Тресиба® ФлексТач® (200 ЕД/мл)

МНН: Инсулин деглудек
Производитель: Ново Нордиск А/С
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Инсулин деглудек
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020669
Период регистрации: 25.06.2014 - 25.06.2019

Инструкция

Торговое название

Тресиба® ФлексТач®

Международное непатентованное название

Инсулин деглудек

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - инсулин деглудек* - 100 ЕД (3.66 мг) и 200 ЕД (7.32 мг),

вспомогательные вещества: фенол, метакрезол, глицерол, цинк, кислота хлороводородная/натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

*произведено методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД (для дозировки 100 ЕД/мл) и 600 ЕД (для дозировки 200 ЕД/мл).

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины.

Инсулины и аналоги длительного действия. Инсулин деглудек.

Код АТХ А10АЕ06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожно-жировой ткани. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь.

Равновесная концентрация препарата Тресиба® в плазме крови достигается через 2-3 дня ежедневного применения.

Действие инсулина деглудек в течение 24-х часов при его ежедневном введении один раз в сутки, равномерно распределяется между первым и вторым 12-и часовыми интервалами (AUCGIR,0-12h,SS / AUCGIR,τ,SS = 0.5).

Распределение

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека.

Метаболизм

Распад инсулина деглудек сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Период полувыведения инсулина деглудек после подкожной инъекции определяется скоростью всасывания из подкожной ткани и составляет около 25 часов независимо от дозы.

Линейность

При подкожном введении суммарные концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе в диапазоне терапевтических доз. При непосредственном сопоставлении обеих форм выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл получены данные о соответствии их биоэквивалентности установленным требованиям (на основе полученных данных по AUCIDeg,τ,SS и Cmax, IDeg,SS).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты разного пола, пациенты с нарушением функции почек или печени

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Тресиба® ФлексТач® между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушением функции почек или печени и здоровыми пациентами.

Также не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациента.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства препарата Тресиба® ФлексТач® при исследовании у детей (1-11 лет) и подростков (12-18 лет) с сахарным диабетом 1 типа сравнимы с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Суммарное воздействие дозы инсулина деглудек у детей и подростков выше по сравнению с показателями у взрослых пациентов на фоне однократного введения препарата пациентам с сахарным диабетом 1 типа.

Фармакодинамика

Препарат Тресиба® ФлексТач® - аналог человеческого инсулина длительного действия, производимый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Инсулин деглудек специфическим образом связывается с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализует свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина.

Гипогликемическое действие инсулина деглудек обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Препарат Тресиба® ФлексТач® является базальным аналогом человеческого инсулина длительного действия. Базальный компонент препарата (инсулин деглудек) после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата (рис. 1).

В течение 24-х часового периода мониторинга гипогликемического действия препарата у пациентов, которым доза инсулина деглудек вводилась один раз в сутки, препарат Тресиба® ФлексТач® в отличие от инсулина гларгин, продемонстрировал равномерный объем распределения между действием в первый и второй 12-и часовые периоды (AUCGIR,0-12h,SS / AUCGIR,total,SS = 0.5)

Рис. 1. 24-х часовой средний профиль скорости инфузии глюкозы – равновесная концентрация инсулина деглудек 100 ЕД/мл 0.6 ЕД/кг (исследование 1987)

Продолжительность действия препарата Тресиба® ФлексТач® составляет более 42 часов в пределах терапевтического диапазона доз. Равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Инсулин деглудек в состоянии равновесной концентрации демонстрирует достоверно меньшую (в 4 раза) в сравнении с инсулином гларгин вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия, которая оценивается по значению коэффициента вариабельности (CV) для исследования гипогликемического действия препарата в течение одного интервала дозирования от 0 до 24 часов (AUCGIR,τ,SS) и в рамках временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGIR,2-24h,SS) (табл. 1).

Табл. 1. Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия препарата Тресиба® и инсулина гларгин в состоянии равновесной концентрации у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

 

Инсулин деглудек

(N26) (CV %)

Инсулин гларгин

(N27) (CV %)

Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение одного интервала дозирования (AUCGIR,τ,SS)

20

82

Вариабельность ежедневных профилей гипогликемического действия в течение временного интервала от 2 до 24 часов (AUCGIR,2-24 h,SS)

22

92

CV: коэффициент внутрииндивидуальной вариабельности в %

SS: концентрация препарата в равновесном состоянии

AUCGIR,2-24h: метаболический эффект в последние 22 часа интервала дозирования (т.е., отсутствует влияние на него введенного внутривенно инсулина в течение вводного клэмп-исследования).

Доказана линейная взаимосвязь между повышением дозы препарата Тресиба® ФлексТач® и его общим гипогликемическим действием.

Обе формы выпуска препарата Тресиба® ФлексТач® - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл демонстрируют сопоставимый между собой общий гипогликемический эффект при введении каждой из двух дозировок препарата в одинаковой суммарной дозе.

В исследованиях не выявлено клинически достоверной разницы в фармакодинамике препарата Тресиба® между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено 11 международных рандомизированных открытых клинических исследований в режиме «Лечение до цели» продолжительностью 26 и 52 недели, проводимых в параллельных группах, которые включали, в общей сложности, 4275 пациентов с сахарным диабетом (1102 пациента с сахарным диабетом 1 типа и 3173 пациента с сахарным диабетом 2 типа), получавших препарат Тресиба®.

Эффективность препарата Тресиба® изучалась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (Табл. 3), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не получавших до этого инсулин (инициация инсулинотерапии, Табл. 4), и получавших инсулинотерапию (интенсификация инсулинотерапии, Табл. 5) в фиксированном или гибком режиме дозирования препарата Тресиба® (Табл. 6).

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения (инсулин детемир и инсулин гларгин) над препаратом Тресиба® в отношении снижения показателя гликированного гемоглобина (HbA1c) с момента включения до конца исследования. Исключением явился препарат ситаглиптин, в ходе сопоставления с которым препарат Тресиба® продемонстрировал своё статистически значимое превосходство в отношении снижения показателя HbA1c (Табл. 5).

Результаты проспективного мета-анализа данных, полученных в ходе 7 клинических исследований, спланированных по принципу «Лечение до цели» с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов, продемонстрировали преимущества терапии препаратом Тресиба® в отношении более низкой, по сравнению с терапией инсулином гларгин, частоты развития у пациентов эпизодов подтвержденной ночной гипогликемии (Табл. 2). Снижение частоты эпизодов гипогликемии на фоне лечения препаратом Тресиба® было достигнуто при более низком среднем показателе глюкозы плазмы крови натощак, чем при лечении инсулином гларгин.

Таблица 2. Результаты мета-анализа данных по эпизодам гипогликемии

 

Эпизоды подтвержденной гипогликемииа

Расчетное соотношение риска

(инсулин деглудек/инсулин гларгин)

Всего

Ночные

Сахарный диабет 1 типа + 2 типа (общие данные)

0.91*

0.74*

Период поддержания дозыб

0.84*

0.68*

Пациенты пожилого возраста ≥ 65 лет

0.82

0.65*

Сахарный диабет 1 типа

1.10

0.83

Период поддержания дозыб

1.02

0.75*

Сахарный диабет 2 типа

0.83*

0.68*

Период поддержания дозыб

0.75*

0.62*

Только базальная терапия у пациентов,

ранее не получавших инсулин

0.83*

0.64*

* Статистически достоверно

а Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

б Эпизоды гипогликемии после 16-ой недели терапии.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом Тресиба® ФлексТач® в течение продолжительного периода времени.

Таблица 3. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

 

52 недели лечения

26 недель лечения

 

Тресиба® ­1

Инсулин гларгин1

Тресиба® 1

Инсулин детемир1

N

472

157

302

153

Уровень гликированного гемоглобина (%)

Конец исследования

7.3

7.3

7.3

7.3

Среднее изменение

-0.40

-0.39

-0.73

-0.65

 

Разница: -0.01 [-0.14; 0.11]

Разница: -0.09 [-0.23; 0.05]

Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)

Конец исследования

7.8

8.3

7.3

8.9

Среднее изменение

-1.27

-1.39

-2.60

-0.62

 

Разница: -0.33 [-1.03; 0.36]

Разница: -1.66 [-2.37; -0.95]

Частота гипогликемии (на пациента-год приема)

Тяжелая

0.21

0.16

0.31

0.39

Подтвержденная2

42.54

40.18

45.83

45.69

 

Показатель: 1.07 [0.89; 1.28]

Показатель: 0.98 [0.80;1.20]

Подтвержденная ночная2

4.41

5.86

4.14

5.93

 

Показатель: 0.75 [0.59; 0.96]

Показатель: 0.66 [0.49;0.88]

1 Введение один раз в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

2 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 4. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не принимавших инсулин (инициация инсулинотерапии)

 

52 недели лечения

26 недель лечения

 

Тресиба® ­1

Инсулин гларгин1

Тресиба® 1

Инсулин гларгин1

N

773

257

228

229

Уровень гликированного гемоглобина (%)

Конец исследования

7.1

7.0

7.0

6.9

Среднее изменение

-1.06

-1.19

-1.30

-1.32

 

Разница: -0.09 [-0.04; 0.22]

Разница: 0.04 [-0.11; 0.19]

Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)

Конец исследования

5.9

6.4

5.9

6.3

Среднее изменение

-3.76

-3.30

-3.70

-3.38

 

Разница: -0.43 [-0.74; -0.13]

Разница: -0.42 [-0.78; -0.06]

Частота гипогликемии (на пациента-год приема)

Тяжелая

 

0.02

   

Подтвержденная2

1.52

1.85

1.22

1.42

 

Показатель: 0.82 [0.64; 1.04]

Показатель: 0.86 [0.58; 1.28]

Подтвержденная ночная2

0.25

0.39

0.18

0.28

 

Показатель: 0.64 [0.42; 0.98]

Показатель: 0.64 [0.30; 1.37]

1 Введение один раз в день + метформин ± ингибитор ДПП-4

2 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 5. Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: слева – ранее использовали базальный инсулин, справа – не использовали инсулин.

 

52 недели лечения

26 недель лечения

 

Тресиба® 1

Инсулин гларгин1

Тресиба® 2

Ситаглиптин2

N

744

248

225

222

Уровень гликированного гемоглобина (%)

Конец исследования

7.1

7.1

7.2

7.7

Среднее изменение

-1.17

-1.29

-1.56

-1.22

 

Разница: 0.08 [-0.05; 0.21]

Разница: -0.43 [-0.61; -0.24]

Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)

Конец исследования

6.8

7.1

6.2

8.5

Среднее изменение

-2.44

-2.14

-3.22

-1.39

 

Разница: -0.29 [-0.65; 0.06]

Разница: -2.17 [-2.59; -1.74]

Частота гипогликемии (на пациента-год приема)

Тяжелая

0.06

0.05

0.01

 

Подтвержденная3

11.09

13.63

3.07

1.26

 

Показатель: 0.82 [0.69;0.99]

Показатель: 3.81 [2.40;6.05]

Подтвержденная ночная3

1.39

1.84

0.52

0.30

 

Показатель: 0.75 [0.58;0.99]

Показатель: 1.93 [0.90;4.10]

1 Введение один раз в день + инсулин аспарт для удовлетворения потребности в инсулине после еды.

2 Введение один раз в день ± метформин / сульфониламид / глинид ± пиоглитазон

3 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

Табл. 6. Результаты клинического исследования с гибким режимом дозирования препарата Тресиба® у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

 

26 недель лечения

 

Тресиба® 1

Тресиба®

(Гибкий режим2)

Инсулин гларгин3

N

228

229

230

Уровень гликированного гемоглобина (%)

Конец исследования

7.3

7.2

7.1

Среднее изменение

-1.07

-1.28

-1.26

 

Разница: -0.13 [-0.29;0.03]5

Разница: 0.04 [-0.12; 0.20]

Глюкоза плазмы натощак (ГПН) (ммоль/л)

Конец исследования

5.8

5.8

6.2

Среднее изменение от исходного состояния

-2.91

-3.15

-2.78

 

Разница: -0.05 [-0.45; 0.35]5

Разница: -0.42 [-0.82; -0.02]

Частота гипогликемии (на пациента-год приема)

Тяжелая

0.02

0.02

0.02

Подтвержденная4

3.63

3.64

3.48

 

Показатель: 1.10 [0.79;1.52]6

Показатель: 1.03 [0.75;1.40]

Подтвержденная ночная4

0.56

0.63

0.75

 

Показатель: 1.18 [0.66;2.12]6

Показатель: 0.77 [0.44;1.35]

1 Введение один раз в день (с основным вечерним приемом пищи) + один или два пероральных гипогликемических препарата (ПГГП): сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

2 Гибкий режим дозирования один раз в день (интервал между введением дозы приблизительно 8-40 часов) + один или два ПГГП: сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

3 Введение один раз в день + один или два ПГГП: сульфониламид, метформин или ингибитор ДПП-4

4 Подтвержденная гипогликемия – это эпизод гипогликемии, подтвержденный результатом измерения концентрации глюкозы плазмы крови < 3.1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту для восстановления состояния требовалась помощь третьих лиц. Подтвержденная ночная гипогликемия – это гипогликемия, возникшая в период времени суток между 0 часов и 6 часами утра.

5 Различие для Тресиба® (гибкий режим дозирования) – Тресиба®

6 Показатель для Тресиба® (гибкий режим дозирования) / Тресиба®

В ходе 104-недельного клинического исследования, 57% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, пролеченных препаратом Тресиба® (инсулин деглудек), в комбинации с метформином достигли целевого значения HbA1c < 7.0%, а остальные пациенты продолжали 26-недельное открытое заявленное исследование и были рандомизированы на группы с добавлением лираглутида или добавление одной дозы инсулина аспарт (с основным приемом пищи). В группе инсулин деглудек + лираглутид, доза инсулина была снижена на 20%, с тем чтобы свести к минимуму риск развития гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значительно большему снижению уровня HbA1c (-0.73% для лираглутида против -0.40% для препарата сравнения, по оцененному значению) и массы тела (-3,03 против 0,72 кг, по оцененным значениям). Уровень эпизодов гипогликемии (на один пациенто-год воздействия) был статистически значительно ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением одной дозы инсулина аспарт (1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95% CI: от 0,08 до 0,21).

Детская группа населения

Эффективность и безопасность препарата Тресиба® была изучена в 1:1 рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n = 350), и затем продолженного 26-недельного периода воздействия (n = 280). В целевую группу пациентов для лечения препаратом Тресиба® включены 43 детей в возрасте 1-5 лет, 70 детей в возрасте 6-11 лет и 61 подростков в возрасте 12-17 лет. Препарат Тресиба® дозировался один раз в день и показал аналогичное снижение уровня HbA1c на 52 неделе и большее снижение от стартового значения ГПН по сравнению с препаратом сравнения инсулин детемир дозированного один раз или два раза в сутки. Показатели были достигнуты с 30% более низких суточных доз препарата Тресиба® по сравнению с инсулином детемир. Оценки (события на пациенто год воздействия) серьезной гипогликемии (определение ISPAD; 0.51 против 0.33), подтвержденная гипогликемия (57.71 против 54.05) и ночной гипогликемии (подтвержденная 6.03 против 7.60) были сравнены с препаратом Тресиба® против инсулина детемир. В обеих группах лечения, у детей в возрасте 6-11 лет был численно высокий уровень подтвержденной гипогликемии, чем в других возрастных группах. Наблюдался численно высокий уровень серьезной гипогликемии у детей в возрасте 6-11 лет в группе препарата Тресиба®. Уровень гипергликемических эпизодов с кетозом был значительно ниже для препарата Тресиба® по сравнению с инсулином детемир, 0.68 и 1.09, соответственно. Не было выявлено проблем, касающихся безопасности для препарата Тресиба® по отношению к неблагоприятным событиям и стандартным параметрам безопасности. Развитие антител было редким и не имело клинического воздействия. Эффективность и безопасность данных для пациентов подросткового возраста с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы на основе данных для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты обеспечивают использование препарата Тресиба® у пациентов подросткового возраста с сахарным диабетом 2 типа.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение митогенного потенциала к метаболическому потенциалу инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Показания к применению

- лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей старше 1 года.

Способ применения и дозы

Препарат Тресиба® ФлексТач® представляет собой аналог инсулина длительного действия.

Препарат вводится подкожно один раз в день в любое время суток, но предпочтительнее вводить препарат в одно и то же время каждый день.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат Тресиба® ФлексТач® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с ПГГП, агонистами рецепторов ГПП-1 и с болюсным инсулином.

Пациентам с сахарным диабетом 1 типа препарат Тресиба® ФлексТач® назначают в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия для покрытия потребности в прандиальном инсулине.

Доза препарата Тресиба® ФлексТач® определяется индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации гликемического контроля рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы натощак.

Как и при применении любых препаратов инсулина, коррекция дозы может потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Начальная доза препарата

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата Тресиба® ФлексТач® составляет 10 ЕД с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

Препарат Тресиба® ФлексТач® назначают один раз в сутки в сочетании с прандиальным инсулином, который вводят вместе с приемом пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина

Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или дозы ПГГП).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При переводе пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на базальном или базис/болюсном режиме инсулинотерапии, или на режиме терапии готовыми смесями инсулина / самостоятельно смешанными инсулинами, дозу препарата Тресиба® ФлексТач® следует рассчитывать на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до его перевода на новый тип инсулина, по принципу «единица на единицу», затем корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Пациенты с сахарным диабетом 1 типа

У большинства пациентов с сахарным диабетом 1 типа при переходе с любого базального инсулина на препарат Тресиба® ФлексТач® используется принцип «единица на единицу», на основании дозы базального инсулина, которую пациент получал до перехода, затем дозу корректируют в соответствии с его индивидуальными потребностями. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, которые на момент перевода на терапию препаратом Тресиба® ФлексТач® находились на инсулинотерапии базальным инсулином в режиме двукратного ежедневного введения, или у пациентов с показателем HbA1c < 8.0 %, доза препарата Тресиба® ФлексТач® должна устанавливаться на индивидуальной основе. Возможно, потребуется снижение дозы с последующим индивидуальным подбором дозы на основании показателей гликемии.

Применение препарата Тресиба® в сочетании с агонистами рецепторов ГПП-1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

При добавлении препарата Тресиба® к лечению агонистами рецепторов ГПП-1, рекомендуемая суточная начальная доза составляет 10 единиц с последующей индивидуальной корректировкой дозы.

При добавлении агонистов рецепторов ГПП-1 к препарату Тресиба®, рекомендуется снизить дозу препарата Тресиба® на 20%, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Впоследствии, дозировка должна регулироваться индивидуально.

Гибкий режим дозирования

Исходя из потребностей пациента препарат Тресиба® ФлексТач® позволяет изменять время его введения. При этом интервал между инъекциями должен быть не менее 8 часов.

Тем пациентам, которые забывают вовремя ввести дозу инсулина, рекомендуется ввести дозу, как только они это обнаружили, а затем вернуться к своему привычному времени ежедневного однократного введения препарата.

Препарат Тресиба® ФлексТач® - 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл

Препарат Тресиба® ФлексТач® представлен в двух дозировках. Для обеих дозировок набор необходимой дозы препарата осуществляют в единицах. Однако шаг дозы отличается между двумя дозировками препарата Тресиба® ФлексТач®.

- Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД в одной инъекции.

- Тресиба® ФлексТач® 200 ЕД/мл позволяет вводить дозы от 2 до 160 ЕД с шагом в 2 ЕД в одной инъекции. Доза инсулина содержится в двое меньшем объеме раствора по сравнению с препаратами базальных инсулинов 100 ЕД/мл.

Счетчик дозы показывает количество единиц независимо от дозировки: не нужно проводить перерасчет дозы при переводе пациентов на новую дозировку.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Тресиба® ФлексТач® может применяться у пациентов пожилого возраста. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Препарат Тресиба® ФлексТач® может применяться у пациентов с нарушением функции почек или печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки

Препарат Тресиба® можно принимать подросткам и детям старше 1 года (см. подраздел Фармакодинамика). При изменении базального инсулина на препарат Тресиба®, уменьшение дозы базального и болюсного инсулина требуется проводить в соответствии с индивидуальными потребностями, для уменьшения риска развития гипогликемии (см. раздел Особые указания).

Способ применения

Препарат Тресиба® ФлексТач® предназначен только для подкожного введения. Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжелой гипогликемии. Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя использовать в инсулиновых помпах.

Препарат Тресиба® ФлексТач® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, или в область плеча. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии.

Шприц-ручка ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Побочные действия

Наиболее частым побочным действием, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия.

Все представленные ниже побочные действия, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных действий определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Системы органов

Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко – реакции

гиперчувствительности

Редко - крапивница

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто - Гипогликемия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто - Липодистрофия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто – Реакции в месте введения

Нечасто – Периферические отеки

Описание отдельных побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или на вспомогательные вещества, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата Тресиба® реакции гиперчувствительности (в том числе отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.

Реакции в месте введения

У пациентов, получавших препарат Тресиба® отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.

Дети и подростки

Препарат Тресиба® принимался детьми и подростками до 18 лет с целью исследовать фармакокинетические свойства (см. подраздел Фармакокинетика). Безопасность и эффективность была продемонстрирована в долгосрочном исследовании у детей в возрасте от 1 года до менее 18 лет. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у педиатрической популяции не показали различия по опыту с общей группой пациентов с сахарным диабетом (см. подраздел Фармакодинамика).

Особые группы пациентов

В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Отчет о предполагаемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после получения одобрения лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальные системы отчетности, указанные в Приложении V.

Противопоказания

  • повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Потребность в инсулине могут уменьшать пероральные гипогликемические препараты, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату Тресиба® ФлексТач® могут вызвать разрушение инсулина деглудек.

Препарат Тресиба® ФлексТач® нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать этот препарат с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Гипогликемия

При пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке у пациента может развиться гипогликемия. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая доза инсулина по отношению к потребности пациента в инсулине.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата Тресиба® ФлексТач® может задерживаться.

Гипергликемия

Для лечения тяжелой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Перевод пациента с других препаратов инсулина

Перевод пациента на новый тип или препарат инсулина новой торговой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препарата Тресиба® ФлексТач®. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения

Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение случайного перепутывания препаратов инсулина

Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке во избежание случайного перепутывания препарата Тресиба® ФлексТач® с другими препаратами инсулина.

Пациенты должны проверить набранную дозу на счетчике дозы инъектора. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счетчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе с инъектором.

Антитела к инсулину

При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Детская группа населения

Европейское Медицинское Агентство отклонило обязательство предоставить результаты исследований Тресиба® среди:

- Новорожденных и младенцев от рождения до 12 месяцев с сахарным диабетом 1 типа и детей от рождения до 10 лет с сахарным диабетом 2 типа, основываясь на том, что болезнь или состояние, для которого предполагается специфический медицинский препарат не встречается в специальном педиатрическом подклассе (см.подраздел Фармакодинамика для информации об использовании в педиатрии).

Применение в период беременности и лактации

Беременность

Клинический опыт применения препарата Тресиба® ФлексТач® во время беременности отсутствует.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период лактации

Клинический опыт применения препарата Тресиба® ФлексТач® в период лактации отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови.

Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.

Передозировка

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или напитки, содержащие сахар.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить глюкозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата в картриджи из стекла гидролитического класса I, с поршнями из галобутиловой резины, укупоренные дисками из галобутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и запаянные в пластиковые мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций с другой.

На каждую шприц-ручку наклеивают самоклеящуюся этикетку.

По 5 (для дозировки 100 ЕД/мл) или 3 (для дозировки 200 ЕД/мл) пластиковых мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2С до 8С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом не хранить в холодильнике. Хранить при температуре не выше 30°С в течение 8 недель.

После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2.5 года

Не использовать инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С, Ново Алле, DK- 2880 Багсваерд, Дания

Владелец регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С, Дания

Упаковщик

Ново Нордиск А/С, Дания

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании Ново Нордиск А/С в Республике Казахстан

Адрес: 050010, г. Алматы, Бизнес Центр «Кен Дала», проспект Достык, д. 38, Блок Б, Южная сторона, 8-ой этаж.

Номер телефона: +7 (727) 330 77 88

Номер факса: +7 (727) 261 08 04

Адрес электронной почты: roa-td@novonordisk.com

Тресиба®, ФлексТач®, НовоФайн® и НовоТвист® - зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск A/С, Дания

© 2016

Ново Нордиск А/С

 

 

 

Инструкция для пациентов по применению препарата

Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки Тресиба® ФлексТач®.

Если Вы не будете внимательно следовать инструкциям, Вы можете получить слишком мало или слишком много инсулина, что может привести к слишком высокому или слишком низкому уровню сахара в крови.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медсестры.

Проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл, затем внимательно изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьезные проблемы со зрением и Вы не можете различить цифры на счетчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач®.

Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл - предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка Тресиба® ФлексТач® разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

  • Важная информация

Обратите внимание на информацию, отмеченную такими значками, это очень важно для безопасного использования шприц-ручки.

  • Подготовка шприц-ручки к использованию

    • Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Тресиба® ФлексТач® 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете препараты инсулинов разного типа. Если вы примете неправильный тип инсулина, ваш уровень сахара в крови может стать слишком высоким или слишком низким.

    • Снимите колпачок со шприц-ручки

Прикрепленные файлы

864681131477976710_ru.doc 3521.5 кб
627263751477977852_kz.doc 2633.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники