Флебогамма 10% ДИФ

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Флебогамма 10% ДИФ (иммуноглобулин человека нормальный (IVIg)

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

1мл препарата содержит

активное вещество - иммуноглобулин человека нормальный - 100 мг

(чистота IgG минимум 97%: IgG1 66.6%, IgG2 27.9%, IgG3 3.0%, IgG4 2.5%).

Максимальное содержание IgA составляет 100 мкг/мл.

вспомогательные вещества: Д-сорбитол, вода для инъекций

Описание

Прозрачная или с незначительной опалесценцией, бесцветная или слегка желтоватая жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Иммунная сыворотка и иммуноглобулины. Иммуноглобулины. Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного применения.

Код АТХ J06BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Иммуноглобулин человека нормальный после внутривенного введения сразу и полностью становится биодоступен в кровотоке пациента. Препарат распределяется достаточно быстро между плазмой и внесосудистой жидкостью, достигая приблизительно через 3-5 дней равновесной концентрации во внутрисосудистом и внесосудистом пространствах.

Период полувыведения препарата Флебогамма 10% ДИФ составляет 34-37 дней. У разных пациентов период полувыведения может меняться, особенно в случае первичного иммунодефицита.

Иммуноглобулины IgG и его комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Фармакодинамика

Иммуноглобулин человека нормальный содержит главным образом иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекций.

Иммуноглобулин человека нормальный содержит антитела IgG, присутствующие в здоровой популяции. Обычно производится из пулов плазмы от не менее, чем 1000 доноров. Распределение подклассов иммуноглобулина G почти пропорционально распределению в естественной человеческой плазме.

Адекватные дозы данного лекарственного средства могут восстановить крайне низкие значения иммуноглобулина G до нормального уровня.

Механизм действия в показаниях, отличных от лечения заместительной терапией, полностью не установлен, но включает иммуномодулирующее действие.

Было проведено три клинических исследования с Флебогамма 10% ДИФ, один при заместительной терапии у пациентов с первичным имуннодефицитом (у взрослых и детей старше 6 лет) и два при имунномодуляции у пациентов с тромбоцитопенической пурпурой (один у взрослых пациентов и другой у взрослых и детей от 3 до 16 лет)

Показания к применению.

Заместительная терапия для взрослых, детей и подростков (2-18 лет):

• синдром первичного иммунодефицита, с нарушенным образованием антител (см. раздел «Особые указания»)

• гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, которым не помогают профилактические антибиотики

• гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции при множественной миеломе в устойчивой фазе у пациентов, которые не отвечают на пневмококковую иммунизацию

• гипогаммаглобулинемия у пациентов после трансплантации аллогенных гематопоэтических стволовых клеток

• врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

При иммуномодуляции:

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у пациентов с высоким риском кровотечения или перед операцией для восстановления числа тромбоцитов

• синдром Гийена-Барре

• болезнь Кавасаки

Способ применения и дозы

Заместительная терапия должна проходить с самого начала под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Дозировка.

Дозы и режим дозирования зависит от показаний.

При заместительной терапии дозировка может подбираться индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетической и клинической реакции. Следующие схемы приема указаны в качестве руководства.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита.

Режим дозирования должен обеспечить минимальный уровень IgG (измеренного перед следующей инфузией) минимум от 5 до 6 г/л. Требуется от трех до шести месяцев после начала лечения для достижения равновесной концентрации. Рекомендуемая начальная доза составляет 0.4-0.8 г/кг, назначаемая однократно, с последующим введением минимум 0.2г/кг каждые три – четыре недели.

Доза, необходимая для достижения уровня 5-6 г/л, составляет порядка 0.2-0.8 г/кг/месяц. При достижении стабильного состояния интервал между приемом составляет от 3 до 4 недель.

Уровни необходимо измерять и оценивать их с частотой инфекции. Для снижения уровня инфекции может потребоваться увеличение дозы и достижение высоких минимальных уровней.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекциии у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, которым не помогают профилактические антибиотики; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции в устойчивой фазе множественной миеломы у пациентов, которые не отвечают на пневмококковую иммунизацию; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Рекомендуемая доза составляет 0.2-0.4 г/кг каждые три–четыре недели.

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после трансплантации аллогенных гематопоэтических стволовых клеток.

Рекомендуемая доза составляет 0.2-0.4 г/кг каждые три–четыре недели. Необходимо поддерживать минимальные уровни выше 5 г/л.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Существуют два альтернативных курса лечения:

• 0.8-1 г/кг в первый день; затем можно повторить однократно в последующие три дня.

• 0.4 г/кг ежедневно в течение от двух до пяти дней.

Лечение можно повторить при возникновении рецидива.

Синдром Гийена – Барре

0.4 г/кг/день в течение 5 дней.

Болезнь Кавасаки

Доза 1.6 -2.0 г/кг, распределенная на несколько введений течение от двух до пяти дней или 2.0 г/кг однократно. Пациенты должны одновременно получать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по дозировке указаны в следующей таблице:

Способ введения

Для внутривенного введения.

Флебогамма 10% ДИФ необходимо вводить внутривенно при первоначальной скорости введения 0.01 мл/кг/мин в течение первых тридцати минут. Если такая скорость переносится хорошо, увеличить до 0.02 мл/кг/мин в течение второго получаса. Если такая скорость переносится хорошо, увеличить до 0.04 мл/кг/мин в течение третьего получаса. Если пациент переносит инфузию хорошо, можно провести дополнительное увеличение на 0.02 мл/кг/мин при 30-минутном интервале вплоть до максимум 0.08 мл/кг/мин.

Побочные эффекты.

Описание профиля безопасности.

Иногда могут проявляться такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, боль в суставах, снижение артериального давления и умеренная боль в поясничной области.

Редко иммуноглобулин человека нормальный может вызывать внезапное снижение кровяного давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента не было признаков гиперчувствительности к предыдущим введениям.

Наблюдались случаи обратимых асептических менингитов и редкие случаи кратковременных кожных реакций при применении человеческого нормального иммуноглобулина. Наблюдались случаи обратимых гемолитических реакций, главным образом у пациентов с группой крови А, В и АВ. В редких случаях после применения высоких доз IVIg наблюдались случаи гемолитической анемии, требующей переливание крови (смотрите раздел «Особые указания»).

Наблюдались повышение уровня креатинина и/или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Для информации о безопасности в отношении инфекционных возбудителей смотрите раздел «Особые указания».

Таблица с описанием побочных реакций.

Наблюдалось увеличение частоты побочных реакций при клинических испытаниях, связанное, вероятно, с повышенной скоростью инфузии (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).

В нижеследующей таблице указана классификация органов согласно системе MedDRA (SOC и уровень предпочитаемого термина).

Частота каждой побочной реакции была определена с использованием следующих критериев:

- очень часто(≥1/10)

- часто (≥1/100 до <1/10)

- нечасто (≥1/1000 до <1/100)

- редко (≥1/10000 до <1/1000)

- очень редко (<1/10000)

- неизвестно (не может быть рассчитано из имеющихся данных)

В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Описание выявленных побочных реакций.

Наиболее часто возникающими побочными реакциями, выявленными в пост-маркетинговом периоде с момента регистрации обеих концентраций были боли в груди, покраснение, повышение или снижение кровяного давления, недомогание, одышка, тошнота, рвота, гипертермия, боли в спине, головная боль и озноб.

Применение у детей.

Были оценены результаты по безопасности для 4 детей (≤17 лет), включенные в исследование первичного иммунодефицита, и результаты для 12 детей (в возрасте от 3 до 16 лет), включенные в исследование идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Было выявлено, что частота возникновения головной боли, озноба, гипертермии, тошноты, рвоты, гипотензии, учащение сердцебиения и болей в спине у детей было чаще, чем у взрослых. Цианоз был отмечен у одного ребенка, но не у взрослого. Оценка жизненных показателей в клинических испытаниях педиатрической популяции не показывают каких-либо клинически значимых изменений.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

• повышенная чувствительность к человеческим иммуноглобулинам, особенно у пациентов, у которых имеются имеются антитела к IgA.

• непереносимость фруктозы

• детский возраст от 0 до 2 лет (наследственная непереносимость фруктозы (ННФ) может быть еще не диагностирована, и поэтому, может быть смертельной).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Живые ослабленные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может уменьшить на период от 6 недель вплоть до 3 месяцев действие живых ослабленных вирусных вакцин, таких как корь, краснуха, свинка и ветряная оспа. После введения данного препарата должен пройти 3-месячный период перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами. В случае кори это взаимодействие может продолжаться до одного года. Вследствие этого пациенты, получающие вакцину от кори, должны проверять уровень антител.

Ожидается, что ранее упомянутое взаимодействие у взрослых может иметь место у детей.

Особые указания

Сорбитол.

Каждый миллилитр данного лекарственного препарата содержит 50 мг сорбитола. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не должны принимать данный препарат. У детей младше 2 лет с ННФ развивается спонтанное отвращение к пище с содержанием фруктозы, что может сочетаться с началом симптоматики (тошнота, гастро-интестинальные нарушения, апатия, отставание в весе и росте). Перед назначением Флебогаммы 10% ДИФ необходимо собрать тщательный анамнез симптомов ННФ у каждого пациента.

В случае непреднамеренного использования и подозрения на наследственную непереносимость фруктозы, инфузию необходимо остановить незамедлительно, восстановить нормальный уровень глюкозы в крови и стабилизировать функционирование органов в условиях интенсивной терапии.

Не ожидается получения интерференций при определении уровня глюкозы в крови.

Сообщалось о том, что частота побочных реакций на IVIg увеличивается со скоростью инфузии. Скорость введения во время первоначальных инфузий должна быть медленной. Если побочных реакций нет, скорость для последующих инфузий может быть постепенно увеличена до максимальной. Для пациентов, перенесших побочную реакцию, рекомендуется уменьшить скорость при последующих инфузиях и ограничить максимальную скорость до 0.04 мл/кг/мин или вводить IVIg в концентрации 5%. (смотрите раздел «Особые указания»).

Определенные сильные побочные реакции на лекарственный препарат могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Требуется внимательное наблюдение за пациентами для выявления каких-либо симптомов в течение всего периода инфузии.

Определенные побочные эффекты могут возникать чаще в следующих случаях:

- в случае высокой скорости инфузии;

- у пациентов, принимающих нормальный человеческий иммуноглобулин впервые или, в редких случаях, когда один препарат нормального человеческого иммуноглобулина заменен на другой, или прошел большой временной интервал со времени предыдущей инфузии.

Потенциальных осложнений часто можно избежать, удостоверяясь в том, что пациенты:

- не имеют повышенной чувствительности к человеческому нормальному иммуноглобулину при первом медленном введении препарата (с первоначальной скоростью 0.01 мл/кг/мин);

- наблюдаются на предмет появления признаков каких-либо симптомов в течение всего времени инфузии. В частности, пациенты, принимавшие впервые человеческий нормальный иммуноглобулин, пациенты, заменившие препарат IVIg или в случаях большого временного интервала со времени предыдущей инфузии, должны наблюдаться во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии для того, чтобы определить потенциальные побочные признаки. За остальными пациентами необходимо наблюдать не менее 20 минут после введения.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо снизить скорость введения или прекратить инфузию.

Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести побочных реакций.

В случае шока необходимо применять стандартное для такого случая медицинское лечение.

Для всех пациентов введение IVIg требует:

- соответствующего насыщения организма водой перед проведением инфузии IVIg,

- наблюдения за диурезом,

- наблюдения за уровнем сывороточного креатинина,

- избегания сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Повышенная чувствительность.

Реакции повышенной чувствительности являются достаточно редкими. Они могут проявиться у пациентов с антителами анти-IgA.

IVIg не рекомендуется пациентам с селективным дефицитом IgA в случае, если это единственное значительное нарушение.

Редко нормальный человеческий иммуноглобулин может вызвать снижение кровяного давления с анафилактической реакцией, даже у пациентов, которые перенесли предыдущее лечение человеческим нормальным иммуноглобулином.

Тромбоэмболия.

Существуют клинические данные о связи между введением IVIg и тромбоэмболитическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным повышением вязкости крови из-за высокого притока иммуноглобулина у пациентов группы риска. Необходимо с осторожностью назначать и вводить IVIg пациентам, страдающим ожирением, и пациентам с существующими факторами риска тромбоэмболитических осложнений (такие как пожилой возраст, гипертония, сахарный диабет, перенесшие сосудистые заболевания или тромботические осложнения, больные с приобретенными или наследственными тромбофилическими заболеваниями, больные с длительным периодом иммобилизации, больные с тяжелой формой гиповолемии, а также пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).

Пациентам с риском возникновения побочных тромбоэмболических реакций препараты с IVIg должны вводиться с применяемой минимальной скоростью инфузии и дозой.

Острая почечная недостаточность.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получающих лечение IVIg. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как уже существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующее применение нефротоксических лекарственных препаратов или возраст старше 65 лет.

В случаях почечной недостаточности необходимо рассмотреть прекращение приема IVIg.

В то время, как случаи почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с применением многих лицензированных препаратов IVIg, которые содержали сахарозу, глюкозу и мальтозу в качестве вспомогательного вещества, было замечено, что существует много случаев, в которых сахароза содержится в качестве стабилизатора. Можно рассматривать использование препаратов IVIg, которые не содержат этих вспомогательных веществ, для пациентов группы риска. Флебогамма 10% ДИФ не содержит сахарозу, ни мальтозу, ни глюкозу.

Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты IVIg должны вводиться с возможно минимальной концентрацией и скоростью инфузии.

Синдром асептического менингита.

Наблюдались случаи синдрома асептического менингита, связанные с лечением препаратом IVIg. Прекращение терапии препаратом IVIg вызывало ремиссию синдрома через несколько дней и без остаточных явлений. Синдром обычно появляется в период от нескольких часов до 2-х дней с начала лечения препаратом IVIg. Исследования цереброспинальной жидкости обычно выявляют плеоцитоз с несколькими тысячами клеток на мм3, главным образом гранулоцитов с высоким уровнем белка, достигающего нескольких сотен мг/дцл. Этот синдром появляется более часто в случаях применения высоких доз IVIg (2г/кг).

Гемолитическая анемия.

Препараты IVIg содержат антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo агглютинацию эритроцитов иммуноглобулином, вызывая позитивную прямую антиглобулиновую рекцию (реакция Кумбса) и, редко, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии IVIg в связи с усиленной секвестрацией эритроцитов. Пациенты, получающие IVIg, должны наблюдаться на клинические признаки и симптомы гемолиза. (смотрите раздел «Побочные эффекты»).

Изменение серологических тестов.

После инъекции иммуноглобулина временное повышение различных пассивно перемещенных антител в кровь пациента может проявиться в виде ложно положительных результатов серологических тестов.

Пассивный переход антител эритроцитарных антигенов, например, A, B, D, может препятствовать некоторым серологическим реакциям на антиэритроцитарные антитела, например, прямой антиглобулиновый тест (прямая реакция Кумбса).

Инфекционные возбудители.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, возникающих при применении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы включают в себя отбор доноров, скрининг донорской крови и плазмы на специальные маркеры инфекции и применение эффективных производственных мер для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на эти меры, при применении препаратов из человеческой крови или плазмы возможность передачи инфекции не может быть полностью исключена. Это относится к неизвестным или развивающимся вирусам или другим возбудителям.

Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, и для необолочечных вирусов гепатита А и парвовирус В19.

Существует клинический опыт, подтверждающий отсутствие передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, также подтверждается, что содержание антител является важным влиянием на вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при принятии пациентом дозы Флебогамма 10% ДИФ записывать наименование и номер серии препарата для того, чтобы можно было проследить связь между пациентом и серией продукта.

Применение у детей

Дозировка для детей и подростков (2-18) не отличается от дозировки для взрослых, так как дозировка для каждого показания назначается согласно массе тела и корректируется по исходу болезни вышеупомянутых состояний.

Рекомендуется проводить мониторинг жизненных показателей во время введения Флебогаммы 10% ДИФ детям.

Фертильность, беременность и период лактации

Беременность.

Безопасность данного лекарственного препарата для применения во время беременности контрольными клиническими испытаниями установлена не была, поэтому препарат беременным женщинам и кормящим матерям следует назначать с осторожностью. Препараты IVIg показывают прохождение через плацентарный барьер особенно интенсивно в третьем триместре. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия во время беременности или воздействия на плод или на новорожденного ребенка.

Кормление грудью.

Иммуноглобулины выделяются с молоком матери и могут способствовать защите новорожденного от патогенов, проникающих в организм через слизистую оболочку.

Фертильность.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность управлять автомобилем и механизмами может быть ослаблена из-за некоторых побочных эффектов, таких как головокружение, связанного с приемом Флебогамма 10% ДИФ. Пациенты, у которых наблюдались побочные реакции во время назначения препарата, должны дождаться их прекращения перед вождением автомобиля или управлением механизмами.

Передозировка

Симптомы: гиперволемия и повышенние вязкости крови, особенно у пациентов группы риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение: отменить препарат, симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 50, 100 или 200 мл препарата разливают в стеклянные флаконы (тип II), укупоренные пробками из хлоробутиловой резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30ºС. Не замораживать!

Срок хранения

2 года

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/УпаковщикИнституто Грифолз, С.А.

Адрес: Кан Гуаш, 2 – Паретс дель Валлес,

08150 Барселона – Испания.

Владелец регистрационного удостоверения

Институто Грифолз, С.А., Испания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственного за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Global Med» (Глобал Мед)

Казахстан, г. Астана, 010000, пр. Туран 34

тел/факс: +7(717) 290-17-21

email: info@globalmed.kz