Триакс (Цефтриаксон)

Триакс

Цефтриаксон

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенных инъекций 1г в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10 мл)

Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

- инфекции дыхательных путей, в особенности пневмонии, а также инфекции ЛОР-органов

- абдоминальные инфекции (перитонит, инфекции желчных путей, а также желудочно-кишечного тракта)

- инфекции почек и мочевыводящих путей

- инфекции половых органов, включая гонорею

- сепсис

- инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции

- инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

- менингит

- диссеминированная болезнь Лайма (стадии II и III)

Периоперативная профилактика инфекций при операциях на желудочно-кишечном тракте, желчных путях, в урогенитальной и гинекологической областях, но только в случаях потенциальной или доказанной контаминации.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Перечень сведений, необходимых до начала применения лекарственного препарата

- гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ препарата

- в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (пенициллины, монобактамы и карбапенемы);

- недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя включительно (гестационный возраст + хронологический возраст), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

- недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя включительно (гестационный возраст + хронологический возраст), при наличии гипербилирубинемии, желтухи, ацидоза или гипоальбуминемии*

- новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

- новорожденным (до 28 дней жизни) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, ацидоза или гипоальбуминемии*

- беременность (I триместр) и период лактации

- желчекаменная болезнь

- наличие в анамнезе энтероколита и кровотечения

*В исследованиях in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности, лечение цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и предпринять соответствующие меры оказания неотложной помощи. Перед началом лечения препаратом необходимо установить наблюдались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринам или к другим бета-лактамным антибиотикам. Необходимо соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона пациентам с реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, цефтриаксон были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), многоформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При развитии данных реакций лечение препаратом цефтриаксон следует немедленно прекратить и рассмотреть проведение альтернативной терапии. При применении цефтриаксона, как и при лечении другими антибиотиками, могут развиваться суперинфекции.

Удлинение протромбинового времени

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. При подозрении на дефицит витамина K рекомендуется контроль протромбинового времени.

Гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая препарат цефтриаксон. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии следует рассмотреть диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и отменить лечение до установления этиологии заболевания.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD)

Зарегистрированы случаи развития CDAD, ассоциированные с применением почти всех

антибактериальных средств, включая цефтриаксон; случаи CDAD могут варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile.

С. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза CDAD. Штаммы С.difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колоноэктомии. У всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии следует рассмотреть диагноз CDAD. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD спустя до 2 месяцев после терапии антибактериальными препаратами.

При подозрении или подтверждении CDAD возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими, показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника противопоказано.

Суперинфекции

При длительном применении препарата цефтриаксон может возрасти число нечувствительных возбудителей. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Цефтриаксон-кальциевые преципитаты

Ультразвуковое исследование желчного пузыря у пациентов, получавших цефтриаксон, особенно в дозах 1 г в сутки и более, выявило наличие цефтриаксон-кальциевых преципитатов. Вероятность образования данных преципитатов наиболее высока у пациентов детского возраста. Преципитаты в редких случаях сопровождаются симптоматикой и исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения цефтриаксоном, основываясь на оценке индивидуальной пользы и риска.

Панкреатит

В редких случаях у пациентов, получавших препарат цефтриаксон, зарегистрированы случаи развития панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов на момент обследования были выявлены факторы риска застоя желчи и билиарного сладжа, например, предшествующие массивная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерный или сопутствующий фактор в образовании преципитатов в желчных путях под влиянием препарата цефтриаксон.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. В связи с этим лечение новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Влияние на результаты серологических исследований

При лечении препаратом цефтриаксон могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Применение препарата Триакс, как и других антибиотиков, также может привести к ложноположительным результатам пробы на галактоземию. Аналогичным образом, использование неферментных методов для определения глюкозы в моче может привести к ложноположительным результатам. Поэтому определение глюкозы в моче во время лечения цефтриаксоном рекомендуется проводить только ферментным методом.

При необходимости следует использовать альтернативные методы тестирования.

Содержание натрия

Препарат цефтриаксон содержит натрий. При назначении препарата пациентам, соблюдающим бессолевую диету, следует соблюдать осторожность. В 500 мг цефтриаксона содержится приблизительно 41.5 мг (1.8 ммоль) натрия, в 1 г цефтриаксона - приблизительно 83 мг (3.6 ммоль) натрия.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксона.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления флаконов препарата цефтриаксон или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Осаждение цефтриаксона-кальция может также происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в той же линии внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные кальцийсодержащие инфузии, такие как парентеральное питание через Y-порты. Однако у пациентов, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг за другом, если инфузионные системы тщательно промываются между инфузиями совместимым раствором. Исследования in vitro с использованием взрослой и неонатальной плазмы пуповинной крови показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения цефтриаксона-кальция.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить и риск кровотечения. Рекомендуется часто контролировать международное нормализованное соотношение (МНО) и соответственно корректировать дозировку антикоагулянта как вовремя, так и после лечения цефтриаксоном.

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходим мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Оба препарата должны применяться отдельно.

В исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость этого открытия неизвестна.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально) не поступало.

При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.

У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

Аналогичным образом, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче при терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

«Дисульфирамоподобного» эффекта после приема цефтриаксона и употребления алкоголя не наблюдалось. Цефтриаксон не содержит фрагмента N-метилтиотетразола, что может привести к непереносимости этанола и проблемам с кровотечением, как это наблюдается при применении других цефалоспоринов.

Специальные предупреждения

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Контролируемые клинические исследования не проводились. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях тератогенного действия не вывлено, во время беременности, особенно в первый триместр, препарат цефтриаксон следует назначать только по строгим показаниям.

Кормление грудью

Поскольку цефтриаксон (в малых концентрациях) выделяется с грудным молоком, препарат не следует применять во время грудного вскармливания. В случае если терапия абсолютно необходима, кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с тем, что при применении препарата возможно развитие таких нежелательных эффектов, как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность управлять автомобилем или другими движущимися объектами. Эти явления усиливаются при одновременном приеме алкоголя.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, суточная разовая доза может быть увеличена до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Рекомендуются следующие суточные разовые дозы:

Новорожденные (в возрасте до 14 дней)

20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

Применение препарата Триакс у недоношенных новорожденных в постменструальном возрасте до 41 недели (суммарно гестационный и постнатальный возраст) противопоказано.

Препарат Триакс противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым (предположительно) требуется лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих препаратов, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Новорожденные, младенцы и дети (в возрасте от 15 дней до 12 лет)

20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Внутривенные дозы 50 мг или более на кг массы тела у младенцев и детей в возрасте до 12 лет следует вводить в виде медленной инфузии в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Пациенты пожилого возраста

При условии отсутствия тяжелых нарушений функции почек или печени коррекция дозы цефтриаксона у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от показаний и течения заболевания.

Комбинированная терапия

Экспериментально продемонстрировано, что цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность данных комбинаций не всегда предсказуема, следует рассмотреть возможность ее применения при развитии тяжелых, жизнеугрожающих инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Вследствие химической несовместимости оба лекарственных средства следует вводить раздельно в рекомендованной дозе. Химическая несовместимость с цефтриаксоном также наблюдалась при внутривенном введении амсакрина, ванкомицина и флуконазола.

Особые указания по дозированию

Бактериальный менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей лечение препаратом начинают с дозы 100 мг/кг (не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующей длительности терапии:

Диссеминированная болезнь Лайма

Рекомендуемая доза для детей и взрослых составляет 50 мг/кг (максимум 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 250 мг.

Периоперационная профилактика

С целью профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных вмешательствах в зависимости от степени инфекционного риска рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке эффективно одновременное введение цефтриаксона и 5-нитроимидазола, например, орнидазола.

Пациенты с нарушением функции почек

При условии отсутствия нарушений функции печени коррекция дозы цефтриаксона не требуется. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на диализе, введение дополнительной дозы препарата после окончания диализа не требуется.

У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

Пациенты с нарушением функции печени

При условии отсутствия нарушений функции почек коррекция дозы цефтриаксона не требуется.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

С микробиологической точки зрения восстановленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Восстановленный раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации цвет раствора может варьировать от зеленовато-желтого до оранжево-желтого цвета. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Метод и путь введения

Путь введения – внутривенно.

Рекомендуется использовать растворы сразу после приготовления.

Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8 ºC). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может изменяться от бледно-желтого до янтарного. Цвет раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для проведения внутривенной инъекции растворяют 1 г в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят в/в медленно в течение 5 мин. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенную инфузию.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 мин, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Растворы препарата Триакс нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие препараты или другие растворители, возможно появление несовместимости.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).

При предоперационной профилактике инфекционных осложнений препарат вводят за 30-90 мин до операции.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: возможны тошнота, рвота, диарея.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа не эффективно (не снижают чрезмерную концентрацию препарата в крови).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда применяйте данный препарат в точном соответствии с рекомендациями вашего лечащего врача. При возникновении любых сомнений обращайтесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Данные по частоте нежелательных реакций на цефтриаксон были получены в ходе клинических исследований. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (не может быть вычислена на основании имеющихся данных).

Наиболее частыми нежелательными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Очень часто

• симптоматическое образование цефтриаксон-кальциевых преципитатов в желчном пузыре, обратимая желчнокаменная болезнь у детей

Часто

• эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени

• диарея, жидкий стул

• повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)

• сыпь, отек

Нечасто

• микозы половых органов

• гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

• головная боль, головокружение

• тошнота, рвота

• зуд

• флебит, реакции в месте введения (например, боль, эритема, жжение, покраснение, флебит, отек, сыпь, зуд, воспаление, уплотнение, гематома, инфекция, абсцесс в месте введения), повышение температуры тела

Редко

• псевдомембранозный колит

• энцефалопатия

• бронхоспазм

• ядерная желтуха

• крапивница

• олигурия, гематурия, глюкозурия

• отек, озноб, анафилактическая или анафилактоидная реакция

Очень редко

• панкреатит, стоматит, глоссит

Неизвестно

• суперинфекция нечувствительными возбудителями

• судороги

• тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR): синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), реакция Яриша-Герксгеймера (JНR)

• агранулоцитоз (<500/мм³), большинство случаев развивалось после назначения суммарных доз 20 г и более

Сообщалось о незначительном удлинении протромбинового времени.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического и контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Электронный адрес: http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия 1193.0 мг (в пересчете на цефтриаксон 1000.0 мг)

Одна ампула с растворителем содержит

растворитель – вода для инъекций 10 мл.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок почти белого или желтоватого цвета, гигроскопичен.

Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость.

Препарат помещают во флакон из бесцветного стекла, укупоренный пробкой резиновой и обжатый колпачком алюминиевым типа flip-off.

По 10 мл воды для инъекций упаковывают в ампулы из бесцветного стекла.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

«Дева Холдинг A.Ш.», Турция

Черезкой Организе Санайи Белгеси, Караагач Мах.Ататюрк Джад. №32, Капаклы, Текирдаг, Турция

Тел.: +90 212 692 92 92

Держатель регистрационного удостоверения

«Дева Холдинг A.Ш.», Турция

Халкалы Меркез Мах.Басин Экспрес Йолы, №1 Кючюкчекмедже 34303, Стамбул,Турция

Тел.: +90 212 692 92 92

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «EL company (ЕЛ компани)»,

050022, г.Алматы, ул. Масанчи 98А, офис 41

Тел:8(727)2922630, 8(727) 2922665

e-mail: info@elcompany.kz