Феблорика (Фебуксостат)

Феблорика

Фебуксостат

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противоподагрические препараты. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Фебуксостат.

Код ATХ M04AA03

- для лечения при хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Препарат Феблорика показан к применению у взрослых.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

- пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактозы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Сердечно-сосудистые заболевания

Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии.

Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат

В период постмаркетингового наблюдения имеют место редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности, в том числе при синдроме лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), в патологический процесс вовлекались лихорадка, изменения показателей анализа крови, почки или печень.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и должны находиться под тщательным наблюдением на предмет симптомов аллергических реакций/реакций гиперчувствительности. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, он больше никогда не должен возобновлять прием фебуксостата.

Обострение (приступ) подагры

Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВС или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры.

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. Этого не наблюдалось в ходе опорного клинического исследования Феблорики при синдроме распада опухоли.

В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.

Меркаптопурин/азатиоприн

Фебуксостат не рекомендуется назначать пациентам, получающим меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фубуксостатом может вызвать увеличение концентрации меркаптопурин/азатиоприна, которое может привести к тяжелой интоксикации. Никаких исследований взаимодействия не были проведены на людях. В том случае, если невозможно избежать комбинированного приема рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна.

Пациенты должны находиться под строгим наблюдением, и доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии должна быть отрегулирована на основе оценки терапевтического ответа и начала возможных токсических эффектов.

Пациенты, перенесшие трансплантацию органов

Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован.

Теофиллин

При одновременном приеме разовой дозы фебуксостата 80 мг и теофиллина 400 мг у здоровых лиц не наблюдалось какого–либо фармакокинетического взаимодействия. Фебуксостат 80 мг можно назначать пациентам, одновременно принимающим теофиллин без риска повышения концентрации теофиллина в плазме.

Заболевания печени

Рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до назначения фебуксостата и затем – при наличии показаний – во время лечения.

Заболевания щитовидной железы

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Лактоза моногидрат

Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать Феблорику.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Меркаптопурин/азатиоприн

Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование КО фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов в плазме, что приводит к их токсическому действию. У людей исследований взаимодействия фебуксостата с препаратами (за исключением теофиллина), которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось.

Моделирование и симуляционный анализ данных, полученных в доклинических исследованиях на крысах, показали, что при совместном применении с фебуксостатом доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть снижена до 20% ранее назначенной дозы или ниже.

Исследований взаимодействия фебуксостата с другими препаратами для цитотоксической химиотерапии не проводилось. Данные по безопасности применения фебуксостата во время применения других препаратов для цитотоксической химиотерапии отсутствуют.

Росиглитазон/субстраты CYP2C8

Показано, что в условиях in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8. В исследовании с участием здоровых добровольцев совместное введение фебуксостата в дозе 120 мг один раз в сутки и росиглитазона в однократной пероральной дозе 4 мг не оказало влияния на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-десметил-росиглитазона, что свидетельствует о том, что фебуксостат не является ингибитором фермента CYP2C8 в условиях in vivo. Таким образом, при совместном введении фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Теофиллин

Проведено исследование взаимодействия с фебуксостатом с участием здоровых добровольцев для оценки того, может ли ингибирование КО повышать уровни теофиллина в крови, как было описано для других ингибиторов КО. Результаты исследования показали, что совместное введение фебуксостата в дозе 80 мг один раз в сутки с однократной дозой теофиллина 400 мг не оказало влияния на фармакокинетику и безопасность теофиллина. Поэтому применение фебуксостата в дозе 80 мг совместно с теофиллином не требует особой осторожности. Для фебуксостата в дозе 120 мг данные отсутствуют.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации

Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например НПВС и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном приеме фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза в сутки наблюдалось усиление воздействия фебуксостата (Cmax на 28%, AUC на 41% и t1/2 на 26%). В клинических исследованиях применение напроксена или других НПВС/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым усилением побочных явлений.

Таким образом, фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов.

Индукторы глюкуронизации

Мощные индукторы УГТ могут усиливать метаболизм и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке через 1-2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостат можно принимать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы фебуксостата и принимаемых совместно с ним препаратов.

Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом.

При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. У здоровых добровольцев введение фебуксостата (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не оказывало воздействие на фармакокинетику варфарина. МНО и активность фактора VII также не зависели от совместного введения с фебуксостатом.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6

По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6. При совместном применении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует.

Антациды

При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако AUC препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Специальные предупреждения

Беременность

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Фертильность

Действие препарата Феблорика на репродуктивную функцию у человека не известно.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Феблорики составляет 40 мг или 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, доза препарата Феблорики может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Действие препарата Феблорики наступает достаточно быстро, что позволяет повторно определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность полностью не исследованы.

Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд – Пью) эффективность и безопасность фебуксостата не изучали.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести рекомендована доза 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Феблорики у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Перорально

Препарат Феблорика следует принимать внутрь до, во время или после еды

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто (≥ от 1/100 до <1/10)

• приступы подагры

• головная боль

• диарея**

• тошнота

• нарушения функции печени**

• сыпь

• отеки

Редко (≥1/10000 до <1/1000)

• панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз*

• анафилактические реакции*, гиперчувствительность к препарату*

• размытость зрения

• снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия

• шум в ушах

• внезапная коронарная смерть*

• панкреатит, язвенный стоматит

• гепатит, желтуха*, поражение печени*

• токсикодермальный некролиз*

• синдром Стивенса–Джонсона*

• ангионевротический отек*

• лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами*

• генерализованная сыпь (серьезная реакция)*

• эритема

• эксфолиативная сыпь

• фолликулярная сыпь

• везикулярная сыпь

• пустулярная сыпь

• зудящая сыпь*

• эритематозная сыпь

• кореподобная сыпь

• алопеция

• гипергидроз

• рабдомиолиз*

• скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах

• тубулоинтерстициальный нефрит*

• императивные позывы на мочеиспускание

• жажда

• повышение уровня глюкозы крови

• удлинение активированного частичного тромбопластинового времени

• снижение количества эритроцитов, повышение активности щелочной фосфатазы в крови

• повышение активности креатинфосфокиназы в крови*

Нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)

• повышение уровня тиреотропного гормона в крови

• сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса

• снижение либидо, бессонница

• головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия

• фибрилляция предсердий

• ощущение сердцебиения

• отклонения от нормы на ЭКГ

• блокада левой ножки пучка Гиса

• синусовая тахикардия

• артериальная гипертензия

• приливы

• гиперемия лица

• геморрагия

• диспноэ

• бронхит

• инфекции верхних дыхательных путей

• кашель

• боль в животе

• вздутие живота

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• рвота

• сухость во рту

• диспептические явления

• запор

• частый стул

• метеоризм

• дискомфорт в животе

• холелитиаз

• дерматит

• крапивница

• кожный зуд

• изменение цвета кожи

• поражения кожи

• петехии

• макулярная сыпь

• макуло-папулезная сыпь

• папулезная сыпь

• артралгия

• артрит

• миалгия

• скелетно-мышечная боль

• мышечная слабость

• мышечные судороги

• мышечное напряжение

• бурсит

• почечная недостаточность

• нефролитиаз

• гематурия

• поллакиурия

• протеинурия

• эректильная дисфункция

• слабость

• боли в грудной клетке

• дискомфорт в области грудной клетки

• повышение амилазы крови

• снижение количества тромбоцитов

• лейкопения

• лимфопения

• повышение креатина крови

• повышение креатинина крови

• снижение гемоглобина

• повышение уровня мочевины крови

• повышение триглицеридов крови

• повышение холестерина крови

• снижение гематокрита

• повышение лактатдегидрогеназы крови

• повышение уровня калия крови

* Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного опыта применения.

** Возникающие во время лечения неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в фазе 3 комбинированных исследований, чаще наблюдались при сопутствующей терапии колхицином.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - Фебуксостат, 40 мг, 80 мг,

вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), натрия кроскармеллоза (SD 711), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Оболочка таблетки: HPMC 2910/гипромеллоза (Е464), макрогол/ПЭГ (Е1521), титана диоксид (Е171), тальк (Е553b), вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон, диаметром (9.20±0.20) мм (для дозировки 40 мг) или (12.10±0.20) мм (для дозировки 80 мг) и толщиной (4.20±0.30) мм (для дозировки 40 мг) или (4.80±0.30) мм (для дозировки 80 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 30 °С, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Mankind Pharma Limited, Индия

Unit-II, Village-Kishanpura, P.O. Jamniwala,

Tehsil-Paonta Sahib, District Sirmour-173 025,

Химачал-Прадеш, ИндияТел.: +91-1704-645952

Email: amit.singh@mankindpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Mankind Pharma Limited, Нью-Дели, Индия

208, Okhla Industrial Estate, Phase-3,

Нью-Дели -110020, Индия

Тел.: +91–47476600

Веб-сайт: mankindpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Казахстан

ТОО «LS Pharm (ЛС Фарм)», 050000, Республика Казахстан, город Алматы, район Медеуский, Проспект Нурсултан Назарбаев, дом 118Б

Телефон: +7(727)3900375

e-mail: office@ls-pharm.com