ТЕНМИФА

Медицинский препарат по области терапевтического применения

Влияние на уровни лекарственного средства

Среднее процентное изменение в области под кривой AUC, Cmax, Сmin с 90% доверительным интервалом, если возможно

(механизм)

Рекомендации касательно сопутствующего приема с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противоретровирусные препараты

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир/тенофовир дизопроксил фумарат

(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)

Атазанавир:

AUC: 25% (от ↓ 42 до ↑3)

Cmax: 28% (от ↓ 50 до ↑5)

Cmin: 26% (от ↓46 до ↑10)

Сопутствующий прием с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется

Сопутствующий прием атазанавира / ритонавира с тенофовиром приводит к увеличенному воздействию тенофовира. Более высокие концентрации тенофовира могут увеличить частоту проявления и тяжесть связанных с тенофовиром побочных реакций, включая почечные расстройства.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг q.d./100 мг q.d./600 мг q.d., прием всего с едой)

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг q.d./200 мг q.d./600 мг q.d., прием всего с едой)

Атазанавир (pm):

AUC: ↔* (от ↓9% до ↑10%)

Cmax: ↑17%* (от ↑8 до ↑27)

Cmin: 42%* (от ↓31 до ↓51)

Атазанавир (pm):

AUC: ↔*/** (от ↓10% до ↑26%)

Cmax: ↔*/** (от ↓5% до ↑26%)

Cmin: ↑ 12%*/** (от ↓16 до ↑ 49)

(Индукция CYP3A4)

*При сравнении с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг q.d. при приеме вечером без эфавиренза. Данное снижение с Cmin атазанавира может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира.

**на основании прошлых сравнений.

Сопутствующий прием эфавиренза с атазанавиром / ритонавиром не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг b.i.d.*/100 мг b.i.d./600 мг b.i.d.)

*ниже рекомендуемой дозы

Дарунавир:

AUC: ↓13%

Cmin: ↓31%

(Индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: ↑ 21%

Cmin: ↑ 17%

(Ингибирование CYP3A4)

Клиническая значимость изменений в концентрациях дарунавира и эфавиренза не устанавливалась. Похожие результаты ожидаются для утвержденной дозы дарунавиру/ритонавира 600/100 мг b.i.d. Дарунавир/ритонавир должен использоваться с осторожностью в сочетании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. См. список для ритонавира ниже.

Может быть показан мониторинг почечной функции, в частности у пациентов с сопутствующими почечными или системными заболеваниями, или у пациентов, принимающих препараты с повышенной почечной токсичностью.

Дарунавир/ритонавир/Тенофовир дизопроксил фумарат

(300 мг b.i.d.*/100 мг b.i.d./300 мг q.d.)

*ниже рекомендуемой дозы

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 22%

Cmin: ↑ 37%

Дарунавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось. На основании различных путей выведения, никакого взаимодействия не ожидается.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг b.i.d./100 мг b.i.d./600 мг q.d.)

Клинически значительное фармакологическое воздействие отсутсвует.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и фосампренавир/ритонавир могут приниматься вместе без корректировки дозы. См. список для ритонавира ниже.

Фосампренавир/ритонавир/ эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Фосампренавир/ритонавир/тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг q8h/200 мг q.d.)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Индинавир:

AUC: ↓31% (от ↓8 до ↓47)

Cmin: ↓40%

Сходное снижение воздействия индинавира наблюдалось при приеме индинавира 1000 мг q8h вместе с эфавиренз 600 мг q.d.

(Индуцирование CYP3A4)

Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.

Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке индинавира в случае приема с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Так как клиническая значимость пониженных концентраций индинавира не была установлена, величина наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия должна учитываться при выборе графика приема как эфавиренза, компонента таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, так и индинавира.

Индинавир / Эмтрицитабин

Индинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Индинавир / Тенофовир дизопроксил фумарат

(800 мг q8h/300 мг q.d.)

Индинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Лопинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат

(400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.)

Лопинавир / ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑32% (от ↑25 до ↑38)

Cmax: ↔

Cmin: ↑51% (от ↑37 до ↑66)

Высокие концентрации тенофовира могут усиливать связанные с тенофовиром побочные эффекты, включая почечные расстройства.

Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке лопинавира / ритонавира при использовании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Сопутствующий прием лопинавира / ритонавира с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется.

Лопинавир / ритонавир в мягких капсулах или растворах для перорального применения / эфавиренз

Лопинавир / ритонавир в таблетках / эфавиренз

(400/100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

(500/125 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Значительное снижение воздействия лопинавира, требующее корректировки дозировки лопинавира / ритонавира. При использовании в комбинации с эфавирензем и думя NRTI, дозировка в 533/133 мг лопинавира / ритонавира (в мягких капсулах) дважды в день дает приблизительно такие же концентрации лопинавира в плазме, как и 400/100 мг лопинавира / ритонавира (в мягких капсулах) дважды в день без приема эфавиренза (данные прошлых исследований).

Концентрации лопинавира:

↓30-40%

Концентрации лопинавира: также же, как и при приеме 400/100 мг дважды в день лопинавира / ритонавира без эфавиренза. Корректировка дозировки лопинавира / ритонавира является необходимой при приеме вместе с эфавирензем. Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.

Лопинавир / ритонавир / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Ритонавир / Эфавиренз

(500 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Ритонавир:

Утренний уровень AUC: ↑18% (от ↑6 до ↑33)

Вечерний уровень AUC: ↔

Утренний уровень Cmax: ↑24% (от ↑12 до ↑38)

Вечерний уровень Cmax: ↔

Утренний уровень Cmin: ↑42% (от ↑9 до ↑86)

Вечерний уровень Cmin: ↑ 24% (от ↑3 до ↑50)

Эфавиренз:

AUC: ↑21% (от ↑10 до ↑34)

Cmax: ↑14% (от ↑4 до ↑26)

Cmin: ↑25% (от ↑7 до ↑ 46)

Сопутствующий прием ритонавира в дозировках по 600 мг и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется. При использовании таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг с низкими дозами ритонавира следует учитывать возможность повышения частоты связанных с эфавирензем побочных эффектов, по причине возможного фармакодинамического взаимодействия.

(ингибирование окислительного метаболизма, передаваемого через CYP)

При приеме эфавиренза вместе с ритонавиром 500 мг или 600 мг дважды в день, комбинация не переносилась достаточно хорошо (имели место головокружение, тошнота, парестезия и повышенный уровень печеночных энзимов). Отсутствуют достаточные данные о переносимости эфавиренза с низкой дозой ритонавира (100 мг один или два раза в день).

Ритонавир / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Саквинавир / ритонавир / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.

Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке саквинавира / ритонавира при использовании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Сопутствующий прием саквинавира / ритонавира с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется. Использование таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг в сочетании с саквинавиром в качестве ингибитора протеазы не рекомендуется.

Саквинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат

Отсутствуют клинически значительные фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем приеме тенофовира дизопрокслиа фумарата с саквинавиром, усиленным при помощи ритонавира.

Саквинавир / ритонавир / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Антагонисты CCR5

Маравирок / эфавиренз

(100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Маравирок:

AUC12ч: ↓45% (от ↓38 до ↓51)

Cmax: ↓51% (от ↓37 до ↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, не ожидается никакого влияния.

См. паспорта безопасности препаратов, содержащих маравирок.

Маравирок / тенофовир дизопроксил фумарат

(300 мг b.i.d. / 300 мг q.d.)

Маравирок:

AUC12ч: ↔

Cmax: ↔

Концентрации тенофовира не измерялись, не ожидается никакого влияния

Маравирок / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Ралтегравир / эфавиренз

(400 мг одноразовая доза / -)

Ралтегравир:

AUC: ↓36%

C12h: ↓21%

Cmax: ↓36%

(Индуцирование UGT1A1)

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и ралтегравир могут приниматься вместе без корректировки дозы.

Ралтегравир / Тенофовир дизопроксил фумарат

(400 мг b.i.d. / - )

Ралтегравир:

AUC: ↑ 49%

C12h: ↑ 3%

Cmax: ↑ 64%

(Механизм взаимодействия неизвестен)

Тенофовир:

AUC: ↓10%

C12h: ↓13%

Cmax: ↓23%

Ралтегравир / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

NRTI и NNRTI

NRTI / Эфавиренз

Специфические исследования по взаимодействию эфавиренза и NRTI, отличных от ламивудина, зидовудина и тенофовира дизопроксила фумарата не проводились. Клинически значительные взаимодействия не были определены и не ожидаются, так как NRTI метаболизируются другим путем, отличным от эфавиренза, и вряд ли будут конкурировать за одни и те же метаболические энзимы и пути выведения.

По причине сходных характеристик ламивудина и эмтрицитабина, компонента таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не должны приниматься совместно с ламивудином.

NNRTI / Эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось.

По причине того, что использование двух NNRTI показало отсутствие выгоды в плане эффективности и безопасности, сопутствующий прием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и других NNRTI не рекомендуется.

Диданозин / Тенофовир дизопроксил фумарат

Сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% увеличению системного воздействия диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином побочных реакций.

Сопутствующий прием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и диданозина не рекомендуется.

Реже наблюдались реакции панкреатита и лактоацидоза, иногда смертельные. Сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина при дозировке в 400 мг ежедневно связывается со значительным снижением количества клеток CD4, возможно по причине внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего количество фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Уменьшенная дозировка в 250 мг диданозина, принимаемая вместе с тенофовиром дизопроксилокм фумаратом, привела к сообщениям и повышенной частоте вирусологических осложнений в нескольких испытанных комбинациях.

Диданозин / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось.

Диданозин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Антибиотики

Кларитромицин / эфавиренз

(500 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (от ↓30 до↓46)

Cmax: ↓26% (от ↓15 до ↓35)

Кларитромицин 14-гидроксиметаболит:

AUC: ↑34% (от ↑18 до ↑53)

Cmax: ↑49% (от↑32 до ↑69)

Клиническая значимость данных изменений в уровнях концентрации кларитромицина в плазме не известна.

Может рассматриваться применение альтернативных препаратов кларитромицина (например, азитромицин). Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не исследовались в комбинации с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↑11% (от ↑3 до ↑19)

(Индуцирование CYP3A4)

Сыпь развивалась у 46% не-инфицированных добровольцев, принимавших эфавиренз и кларитромицин.

Кларитромицин / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось.

Кларитромицин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Противомикробные препараты

Рифабутин / Эфавиренз

(300 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Рифамбутин:

AUC: ↓38% (от ↓28 до ↓47)

Cmax: ↓32% (от ↓15 до ↓46)

Cmin: ↓45% (от 31 до ↓56)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓12% (от ↓24 до ↑1)

(Индуцирование CYP3A4)

Дневная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Следует рассмотреть удвоение дозировки рифабутина в графике, когда рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в сочетании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Рифабутин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Рифампицин / Эфавиренз

(300 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (от ↓15 до ↓36)

Cmax: ↓20% (от ↓11 до ↓28)

Cmin: ↓32% (от ↓15 до ↓46)

Индуцирование (CYP3A4 и CYP2B6)

При приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг в сочетании с рифампицином, дополнительные 200 мг в день (всего 800 мг) эфавиренза может предоставить воздействие, сходное с дневной дозировкой эфавиренза в 600 мг при приеме без рифампицина.

Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумарат

Рифампицин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Клиническое воздействие такой корректировки дозировки должным образом не оценивалось. Индивидуальная переносимость и вирусологическая реакция должны учитываться при корректировке дозировки. Не требуется корректировки дозировки рифампицина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Рифабутин / Эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Противогрибковые препараты

Итраконазол / эфавиренз

(200 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Итраконазол:

AUC: ↓39% (от ↓21 до ↓53)

Cmax: ↓37% (от ↓20 до ↓51)

Cmin: ↓44% (от ↓27 до ↓58)

(снижение концентраций итраконазола: индуцирование CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37% (от ↓14 до ↓55)

Cmax: ↓35% (от ↓12 до ↓52)

Cmin: ↓43% (от ↓18 до ↓60)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Так как нельзя сделать никаких рекомендаций по использованию итраконазола вместе с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, следует рассматривать альтернативное противогрибковое лечение.

Итраконазол / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Итраконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Позаконазол / эфавиренз

( - / 400 мг q.d.)

Позаконазол:

AUC: ↓50%

Cmax: ↓45%

(Индуцирование UDP-G)

Сопутствующий прием позаконазола и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг следует избегать, за исключением случаев, когда выгоды для пациента перевешивают риски от использования.

Позаконазол / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Вориконазол / эфавиренз

(200 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Cmax: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑ 44%

Cmax: ↑ 38%

(конкурирующее ингибирование окислительного метаболизма)

Сопутствующий прием стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказан.

Так как таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг представляют собой препарат с фиксированной комбинированной дозой, дозировка эфавиренза не может быть изменена; поэтому следует избегать сопутствующего приема вориконазола и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Позаконазол / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Противосудорожные препараты

Карбамазепин / эфавиренз

(400 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (от ↓20 до ↓33)

Cmax: ↓20% (от ↓15 до ↓24)

Cmin: ↓35% (от ↓24 до ↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (от ↓32 до ↓40)

Cmax: ↓21% (от ↓15 до ↓26)

Cmin: ↓47% (от ↓41 до ↓53)

(снижение концентраций карбамазепина: индуцирование CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза: индуцирование CYP3A4 и CYP2B6)

Сопутствующий прием больших доз эфавиренза или карбамазепина не исследовался.

Никаких рекомендаций по дозировке не может быть сделано для сопутствующего использования таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и карбамазепина. Следует рассмотреть использование альтернативного противосудорожного препарата. Уровни карбамазепина в плазме должны периодически отслеживаться.

Карбамазепин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Карбамазепин / Тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, являющиеся субстратами изоэнзимов CYP450

Не исследовалось взаимодействие с эфавирензем, эмтрицитабином или тенофовиром дизопроксилом фумаратом. Присутствует потенциал для снижения или повышения концентраций в плазме фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов, являющихся субстратами изоэнзимов CYP450, в сочетании с эфиваренцем.

Когда таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг принимаются совместно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоэнзимов CYP450, требуется выполнять периодический мониторинг уровней противосудорожных препаратов.

Вальпроевая кислота / эфавиренз

(250 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Отсутствует клинически значительное влияние на фармакокинетические свойства эфавиренза.

Имеющиеся ограниченные данные предполагают, что отсутствует клинически значительное влияние на фармакокинетические свойства вальпроевой кислоты.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с вальпроевой кислотой без корректировки дозировки. Пациенты должны мониториться на предмет контроля судорог.

Вальпроевая кислота / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Вальпроевая кислота / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Вигабатрин / эфавиренз

Габапентин / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Клинически значительные взаимодействия не предполагаются, потому как вигабатрин и габапентин выводятся исключительно неизменными через мочу, и не будут конкурировать за одни и те же метаболические энзимы и пути выведения с эфавирензем.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с вигабатрином или габапентином без корректировки дозировки.

Вигабатрин / эмтрицитабин

Габапентин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Вигабатрин / тенофовир дизопроксил фумарат

Габапентин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Противосудорожные препараты

Варфарин / Эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Концентрации в плазме и воздействие варфарина потенциально может увеличиваться или снижаться при помощи эфавиренза.

Может потребоваться корректировка дозировки при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин/эфавиренз

Сертралин:

AUC: ↓39% (от ↓27 до ↓50)

Cmax: ↓29% (от ↓15 до ↓40)

Cmin: ↓46% (от ↓31 до ↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 11% (от ↑6 до ↑16)

Cmin: ↔

(индуцирование CYP3A4)

При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и сертралина, дозировка сертралина должна быть увеличена согласно клинической реакции.

Сертралин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Сертралин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Пароксетин / эфавиренз

(20 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Пароксетин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с пароксетином без корректировки дозировки.

Пароксетин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Пароксетин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Флуоксетин / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Так как флуоксетин имеет сходный метаболический профиль с пароксетином, т.е. сильный эффект подавления CYP2D6, ожидается сходное отсутствие взаимодействия с флуоксетином.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с флуоксетином без корректировки дозировки.

Флуоксетин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Флуоксетин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Блокаторы кальциевых канальцев

Дилтиазем / эфавиренз

(240 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (от ↓55 до ↓79)

Cmax: ↓60% (от ↓50 до ↓68)

Cmin: ↓63% (от ↓ 44 до ↓75)

Дезацетил дилтиазем:

AUC: ↓75% (от ↓59 до ↓84)

Cmax: ↓64% (от ↓57 до ↓69)

Cmin: ↓62% (от ↓44 до ↓75)

N-монодесметил дилтиазем:

AUC: ↓37% (от ↓17 до ↓52)

Cmax: ↓28% (от ↓7 до ↓44)

Cmin: ↓37% (от ↓17 до ↓52)

При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и дилтиазема, дозировка дилтиазема должна быть скорректирована согласно клинической реакции (см. паспорт безопасности препарата для дилтиазема).

Эфавиренз:

AUC: ↑11% (от ↑5 до ↑18)

Cmax: ↑16% (от ↑6 до ↑26)

Cmin: ↑13% (от ↑1 до ↑26)

(Индуцирование CYP3A4)

Повышение фармакокинетических параметров эфавиренза не считается клинически значительным.

Дилтиазем / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Дилтиазем / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие с эфавирензем, эмтрицитабином и тенофовиром дизопроксилом фумаратом не исследовалось. При сопутствующем приеме эфавиренза с блокаторами кальциевых канальцев, являющимися субстратами энзима CYP3A4, имеется возможность снижения концентраций блокаторов кальциевых канальцев в плазме.

При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и блокаторов кальциев канальцев, дозировка блокаторов кальциевых канальцев должна быть скорректирована согласно клинической реакции (см. паспорт безопасности препарата для блокаторов кальциевых).

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ингибиторы редуктазы HMG Co-A

Аторвастатин / эфавиренз

(10 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (от ↓34 до ↓50)

Cmax: ↓12% (от ↓1 до ↓26)

2-гидрокси аторвастатин:

AUC: ↓35% (от ↓13 до ↓40) Cmax: ↓ 13% (от ↓0 до ↓23)

Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки аторвастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

4-гидрокси аторвастатин:

AUC: ↓4% (от ↓0 до ↓31)

Cmax: ↓47% (от ↓9 до ↓51)

Всего для активных ингибиторов редуктазы HMG Co-A:

AUC: ↓34% (от ↓21 до ↓41)

Cmax: ↓20% (от ↓2 до ↓26)

Аторвастатин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Аторвастатин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Правастатин / эфавиренз

(40 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Правастатин:

AUC: ↓40% (от ↓26 до ↓57)

Cmax: ↓18% (от ↓59 до ↑12)

Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки правастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Правастатин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Правастатин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Симвастатин / эфавиренз

(40 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (от ↓62 до ↓73)

Cmax: ↓76% (от ↓63 до ↓79)

Симвастатиновая кислота:

AUC: ↓58% (от ↓39 до ↓68)

Cmax: ↓51% (от ↓32 до ↓58)

Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки симвастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.

Всего для активных ингибиторов редуктазы HMG Co-A:

AUC: ↓60% (от ↓52 до ↓68)

Cmax: ↓62% (от ↓55 до ↓78)

(Индуцирование CYP3A4)

Сопутствующий прием эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не влияет на значения AUC или Cmax эфавиренза.

Симвастатин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Симвастатин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Розувастатин / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Розувастатин в основном выводится неизменным через кал, поэтому никакого взаимодействия с эфавирензем не ожидается.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с флуоксетином без корректировки дозировки.

Розувастатин / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Розувастатин / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Оральные:

Этинилэстрадиол + Норгестимат / Эфавиренз

(0,035 мг + 0,25 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓8% (от ↑14 до ↓25)

Норелгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64% (от ↓62 до ↓67)

Cmax: ↓46% (от ↓39 до ↓52)

Cmin: ↓82% (от ↓79 до ↓85)

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83% (от ↓79 до ↓87)

Cmax: ↓80% (от ↓77 до ↓83)

Cmin: ↓86% (от ↓80 до ↓90)

(индуцирование метаболизма)

Эфавиренз: отсутствует клинически значительное взаимодействие.

Клиническая значимость данных эффектов неизвестна.

Этинилэстрадиол / тенофовир дизопроксил фумарат

( - / 300 мг q.d.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Норгестимат / этинилэстрадиол / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Инъекции:

Депомедроксипрогестерон ацетат (ДМПА) / эфавиренз

(150 мг внутримышечно одноразовая доза ДМПА)

В трехмесячном исследовании взаимодействия лекарственных средств не было определено значительной разницы в фармакокинетических параметрах МПА между пациентами, принимавшими противоретровирусную терапию с использованием эфавиренза и пациентами, не принимавшими противоретровирусные препараты.

По причине ограниченности доступной информации, в дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Сходные результаты были получены другими исследователями, несмотря на то, что уровни МПА в плазме были более разнообразными во втором исследовании. В обоих исследованиях уровни прогестерона в плазме у пациентов, принимавших эфавиренз и ДМПА были постоянно низкими, с подавлением овуляции.

ДМПА / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

ДМПА / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Имплант:

Этоногестрел / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось. Может ожидаться пониженное воздействие этоногестрела (индуцирование CYP3A4). Были одиночные пост-регистрационные сообщения об отказе контрацептивов с использованием этоногестрела у пациентов, принимавших эфавиренз.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.

Этоногестрел / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Этоногестрел / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Иммуноподавляющие препараты, метаболизируемые при помощи CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) / эфавиренз

Взаимодействие не исследовалось.

Ожидается снижение воздействия иммуноподавляющих препаратов (индуцирование CYP3A4).

Не считается, что данные иммуноподавляющие препараты будут влиять на воздействие эфавиренза.

Может потребоваться корректировка дозировки иммуноподавляющих препаратов. Рекомендуется тщательный мониторинг концентраций иммуноподавляющих препаратов как минимум в течение двух недель (до формирования стабильных концентраций) при начале или при окончании лечения с использованием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг

Такролимус / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат

(0,1 мг/кг q.d. / 200 мг / 300 мг q.d.)

Такролимус:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир дизопроксил фумарат:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Метадон / эфавиренз

(35 – 100 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Метадон:

AUC: ↓52% (от ↓33до ↓66)

Cmax: ↓45% (от ↓25 до ↓59)

(индуцирование CYP3A4)

В исследовании на пациентах с ВИЧ-инфекцией, принимающих препараты внутривенно, сопутствующий прием эфавиренза и метадона привел к пониженным уровням метадона в плазме и симптомам опиатной отмены. Доза метадона была увеличена в среднем на 22% для облегчения симптомов отмены.

Пациенты, принимающие метадон и таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг одновременно должны тщательно отслеживаться на предмет симптомов отмены, и их дозировки метадона должны был увеличены соглано требуемому для облегчения симптомов отмены.

Метадон / тенофовир дизопроксил фумарат

(40 – 110 мг q.d. / 300 мг q.d.)

Метадон:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Метадон / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Бупренорфин / налоксон / эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓71%

Эфавиренз:

Отсутствует клинически значительное фармакокинетическое взаимодействие.

Несмотря на понижение воздействия бупренорфина, у пациентов не развивались симптомы отмены. Корректировка дозировки бупренорфина может не потребоваться при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг

Бупренорфин / налоксон / эмтрицитабин

Взаимодействие не исследовалось.

Бупренорфин / налоксон / тенофовир дизопроксил фумарат

Взаимодействие не исследовалось.

Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг

Эфавиренз

Эмтрицитабин

Тенофовир дизопроксил фумарат

Расстройства кровеносной и лимфатической систем:

Частые

Нейтропения

Нечастые

Анемия1

Расстройства иммунной системы:

Частые

Нечастые

Повышенная чувствительность

Аллергическая реакция

Расстройства питания и обмена веществ

Очень частые

Гипофосфатемия2

Частые

Гипергликемия, гипертриглицеридемия

Нечастые

Гипокалемия2

Редкие

Лактоацидоз3

Психиатрические расстройства:

Частые

Депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3, беспокойство3, нарушение снов3, бессоница3

Нарушение снов, бессонница

Нечастые

Попытки суицида3, мысли о суициде3, психозы3, мании3, галлюцинации3, эйфорические состояния3, аффективная лабильность3, состояние спутанности3, агрессия3

Редкие

Завершенный суицид3,4, наваждения3,4, невроз3,4,

Расстройства нервной системы:

Очень частые

Головная боль

Головокружение

Частые

Расстройства церебральной координации и баланса3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, расстройства концентрации (3,6%)3, головокружение (8,5%)3

Головокружение

Головная боль

Нечастые

Судороги3, амнезия3, аномалии мышления3, атаксия3, нарушения координации3, состояние возбуждения3, тремор

Расстройства глаз:

Нечастые

Размытое зрение

Расстройства ушей и ушных каналов:

Нечастые

Головокружение, тиннитус

Расстройства сосудистой системы:

Нечастые

Промывка сосудов

Расстройства желудочно-кишечного тракта:

Очень частые

Диарея, тошнота

Диарея, рвота, тошнота

Частые

Диарея, рвота, тошнота, боль в области живота

Повышенный уровень амилазы, включая повышенные уровни панкреатической амилазы, повышенные уровни липазы в сыворотки, рвота, боль в области желудка, диспепсия

Боль в области живота, вздутие в области живота, метеоризм

Нечастые

Панкреатит

Панкреатит3

Гепатобилиарные расстройства:

Частые

Повышенные уровни аспартат аминотрансферазы в сыворотке и/или повышенные уровни аланин аминотрансферазы, гипербилирубинемия

Нечастые

Острый гепатит

Редкие

Отказ печени2,4

Гепатический стеатоз3, гепатит

Расстройства кожи и подкожных тканей:

Очень частые

Сыпь (от умеренной до тяжелой, 11,6%, все случаи, 18%)3

Сыпь

Частые

Зуд

Везикобулезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулярная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (увеличенная пигментация)1

Нечастые

Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, острая сыпь (менее 1%)

Ангионевротический отек4

Редкие

Фотоаллергический дерматит

Ангионевротический отек

Расстройства скелетных мышц и соединительных тканей:

Очень частые

Повышенные уровни креатин киназы

Нечастые

Рабдомиолиз2, мышечная слабость2

Редкие

Остеомаляция (выражается в болях в костях и иногда приводящая к трещинам)2,4, миопатия2

Расстройства почек и мочеполовой системы:

Нечастые

Повышенный уровень креатинина, протеинурия

Редкие

Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдроми Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, несахарный почечный диабет

Расстройства репродуктивной системы и груди:

Нечастые

Гинекомастия

Общие расстройства и расстройства места применения:

Очень частые

Астения

Частые

Усталость

Боль, астения