Теронред (250 мг)

Теронред

Абиратерон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их производные. Гормонов антагонисты другие и их производные. Абиратерон.

АТХ L02BX03

Теронред применяют в комбинации с преднизоном или преднизолоном:

- для лечения впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким риском, у взрослых мужчин, в комбинации с андрогендепривационной терапией (АДТ);

- для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия;

- для лечения мКРРПЖ у взрослых мужчин, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и репродуктивный возраст у женщин

- тяжелое нарушение функции печени (класс С согласно классификации по Чайлд-Пью

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние пищи на абиратерона ацетат

Прием препарата Теронред одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность препарата Теронред, принятого с пищей, не установлена. Препарат Теронред не следует принимать во время еды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона

У здоровых пациентов, получавших предварительную терапию сильным индуктором CYP3A4 рифампицином, 600 мг в день в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC∞ было снижено на 55%. Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Способность оказывать влияние на активность других лекарственных средств

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и декстрометорфана. (субстрата CYP2D6) AUC декстрометорфана увеличился в 2.9 раза, AUC активного метаболита на 33%.

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Теронред одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

В исследовании межлекарственного взаимодействия CYP2C8, у здоровых субъектов AUC пиоглитазона была увеличена на 46%, а AUC для M-III и M-IV, активных метаболитов пиоглитазона, снижалась на 10%, при одновременном применении пиоглитазона с разовой дозой абиратерона ацетат 1000 мг.

Пациентов следует контролировать на наличие признаков токсичности, связанных с одновременным применением субстрата CYP2C8 с узким терапевтическим индексом. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2C8, включают пиоглитазон и репаглинид (см. Особенности применения).

Хотя полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения в экспозиции не ожидается, при совместном применении абиратерона с препаратами преимущественно выводящимися CYP2C8, необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.

In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия основанные на переносе, отсутствуют.

Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT

Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении абиратерон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.

Применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с абиратерон не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов

Абиратерон может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью.

Абиратерон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения абиратероном должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Удлинение интервала QT наблюдалось у пациентов, у которых лечение абиратерона сопровождалось гипокалиемией. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения абиратероном, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.

Гепатотоксичность и нарушения функции печени

Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования (см. раздел «Побочные действия»). Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. Если появляются клинические симптомы или признаки, указывающие на гепатотоксичность, то следует немедленно определить уровень трансаминаз в сыворотке крови. В том случае, если происходит подъём уровня АЛТ или АСТ в 5 раз по отношению к верхней границе нормы, следует прекратить терапию и контролировать функцию печени. Повторный курс лечения можно проводить только после возврата результатов функциональных проб печени к начальному уровню для данного пациента, с использованием сниженной дозы.

В том случае, если у пациента в любой период лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторно.

Данные об использовании абиратерона у пациентов с активным или симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют.

Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Использование абиратерона должно быть тщательно оценено у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза четко превосходит возможный риск. Абиратерон не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Плотность костной ткани

Снижение плотности кости может иметь место у мужчин с метастатическим раком предстательной железы на поздней стадии (кастрационно-резистентный рак предстательной железы). Данный эффект может усиливаться при использовании абиратерона в сочетании с глюкокортикоидами.

Использование кетоконазола в анамнезе

У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, следует ожидать более низкий клинический ответ.

Гипергликемия

Применение глюкокортикоидов может усилить гипергликемию – следовательно, у пациентов с сахарным диабетом следует часто измерять уровень глюкозы крови.

Гипогликемия

Были получены сообщения о случаях гипогликемии, когда препарат применялся у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, получавших пиоглитазон или репаглинид (см. Лекарственные взаимодействие) поэтому сахар крови необходимо часто измерять у пациентов с диабетом.

Использование совместно с химиотерапией

Безопасность и эффективность сочетанного применения абиратерона с цитотоксической химиотерапией не была установлена.

Потенциальные риски

У мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение абиратероном) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.

Беременные женщины или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.

Эффекты на скелетно-мышечную систему

У пациентов, получавших абиратерон, были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения абиратерон. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов одновременно получающих препараты, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По причине риска снижения терапевтического эффекта во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4, их использование возможно только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Препарат содержит более 1 ммоля (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия.

Женщины детородного возраста

Абиратерон не предназначен для применения у женщин.

Контрацепция у мужчин и женщин

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Беременность

Теронред не предназначен для применения у женщин. Абиратерона ацетат противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Теронред не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат назначается квалифицированным медицинским работником.

Способ применения

Теронред предназначен для приема внутрь.

Теронред следует принимать, через два часа и более после приёма пищи и нельзя принимать пищу, в течение одного часа и более после приёма таблеток. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. 

Дозы

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) в виде однократной суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона.

Дозировка преднизона или преднизолона

При лечении мГЧРПЖ, препарат применяется совместно с 5 мг/день преднизона или преднизолонона.

При лечении мКРРПЖ, препарат применяется совместно с 10 мг/день преднизона или преднизолонона.

Во время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).

До начала лечения препаратом Теронред, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.

У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Теронред, необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.

У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Теронред не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 1 степени или до исходного уровня.

В случае пропуска приема суточной дозы препарата Теронред, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозой.

Гепатотоксичность

Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует прекратить немедленно (см. раздел «Особые указания»). Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки по 250 мг) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Теронред следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Теронред следует отменить, и не подвергать данного пациента терапии повторно.

Нарушение функции печени

У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать использование препарата Теронред у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза должна четко превосходить возможный риск. Препарат Теронред не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Не требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако, отсутствует клинический опыт применения у пациентов с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. При применении у данной группы пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети

Соответствующий опыт применения препарата Теронред в детской популяции отсутствует.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Информация о случаях передозировки препаратом Теронред у людей ограничена. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить приём, а также предпринять общие меры поддержки, включая мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также следует контролировать функцию печени.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

При лечении препаратом Теронред наиболее часто наблюдались следующие побочные действия: периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.

Другие важные нежелательные реакции включают нарушения со стороны сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.

Теронред может стать причиной гипертензии, гипокалиемии и задержки жидкости как фармакодинамического следствия его механизма действия. В клинических исследованиях, ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще встречались такие как: гипокалиемия, гипертензия, задержка жидкости (периферические отеки).

Очень часто:

- инфекции мочевыводящих путей, диарея, гипокалиемия, гипертензия, периферический отёк

Часто:

- сепсис, гипертриглицеридемия, сердечная недостаточность (застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и снижение фракции выброса), стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, диспепсия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, сыпь, гематурия, переломы.

Нечасто:

- недостаточность функции надпочечников, миопатия, рабдомиолиз

Редко:

- аллергический альвеолит (спонтанные отчеты из постмаркетингового опыта), фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность

Следующие побочные реакции 3 степени отмечались у пациентов, принимавших абиратерона ацетат: гипокалиемия 3%; инфекции мочевыводящих путей, повышение уровня аланинаминотрансферазы, гипертензия, снижение уровня аспартатаминотрансферазы, переломы 2%; периферические отеки, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий 1%, каждый в отдельности. Гипертриглицеридемия и стенокардия 3 степени наблюдались у <1% пациентов. Периферические отеки, гипокалиемия, инфекции мочевыводящих путей, сердечная недостаточность и переломы 4 степени наблюдались у <1% пациентов.

Описание отдельных побочных реакций

Сердечно-сосудистые реакции

Побочные реакций со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, фибрилляция предсердий, тахикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, аритмии.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - абиратерона ацетат 250 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 198.65 мг, целлюлоза микрокристалллическая (Avicel РН101) – 141.22 мг, натрия кроскармеллоза - 21.45 мг, повидон (Plasdone K-29/32) – 35.75 мг, натрия лаурилсульфат – 28.6 мг, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный – 7.15 мг, натрия кроскармеллоза – 21.45 мг, магния стеарат – 10.73 мг.

опадрай белый OY-58900: (гидроксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), макроголь) – 21.45 мг, вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой

«» на одной стороне и «358» на другой стороне.

По 120 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности c двумя подушками кислородсодержащим поглотителем, закупоренный полипропиленовой крышкой с функцией защиты от вскрытия детьми.

По одному флакону  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе/ Упаковщике

«Dr. Reddy’s Laboratories Ltd.», Индия

Держатель регистрационного удостоверения

«Dr. Reddy’s Laboratories Ltd.», Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан: 050057 г. Алматы, ул. 22 линия, 45, тел: 8(727)3941294