УРО-БЦЖ медак

МНН: Вакцина БЦЖ
Производитель: Билтховен Биологикалс Б.В.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: BCG vaccine
Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№015766
Период регистрации: 29.09.2015 - 29.09.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Предельная цена закупа в РК: 34 839.19 KZT

Инструкция

Торговое наименование

УРО-БЦЖ медак

Международное непатентованное наименование

Нет

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления суспензии для внутрипузырного введения

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – бактерии БЦЖ (бациллы Кальметта – Герена) (штамм RIVM, полученный от штамма 1173-Р2) от 2х108 до 3х109 жизнеспособных единиц,

вспомогательные вещества: полигелин, глюкоза безводная, полисорбат 80.

Растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Белый лиофилизированный порошок.

Восстановленный в растворителе препарат представляет собой суспензию белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость без запаха и видимых примесей.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Прочие иммуностимуляторы. Вакцина БЦЖ.

Код АТХ L03AX03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Большинство бактерий выводится с мочой в течение первых часов после внутрипузырного введения. Неизвестно, могут ли микобактерии проникать через неповрежденную уротелиальную стенку. Имеются только единичные сообщения о персистировании БЦЖ-бактерий в течение более чем 16 месяцев.

Фармакодинамика

УРО-БЦЖ медак стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью. УРО-БЦЖ медак действует в качестве неспецифического иммуностимулятора с несколькими механизмами действия, вовлекающими клетки иммунной системы. УРО-БЦЖ медак оказывает стимулирующий эффект на селезенку, усиливая активность макрофагов селезенки и активируя натуральные киллеры. Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак способствует повышению количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, что является индикатором местной активации иммунной системы. Также повышается количество цитокинов ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6 и ФНОα (фактор некроза опухоли альфа).

Показания к применению

Неинвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря:

    • Лечение карциномы in situ (CIS)

    • Профилактика рецидива уротелиальной карциномы:

      • Ta (в пределах слизистой оболочки мочевого пузыря G1-G2 для мультифокальной и/или рецидивирующей опухоли и G3)

      • T1 (уротелиальной карциномы в подслизистой оболочке, но не распространившейся в мышечный слой мочевого пузыря)

      • CIS (карциномы in situ)

 

Способ применения и дозы

Для введения в мочевой пузырь

Дозировка

Количество препарата, содержащееся в одном флаконе, достаточно для одного внутрипузырного введения. Инструкция по разведению порошка приведена ниже.

Длительность введения

Стандартный режим введения состоит из одного внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак один раз в неделю в течение шести недель. БЦЖ-терапию необходимо начинать не ранее чем через 2-3 недели после трансуретральной резекции (ТУР).

После 4-х недельного перерыва внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак необходимо продолжить в виде поддерживающей терапии в течение как минимум одного года. Режимы поддерживающей БЦЖ-иммунотерапии описаны ниже.

Индукционная терапия (профилактика рецидивов)

БЦЖ-терапию необходимо начинать не ранее чем через 2-3 недели после ТУР или биопсии мочевого пузыря, при условии отсутствия признаков травматической катетеризации, и проводить с недельным интервалом на протяжении шести недель. При наличии опухолей с промежуточным и высоким риском рецидива БЦЖ-терапию необходимо продолжить в поддерживающем режиме.

Поддерживающая терапия

При одном режиме терапия проводится в течение 12 месяцев и состоит из однократных ежемесячных внутрипузырных введений.

Другой режим состоит из 3-х еженедельных внутрипузырных введений на 3-й, 6-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й и 36-й месяцы. Всего по данной схеме в течение 3-х лет проводится 27 внутрипузырных введений УРО-БЦЖ медак.

Указанные выше схемы лечения были использованы у большого количества пациентов с применением препаратов различных штаммов БЦЖ. В настоящее время нельзя утверждать, что какая-либо из этих схем превосходит другую.

Способ применения:

Разведение порошка

Перед введением препарат необходимо развести в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида в асептических условиях (как показано на рисунках,

приведенных ниже). Хорошо перемешать приготовленную суспензию осторожными вращающими движениями. Следует избегать контакта препарата с кожными покровами. Рекомендуется использовать перчатки при работе с

препаратом. Видимые макроскопические частицы не влияют на эффективность и безопасность препарата.

Инструкция по приготовлению суспензии для внутрипузырного введения

  • Разорвать защитную оболочку, покрывающую контейнер с растворителем, но не удалять ее полностью! Она предохраняет оставшуюся часть контейнера от загрязнения в течение всего времени приготовления суспензии:

     

     

  • Удалить защитные колпачки с флакона и адаптера. Положить их в пакет для использованного материала:

     

     

  • Сильно насадить флакон с порошком на адаптер. Повернуть флакон 3-4 раза в обоих направлениях:

  • Разломить запирательный механизм в коннекторе путем повторяющихся сгибаний в 2-х направлениях, чтобы установить соединение. Во время соединения необходимо держать в руках трубку, а не флакон!:

     

     

    5. Накачать жидкость во флакон. Флакон не должен заполняться полностью!

  • Перевернуть контейнер так, чтобы флакон с разведенным в нем порошком оказался сверху, и накачивать в него воздух. Дать полностью перетечь суспензии УРО-БЦЖ медак в контейнер. Флакон не удалять.

  • Держать контейнер с приготовленной суспензией в вертикальном положении. Теперь можно полностью удалить защитную оболочку. Присоединить адаптер катетера к катетеру. Разломить запирательный механизм в трубке и начать

     

    внутрипузырное введение препарата. В конце инстилляции пропускать суспензию через катетер путем нагнетания в него воздуха из контейнера. Оставить контейнер в сжатом состоянии и поместить его вместе с катетером в пакет для использованного материала.

       

     

    Все загрязненные материалы, а также оставшиеся компоненты препарата сложить в специальный пластиковый пакет и обработать согласно правилам работы с инфицированными материалами.

    УРО-БЦЖ медак вводится внутрипузырно в условиях, необходимых для проведения внутрипузырной эндоскопии. Пациентам не следует пить в течение не менее чем 4 часов до и 2 часов после проведения внутрипузырного вливания. Следует опорожнить мочевой пузырь до проведения внутрипузырного введения. УРО-БЦЖ медак вводится в мочевой пузырь при помощи катетера под низким давлением. По возможности суспензия УРО-БЦЖ медак должна оставаться в

     

    мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение этого времени суспензия УРО-БЦЖ медак должна распределиться по всей поверхности слизистой мочевого пузыря, в связи с чем пациентам рекомендуется по возможности частая перемена положения тела. Через 2 часа пациентам необходимо освободить мочевой пузырь от введенной суспензии УРО-БЦЖ медак в положении сидя.

    При отсутствии противопоказаний рекомендуется гипергидратация в течение последующих 48 часов после каждого введения суспензии УРО-БЦЖ медак.

    УРО-БЦЖ медак противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность в данной возрастной группе не установлена.

    Отсутствуют специальные инструкции по применению УРО-БЦЖ медак у пожилых пациентов.

Побочные действия

Побочные реакции сгруппированы по частоте встречаемости и приведены в порядке убывания степени тяжести.

Системно-органная классификация

Частота и побочные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто (>1/10):

Цистит и воспалительные реакции (гранулемы) мочевого пузыря.

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Инфекции мочевыводящих путей, орхит, тяжелая системная БЦЖ-реакция/инфекция, БЦЖ-сепсис, милиарный пневмонит, абсцесс кожи, синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит и цистит).

Редкие (>1/10 000, <1/1000):

Сосудистые инфекции (например, инфицированная аневризма), почечный абсцесс.

Очень редко (<1/10000):

БЦЖ-инфекция имплантатов и окружающих тканей (например, инфекция аортального трансплантата, сердечного дефибриллятора, эндопротезов бедра или колена), цервикальный лимфаденит, регионарная инфекция лимфатических узлов, остеомиелит, инфекция костного мозга, поясничный абсцесс,

инфекция головки полового члена, орхит или эпидидимит, устойчивый к противотуберкулезной терапии.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Цитопения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень часто (>1/10):

Транзиторная системная реакция БЦЖ (лихорадка <38.5°C, гриппоподобные симптомы, в том числе недомогание, лихорадка, озноб, общий дискомфорт).

Очень редко (<1/10000):

Реакция повышенной чувствительности (например, отек век, кашель).

Расстройство зрения

Очень редко (<1/10000):

Хориоретинит, конъюнктивит, увеит.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко (<1/10000):

Сосудистый свищ

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Легочная гранулема

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (>1/10):

Тошнота

Очень редко (<1/10000):

Рвота, кишечный свищ, перитонит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто (>1/1,000, <1/100):

Гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (>1/1,000, <1/100):

Кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Артрит, боль в суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто (>1/10):

Частое мочеиспускание с дискомфортом и болью.

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Макроскопическая гематурия, ретракция мочевого пузыря, обструкция мочевых путей, контрактура мочевого пузыря

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто (>1/10):

Бессимптомный гранулематозный простатит

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Эпидидимит, симптоматический гранулематозный простатит

Неизвестно (невозможно провести оценку на основе имеющихся данных): генитальные расстройства

(например, вагинальная боль, диспареуния)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто (>1/100, <1/10):

Лихорадка >38.5°C

Нечасто (>1/1000, <1/100):

Гипотония

Побочные эффекты при лечении УРО-БЦЖ медак часты, но в целом не носят тяжелого характера, и, как правило, являются преходящими, с увеличением количества внутрипузырных введений УРО-БЦЖ медак.

В редких случаях могут развиваться артриты, артралгии, кожные высыпания. В большинстве случаев артриты, артралгии и кожные высыпания следует относить

 

к реакциям гиперчувствительности пациентов к БЦЖ. В некоторых случаях требуется прерывание введения БЦЖ-медак.

Местные побочные реакции:

Дискомфорт и боль при мочеиспускании и учащенное мочеиспускание возникают примерно у 90% пациентов. Цистит и воспалительная реакция (гранулемы), возможно, являются неотъемлемой составляющей противоопухолевого действия БЦЖ-иммунотерапии.

Другие местные реакции, наблюдаемые значительно реже: макроскопическая гематурия, инфекции мочевыводящего тракта, ретракция мочевого пузыря, обструкция мочевыводящих путей, контрактура мочевого пузыря, симптоматический гранулематозный простатит, орхит и эпидидимит. Абсцесс почки отмечается крайне редко. Частота генитальных расстройств (например, боль во влагалище, диспареуния) неизвестна.

Транзиторные системные БЦЖ-реакции:

Могут отмечаться субфебрильная температура, гриппоподобные симптомы и общий дискомфорт. Данная симптоматика обычно уменьшается в течение 24-48 часов и может купироваться обычным симптоматическим лечением. Эти реакции являются признаком начинающейся иммунной реакции. Все пациенты,

получающие лечение препаратом УРО-БЦЖ медак, должны тщательно наблюдаться, им рекомендуется сообщать обо всех случаях повышения температуры и других симптомах вне мочевыводящего тракта.

Тяжелые системные побочные реакции/инфекции:

К системным побочным реакциям относятся: лихорадка >39.5°С по меньшей мере в течение 12 часов, лихорадка >38.5°С в течение 48 часов, милиарный пневмонит, вызванный УРО-БЦЖ медак, гранулематозный гепатит, изменения

 

печеночных проб, полиорганная недостаточность (вне мочевыводящего тракта) с гранулематозным воспалением при биопсии, синдром Рейтера. Тяжелые системные побочные реакции/инфекции могут приводить к БЦЖ-сепсису, представляющему угрозу жизни пациентов.

Лечение симптомов, признаков и синдромов:

Симптомы, признаки или синдромы

Лечение

1) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся менее 48 часов

Симптоматическое лечение

2) Симптомы раздражения мочевого пузыря, продолжающиеся 48 часов и более

Прекратить лечение УРО-БЦЖ медак и начать лечение хинолонами. Если после 10 дней лечения полного исчезновения симптомов не наблюдается, следует принимать изониазид* в течение 3 месяцев. В случае применения противотуберкулезной терапии лечение УРО-БЦЖ медак должно быть обязательно прекращено.

3) Сопутствующая бактериальная инфекция мочевыводящего тракта

Отложить лечение УРО-БЦЖ медак до нормализации анализов мочи и завершения антибиотикотерапии.

4) Другие побочные эффекты со стороны мочеполовой системы: гранулематозный простатит с симптоматикой, эпидидимит и орхит, уретральная обструкция и абсцесс почки

Прервать лечение УРО-БЦЖ медак.

Назначить изониазид* и рифампицин на период от 3 до 6 месяцев, в зависимости от тяжести.

В случае применения противотуберкулезной терапии введение УРО-БЦЖ медак обязательно должно быть прекращено.

5) Лихорадка ниже 38.5° С продолжающаяся менее 48 часов

Симптоматическое лечение парацетамолом.

6) Кожные высыпания, артралгии или артриты, синдром Рейтера

Прервать лечение УРО-БЦЖ медак.

Назначить антигистаминные или нестероидные противовоспалительные препараты.

При отсутствии эффекта, назначить изониазид* на 3 месяца.

В случае применения противотуберкулезной терапии лечение УРО-БЦЖ медак обязательно должно быть прекращено.

7) Системная реакция на БЦЖ** без признаков септического шока.

** см. определение системной реакции на БЦЖ

Обязательно прервать лечение УРО-БЦЖ медак.

Рассмотреть вопрос о целесообразности консультации врача-инфекциониста.

Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* на 6 месяцев.

8) Системная реакция на БЦЖ с признаками септического шока.

Обязательно прервать лечение УРО-БЦЖ медак.

Назначить комбинацию из трех противотуберкулезных препаратов* в сочетании с высокими дозами кортикостероидов быстрого действия.

Консультация врача-инфекциониста.

* Внимание: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулезным препаратам за исключением пиразинамида. Если необходима комбинация трех противотуберкулезных препаратов, рекомендовано использовать изониазид, рифампицин и этамбутол.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к любому компоненту данного лекарственного средства

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 18 лет

  • острые инфекции мочевыводящих путей

  • активная форма туберкулеза (до начала введения УРО-БЦЖ медак следует исключить активный туберкулез)

  • врожденные иммунодефициты или приобретенные иммунодефицитные состояния вследствие сопутствующих заболеваний (например, СПИД, лейкоз, лимфома), терапии онкологических заболеваний (цитостатические средства, лучевая терапия) или иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды)

  • лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе

  • перфорация мочевого пузыря

  • в течение 2-3 недель после трансуретральной резекции (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматической катетеризации

Лекарственные взаимодействия

Во время внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак не следует одновременно проводить лечение противотуберкулезными препаратами и антибиотиками, такими как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, вследствие чувствительности УРО-БЦЖ медак к данным лекарственным средствам.

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например, этамбутолу, стрептомицину, п-аминосалициловой кислоте (ПАСК), изониазиду и рифампицину), антибиотикам, антисептикам и лубрикантам. Имеются сообщения о резистентности к пиразинамиду и циклосерину.

УРО-БЦЖ медак несовместим с гипотоническими и гипертоническими растворами.

Особые указания

УРО-БЦЖ медак не должен использоваться для подкожного, внутрикожного, внутримышечного или внутривенного введения или для вакцинации!

До начала введения УРО-БЦЖ медак следует исключить активный туберкулез у больных с положительной кожной туберкулиновой пробой (например, реакция Манту).

Тяжелое системное БЦЖ-инфицирование/реакция

Системные БЦЖ-инфекции/реакции отмечаются крайне редко и описываются как повышение температуры >39.5°С в течение как минимум 12 часов, лихорадка >38.5°С в течение как минимум 48 часов, милиарный пневмонит, гранулематозный гепатит, изменения печеночных проб, полиорганная недостаточность (вне урогенитального тракта) с гранулематозным воспалением на биопсии, синдром Рейтера.

Возможность возникновения тяжелого системного БЦЖ-инфицирования должна быть учтена до начала лечения.

Травматичная катетеризация при введении УРО-БЦЖ медак может провоцировать БЦЖ-септицемию с вероятностью септического шока и летального исхода.

Инфекции мочевыводящих путей должны быть исключены до начала каждого последующего внутрипузырного введения УРО-БЦЖ медак (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может повышать риск распространения БЦЖ-инфекции через кровеносное русло). Если инфекции мочевыводящих путей были диагностированы во время БЦЖ-иммунотерапии, лечение должно быть прервано до нормализации анализа мочи и завершения антибиотикотерапии.

Инфицирование имплантатов и трансплантатов было отмечено у пациентов, к примеру, с аневризмой аорты или протезами.

Персистирование БЦЖ-бактерий

Зарегистрирован один единственный случай сохранения БЦЖ-бактерий в мочевыводящем тракте в течение 16 месяцев.

Лихорадка или макрогематурия

Лечение должно быть отложено до прекращения сопутствующей лихорадки или гематурии.

Уменьшение вместимости мочевого пузыря

Риск контрактуры мочевого пузыря может повышаться у пациентов с низкой вместимостью мочевого пузыря.

HLA-B27

У пациентов с положительным HLA-B27 может отмечаться увеличение случаев реактивного артрита или синдрома Рейтера.

Предосторожности при обращении с УРО-БЦЖ медак

Приготовление суспензии УРО-БЦЖ медак не должно проводиться в той же комнате или тем же персоналом, который готовит цитотоксические препараты для внутривенного введения. Подготовка суспензии УРО-БЦЖ медак и ее введение не должны проводиться персоналом, страдающим иммунодефицитом. Необходимо избегать контакта препарата с кожными покровами и слизистыми оболочками. Контакт с препаратом может приводить к развитию реакций гиперчувствительности или инфицированию вовлеченных поверхностей.

Пациенты с иммунодефицитом

Пациенты с иммунодефицитом должны избегать контактов с пациентами, получающими лечение УРО-БЦЖ медак.

Туберкулиновые кожные пробы

Внутрипузырное введение УРО-БЦЖ медак может приводить к возникновению чувствительности к туберкулину и осложнять последующую интерпретацию кожных туберкулиновых проб, проводимых для диагностики микобактериальной инфекции. В этой связи проверка реактивности на туберкулин должна проводиться до начала лечения УРО-БЦЖ медак.

Беременность и период лактации

Применение УРО-БЦЖ медак противопоказано во время беременности и лактации.

Передача половым путем

Сообщения о передаче УРО-БЦЖ медак половым путем отсутствуют, тем не менее рекомендуется пользоваться презервативами во время полового акта и в течение одной недели после БЦЖ-терапии.

Общие гигиенические требования

Рекомендуется мыть руки и область гениталий после туалета. Это особенно необходимо после самых первых посещений туалета после введения УРО-БЦЖ медак.

Разлив УРО-БЦЖ медак

Разлившийся раствор УРО-БЦЖ медак должен быть обработан дезинфицирующим средством с доказанной активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Кожа в местах попадания лекарственного средства должна быть обработана соответствующим дезинфицирующим средством.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Местные или системные проявления во время проведения БЦЖ-иммунотерапии могут оказать влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Передозировка маловероятна, так как один флакон УРО-БЦЖ медак соответствует однократной дозе препарата.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое и антибактериальное.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в бесцветные стеклянные флаконы типа I вместимостью 25 мл, укупоренные силиконизированной (покрытые высоковязким силиконовым маслом) бутиловой пробкой диаметром 20 мм и закатанные алюминиевой пробкой диаметром 20 мм с контролем первого вскрытия «flip-off». Флакон помещают в индивидуальную картонную пачку. Картонную пачку помещают в картонную коробку вместе с растворителем, катетером и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 2°С 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

1 год

Не использовать по истечении срока годности.

После разведения использовать немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Билтховен Биологикалс Б.В.», Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик

«медак ГмбХ», Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон: +7 7273962037, +7 7273912706, эл. адрес: d.timerbulatov @medac.de

 

Прикрепленные файлы

926147071477976398_ru.doc 210.5 кб
612167911477977602_kz.doc 229 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники