Фламмэгис®

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Фламмэгис®

Международное непатентованное название

Инфликсимаб

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг

Состав

100мг препарата содержат

активное вещество - инфликсимаб 16,43 мг,

вспомогательные вещества: сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат- 80

Описание

Белый лиофилизированный порошок

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNF-α). Инфликсимаб.

Код АТХ L04AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

По результатам клинических исследований с участием пациентов с анкилозирующим спондилитом в сравнении с эталонным препаратом соотношение пика концентрации в плазме крови в равновесном состоянии

после приема препарата Cmax ss составило 101,47% и площадей под

кривой «концентрация-время» AUCτ 104,10% соответственно.

Результаты исследования с участием пациентов, страдающих ревматоидным артритом, подтверждают результаты исследования эквивалентности фармакокинетики, также демонстрируя идентичность показателей Cmin и Cmax, свойственных препарату Фламмэгис и эталонному препарату на протяжении исследования.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) не зависел от вводимой дозы, что указывало на преимущественное распределение инфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени установлено не было. Пути выведения инфликсимаба описаны не были. Неизмененный инфликсимаб не обнаруживался в моче. Существенных различий клиренса или объема распределения, зависящих от возраста или массы тела, у пациентов с ревматоидным артритом обнаружено не было.

При введении однократных доз 3, 5, и 10 мг/кг средние Cmax составили 77, 118 и 277 мкг/мл, соответственно. Средний конечный период полувыведения при применении указанного диапазона доз колебался от 8 до 9,5 дней. У большинства пациентов удавалось обнаружить инфликсимаб в сыворотке в течение, по меньшей мере, 8 недель после однократного введения рекомендуемой дозы.

Фармакодинамика

Фламмэгис является химерным моноклональным антителом (МКА), которое свободно высокоаффинно связывается как с растворимым, так и с трансмембранным формами альфа - фактора некроза опухоли (TNF-α), не способен нейтрализовать лимфотоксин-α (TNF-β).

In vivo инфликсимаб быстро образует устойчивые комплексы с человеческим TNF-α, при этом происходит снижение биоактивности TNF-α.

В суставах пациентов с ревматоидным артритом были обнаружены повышенные количества TNF-α, что коррелировало с высокой активностью заболевания. Применение Фламмэгиса при ревматоидном артрите снижало инфильтрацию пораженных участков хряща воспалительными клетками, а также экспрессию молекул-медиаторов клеточной адгезии, тормозило хемотаксис и деградацию тканей. После лечения Фламмэгисом у пациентов отмечалось снижение сывороточных уровней интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ); у пациентов с исходно сниженным гемоглобином отмечалось повышение данного показателя. У пациентов с псориазом при лечении Фламмэгисом наблюдалось уменьшение эпидермального воспаления, нормализация дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках. При кратковременном использовании у пациентов с псориатическим артритом Фламмэгис уменьшал количество Т-лимфоцитов и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и пораженной псориатическим процессом коже.

Значимых отличий между препаратом Фламмэгис и эталонным препаратом выявлено не было. Равная доля пациентов в группе Фламмэгис [60,9% (184/302)] и эталонной группе [58,6% (178/304)] достигли клинического ответа, соответствующего критерию улучшения на 20% Американской коллегии ревматологов (ACR20), к 30 неделе.

Показания к применению

- ревматоидный артрит с высокой активностью при недостаточной эффективности болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП), включая метотрексат

- ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением без предшествующей терапии метотрексатом и другими БМАРП

- анкилозирующий спондилит тяжелой степени в активной фазе у взрослых с недостаточным ответом на стандартную терапию.

- болезнь Крона средней и тяжелой степени у взрослых и детей старше 6 лет при неэффективности полного и адекватного курса лечения, включавшего глюкокортикостероид и/или иммуносупрессант, при непереносимости подобной схемы или наличии противопоказаний к ее применению.

- свищевая форма болезни Крона у взрослых

- неспецифический язвенный колит в активной форме при неэффективности стандартного лечения, включавшего глюкокортикостероид и 6-меркаптопурин или азатиоприн, при непереносимости подобной схемы или наличии противопоказаний к ее применению.

- псориатический артрит в активной форме

- бляшечный псориаз средней и тяжелой степени у взрослых, при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к другим методам системной терапии, включая циклоспорин, метотрексат или фототерапия.

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт лечения биологическими препаратами.

Фламмэгис предназначен для внутривенного введения у взрослых пациентов (старше 18 лет).

Ревматоидный артрит

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 3 мг/кг массы тела. Препарат вводят по схеме на 0-2-6-ой неделе и в последующем с интервалом 8 недель.

Фламмэгис назначают в комбинации с метотрексатом.

Болезнь Крона средней и тяжелой степени с высокой активностью у взрослых и детей старше 6 лет

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя и далее поддерживающая терапия с интервалом 8 недель. При недостаточном клиническом ответе на поддерживающую терапию доза может быть увеличена до 10 мг/кг.

Свищевая форма болезни Крона у взрослых

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг по схеме 0-2-6-ая неделя терапии. Если после введения 3-х доз Фламмэгиса нет положительного клинического эффекта, то терапию Фламмэгисом прекращают.

У пациентов, ответивших на лечение, для продолжения терапии могут быть применены следующие альтернативные схемы введения препарата:

• дополнительные введения препарата в дозе 5 мг/кг каждые 8 недель или

• повторное назначение препарата в случае возобновления симптомов заболевания в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 недель.

Опыт повторного назначения препарата в случае возврата клинических проявлений и симптомов болезни Крона ограничен, данных сравнения соотношения «польза/риск» между альтернативными терапевтическими подходами недостаточно.

Неспецифический язвенный колит

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя терапии и далее с интервалом 8 недель.

Анкилозирующий спондилит

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя терапии и далее с интервалом 8 недель.

Псориатический артрит

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя терапии и далее с интервалом 8 недель.

Псориаз

Препарат вводится посредством внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в режиме 0-2-6-ая неделя терапии и далее с интервалом 8 недель.

Повторное назначение при ревматоидном артрите

В случае возврата клинических проявлений заболевания, Фламмэгис может быть повторно назначен в период до 16 недель после последней инфузии.

Повторное назначение при анкилозирующем спондилите

При необходимости повторного применения Фламмэгиса при этих заболеваниях рекомендуется введение препарата каждые 6-8 недель.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Специальных исследований с участием пожилых пациентов не проводилось. В клинических испытаниях не наблюдалось существенных возрастных отличий в показателях клиренса и объема распределения. Коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек/печени

Применение препарата Фламмэгис у этой группы пациентов не исследовалось. Каких-либо указаний по дозированию нет.

Способ введения

Фламмэгис вводят внутривенно в течение 2 часов. После инфузии пациенты должны наблюдаться на острые инфузионные реакции в течение минимум 1-2 часов. При возникновении инфузионных реакций необходимо введение соответствующих препаратов (адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды) и использование воздуховода. В некоторых случаях необходимо проведение премедикации, которая может включать антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол, а для снижения риска инфузионных реакций, особенно если они уже развивались раньше, проводится более медленная инфузия.

Приготовление инфузионного раствора

• Рассчитайте дозу, необходимое количество флаконов Фламмэгиса (каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба) и объем растворителя.

• Содержимое каждого флакона растворите в 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой 21-го (0,8 мм) или меньшего калибра. Перед введением растворителя с флакона снимите пластиковую крышку и протрите пробку 70% спиртом. Иглу шприца введите во флакон через центр резиновой пробки, струю воды направьте по стенке флакона. Осторожно перемешайте раствор ротацией флакона до растворения лиофилизированного порошка. Избегайте продолжительного и энергичного взбалтывания. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! При растворении может образоваться пена. Раствор должен постоять в течение 5 минут. Полученный раствор должен быть бесцветным или слабо желтого цвета и опалесцирующим. В нем может присутствовать небольшое количество полупрозрачных частичек, поскольку инфликсимаб является белком. Раствор, в котором присутствуют непрозрачные частички, или раствор с измененным цветом использованию не подлежит.

• Доведите общий объем приготовленной дозы раствора Фламмэгиса до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Для этого из стеклянного флакона или инфузионного мешочка, который содержит 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, забирают объем, который равняется объему приготовленного раствора Фламмэгиса (на воде для инъекций). После этого медленно прибавляют приготовленный ранее раствор Фламмэгиса во флакон или инфузионный мешочек с 0,9% раствором натрия хлорида и осторожно перемешивают.

• В связи с тем, что в препарате отсутствует консервант, введение инфузионного раствора надо начинать как можно быстрее и не позднее, чем через 3 часа после его растворения и разведения. Если растворение и разведение проводились в строгих асептических условиях, раствор может быть применен на протяжении 24 часов при хранении его при температуре 2-8°С.

• Не следует вводить Фламмэгис вместе с другими лекарственными средствами через одну инфузионную систему.

• Инфузионный раствор перед началом введения должен быть визуально проверен. В случае наличия непрозрачных частичек, посторонних включений и при изменении цвета раствор не подлежит применению.

• Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему использованию не подлежит.

Побочные действия

Очень часто(≥ 1/10)

- головная боль

- инфекции верхних дыхательных путей, синусит

- тошнота, боль в животе

- вирусная инфекция (грипп, герпес)

- инфузионные реакции

Часто (>1/100, <1/10)

- головокружение, гипестезия, парестезии

- утомляемость, чувство «приливов»

- тахикардия, сердцебиение

- боль в грудной клетке, слабость, лихорадка, реакции в месте введения

- тошнота, боль в животе, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, диарея

- повышение уровня печеночных трансаминаз

- вирусная инфекция (грипп, герпес)

- инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония), синусит, одышка, носовое кровотечение

- возникновение или усугубление псориаза, включая гнойничковую форму (главным образом, кожи кистей и стоп), крапивница, сыпь, зуд, гипергидроз, сухость кожи, инфекции кожи грибковой этиологии

- конъюнктивит

Нечасто (>1/1 000, <1/100)

- беспокойство, апатия, депрессия, нервозность, спутанность сознания, амнезия,

сонливость, бессонница

- боль в спине, миалгии, артралгии

- эндофтальмит, кератоконьюнктивит, периорбитальный отек, ячмень

- аллергические реакции со стороны респираторного тракта, волчаночно-подобный синдром, анафилактические реакции

- абсцесс, целлюлит, кандидоз

- септическая бактериальная инфекция, туберкулез, системный микоз,

- дерматомикоз/онихомикоз, экзема/себорея, буллезная сыпь,

фурункулез, гиперкератоз, розацеа, бородавки, нарушение пигментации

кожи, алопеция

- гипертензия, гипотензия

- экхимоз/гематома, петехии, носовое кровотечение

- чувство жара, озноб

- тромбофлебит, спазм сосудов, недостаточность кровообращения, нарушение периферического кровообращения

- анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения,

нейтропения, тромбоцитопения

- обострение демиелинизирущих заболеваний (рассеянный склероз)

- бронхоспазм, плеврит, отек легких

- желудочно-пищеводный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, запор

- нарушение функции печени, холецистит

- инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит

- реакции в месте инъекции, отек, болевой синдром, замедленное

заживление ран

- вагинит

- гранулематозные поражения

- образование антител к инфликсимабу, изменения количества компонентов комплемента

Редко (>1/10 000, <1/1 000)

- цианоз, синкопе, аритмия, брадикардия, тахикардия, усугубление

сердечной недостаточности

- менингит

- плевральный выпот

- желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, стеноз кишечника

- гепатит

- саркоидо-подобная реакция

Постмаркетинговые наблюдения

Редко (< 1/10,000)

- пневмоцистная пневмония, туберкулез (в т.ч. милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации), протозойные и другие оппортунистические инфекции, вызванные атипичными микобактериями

- гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз, аспергиллез, листериоз,

кандидоз, сальмонеллез

- развитие демиелинизирующих поражений центральной нервной системы

(рассеянный склероз и ретробульбарный неврит)

- развитие демиелинизирующих поражений периферической нервной системы

(синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая

полинейропатия, многоочаговая моторная нейропатия)

- чувство онемения или покалывания, судороги, нейропатии, поперечный

миелит

- панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая

тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз

- синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, токсический эпидермаль-ный некролиз, мультиформная эритема

- повреждения гепатоцитов, реактивация гепатита В, желтуха, аутоиммунный

гепатит, печеночная недостаточность, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома

- панкреатит

- васкулит

- псориаз, включая впервые выявленный и пустулезный псориаз, главным

образом ладонно-подошвенной локализации

- перикардиальный выпот

Очень редко(< 1/10,000)

- кратковременная потеря зрения

- миокардиальная ишемия/инфаркт миокарда (в течение первых 2 часов после

инфузии Фламмэгиса)

- интерстициальные заболевания легких, включая легочный

фиброз/интерстициальный пневмонит)

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции (любые нежелательные явления, возникающие во время инфузии или в течение 1 - 2 часов после инфузии) - приблизительно 20% пациентов, получавших инфликсимаб, испытывали инфузионные реакции, приблизительно 3 % пациентов прекращали лечение из-за инфузионных реакций, однако у всех пациентов состояние улучшалось при помощи медикаментозной терапии или без нее.

Инфузионные реакции после повторного применения Фламмэгиса.

У пациентов с ревматоидным артритом повторное применение Фламмэгиса после перерыва в лечении приводило к более высокой частоте возникновения инфузионных реакций по сравнению с регулярным поддерживающим режимом лечения.

Симптомы включали одышку, отек лица, крапивницу и гипотензию. Во всех случаях лечение Фламмэгисом прекращалось и/или назначалась другая терапия до полного устранения признаков и симптомов.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа при постмаркетинговом наблюдении

- миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью

- зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, крапивница

- воспаление глотки и/или головная боль

Антитела

У некоторых пациентов могут вырабатываться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций (приблизительно в 2-3 раза). Одновременное применение иммунодепрессантов снижает выработку антител и уменьшает частоту инфузионных реакций.

Инфекции

У 35 % пациентов, применявших Фламмэгис, возникали инфекции. Дынных о серьезных инфекциях, таких как пневмония, сообщалось у 5 % пациентов, применявших Фламмэгис.

Злокачественные новообразования

Были отмечены случаи появления или рецидива злокачественных новообразований. Частота развития лимфомы у пациентов, которым проводилось лечение Фламмэгисом, была выше, чем ожидаемая частота развития этого заболевания у населения в целом. Пациенты с ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокоактивной формой болезни и/или длительным применением иммунодепрессивной терапии подвержены более высокому риску (в несколько раз) развития лимфомы, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии. Частота других форм злокачественных новообразований (не лимфомы) не превышала ожидаемой частоты.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью средней или тяжелой степени, было отмечено увеличение смертности в связи с ухудшением сердечно-сосудистой недостаточности на фоне терапии Фламмэгисом, особенно при применении повышенной дозы 10 мг/кг. Также сообщалось о случаях ухудшения сердечно-сосудистой недостаточности на фоне применения Фламмэгиса - при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись редкие сообщения о впервые выявленной сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.

Антиядерные антитела (ANA)/Антитела к двухспиральной ДНК (dsDNA)

Приблизительно у половины пациентов, получавших инфликсимаб и не имевших антиядерных антител (ANA) до лечения, наблюдалось появление антиядерных антител на фоне лечения. Антитела к двухспиральной ДНК (анти-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17 % пациентов, получавших Фламмэгис. При заключительном обследовании у 57 % пациентов, получавших инфликсимаб, были обнаружены антитела к двухспиральной ДНК.

Сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома остаются нечастыми.

Изменения со стороны гепатобилиарной системы

Наблюдались очень редкие случаи развития желтухи и гепатита, в некоторых случаях с признаками аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших Фламмэгис. Причинно-следственная связь между развитием этих явлений и лечением Фламмэгисом не установлена.

У пациентов на фоне лечения Фламмэгисом наблюдалось слабое или умеренное повышение уровней АЛТ и АСТ без развития тяжелого повреждения печени. Повышение АЛТ наблюдалось в более чем 5 раз от верхней границы нормы. Повышение уровня аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем АСТ) отмечалось чаще в группе пациентов, получавших Фламмэгис. Это отмечалось как в случае применения Фламмэгиса в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение уровня аминотрансфераз было кратковременным, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение уровней АЛТ и АСТ протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходному уровню этих показателей происходили независимо от того, продолжалось или прекращалось лечение Фламмэгисом, или менялась сопутствующая терапия.

Противопоказания

- гиперчувствительность к инфликсимабу, к мышиному белку или другим компонентам препарата

- туберкулез

- сепсис

- абсцессы

- оппортунистические инфекции

- сердечная недостаточность средней и тяжелой степени (III, IV класс по NYHA)

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Имеются указания на то, что сопутствующий прием метотрексата и других иммуносупрессантов при лечении ревматоидного артрита снижают выработку антител к инфликсимабу. Использование Фламмэгис в комбинации с анакинрой или абатацептом не рекомендуется.

Одновременное применение живых вакцин с Фламмэгисом не рекомендуется.

Особые указания

Инфузионные реакции и гиперчувствительность

Фламмэгис может быть причиной развития острых аллергических реакций, связанных с инфузией, включая анафилактический шок и реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Острые инфузионные реакции, включая шок, могут развиваться немедленно (за секунды) или на протяжении нескольких часов после введения. Поэтому за всеми пациентами, получающими Фламмэгис, следует наблюдать на протяжении, по меньшей мере, 1 часа после инфузии. В случае возникновения острой инфузионной реакции введение следует немедленно прервать. Необходимое оборудование (включая аппарат искусственной вентиляции легких), а также лекарственные препараты (такие как адреналин, антигистаминые и стероидные средства) должны быть легко доступны. Для предотвращения слабых и транзиторных реакций пациенту могут быть назначены антигистаминные препараты, гидрокортизон и/или парацетамол.

У некоторых пациентов могут выработаться антитела к инфликсимабу, что повышает частоту инфузионных реакций, небольшая часть которых - тяжелые. Также отмечена связь между образованием антител к инфликсимабу и сокращением продолжительности клинического ответа на лечение. Одновременное применение иммуносупрессантов снижает выработку антител и уменьшает частоту инфузионных реакций. Эффект от одновременного применения иммуносупрессантов был более выражен у пациентов, которые лечились эпизодически, чем при поддерживающей терапии. Пациенты, которые прекращают прием иммуносупрессантов перед началом лечения Фламмэгисом, имеют потенциально больший риск образования антител.

Эти антитела не всегда обнаруживаются в сыворотке. При развитии серьезных реакций должна быть назначена симптоматическая терапия, а применение Фламмэгиса – прекращено.

Реакции повышенной чувствительности замедленного типа наблюдались с высокой частотой (25%) при повторном лечении через 2 – 4 года после последнего введения Фламмэгиса. Они характеризовались развитием миалгии и/или артралгии с лихорадкой и/или сыпью на протяжении 12 суток от начала повторной терапии. У некоторых больных также развивались зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, сыпь типа крапивницы, воспаление глотки, головная боль. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при развитии указанных симптомов они должны обратиться к врачу. Пациенты, которым назначается повторное лечение после продолжительного периода, должны быть под постоянным наблюдением из-за возможности возникновения реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Инфузионные реакции после повторного применения Фламмэгиса.

В целом, необходимо тщательно анализировать соотношение риска и пользы повторного применения Фламмэгисом после периода отсутствия лечения, особенно в качестве повторной индукционной терапии на 0, 2 и 6 неделях

Инфекции

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунитета, который необходим для борьбы с внутриклеточными инфекциями. Следует с осторожностью применять Фламмэгис при лечении пациентов с хроническими или рекуррентными инфекциями в анамнезе.

Во время лечения Фламмэгисом отмечались случаи оппортунистических инфекций, в том числе туберкулеза, вирусных и других инфекций, включая сепсис и пневмонию.

До начала терапии Фламмэгисом пациенты должны быть детально обследованы для исключения туберкулеза, в том числе латентного. Должен быть собран тщательный анамнез, включающий сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, о возможных контактах с больными туберкулезом и о предшествующей или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулинового теста и рентгенографии грудной клетки. Пациенты с манифестными инфекциями и/или абсцессами должны быть пролечены до начала терапии Фламмэгисом. Лечение не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии Фламмэгисом необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение. Больные должны наблюдаться врачом во время, и после терапии Фламмэгисом для исключения инфекций, включая милиарный туберкулез.

У пациентов, проживающих или путешествующих в регионах, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз являются эндемичными, должно быть тщательно оценено соотношение пользы /риска до начала или продолжения лечения препаратом Фламмэгис.

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями, принимающие лечение препаратом Фламмэгис, должны быть обследованы на наличие таких инфекций как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидоидомикоз. Инвазивные грибковые инфекции могут широко распространятся, а не только проявляться локально. При этом результаты тестирования на антитела и антигены могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. При диагностике следует учитывать соответствующую противогрибковую терапию. Решение о назначении противогрибковой терапии должно быть принято после консультации с врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении инвазивных грибковых инфекции. При этом должен учитываться риск тяжелых грибковых инфекции и риск противогрибковой терапии.

Угнетение TNF-α может также маскировать симптомы инфекции, такой как лихорадка. Лечение Фламмэгисом следует прервать в случае развития у больного тяжелой инфекции или сепсиса. Поскольку элиминация Фламмэгиса может происходить на протяжении 6 месяцев, больной все это время должен находиться под наблюдением врача.

Безопасность хирургических вмешательств во время терапии Фламмэгисом изучена недостаточно. Пациенты, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве, должны быть обследованы для исключения инфекции и принятия соответствующих мер.

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет) во время или после лечения Фламмэгисом.

Одновременное применение ингибитора TNF-α и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения во время клинических исследований при сопутствующем применении анакинры (рекомбинантной негликозилированной формы антагониста рецептора интерлейкина-1) и этанерсепта (ингибитора TNF-α), при отсутствии преимуществ в сравнении с монотерапией этанерсептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерсептом и анакинрой, подобная токсичность может быть следствием комбинации анакинры и другого ингибитора TNF-α. Поэтому комбинация Фламмэгиса и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение ингибитора TNF-α и абатацепта.

Одновременное применение ингибитора TNF-α и абатацепта приводит к повышению риска инфекций, включая серьезные инфекции, сопоставимые с возникающими при использовании отдельно TNF-α блокирующих препаратов. При этом клиническая польза не отмечалась. В этой связи одновременное применение ингибитора TNF-α и абатацепта не рекомендуется.

Замена БМАРП (иммуносупрессантов)

При замене одного иммуносупрессанта на другой пациенты должны продолжать следить за возможной инфекцией.

Гематологические реакции

При применении TNF-блокирующих лекарственных средств, включая Фламмэгис, отмечались случаи панцитопении, лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении. Пациенты со склонностью к цитопении в настоящее время или в анамнезе должны с осторожностью принимать Фламмэгис.

Вакцинация

Рекомендуется воздерживаться от одновременной вакцинации живыми вакцинами.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит TNF-α, вызванный анти-TNF-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных больных. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, и вместе с этим будут обнаруживаться антитела к двухспиральной ДНК, лечение необходимо прекратить.

Неврологические эффекты

При применении инфликсимаба и других ингибиторов TNF-α отмечались единичные случаи неврита зрительного нерва, судорог, появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ/риска лечения Фламмэгисом пациентов с имеющимися нарушениями центральной нервной системы. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Фламмэгисом, если эти заболевания развиваются.

Лимфомы

Большинство случаев развития лимфомы наблюдались среди пациентов, которые получали TNF-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. У пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, получающих лечение Фламмэгисом, частота возникновения лимфомы была редкой. Пациенты с ревматоидным артритом, особенно пациенты с высокой активностью болезни и/или пациенты, которые постоянно принимают иммуносупрессивную терапию, могут находиться в группе повышенного риска (в несколько раз по сравнению с общей популяцией) по развитию лимфомы, даже при отсутствии TNF-блокирующей терапии.

У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о большем количестве случаев злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Фламмэгис. Все пациенты, по данным анамнеза, были «злостными» курильщиками.

Следует с осторожностью принимать решение относительно применения TNF- блокирующей терапии у пациентов с анамнезом злокачественного новообразования или решение о продолжении терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование.

Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома.

Все случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, лечившихся TNF-блокаторам, включая инфликсимаб, возникали у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, в большинстве случаев у подростков и молодых людей мужского пола. Случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы отмечались при применении азатиоприна или 6-меркаптопурина в комплексе с Фламмэгисом или без него. Ни одного случая развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы не было зафиксировано у пациентов, которые получали только Фламмэгис. Причинная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и терапией Фламмэгисом остается невыясненной.

Сердечная недостаточность

Фламмэгис с осторожностью следует применять для лечения пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (NYHA I/II).

Изменения со стороны гепатобилиарной системы

Пациентов с симптомами или признаками печеночной дисфункции следует осматривать на предмет поражения печени. Если уровень билирубина и/или уровень АЛТ повысится в ≥ 5 раз от верхней границы нормы, применение Фламмэгиса следует прекратить и провести тщательный анализ выявленных изменений. Пациенты должны быть проверены на наличие вируса гепатита В до начала лечения иммунодепрессантами. При применении Фламмэгиса у пациентов, являющихся хроническими носителями вируса гепатита В (например HBsAg-положительные), происходила реактивация гепатита В. Поэтому следует надлежащим образом оценивать и наблюдать за хроническими носителями вируса гепатита В перед началом и на протяжении лечения Фламмэгисом.

Применение у больных преклонного возраста

Не было выявлено существенных отличий в фармакокинетике препарата у лиц преклонного возраста (65-80 лет) с ревматоидным артритом. Однако при лечении Фламмэгисом необходимо учитывать, что частота инфекций в целом, в т.ч. серьезных инфекций, у пациентов 65 лет и старше выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Специальные исследования по лечению Фламмэгисом лиц с болезнью Крона, а также лиц с заболеваниями печени и почек, не проводились.

Применение в педиатрической практике

Данных по эффективности и безопасности применения препарата Фламмэгис у детей младше 18 лет при неспецифическом язвенном колите, псориазе, ювенильном идиопатическом артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, ювенильном ревматоидном артрите нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Пациенты должны воздерживаться от управления транспортом и другими механизмами, если во время лечения Фламмэгисом ощущают усталость.

Передозировка

Производилось введение однократных доз, достигавших 20 мг/кг, без признаков токсического действия. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом с целью выявления побочных реакций, при появлении которых немедленно должна быть назначена соответствующая симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флакон бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный резиновой пробкой из бутилкаучука, обжатой алюминиевым колпачком и отрывной пластмассовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Было продемонстрировано сохранение растворенным препаратом химической и физической стабильности на протяжении 48 часов при температуре 2-8°C и 30 ± 2°C/ относительной влажности 65 ± 5%. С микробиологической точки зрения. Препарат следует использовать как можно скорее в течение 3 часов после растворения и разведения. В случае если препарат не использован немедленно, время его хранения и состояние до введения являются предметом ответственности использующего; препарат не следует хранить дольше 24 часов при температуре 2 - 8°C.

Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

СЕЛЛТРИОН, Инк.

20, Академи-ро 51 бон-гил, Ёнсу-гу, Инчхон, 406-840, Республика Корея

23, Академи-ро , Ёнсу-гу, Инчхон, 406-840, Республика Корея

Эксклюзивный поставщик и упаковщик

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Будапешт, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения

Селлтрион Хэлскеа Ко., Лтд,

19, Академи-ро 51 бон-гил, Ёнсу-гу, Инчхон, 406-840, Республика Корея

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК   ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г 

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41, 

e-mail: egis@egis.kz