ТЕНМИФА

Емдік қолдану саласы бойынша медициналық препарат

Дәрілік заттың деңгейлеріне әсері

Мүмкін болса, AUC, Cmax, Сmin қисығы астындағы аймақтағы 90% сенімді аралықпен орташа пайыздық өзгеріс

(механизм)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдауға қатысты нұсқаулар

ИНФЕКЦИЯҒА ҚАРСЫ ПРЕПАРАТТАР

Ретровирусқа қарсы препараттар

Протеаза тежегіштері

Атазанавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумараты

(300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)

Атазанавир:

AUC: 25% ( ↓ 42-ден ↑3-ке дейін)

Cmax: 28% (↓ 50-ден ↑5-ке дейін)

Cmin: 26% (↓46-дан↑10-ға дейін)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдау ұсынылмайды

Атазанавир / ритонавирді тенофовирмен қатарлас қабылдау тенофовир әсерінің артуын туындатады. Тенофовирдің неғұрлым жоғары концентрациялары, бүйрек бұзылыстарын қоса, тенофовирмен байланысты жағымсыз реакциялардың көріну жиілігін және ауырлығын арттыруы мүмкін.

Атазанавир / ритонавир / эфавиренз

(400 мг q.d./100 мг q.d./600 мг q. d., барлығын тамақпен бірге қабылдау)

Атазанавир / ритонавир / эфавиренз

(400 мг q.d./200 мг q.d./600 мг q.d., барлығын тамақпен бірге қабылдау)

Атазанавир (pm):

AUC: ↔* (↓9%-дан 10%-ға дейін)

Cmax: ↑17%* (↑8-ден ↑27-ге дейін)

Cmin: 42%* (↓31-ден ↓51-ге дейін)

Атазанавир (pm):

AUC: ↔*/** (↓10%-дан ↑26%-ға дейін)

Cmax: * / * * (↑5% - дан ↑ 26%-ға дейін)

Cmin: ↑ 12% * / * * (↑16-дан ↑ 49-ға дейін)

(CYP3A4 индукциясы)

*300 мг атазанавирмен / 100 мг ритонавирмен салыстырғанда q.d. кешке эфавирензсіз қабылдағанда. Атазанавирдің Cmin-мен бұл төмендеуі атазанавирдің тиімділігіне теріс әсер етуі мүмкін.

** өткен салыстырулар негізінде.

Эфавирензді атазанавир / ритонавирмен қатарлас қабылдау ұсынылмайды.

Атазанавир/ритонавир/эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Дарунавир / ритонавир / эфавиренз

(300 мг b.i.d.*/100 мг b.i.d./600 мг b.i.d.)

*ұсынылған дозадан төмен

Дарунавир:

AUC: ↓13%

Cmin: ↓31%

(CYP3A4 индукциясы)

Эфавиренз:

AUC: ↑ 21%

Cmin: ↑ 17%

(CYP3A4 тежелуі)

Дарунавир мен эфавиренз концентрацияларындағы өзгерістердің клиникалық маңыздылығы анықталған жоқ. Ұқсас нәтижелер 600/100 мг дарунавир/ритонавирдің b.i.d бекітілген дозасы үшін күтіледі. Дарунавир/ритонавир 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен бірге сақтықпен пайдаланылуы тиіс. Төмендегі ритонавир тізімін қараңыз.

Бүйрек функциясын мониторингілеу, атап айтқанда бүйректің қатар жүретін немесе жүйелік аурулары бар пациенттердің немесе бүйрек уыттылығы жоғары препараттар қабылдайтын пациенттерге көрсетілуі мүмкін.

Дарунавир / ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумараты

(300 мг b.i.d.*/100 мг b.i.d./300 мг q.d.)

*ұсынылған дозадан төмен

Дарунавир:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑ 22%

Cmin: ↑ 37%

Дарунавир/ритонавир/эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Әртүрлі шығарылу жолдарының негізінде ешқандай өзара әрекеттесу күтілмейді.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг b.i.d./100 мг b.i.d./600 мг q.d.)

Клиникалық маңызды фармакологиялық әсері жоқ.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және фосампренавир/ритонавирді дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады. Төмендегі ритонавир тізімін қараңыз.

Фосампренавир/ритонавир/ эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Фосампренавир/ритонавир/тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг q8h/200 мг q.d.)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Индинавир:

AUC: ↓31% (↓8-ден ↓47-ге дейін)

Cmin: ↓40%

Индинавир әсерінің ұқсас төмендеуі 600 мг эфавирензбен q.d бірге 1000 мг q8h индинавир қабылдағанда байқалды.

(CYP3A4 индукциялануы)

Ритонавирдің төмен дозасы протеаза тежегіштерімен біріктірілген қатарлас эфавиренз туралы ақпарат ритонавир бөлімінде келтірілген.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қабылдаған жағдайда индинавир дозасы бойынша ұсыным жасау үшін деректер жеткіліксіз.

Индинавирдің төмен концентрацияларының клиникалық маңыздылығы анықталмағандықтан, бақыланатын фармакокинетикалық өзара әрекеттесуінің шамасы эфавирензді, 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларының компонентін және индинавирді қабылдау кестесін таңдаған кезде ескерілуі керек.

Индинавир / Эмтрицитабин

Индинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Индинавир / Тенофовир дизопроксил фумараты

(800 мг q8h/300 мг q.d.)

Индинавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Лопинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумараты

(400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.)

Лопинавир / ритонавир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↑32% (↑25-тен ↑38-ге дейін)

Cmax: ↔

Cmin: ↑51% (↑37-ден ↑66-ға дейін)

Тенофовирдің жоғары концентрациялары, бүйрек бұзылыстарын қоса, тенофовирмен байланысты жағымсыз әсерлерді күшейтуі мүмкін.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қабылдаған жағдайда лопинавир / ритонавир дозасы бойынша ұсыным жасау үшін деректер жеткіліксіз. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен лопинавир / ритонавирді қатарлас қабылдау ұсынылмайды

Пероральді қолдануға арналған жұмсақ капсулалардағы немесе ерітінділердегі лопинавир / ритонавир / эфавиренз

Таблеткадағы лопинавир / ритонавир / эфавиренз

(400/100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

(500/125 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Лопинавир / ритонавир дозасын түзетуді талап ететін лопинавир әсерінің едәуір төмендеуі. Эфавирензбен және екі NRTI біріктірілімде пайдаланғанда күніне екі рет 533/133 мг лопинавир / ритонавир (жұмсақ капсулаларда) дозасы эфавирензді қабылдамай күніне екі рет 400/100 мг лопинавир / ритонавирдегідей (жұмсақ капсулаларда) плазмадағы лопинавир концентрациясын көрсетеді (өткен зерттеулердің деректері).

Лопинавир концентрациясы:

↓30-40%

Лопинавир концентрациясы: күніне екі рет 400/100 мг лопинавир / ритонавирді эфавирензсіз қабылдағандағыдай. Лопинавир / ритонавир дозасын түзету эфавирензбен бірге қабылдаған кезде қажет болып табылады. Ритонавирдің төмен дозасы протеаза тежегіштерімен біріктірілген қатарлас эфавиренз туралы ақпарат ритонавир бөлімінде келтірілген.

қ

Лопинавир / ритонавир / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Ритонавир / Эфавиренз

(500 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Ритонавир:

AUC таңертеңгі деңгейі: ↑18% (↑6-дан ↑33-ке дейін)

AUC кешкі деңгейі:

Cmax таңертеңгі деңгейі: ↑24% (↑12-ден ↑38-ге дейін)

Cmax кешкі деңгейі:

Cmin таңертеңгі деңгейі: ↑42% (↑9-дан ↑86-ға дейін)

Cmin кешкі деңгейі: ↑ 24% (↑3-тен ↑50-ге дейін)

Эфавиренз:

AUC: ↑21% (↑10-нан ↑34-ке дейін)

Cmax: ↑14% (↑4-тен ↑26-ға дейін)

Cmin: ↑25% (↑7-ден ↑ 46-ға дейін)

Ритонавирді 600 мг дозада және 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын қатар қабылдау ұсынылмайды. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын ритонавирдің төмен дозаларымен пайдаланғанда ықтимал фармакодинамикалық өзара әрекеттесу себебі бойынша эфавирензбен байланысты жағымсыз әсерлер жиілігінің арту мүмкіндігін ескерген жөн.

(CYP арқылы берілетін тотығу метаболизмін тежеу)

Эфавирензді ритонавирмен бірге күніне екі рет 500 мг немесе 600 мг қабылдағанда, біріктірілім жеткілікті жақсы жақпады (бас айналу, жүрек айну, парестезия және бауыр энзимдерінің жоғары деңгейі орын алды). Ритонавирдің төмен дозасымен (күніне бір немесе екі рет 100 мг) эфавиренздің жағымдылығы туралы жеткілікті деректер жоқ.

Ритонавир / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Ритонавир / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Саквинавир / ритонавир / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Ритонавирдің төмен дозасы протеаза тежегіштерімен біріктірілген қатарлас эфавиренз туралы ақпарат ритонавир бөлімінде келтірілген.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қабылдаған жағдайда саквинавир / ритонавир дозасы бойынша ұсыным жасау үшін деректер жеткіліксіз. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен саквинавир / ритонавирді қатарлас қабылдау ұсынылмайды 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын саквинавирмен бірге протеаза тежегіші ретінде пайдалану ұсынылмайды.

Саквинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумараты

Тенофовир дизопроксил фумаратын ритонавир көмегімен күшейтілген саквинавирмен қатарлас қабылдағанда клиникалық елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері жоқ.

Саквинавир / ритонавир / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

CCR5 антагонистері

Маравирок / эфавиренз

(100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Маравирок:

AUC12сағ: ↓45% (↓38-ден ↓51-ге дейін)

Cmax: ↓51% (↓37-ден ↓62-ге дейін)

Эфавиренздің концентрациясы өлшенбеді, ешқандай әсері күтілмейді.

Құрамында маравирок бар препараттардың қауіпсіздік паспорттарын қараңыз.

Маравирок / тенофовир дизопроксил фумараты

(300 мг b.i.d. / 300 мг q.d.)

Маравирок:

AUC12сағ: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир концентрациясы өлшенбеді, ешқандай әсері күтілмейді

Маравирок / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Ралтегравир / эфавиренз

(400 мг бір реттік дозасы / -)

Ралтегравир:

AUC: ↓36%

C12h: ↓21%

Cmax: ↓36%

(UGT1A1 индукциялануы)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және ралтегравирді дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады.

Ралтегравир / Тенофовир дизопроксил фумараты

(400 мг b.i.d. / - )

Ралтегравир:

AUC: ↑ 49%

C12h: ↑ 3%

Cmax: ↑ 64%

(Өзара әрекеттесу механизмі белгісіз)

Тенофовир:

AUC: ↓10%

C12h: ↓13%

Cmax: ↓23%

Ралтегравир / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

NRTI және NNRTI

NRTI / Эфавиренз

Ламивудиннен, зидовудиннен және тенофовир дизопроксил фумаратынан өзгеше эфавиренздің және NRTI-нің өзара әрекеттесуі бойынша спецификалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Клиникалық елеулі өзара әрекеттесулер анықталмаған және күтілмеген, өйткені NRTI эфавирензден басқа жолмен метаболизденеді және сол бір метаболизмдік энзимдер мен шығарылу жолдары үшін бәсекелесу екіталай.

Ламивудин мен эмтрицитабиннің ұқсас сипаттамалары себебінен 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларының компоненті, 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткалары ламивудинмен бірге қабылданбауы керек.

NNRTI / Эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Екі NNRTI пайдалану тиімділігі мен қауіпсіздігі тұрғысынан пайданың жоқ екенін көрсеткен себебі бойынша 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және басқа NNRTI қатар қабылдау ұсынылмайды.

Диданозин / Тенофовир дизопроксил фумараты

Тенофовир дизопроксил фумараты мен диданозинді қатар қабылдау диданозиннің жүйелік әсерін 40-60% арттыраді, бұл диданозинмен байланысты жағымсыз реакциялардың даму қаупін арттыруы мүмкін.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткалары мен диданозинді қатарлас қабылдау ұсынылмайды

Панкреатит және лактоацидоз реакциялары сирек байқалды, кейде өлімге әкеледі. Тенофовир дизопроксил фумараты мен диданозинді 400 мг дозада күн сайын қатар қабылдау CD4 жасушалары санының едәуір төмендеуімен байланысады, мүмкін фосфорланған (яғни белсенді) диданозиннің мөлшерін арттыратын жасушаішілік өзара әрекеттесу себебінен болуы мүмкін. Тенофовир дизопроксилом фумаратымен бірге қабылданатын 250 мг диданозиннің азайтылған дозасы бірнеше сыналған біріктірімдерде вирусологиялық асқынулардың жоғары жиілігін хабарламаларды туындатты.

Диданозин / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Диданозин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Антибиотиктер

Кларитромицин / эфавиренз

(500 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)

Кларитромицин:

AUC: ↓39% (↓30-дан↓46-ға дейін)

Cmax: ↓26% (↓15-тен ↓35-ке дейін)

Кларитромицин 14-гидроксиметаболит:

AUC: ↑34% (↑18-ден ↑53-ке дейін)

Cmax: ↑49% (↑32-ден ↑69-ға дейін)

Кларитромициннің плазмадағы концентрация деңгейлеріндегі осы өзгерістердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

Кларитромициннің баламалы препараттарын (мысалы, азитромицин) қолдануды қарастыруға болады. Эритромицин сияқты басқа макролидті антибиотиктер 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен біріктірілімде зерттелмеген.

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↑11% (↑3-тен ↑19-ға дейін)

(CYP3A4 индукциялануы)

Эфавиренз және кларитромицин қабылдаған инфекцияланбаған еріктілердің 46%-ында бөртпе пайда болды.

Кларитромицин / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Кларитромицин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Микробқа қарсы препараттар

Рифабутин / Эфавиренз

(300 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Рифамбутин:

AUC: ↓38% (↓28-ден ↓47-ге дейін)

Cmax: ↓32% (↓15-тен ↓46-ға дейін)

Cmin: ↓45% (31-ден ↓56-ға дейін)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓12% (↓24-тен ↑1-ге дейін)

(CYP3A4 индукциялануы)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын қатар қабылдағанда рифабутиннің күндізгі дозасы 50%-ға арттырылуы керек. Рифабутин 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен бірге аптасына 2 немесе 3 рет қабылданғанда графикте рифабутин дозасын екі есе арттыруды қарастырған жөн.

Рифабутин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Рифампицин / Эфавиренз

(300 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Эфавиренз:

AUC: ↓26% (↓15-тен ↓36-ға дейін)

Cmax: ↓20% (↓11-ден ↓28-ге дейін)

Cmin: ↓32% (↓15-тен ↓46-ға дейін)

Индукциялануы (CYP3A4 және CYP2B6)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын рифампицинмен бірге күніне қосымша 200 мг (барлығы 800 мг) эфавирензді қабылдаған кезде рифампицинсіз қабылдаған кезде эфавиренздің 600 мг күндізгі дозасына ұқсас әсер етуі мүмкін.

Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумараты

Рифампицин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Мұндай дозаны түзетудің клиникалық әсері тиісті түрде бағаланбаған. Дозаны түзету кезінде жеке төзімділік пен вирусологиялық реакция ескерілуі керек. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда рифампициннің дозасын түзету талап етілмейді.

Рифабутин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Зеңге қарсы препараттар

Итраконазол / эфавиренз

(200 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Итраконазол:

AUC: ↓39% (↓21-ден ↓53-ке дейін)

Cmax: ↓37% (↓20-дан ↓51-ге дейін)

Cmin: ↓44% (↓27-ден ↓58-ге дейін)

(итраконазол концентрациясының төмендеуі: CYP3A4 индукциясы)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37% (↓14-тен ↓55-ке дейін)

Cmax: ↓35% (↓12-ден ↓52-ге дейін)

Cmin: ↓43% (↓18-ден ↓60-қа дейін)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Итраконазолды 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен бірге пайдалану жөнінде ешқандай ұсыныс жасауға болмайтындықтан, зеңге қарсы баламалы емді қарастырған жөн.

Итраконазол / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Итраконазол / Тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Позаконазол / эфавиренз

(- /400 мг q.d.)

Позаконазол:

AUC: ↓50%

Cmax: ↓45%

(UDP-G индукциясы)

Позаконазолды және 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын қатарлас қабылдаудан пациент үшін пайда пайдаланудан болатын қауіптерден асатын жағдайларды қоспағанда, сақ болған жөн.

Позаконазол / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Вориконазол / эфавиренз

(200 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)

Вориконазол:

AUC: ↓77%

Cmax: ↓61%

Эфавиренз:

AUC: ↑ 44%

Cmax: ↑ 38%

(тотығу метаболизмінің бәсекелес тежелуі)

Эфавиренздің және вориконазолдың стандартты дозаларын қатар қабылдауға болмайды.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткалары бекітілген біріктірілген дозасы бар препарат болып табылатындықтан, эфавиренздің дозасын өзгерту мүмкін емес; сондықтан вориконазол мен 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын қатар қабылдаудан сақ болған жөн.

Позаконазол / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Құрысуға қарсы препараттар

Карбамазепин / эфавиренз

(400 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Карбамазепин:

AUC: ↓27% (↓20-дан ↓33-ке дейін)

Cmax: ↓20% (↓15-тен ↓24-ке дейін)

Cmin: ↓35% (↓24-тен ↓44-ке дейін)

Эфавиренз:

AUC: ↓36% (↓32-ден ↓40-қа дейін)

Cmax: ↓21% (↓15-тен ↓26-ға дейін)

Cmin: ↓47% (↓41-ден ↓53-ке дейін)

(карбамазепин концентрациясының төмендеуі: CYP3A4 индукциялануы; эфавиренз концентрациясының төмендеуі: CYP3A4 және CYP2B6 индукциялануы)

Эфавиренздің немесе карбамазепиннің үлкен дозаларын қатар қабылдау зерттелмеген.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және карбамазепинді қатар пайдалану үшін дозалау жөнінде ешқандай ұсынымдар жасауға болмайды. Құрысуға қарсы баламалы препаратты пайдалануды қарастырған жөн. Плазмадағы карбамазепин деңгейлері мезгіл-мезгіл бақылануы керек.

Карбамазепин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Карбамазепин / Тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Фенитоин, фенобарбитал және CYP450 изоэнзимдерінің субстраттары болып табылатын құрысуға қарсы басқа да препараттар

Эфавирензмен, эмтрицитабинмен немесе тенофовир дизопроксил фумаратымен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Фенитоин, фенобарбитал және эфиваренцпен біріктірілімде CYP450 изоэнзимдерінің субстраттары болып табылатын басқа да құрысуға қарсы препараттар плазмасындағы концентрацияларды төмендету немесе арттыру үшін потенциал бар.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткалары CYP450 изоэнзимдерінің субстраттары болып табылатын құрысуға қарсы препараттармен бірге қабылданған кезде құрысуға қарсы препараттар деңгейлеріне мерзімді мониторинг жүргізу талап етіледі.

Вальпрой қышқылы / эфавиренз

(250 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)

Эфавиренздің фармакокинетикалық қасиеттеріне клиникалық елеулі әсері жоқ.

Қолда бар шектеулі деректер вальпрой қышқылының фармакокинетикалық қасиеттеріне тигізетін клиникалық елеулі әсері жоқ деп болжайды.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және вальпрой қышқылымен дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады. Пациенттерге құрысуды бақылау мәніне мониторинг жүргізілуі керек.

Вальпрой қышқылы / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Вальпрой қышқылы / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Вигабатрин / эфавиренз

Габапентин / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Клиникалық тұрғыдан елеулі өзара әрекеттесулер болжанбайды, өйткені вигабатрин мен габапентин тек несеппен бірге өзгермей шығады және сол бір метаболизмдік энзимдер мен эфавирензбен шығарылу жолдары үшін бәсекелеспейді.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және вигабатринмен немесе габапентинмен дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады.

Вигабатрин / эмтрицитабин

Габапентин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Вигабатрин / тенофовир дизопроксил фумараты

Габапентин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Құрысуға қарсы препараттар

Варфарин / Эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Плазмадағы концентрациялар және варфариннің әсері эфавиренздің көмегімен потенциалды артуы немесе төмендеуі мүмкін.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

АНТИДЕПРЕССАНТТАР

Серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері

Сертралин/эфавиренз

Сертралин:

AUC: ↓39% (↓27-ден ↓50-ге дейін)

Cmax: ↓29% (↓15-тен ↓40-қа дейін)

Cmin: ↓46% (↓31-ден ↓58-ге дейін)

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↑ 11% (↑6-дан ↑16-ға дейін)

Cmin: ↔

(CYP3A4 индукциялануы)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және сертралинді қатарлас қабылдағанда сертралин дозасы клиникалық реакцияға сәйкес арттырылуы керек.

Сертралин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Сертралин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Пароксетин / эфавиренз

(20 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Пароксетин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және пароксетинмен дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады.

Пароксетин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Пароксетин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Флуоксетин / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Флуоксетиннің пароксетинмен ұқсас метаболизмдік бейіні, яғни CYP2D6 тежеудің күшті әсері болғандықтан, флуоксетинмен өзара әрекеттесудің ұқсас болмауы күтіледі.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және флуоксетинмен дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады.

Флуоксетин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Флуоксетин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

ЖҮРЕК-ҚАНТАМЫР ПРЕПАРАТТАРЫ

Кальций өзекшелерінің блокаторлары

Дилтиазем / эфавиренз

(240 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Дилтиазем:

AUC: ↓69% (↓55-тен ↓79-ға дейін)

Cmax: ↓60% (↓50-ден ↓68-ге дейін)

Cmin: ↓63% (↓44-тен ↓75-ке дейін)

Дезацетил дилтиазем:

AUC: ↓75% (↓59-дан ↓84-ке дейін)

Cmax: ↓64% (↓57-ден ↓69-ға дейін)

Cmin: ↓62% (↓44-тен ↓75-ке дейін)

N-монодесметил дилтиазем:

AUC: ↓37% (↓17-ден ↓52-ге дейін)

Cmax: ↓28% (↓7-ден ↓44-ке дейін)

Cmin: ↓37% (↓17-ден ↓52-ге дейін)

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және дилтиаземмен қатар қабылдағанда дилтиаземнің дозасы клиникалық реакцияға сәйкес түзетілуі керек (Дилтиазем үшін препараттың қауіпсіздік паспортын қараңыз).

Эфавиренз:

AUC: ↑11% (↑5-тен ↑18-ге дейін)

Cmax: ↑16% (↑6-дан ↑26-ға дейін)

Cmin: ↑13% (↑1-ден ↑26-ға дейін)

(CYP3A4 индукциялануы)

Эфавиренздің фармакокинетикалық параметрлерінің жоғарылауы клиникалық елеулі болып саналмайды.

Дилтиазем / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Дилтиазем / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Верапамил, фелодипин, нифедипин және никардипин

Эфавирензмен, эмтрицитабинмен және тенофовир дизопроксил фумаратымен өзара әрекеттесуі зерттелмеген. CYP3A4 энзимінің субстраттары болып табылатын кальций өзекшелерінің блокаторларымен эфавирензді қатарлас қабылдағанда плазмадағы кальций өзекшелерінің блокаторлары концентрациясының төмендеуі мүмкін.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және кальций өзекшелерінің блокаторларымен қатар қабылдағанда кальций өзекшелерінің блокаторларымен дозасы клиникалық реакцияға сәйкес түзетілуі керек (кальций өзекшелерінің блокаторларымен үшін препараттың қауіпсіздік паспортын қараңыз).

ГИПОЛИПИДЕМИЯЛЫҚ ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТАР

HMG Co-А редуктаза тежегіштері

Аторвастатин / эфавиренз

(10 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Аторвастатин:

AUC: ↓43% (↓34-тен ↓50-ге дейін)

Cmax: ↓12% (↓1-ден ↓26-ға дейін)

2 - гидрокси аторвастатин:

AUC: ↓35% (↓13-тен ↓40-қа дейін) Cmax: ↓ 13% (↓0-ден ↓23-ке дейін)

Холестерин деңгейлері мезгіл-мезгіл тексерілуі керек. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда аторвастатиннің дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

4-гидрокси аторвастатин:

AUC: ↓4% (↓0-ден ↓31-ге дейін)

Cmax: ↓47% (↓9-дан ↓51-ге дейін)

HMG Co-А белсенді редуктаза тежегіштері үшін барлығы:

AUC: ↓34% (↓21-ден ↓41-ге дейін)

Cmax: ↓20% (↓2-ден ↓26-ға дейін)

Аторвастатин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Аторвастатин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Правастатин / эфавиренз

(40 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Правастатин:

AUC: ↓40% (↓26-дан ↓57-ге дейін)

Cmax: ↓18% (↑59-дан ↑ 12-ге дейін)

Холестерин деңгейлері мезгіл-мезгіл тексерілуі керек. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда правастатиннің дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Правастатин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Правастатин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Симвастатин / эфавиренз

(40 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Симвастатин:

AUC: ↓69% (↓62-ден ↓73-ке дейін)

Cmax: ↓76% (↓63-тен ↓79-ке дейін)

Симвастатин қышқылы:

AUC: ↓58% (↓39-дан ↓68-ге дейін)

Cmax: ↓51% (↓32-ден ↓58-ге дейін)

Холестерин деңгейлері мезгіл-мезгіл тексерілуі керек. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда симвастатиннің дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

HMG Co-А белсенді редуктаза тежегіштері үшін барлығы:

AUC: ↓60% (↓52-ден ↓68-ге дейін)

Cmax: ↓62% (↓55-тен ↓78-ге дейін)

(CYP3A4 индукциялануы)

Эфавирензді аторвастатинмен, правастатинмен немесе симвастатинмен қатарлас қабылдау эфавиренздің AUC немесе Cmax мәндеріне әсер етпейді.

Симвастатин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Симвастатин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Розувастатин / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Розувастатин негізінен нәжіспен бірге өзгермей шығады, сондықтан эфавирензбен ешқандай өзара әрекеттесу күтілмейді.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын және флуоксетинмен дозасын түзетпей бірге қабылдауға болады.

Розувастатин / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Розувастатин / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

ГОРМОНДЫҚ КОНТРАЦЕПТИВТЕР

Оральді:

Этинилэстрадиол + Норгестимат / Эфавиренз

(0,035 мг + 0,25 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↓8% (↑14-тен ↓25-ке дейін)

Норелгестромин (белсенді метаболит):

AUC: ↓64% (↓62-ден ↓67-ге дейін)

Cmax: ↓46% (↓39-дан ↓52-ге дейін)

Cmin: ↓82% (↓79-дан ↓85-ке дейін)

Гормондық контрацептивтерден басқа, бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы керек.

Левоноргестрел (белсенді метаболит):

AUC: ↓83% (↓79-дан ↓87-ге дейін)

Cmax: ↓80% (↓77-ден ↓83-ке дейін)

Cmin: ↓86% (↓80-ден ↓90-ға дейін)

(метаболизмнің индукциялануы)

Эфавиренз: клиникалық елеулі өзара әрекеттесуі жоқ.

Бұл әсерлердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

Этинилэстрадиол / тенофовир дизопроксил фумараты

( - / 300 мг q.d.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Норгестимат / этинилэстрадиол / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Инъекциялар:

Депомедроксипрогестерон ацетаты (ДМПА) / эфавиренз

(150 мг бұлшықет ішіне ДМПА-ның бір реттік дозасы)

Дәрілік заттардың өзара әрекеттесуіне жүргізіліген үш айлық зерттеуде эфавирензді пайдалана отырып, ретровирусқа қарсы ем қабылдаған пациенттер мен ретровирусқа қарсы препараттарды қабылдамаған пациенттер арасындағы МПА фармакокинетикалық параметрлерінде елеулі айырмашылық анықталған жоқ.

Қол жетімді ақпараттың шектеулі болуына байланысты гормондық контрацептивтерге қосымша бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы керек.

Ұқсас нәтижелерді басқа зерттеушілер плазмадағы МПА деңгейлері екінші зерттеуде әр түрлі болғанына қарамастан алды. Екі зерттеуде де эфавиренз мен ДМПА қабылдаған пациенттерде плазмадағы прогестерон деңгейі овуляцияны басумен тұрақты төмен болды.

ДМПА / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

ДМПА / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Имплант:

Этоногестрел / эфавиренз

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген. Этоногестрелдің төмендеуі (CYP3A4 индукциялануы) күтілуі мүмкін. Эфавиренз қабылдаған пациенттерде этоногестрелді пайдалана отырып, контрацептивтерден бас тарту туралы жеке тіркеуден кейінгі хабарламалар болды.

Гормондық контрацептивтерден басқа, бөгеттік контрацепцияның сенімді әдісі қолданылуы керек.

Этоногестрел / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Этоногестрел / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

ИММУНОДЕПРЕССАНТТАР

CYP3A4 (мысалы, циклоспорин, такролимус, сиролимус)/ эфавиренз көмегімен метаболизденетін иммундық тежеуші препараттар

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Иммундық тежеуші препараттар әсерінің төмендеуі күтіледі (CYP3A4 индукциялануы).

Бұл иммуносупрессиялық препараттар эфавиренздің әсеріне ықпал етеді деп саналмайды.

Иммундық тежеуші препараттардың дозасын түзету талап етілуі мүмкін. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 3000 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын пайдалана отырып, емнің басында немесе соңында иммундық тежеуші препараттардың концентрациясына кемінде екі апта бойы (тұрақты концентрация қалыптасқанға дейін) мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады

Такролимус / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумараты

(0,1 мг/кг q.d. / 200 мг / 300 мг q.d.)

Такролимус:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир дизопроксил фумараты:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

АПИЫНДЫҚ ПРЕПАРАТТАР

Метадон / эфавиренз

(35 – 100 мг q.d. / 600 мг q.d.)

Метадон:

AUC: ↓52% (↓33-тен ↓66-ға дейін)

Cmax: ↓45% (↓25-тен ↓59-ға дейін)

(CYP3A4 индукциялануы)

Препараттарды вена ішіне қабылдайтын АИТВ инфекциясы бар пациенттерге жүргізілген зерттеуде эфавирензді және метадонды қатар қабылдау плазмадағы метадон деңгейінің төмендеуін және апиындық тоқтату симптомдарын туындатады. Тоқтату симптомдарын жеңілдету үшін метадон дозасы орташа есеппен 22% - ға арттырылды.

Метадон мен 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларын қабылдайтын пациенттер бір мезгілде тоқтату симптомдары мәніне мұқият қадағалануы керек және олардың метадон дозалары тоқтату симптомдарын жеңілдету үшін талап етілетін мөлшерде арттырылуы керек.

Метадон / тенофовир дизопроксил фумараты

(40 – 110 мг q.d. / 300 мг q.d.)

Метадон:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Метадон / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Бупренорфин / налоксон / эфавиренз

Бупренорфин:

AUC: ↓50%

Норбупренорфин:

AUC: ↓71%

Эфавиренз:

Клиникалық елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі жоқ.

Бупренорфин әсерінің төмендеуіне қарамастан, пациенттерде тоқтату симптомдары дамымаған. 600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин, 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткаларымен қатарлас қабылдағанда бупренорфиннің дозасын түзету талап етілмеуі мүмкін.

Бупренорфин / налоксон / эмтрицитабин

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

Бупренорфин / налоксон / тенофовир дизопроксил фумараты

Өзара әрекеттесуі зерттелмеген.

600 мг эфавиренз, 200 мг эмтрицитабин және 300 мг тенофовир дизопроксил фумараты таблеткалары

Эфавиренз

Эмтрицитабин

Тенофовир дизопроксил фумараты

Қан және лимфа жүйелерінің бұзылуы:

Жиі

Нейтропения

Жиі емес

Анемия1

Иммундық жүйенің бұзылуы:

Жиі

Жиі емес

Жоғары сезімталдық

Аллергиялық реакция

Тамақтану мен зат алмасудың бұзылуы

Өте жиі

Гипофосфатемия2

Жиі

Гипергликемия, гипертриглицеридемия

Жиі емес

Гипокалемия2

Сирек

Лактоацидоз3

Психиатриялық бұзылулар:

Жиі

Депрессия (1,6% жағдайда ауыр)3, мазасыздық3, ұйқының бұзылуы3, ұйқысыздық3

Ұйқының бұзылуы, ұйқысыздық

Жиі емес

Суицид жасауға әрекеттенулер3, суицид туралы ойлар3, психоздар3, маниялар3, галлюцинациялар3, эйфориялық жағдайлар3, аффектілі құбылмалылық3, шатасу жағдайы3, агрессия3

Сирек

Аяқталған суицид3, 4, еліктірме3,4, невроз 3,4,

Жүйке жүйесінің бұзылуы:

Өте жиі

Бас ауыру

Бас айналу

Жиі

Церебральдық үйлесім мен тепе-теңдіктің бұзылулары3, ұйқышылдық (2,0%)3, бас ауыру (5,7%)3, зейін қоюдың бұзылуы (3,6%)3, бас айналу (8,5%)3

Бас айналу

Бас ауыру

Жиі емес

Құрысулар3, амнезия3, ойлау аномалиялары3, атаксия3, үйлесімнің бұзылулары3, қозу жағдайы3, тремор

Көздің бұзылуы:

Жиі емес

Бұлыңғыр көру

Құлақ пен құлақ арналарының бұзылуы:

Жиі емес

Бас айналу, тиннитус

Тамыр жүйесінің бұзылуы:

Жиі емес

Тамырларды тазарту

Асқазан-ішек жолдарының бұзылуы:

Өте жиі

Диарея, жүрек айну

Диарея, құсу, жүрек айну

Жиі

Диарея, құсу, жүрек айну, іштің ауыруы

Панкреатикалық амилазаның жоғары деңгейлерін, сарысудағы липаза деңгейінің жоғарылауын қоса алғанда амилаза деңгейінің жоғарылауы, құсу, асқазан аймағының ауыруы, диспепсия

Іштің ауыруы, іштің кебуі, метеоризм

Жиі емес

Панкреатит

Панкреатит3

Гепатобилиарлық бұзылулар:

Жиі

Сарысудағы аминотрансфераза аспартатының жоғары деңгейлері және / немесе аланин аминотрансферазасының жоғары деңгейлері, гипербилирубинемия

Жиі емес

Жедел гепатит

Сирек

Бауырдың жұмыс істемей қалуы 2,4

Гепатиттік стеатоз3, гепатит

Тері және тері асты тіндерінің бұзылуы:

Өте жиі

Бөртпе (орташадан ауырға дейін, 11,6%, барлық жағдайлар, 18%) 3

Бөртпе

Жиі

Қышыну

Везикобулезді бөртпе, пустулярлық бөртпе, макулопапулярлық бөртпе, бөртпе, қышыну, есекжем, тері түсінің өзгеруі (үлкейген пигментация)1

Жиі емес

Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема3, жедел бөртпе (кемінде 1%)

Ангионевроздық ісіну4

Сирек

Фотоаллергиялық дерматит

Ангионевроздық ісіну

Қаңқа бұлшықеттері мен дәнекер тіндерінің бұзылуы:

Өте жиі

Креатин киназаның жоғары деңгейі

Жиі емес

Рабдомиолиз2, бұлшықет әлсіздігі2

Сирек

Остеомаляция (сүйектердің ауырсынуымен көрінеді және кейде жарылыпы сынуға әкеледі) 2,4, миопатия2

Бүйрек және несеп-жыныс жүйесінің бұзылуы:

Жиі емес

Креатининнің жоғары деңгейі, протеинурия

Сирек

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі (жедел және созылмалы), жедел тубулярлық некроз, бүйректің проксималдық тубулопатиясы, Фанкони синдромын қоса алғанда, нефрит (жедел интерстициалдық нефритті қоса алғанда)4. қантсыз бүйректік диабет

Репродукциялық жүйенің және кеуденің бұзылуы:

Жиі емес

Гинекомастия

Жалпы бұзылулар және қолдану орнының бұзылуы:

Өте жиі

Астения

Жиі

Шаршау

Ауырсыну, астения