 - 3,7 мкМ, достигалась к окончанию инфузий. После быстрой болюсной инъекции наблюдалось трёхфазное снижение максимальной концентрации со следующими периодами полувыведения: в начальной фазе - около 5 минут, промежуточной - 1-2 часа, и терминальной - около 10 часов (при использовании более чувствительных методов остаточные количества 2-фтор-ара-А детектировались в плазме в течение 72 часов). Подобная кинетика наблюдалась также после типичной 30-минутной инфузии, при этом терминальный период полувыведения составлял 8-9 часов. Максимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме дозозависима, тогда как продолжительность конечного периода полувыведения препарата не зависит от введенной дозы. После пяти введений препарата к моменту окончания инфузий выявляется умеренное повышение максимальной концентрации до 4,4 - 4,8 мкМ. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной внутривенно дозы) в неизмененном виде (уровни дезаминированного метаболита, 2-фтор-ара-гипоксантина, у человека практически не определяются). Объемы распределения в стабильном состоянии широко варьировали в исследованиях у взрослых, но их величина была достаточно высокой (до двойного объема воды в теле), указывая на возможность связывания препарата тканями. Клиренс плазмы и объемы распределения не зависели от дозы. Наблюдалась существенная зависимость выведения 2-фтор-ара-А от уровня креатинина в сыворотке, а также его клиренса, подтверждающая тот факт, что почечный клиренс является существенным для экскрекции препарата. У пациентов с нарушенной почечной функцией наблюдалось снижение клиренса препарата, свидетельствующее о необходимости уменьшения дозы.

2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, где рефосфорилируется до монофосфата, ди- и трифосфата. Внутриклеточный 2-фтор-ара-АТФ обнаруживали в лейкозных клетках, взятых из периферической крови и красного костного мозга больных, принимающих флударабина фосфат. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с ХЛЛ наблюдался в среднем через 3-4 часа после в/в инфузии и характеризовался значительным колебанием концентрации у разных пациентов; он также пропорционально возрастал с увеличением дозы препарата, составляя в среднем от 33 до 169 μМ при использовании доз 2-фтор-ара-АМФ от 20 до 125 мг/м2 поверхности тела. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках заметно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. Период полувыведения 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишений характеризуется значительным временным разбросом при средней величине около 15 часов. Фармакодинамика

Флударабин С.К. содержит в качестве активного вещества флударабина фосфат. В организме человека флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) быстро дефосфорилируется до соответствующего нуклеозида, 2-фтор-ара-А, который путем активного транспорта переносится в клетки, где фосфорилируется внутриклеточной дезоксицитидинкиназой до трифосфата (2-фтор-ара-АТФ), который является активным метаболитом. Основное действие 2-фтор-ара-АТФ заключается в угнетении синтеза ДНК посредством ингибирования клеточных рибонуклеотидредуктазы, ДНК-полимераз альфа, дельта и эпсилон, а также ДНК–праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к гибели, прежде всего, активно делящихся клеток, хотя препарат действует и на покоящиеся клетки. Кроме того, 2-фтор-ара-АТФ частично ингибирует РНК-полимеразу II, вызывая тем самым ингибирование синтеза белка, в лейкемических лимфоцитах активируются процессы апоптоза.

- лечение В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов с достаточным резервом костного мозга

Терапия Флударабином, как препаратом первой линии терапии, должна быть инициирована только у пациентов с прогрессирующим заболеванием на стадии III/IV по системе RAi (по системе Binet - на стадии С) либо на стадии I/II по системе RAi (по системе Binet – на стадии A/B), когда у пациента наблюдаются симптомы болезни или признаки прогрессирующего заболевания

Препарат назначают взрослым пациентом внутривенно под наблюдением квалифицированного врача в условиях специализированного стационара.

Приготовление раствора. Препарат Флударабин С.К. должен быть подготовлен для парентерального применения путем асептического добавления стерильной воды для инъекций. После разведения в 2 мл воды для инъекций твердый брикет должен полностью раствориться за 15 сек или быстрее. 1 мл готового раствора содержит 25 мг флударабина фосфата, 25 мг маннитола, а также натрия гидроксид для коррекции pH до 7,7. Значение pH для готового препарата может колебаться от 7,2 до 8,2. Необходимая доза, рассчитанная в соответствии с площадью поверхности тела пациента, набирается в шприц. Для болюсного введения эта доза затем разводится в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Альтернативно, необходимую дозу, набранную в шприц, можно разводить в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить в течение примерно 30 минут. Приготовленный раствор перед использованием проверяют визуально на отсутствие видимых нерастворенных частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, не иметь видимых нерастворенных частиц, в противном случае его не следует использовать. Не применять препарат, если имеются повреждения флакона или нарушена его герметичность.

Взрослые. Настоятельно рекомендуется вводить препарат только внутривенно. Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного случая, когда паравенозное введение флударабина фосфата вызывало местные негативные реакции тяжелой степени, следует избегать непреднамеренного не внутривенного введения препарата. Рекомендуемая доза составляет 25 мг флударабина фосфата на 1 м2 поверхности тела и вводится ежедневно в течение 5 дней подряд каждые 28 дней. Продолжительность лечения зависит от эффективности лечения и переносимости препарата.

Пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) должны получать препарат до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, которая наступает обычно через 6 циклов), а затем введение препарата следует прекратить.

Очень часто (1/10)

• нейтропения, тромбоцитопения и анемия

• кашель

• тошнота, рвота, диарея

• лихорадка, озноб, недомогание, слабость и повышенная утомляемость

• вторичные инфекции/оппортунистические инфекции (реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония

Часто (от 1/10 до ˂1/100)

• миелосупрессия

• анорексия

• периферическая нейропатия

• нарушение зрения

• стоматит, мукозит

• кожная сыпь

• периферические отеки

• миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами, ингибиторами топоизомеразы или радиотерапией

Нечасто (от 1/1000 до ˂1/100)

• синдром лизиса опухоли, гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек

• спутанность сознания

• легочная токсичность, включая пневмонию, фиброз легких, одышку

• желудочно-кишечные кровотечения, изменение уровня ферментов печени и поджелудочной железы

• аутоиммунные заболевания, включая аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунную тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, пузырчатку, синдром Эванса, приобретенную гемофилию

• Редко (от 1/10000 до <1/1000)

• кома, судороги, тревожное возбуждение

• слепота, неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия

• сердечная недостаточность, аритмия

• рак кожи, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

• лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барра)

Очень редко (˂1/10000) и неизвестно (имеющихся данных недостаточно для проведения оценки)

• геморрагический цистит

• кровоизлияния в мозг, лейкоэнцефалопатия (ЛЭ), острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

• легочное кровотечение

При описании нежелательных явлений используется наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы или связанные состояния не приводятся, но их также следует принимать во внимание.

• гиперчувствительность к препарату или другим компонентам препарата

• выраженные нарушения функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин

• декомпенсированная гемолитическая анемия

• беременность и период лактации

• детский возраст до 18 лет

В ходе клинических исследований показано, что при применении флударабина фосфата вместе с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ отмечается высокая доля пациентов с фатальным легочным токсикозом, поэтому не рекомендуется совместное применение препарата Флударабин С.К. с пентостатином (дезоксикоформицином).

Терапевтическое действие препарата может снижаться при одновременном применении с дипиридамолом и другими ингибиторами поглощения аденозина. Результаты клинических исследований и экспериментов in vitro показали, что применение флударабина в комбинации с цитарабином может увеличить внутриклеточную концентрацию и внутриклеточную экспозицию Ara-CTP (активного метаболита цитарабина) в лейкозных клетках, при этом не влияя на концентрацию Ara-C в плазме и скорость элиминации Ara-C.

Нейротоксичность. Внутривенное введение флударабина фосфата в высоких дозах пациентам с острым лейкозом сопровождалось серьезными неврологическими нежелательными реакциями, включая слепоту, кому и смерть. Симптомы появлялись через 21-60 дней с момента получения последней дозы. Такое тяжелое поражение центральной нервной системы (ЦНС) возникло у 36% пациентов, которым внутривенно вводили препарат в дозе, в четыре раза превышающей (96 мг/м2/сут в течение 5-7 дней) рекомендованную для лечения дозу. У пациентов, которым применяли препарат в диапазоне доз, рекомендованных для лечения ХЛЛ, тяжелые токсические поражения ЦНС регистрировали в единичных случаях (>1/10000 - <1/1000) (кома, судороги и тревожное возбуждение) или редко (>1/1000 - <1/100) (спутанность сознания). На основании опыта постмаркетингового применения препарата сообщалось о случаях нейротоксичности, что были раньше или позже случаев, зарегистрированных во время клинических исследований. Влияние длительного применения препарата на ЦНС неизвестно. Однако, в некоторых исследованиях пациенты выдерживали рекомендованную дозу в течение относительно длительных периодов лечения (до 26 курсов лечения). Пациентов необходимо тщательно обследовать для выявления признаков нейротоксичности.

Применение препарата Флударабин С.К. может сопровождаться ЛЭ, острой токсической лейкоэнцефалопатией, СОЗЛ. Эти явления могут иметь место:

- при использовании в рекомендуемой дозе:

- когда флударабина фосфат применяется после или в комбинации с препаратами, использование которых также приводит к развитию ЛЭ, острой токсической лейкоэнцефалопатии, СОЗЛ;

- когда флударабина фосфат применяется у пациентов с такими факторами риска, как краниальное облучение или общее (тотальное) облучение тела, трансплантация гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина», почечная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

- при применении в дозах, превышающих рекомендованные дозы.

Симптомы ЛЭ, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, такие зрительные нарушения, как потеря зрения, нарушение чувствительности, очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадропарез, мышечную спастичность и недержание.

ЛЭ, острая токсическая лейкоэнцефалопатия и СОЗЛ могут быть необратимыми, жизнеугрожающими или фатальными.

При подозрении на ЛЭ, острую токсическую лейкоэнцефалопатию или СОЗЛ лечение препаратом Флударабин С.К. должно быть прекращено. Пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала, им необходимо выполнить томографию головного мозга, предпочтительно МРТ. Если диагноз подтверждается, то терапия флударабином должна быть прекращена навсегда.

Пациентам с ослабленным состоянием здоровья необходимо назначать Флударабин С.К. с осторожностью и после тщательного анализа соотношения риск/польза. Это особенно касается пациентов с серьезными нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе. У пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций необходимо рассмотреть вопрос о назначении профилактической терапии.

Миелосупрессия. Сообщалось о развитии миелосупрессии тяжелой степени, особенно анемии, тромбоцитопении и нейтропении, у пациентов, которые получали лечение флударабина фосфатом. В исследовании I фазы, которое проводилось с участием пациентов с солидными опухолями, наибольшее снижение количества гранулоцитов в среднем наблюдалось на 13-й день (3-25-й день) от начала лечения, тромбоцитов – в среднем на 16-й день (2-32-й день). Большинство пациентов имели гематологические нарушения до начала лечения вследствие болезни или вследствие предшествующего миелосупрессивного лечения. Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Несмотря на то, что миелосупрессия, индуцированная химиотерапией, часто является обратимой, введение препарата Флударабин С.К. требует тщательного гематологического контроля. Флударабин С.К. является сильнодействующим противоопухолевым средством, применение которого может сопровождаться развитием выраженной токсичности. Пациентов, получающих лечение препаратом Флударабин С.К., необходимо тщательно обследовать для выявления признаков гематологической и негематологической токсичности. Для выявления признаков развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется периодически проводить общий анализ периферической крови. Сообщалось о нескольких случаях гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых пациентов, что приводило к панцитопении, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимых эпизодов цитопении в зарегистрированных случаях варьировала от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды наблюдались как у предварительно леченых пациентов, так у нелеченых пациентов.

Прогрессирование заболевания. Есть сообщения о прогрессировании заболевания или его трансформации (например, синдром Рихтера).

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция на вводимые реципиенту в виде трансфузии иммунокомпетентные лимфоциты), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови пациентам, получавшим лечение флударабина фосфатом. При этом с высокой частотой сообщалось о летальных исходах как следствие этой реакции. Поэтому для минимизации риска пациентам, нуждающимся в переливании крови, которые проходят либо прошли лечение флударабина фосфатом, необходимо переливать только облученную кровь.

Рак кожи. Известно об ухудшении или обострении уже существующих опухолевых поражений кожи, а также о появлении новых очагов у нескольких пациентов во время или после лечения флударабина фосфатом.

Синдром лизиса опухоли. Поскольку применение препарата Флударабин С.К. может сопровождаться развитием синдрома лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой уже на первой неделе лечения, необходимо принять меры предосторожности при лечении пациентов с риском развития этого осложнения. Таким пациентам показана госпитализация в течение первого курса терапии.

Аутоиммунные заболевания. Независимо от любых аутоиммунных процессов в анамнезе или результатов реакции Кумбса, во время или после лечения препаратом Флударабин С.К. могут возникать жизнеугрожающие аутоиммунные явления, иногда с летальным исходом (например, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия, после провокационной пробы флударабина фосфатом развивался рецидив гемолитического процесса. Пациентов, получающих лечение препаратом Флударабин С.К., необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков гемолиза. В случае его обнаружения рекомендуется прекратить лечение. В случае возникновения аутоиммунной гемолитической анемии распространенными лечебными мероприятиями являются переливание (облученной) крови и применение глюкокортикоидных препаратов.

Вакцинация. Необходимо избегать прививки живыми вакцинами во время и после лечения препаратом Флударабин С.К.

Повторный курс лечения после начальной терапии препаратом Флударабин С.К. При лечении пациентов, у которых наблюдался ответ на первичную терапию препаратом Флударабин С.К., высока вероятность повторного ответа при монотерапии этим препаратом. Следует избегать перехода от начальной терапии препаратом Флударабин С.К. на лечение хлорамбуцилом в случае отсутствия ответа на терапию препаратом Флударабин С.К., поскольку большинство пациентов с устойчивостью к действию флударабина фосфата продемонстрировали перекрестную резистентность к терапии хлорамбуцилом.

Пациенты с нарушением функции печени. Отсутствуют данные об опыте применения флударабина фосфата у пациентов с нарушениями функции печени. В данной популяции пациентов Флударабин С.К. следует использовать с осторожностью и только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. У таких пациентов необходимо тщательно отслеживать признаки токсичности и при необходимости своевременно снижать дозу или прекращать терапию.

Пациенты с нарушением функции почек. Общий клиренс основного метаболита 2-фтор-ара-А коррелирует с клиренсом креатинина, что указывает на важность почечного пути элиминации препарата. У пациентов со сниженной функцией почек отмечено повышение системной экспозиции (AUC) 2-фтор-ара-А. Существует ограниченное количество клинических данных относительно использования препарата у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин).

У пациентов в возрасте старше 70 лет или в случаях, когда клинически подозревается нарушение функции почек, следует измерять клиренс креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо назначать препарат Флударабин С.К. с осторожностью. При клиренсе креатинина 30-70 мл/мин дозу препарата необходимо снизить на 50% и тщательно контролировать гематологические показатели. Лечение препаратом Флударабин С.К. противопоказано при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Поскольку данные о применении флударабина фосфата у пациентов пожилого возраста (>75 лет) ограничены, следует с осторожностью применять препарат Флударабин С.К. у этой категории пациентов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше перед началом лечения следует измерить уровень клиренса креатинина.

Применение в период беременности и лактации. Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода при использовании препарата Флударабин С.К. Женщины и мужчины детородного возраста должны обязательно применять эффективные меры контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после его прекращения.

В доклинических исследованиях продемонстрирована способность флударабина фосфата и/или метаболитов проникать через плаценту. Результаты изучения эмбриотоксичности при внутривенном применении у крыс и кроликов указывают на эмбриолетальное и/или тератогенное действие препарата, что свидетельствует о значительном риске для людей при применении рекомендованных терапевтических доз. Имеется ограниченное количество данных о применении флударабина фосфата в первом триместре беременности.

Флударабин С.К. не следует применять во время беременности без веских оснований для такого лечения (например, жизнеугрожающие ситуации, отсутствие альтернативной безопасной терапии без снижения терапевтического эффекта). Прием препарата может оказывать неблагоприятное воздействие на плод. Врач может рассматривать вопрос о возможности его применения только в случае, если потенциальная польза от такого лечения превышает потенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные о способности препарата или его метаболитов проникать в грудное молоко у женщин. Вместе с тем, данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что флударабина фосфат и/или его метаболиты проникают из материнской крови в молоко.

Принимая во внимание риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, данный препарат противопоказан к применению в период кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами

Флударабин С.К. может снижать способность управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку при его применении наблюдались такие нежелательные явления как повышенная утомляемость, слабость, нарушение зрения, спутанность сознания, тревожность, возбуждение и судороги. Скорость реакции может сильно снижаться вследствие недостаточной продолжительности сна, индивидуальной чувствительности к препарату и дозировки.

Особые меры безопасности

Любые манипуляции с препаратом Флударабин С.К. не должны проводиться беременными из медицинского персонала. Необходимо соблюдать установленные процедуры по надлежащему использованию и утилизации цитотоксичных препаратов. Приготовление раствора препарата Флударабин С.К. и обращение с ним требует осторожности. Рекомендуется применять резиновые перчатки и защитные очки во избежание попадания препарата на кожу в случае повреждения флакона или любого другого случайного пролития жидкости. Разлитый препарат или его остатки должны быть утилизированы путем сожжения. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти места следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании препарата в глаза следует тщательно промыть их большим количеством воды. Избегать попадания лекарственного средства в дыхательные пути.

Применение больших доз флударабина фосфата сопровождалось ЛЭ, острой токсической лейкоэнцефалопатией, СОЗЛ. Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, зрительные расстройства (потеря зрения, измененный сенсориум, очаговый неврологический дефицит). Кроме того, могут иметь место оптический неврит, папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитация, парапарез/квадропарез, мышечная спастичность, недержание, необратимое поражение центральной нервной системы, сопровождающееся слепотой, комой и смертью. Большие дозы препарата могут стать причиной появления тяжелой тромбоцитопении и нейтропении, обусловленных миелосупрессией.

Лечение: прекращение применения препарата или назначение поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

Препарат, эквивалентный 50.0 мг активного вещества, помещают во флаконы из бесцветного стекла вместимостью 5 мл, укупоренные пробкой резиновой медицинской и обкатанные колпачком алюминиевым. На флакон наклеивают самоклеющуюся этикетку из бумаги этикеточной

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку или по 5 флаконов во вкладыше из пленки полиэтилентерефталата вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 20С до 80С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

Республика Беларусь, 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д.5, корп. 2

Тел./факс: (+375 017) 267 87 61

е-mail: info@iboch.bas-net.by

Держатель регистрационного удостоверения

«Гаран С.К.» Лтд

7, Jabotinsky, Ramat Gan, POB, 197, 25220, Israel (Израиль)

тел.: +972-3-6114543, факс: +972-37512601

е-mail: report@sk-pharma.com

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Утегенова Б.А.»

Казахстан, 010000, г. Астана, ул, Рамазан, 33-9

тел.: +77017076181

е-mail: b.utegenova_ip@mail.ru