Треосульфан медак (1 г)

МНН: Треосульфан
Производитель: Бакстер Онколоджи ГмбХ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Treosulfan
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121749
Период регистрации: 28.10.2015 - 28.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 55 677.6 KZT

Инструкция

Торговое название

Треосульфан медак

Международное непатентованное название

Треосульфан

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий 1 г и 5 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – треосульфан 1.000 г и 5.000 г

Описание

Белый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилсульфонаты.Треосульфан.

Код ATХ L01AB02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения для треосульфана характерно быстрое распределение в организме с последующей элиминацией в соответствии с кинетикой первого порядка и периодом полувыведения, равным 1.6 часов. Приблизительно 30 % введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, примерно 90% от этого количества выводится в течение первых 6 часов после введения.

Фармакодинамика

Tреосульфан является бифункциональным алкилирующим цитотоксическим средством, который продемонстрировал противоопухолевую активность при тестировании на опухолях у животных и в клинических исследованиях. Действие треосульфана основано на образовании эпоксидных соединений в организме человека. В условиях in vitro близких к физиологическим (pH 7.4; 37°C) треосульфан сначала переходит в моноэпоксидную, а затем в диэпоксидную форму (диэпоксибутан) с периодом полувыведения 2.2 часа. Образующиеся эпоксиды взамодействуют с нуклеофильными центрами ДНК и оказывают противоопухолевое действие посредством вторичных биологических механизмов. Важно, что в организме уже в моноэпоксидной форме треосульфан способен алкилировать нуклеофильные центры ДНК. Сначала моноэпоксид фиксируется на нуклеофильном центре ДНК, а затем он переходит в диэпоксидную форму.

Показания к применению

  • для лечения всех форм рака яичников в дополнение к хирургическому вмешательству или в паллиативном режиме.

Некоторые неконтролируемые клинические исследования предполагают активность треосульфана в более широком диапазоне злокачественных новообразований.

Вследствие отсутствия перекрестной резистентности между треосульфаном и другими цитотоксическими средствами, треосульфан может быть использован при любых новообразованиях, резистентных к общепринятой химиотерапии.

Треосульфан был использован в комбинации с винкристином, метотрексатом, 5-фторурацилом и прокарбазином.

 

Способ применения и дозы

Режим дозирования

3 – 8 г/м2 Треосульфана медак внутривенно каждые 1 – 3 недели в зависимости от показателей крови и сопутствующей химиотерапии. Однократное инъекционное введение Треосульфана медак до 8 г/м2 не приводит к развитию серьезных побочных эффектов. Интраперитонеально можно вводить до 1.5 г/м2. В виде болюсных инъекций можно вводить до 3 г/м2. Более высокие дозы Треосульфана медак необходимо вводить в виде внутривенных инфузий со скоростью 3 г/м2 каждые 5 – 10 минут (8 г/м2 в течение 30 минут).

Треосульфан медак не следует вводить, если количество лейкоцитов ниже 3000/мкл или тромбоцитов ниже 100000/мкл. Через неделю рекомендуется провести повторное определение количества лейкоцитов и тромбоцитов, и начать введение Треосульфана медак только при условии нормализации показателей крови. Необходимо уменьшать дозу треосульфана в случаях, когда он вводится одновременно с другими цитотоксическими средствами или совместно с лучевой терапией. Лечение Треосульфаном медак необходимо начинать как можно раньше после установления диагноза. Введение Треосульфана медак требует большой осторожности. Необходимо избегать попадания Треосульфана медак во внесосудистое пространство (экстравазации), так как это может вызвать боль в месте введения и повреждение тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, и оставшееся количество раствора препарата ввести в другую вену.

Режим дозирования у пожилых пациентов

Треосульфан выводится через почки. Необходимо тщательно контролировать картину крови и соответственно изменять дозу Треосульфана медак.

Режим дозирования у детей

Треосульфан медак не рекомендуется применять у детей.

Особые меры предосторожности при работе с Треосульфаном медак

Треосульфан медак в форме порошка для приготовления раствора для инфузий растворяют в 20 мл или 100 мл воды для инъекций. При растворении Треосульфана медак должны быть предприняты все меры

предосторожности, необходимые при работе с цитотоксическими средствами.

Рекомендации по работе с цитотоксическими препаратами:

Растворение препарата должно проводиться опытным персоналом. Растворы препарата необходимо готовить в специально предусмотренном для этого месте. Персонал должен быть одет в специальную защитную одежду, перчатки и маску. Необходимо предпринять все меры предосторожности, чтобы избежать попадания препарата в глаза. Беременные женщины не должны работать с треосульфаном. Все необходимые меры предосторожности должны быть предпринты по утилизации вспомогательных средств, использованных при приготовлении раствора Треосульфана медак (шприцы, иглы и др.). Рабочая поверхность, на которой готовится раствор Треосульфана медак, должна быть покрыта одноразовой специальной адсорбирующей бумагой с пластиковой обратной поверхностью. Необходимо использовать Луер Лок коннекторы при пользовании шприцами и системами для внутривенного введения. Рекомендуется использовать большие иглы, чтобы снизить давление и предотвратить образование аэрозоля. С этой целью можно также использовать специальные вентиляционные иглы.

Рекомендации по приготовлению восстановленного раствора треосульфана

Во избежание проблем с растворением препарата необходимо учитывать следующие аспекты:

  • Растворитель воду для инъекций довести до температуры 25 – 30 0С (не выше!) при помощи водяной бани.

  • Осторожно удалить порошок треосульфана со всей внутренней поверхности флакона легким встряхиванием. Данная процедура очень важна, потому что увлажнение остатков порошка на внутренней поверхности флакона приведет к образованию хлопьев. В случае образования хлопьев необходимо длительно и энергично встряхивать флакон.

  • Для растворения Треосульфана медак необходимо использовать двухстороннюю канюлю для смешивания растворов. Один конец канюли ввести через резиновую пробку во флакон с водой для инъекций. Другой конец канюли ввести во флакон с Треосульфаном медак, который необходимо перевернуть вверх дном. Затем полученную конструкцию из

двух флаконов, соединенных канюлей необходимо перевернуть на 1800, так чтобы флакон с Треосульфаном медак оказался внизу. Растворитель будет свободно перетекать во флакон с препаратом, при этом необходимо аккуратно встряхивать флакон с порошком треосульфана. Следуя данным рекомендациям, процесс растворения треосульфана займет не более 2 минут.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами при применении Треосульфана медак являются миелосупрессия и желудочно-кишечные расстройства. Они обычно носят легкий характер и быстро проходят после прекращения лечения Треосульфаном медак.

Частота: Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1,000 и <1/100), редко (≥1/10,000 и <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения их значимости.

Очень часто (1/10)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  • лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия

Желудочно-кишечные расстройства

  • рвота, тошнота

Нарушения со стороны кожи и ее придатков

  • алопеция (обычно легкая), бронзовая гиперпигментация кожи

Нечасто (1/1,000 до <1/100)

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая полипы и кисты)

  • вторичные опухоли, развившиеся вследствие лечения треосульфаном (острый нелимфобластный лейкоз, миеломная болезнь, миелопролиферативные заболевания, миелодиспластический синдром)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны иммунной системы

  • аллергические реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

  • панцитопения

Имеются сообщения о нижеследующих побочных реакциях при лечении Треосульфаном медак: болезнь Аддисона, гипогликемия, парестезия, кардиомиопатия, альвеолит, пневмония, легочный фиброз, крапивница, эритема, склеродерма, обострение псориаза, геморрагический цистит, гриппоподобные симптомы, воспалительные реакции в месте введения (в случае экстравазации).

Информирование о побочном действии Треосульфана медак

Информирование о побочном действии лекарств после их регистрации имеет очень важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный контроль за соотношением пользы и риска лекарственных средств. Врачам и медицинскому персоналу необходимо сообщать обо всех побочных эффектах (в том числе при подозрении на побочные эффекты) в Департамент фармакологической экспертизы лекарственных средств РГП на ПХВ «НЦЭЛС, ИМН и МТ» по адресу: Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Абылай хана, 63, по телефону:  (727) 2734500; по факсу: (727) 2735500; по электронной почте: pdlc@dari.kz.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к треосульфану

  • выраженное и продолжительное угнетение костного мозга

  • беременность и период кормления грудью

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Имеются данные о снижении эффективности ибупрофена и хлорохина при одновременном применении с Треосульфаном медак.

Особые указания

Риск инфекций

При лечении Треосульфаном медак повышается риск развития инфекций (грибковых, вирусных, бактериальных).

Изменения со стороны крови и контроль за показателями крови

Миелосупрессия считается дозолимитирующим побочным эффектом Треосульфана медак и является обратимой. Она проявляется снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов, а также снижением уровня гемоглобина. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов до первоначального уровня происходит через 28 дней после последнего введения треосульфана. Так как подавление функции костного мозга имеет кумулятивный характер, необходим более частый контроль показателей крови, начиная с третьего введения треосульфана. Гематологический контроль особенно важен, когда треосульфан вводится совместно с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, или совместно с лучевой терапией.

Риск развития вторичных опухолей

В течение длительной пероральной терапии треосульфаном отмечено развитие нелимфоцитарного лейкоза у 8 пациентов (1.4% из 553 пациентов). Риск развития вторичных опухолей зависит от кумулятивной дозы треосульфана. Также сообщалось о единичных случаях миеломной болезни, миелопролиферативных заболеваний и миелодиспластического синдрома при длительном лечении треосульфаном.

Сердечно-сосудистая токсичность

Нельзя полностью исключить возможность развития кардиомиопатии на основании сообщения об одном случае данного сердечно-сосудистого осложнения.

Легочная токсичность

В случае развития аллергического альвеолита или легочного фиброза введение Треосульфана медак следует прекратить.

Риск развития цистита

По причине риска развития геморрагического цистита пациентам рекомендуется обильный прием жидкости в течение 24 часов после введения треосульфана.

Вакцинация живыми вакцинами

Цитотоксическая терапия может повышать риск генерализации инфекции после иммунизации живыми вакцинами. Поэтому вакцинация живыми вакцинами не должна проводиться пациентам, проходящим лечение Треосульфаном медак.

Экстравазация

При введении Треосульфана медак необходимо использовать безупречную технику во избежание попадания треосульфана во внесосудистое пространство (экстравазации), которое может привести к болезненной воспалительной реакции со стороны близлежащих тканей.

Применение во время беременности и лактации.

Треосульфан медак противопоказан во время беременности и кормления грудью.

Фертильность.

Пациентам, как женщинам детородного возраста, так и мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции при лечении Треосульфаном медак.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тошнота и рвота вследствие введения Треосульфана медак могут влиять на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Несмотря на отсутствие сообщений о случаях острой передозировки Треосульфана медак, в подобных случаях могут развиться тошнота, рвота и гастрит.

Длительное введение высоких доз Треосульфана медак может приводить к подавлению функции костного мозга, которое в некоторых случаях является необратимым.

Лечение: отмена препарата, переливание крови и симптоматическое лечение. Антидот к треосульфану неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

Треосульфан медак, порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г и 5 г во флаконах из бесцветного стекла типа III (ЕФ*), укупоренных бутиловыми резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой. По 1 флакону в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Бакстер Онколоджи ГмбХ

Кантштрассе 2, Д-33790, Халле/Вестфален, Германия

 

 

Упаковщик и владелец регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Театрштрассе 6, Ведель, Д-22880, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: d.timerbulatov@medac.de

   

 

     

 

   
 

 

 

Прикрепленные файлы

538262611477976364_ru.doc 167 кб
063058741477977559_kz.doc 188 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники