ТемоЭл (100 мг)

ТемоЭл

Темозоломид

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.

Код АТХ L01AХ03

ТемоЭл показан для лечения:

˗ взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в составе комбинированного лечения с применением лучевой терапии (ЛТ) и последующей монотерапией

˗ детей в возрасте 3 лет и старше, подростков и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы, при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (для дозировки 100мг).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата

- гиперчувствительность к дакарбазину

- тяжелая миелосупрессия

- беременность и период лактации

- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (для доз 140 мг, 180 мг, 250 мг) (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)

Необходимые меры предосторожности при применении

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекционных заболеваний. При терапии темозоломидом наблюдались случаи оппортунистических инфекций (таких как, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как, вирусный гепатит B и цитомегаловирусная инфекция).

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие одновременно темозоломид и лучевую терапию в экспериментальном исследовании по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤1.

Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и в особенности пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности cо смертельным исходом при приеме темозоломида, в частности, в сочетании с дексаметазоном или другими стероидами.

Менингоэнцефалит герпетический

У пациентов, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, сообщалось о случаях герпетического менингоэнцефалита (включая смертельные случаи), в том числе в случае сопутствующего введения стероидов.

Вирусный гепатит B. Имеются сведения о реактивации вируса гепатита B, который в некоторых случаях может приводить к летальному исходу. Необходимо получить консультацию соответствующих специалистов перед началом терапии темозоломидом пациентов с положительным результатом серологических тестов на наличие вируса гепатита B, включая пациентов с заболеванием в активной фазе. Во время терапии пациент должен находиться под врачебным контролем.

Гепатотоксичность. Имеются сообщения о случаях повреждения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом у пациентов, принимавших темозоломид. Перед началом каждого курса лечения, для определения исходного состояния, следует определить показатели функции печени. Учитывая возможность возникновения печеночной недостаточности с летальным исходом, следует оценить соотношение польза/риск до начала лечения у таких пациентов. В середине 42-дневного цикла лечения необходимо контролировать функцию печени. Печеночные тесты необходимо контролировать у всех пациентов после окончания каждого курса терапии. Необходимо оценить соотношение польза/риск для продолжения лечения у пациентов со значительными отклонениями функции печени. Гепатотоксичность может проявиться через несколько недель и более после окончания курса лечения темозоломидом.

Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома или вторичных злокачественных новообразованиях, включая миелоидный лейкоз.

Противорвотная терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением темозоломида. Противорвотную терапию можно проводить до и после применения темозоломида.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приемом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить на протяжении фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Противорвотная терапия может быть необходимой пациентам с тяжелой рвотой (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.

Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Темозоломид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, а в нескольких случаях приводило к фатальному исходу. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.

Перед применением препарата следующие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л и количество тромбоцитов ≥100 × 109/л. На 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня необходимо выполнить развернутый анализ крови, который следует выполнять еженедельно до достижения абсолютного количества нейтрофилов> 1.5 × 109/л и количества тромбоцитов >100 × 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов снижается до <1.0 × 109/л или количество тромбоцитов до <50 × 109/л в любом цикле, в течение следующего цикла следует снизить дозу на один уровень. Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования по изучению взаимодействий проводились только с участием взрослых.

В отдельном исследовании фазы I применение темозоломида с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита - монометил триазеноимидазол карбоксамида (МТИК).

Назначение темозоломида с пищей приводило к увеличению Cmax на 33% и увеличению площади под кривой AUC на 9%, поэтому рекомендовано назначение темозоломида без пищи.

На основании анализа популяционной фармакокинетики, проводившегося в исследованиях Фазы II, клиренс темозоломида не изменяется при одновременном применении с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом. Одновременное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое, снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабую связь с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Использование темозоломида в комбинации с другими препаратами, подавляющими функцию костного мозга, может повышать вероятность миелосупрессии.

Детская популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

ТемоЭл содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Особые группы пациентов

Мужчины

Мужчинам, которым назначается лечение с ТемоЭл, следует разъяснить необходимость воздержания от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата, а также предложить обратиться за консультацией по возможности консервации спермы перед началом лечения.

Пациенты с нарушением функции печени или почек. У пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести фармакокинетика темозоломида сопоставима. Нет данных относительно применения темозоломида у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью) или с нарушением функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что будет необходимым снижение дозы для пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени или с нарушением функции почек любой степени тяжести. Однако следует соблюдать меры предосторожности при применении темозоломида у этих пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Исходя из популяционного фармакокинетического анализа относительно пациентов в возрасте 19-78 лет, клиренс темозоломида не изменяется в зависимости от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) может быть более высоким риск возникновения нейтропении и тромбоцитопении

Применение в педиатрии

Пациентам в возрасте 3 лет и старше темозоломид можно назначать только при рецидиве или прогрессировании злокачественной глиомы. Нет клинического опыта применения темозоломида у детей в возрасте младше 3 лет. Опыт применения препарата у старших детей весьма ограничен.

Беременность

Применение противопоказано.

Лактация

Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Фертильность

Темозоломид обладает генотоксичным действием.

Темозоломид противопоказан беременным женщинам. Нет данных о применении препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях наблюдались тератогенность и/или фетальная токсичность у крыс и кроликов при введении темозоломида в дозе 150 мг/м2.

Необходимо проинформировать пациентку о потенциальном риске для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предупреждения беременности во время лечения темозоломидом.

Мужчинам необходимо воздержаться от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата. Следует также рассмотреть консервацию спермы перед началом лечения, так как возможно развитие необратимого бесплодия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими опыт лечения злокачественных опухолей головного мозга. Следует рассмотреть возможность назначения противорвотных препаратов.

Взрослые пациенты с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой. ТемоЭл применяют в комбинации с фокальной лучевой терапией (комбинированная фаза), после которой проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза. ТемоЭл применяют внутрь, в дозе 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней, одновременно с проведением фокальной лучевой терапии (60 Гр применяются в 30 фракциях). Снижение дозы не рекомендовано, однако еженедельно следует рассматривать вопрос об отсрочке или прекращении приема темозоломида в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение темозоломида можно продолжать на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения (до 49 дней), если соблюдаются все перечисленные ниже условия:

- абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5 × 109/л;

- количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;

- критерий общей токсичности (КОТ) для негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Во время лечения следует еженедельно выполнять развернутый анализ крови. Применение темозоломида во время комбинированной фазы лечения следует временно прерывать или полностью прекращать в соответствии с гематологическими и негематологическими критериями токсичности, указанными в Таблице 1.

Таблица 1. Прерывание или прекращение применения темозоломида во время комбинированной терапии (лучевая терапия и темозоломид)

а - лечение с одновременным применением темозоломида можно продолжать при соответствии всем нижеперечисленным условиям: абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л; количество тромбоцитов 100 × 109/л; КОТ негематологической токсичности ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Фаза монотерапии. Через 4 недели после завершения комбинированной фазы лечения темозоломидом + лучевая терапия, темозоломид применяется для 6 циклов монотерапии. Доза во время Цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза препарата ТемоЭл для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2, если КОТ негематологической токсичности во время Цикла 1 составлял ≤2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов 1.5 × 109/л, количество тромбоцитов 100 × 109/л. Если повышение дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м2 в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случаев развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения препарата ТемоЭл во время фазы монотерапии следует проводить согласно Таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы темозоломида). Снижение дозы или прекращение применения препарата ТемоЭл следует проводить согласно таблице 3.

Таблица 2. Уровни доз темозоломида при монотерапии

Таблица 3. Снижение дозы или прекращение применения темозоломида при мототерапии

а - уровни дозы темозоломида указаны в Таблице 2;

b - темозоломид отменяют, если:

• уровень дозы -1 (100 мг/м2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью;

• степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы.

Взрослые пациенты и дети в возрасте 3 лет и старше с рецидивом или прогрессированием злокачественной глиомы. Цикл лечения составляет 28 дней. Пациентам, которым раньше не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней, с последующим 23-дневным периодом без лечения (в общем, 28 дней). Для пациентов, которым ранее проводилась химиотерапия, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней при отсутствии гематологической токсичности.

Метод и путь введения

Препарат ТемоЭл, капсулы, следует принимать натощак, глотая целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема дозы возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Частота применения с указанием времени приема

Один раз в день, предпочтительно в одно и то же время ежедневно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: имеются клинические данные применения препарата темозоломида в дозах 500, 750, 1000, 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая наблюдалась при приеме любой дозы, но была более выражена при более высоких дозах. Описан единичный случай передозировки 10000 мг (суммарная доза за один цикл более 5 дней), проявлениями передозировки были панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность и летальный исход. Так же имеются данные о пациентах, которые принимали темозоломид более 5 дней (до 64 дней), что приводило к таким проявлениям как инфекционные заболевания, подавление деятельности костного мозга, которое в некоторых случаях было тяжелым и продолжительным, что привело к летальному исходу.

Лечение: рекомендуется гематологический контроль, коррекция дозы или прерывание курса терапии в зависимости от степени тяжести токсического поражения, и при необходимости, симптоматическая терапия.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенную дозу следует принять как можно скорее в течение того же дня. Следующую запланированную дозу следует принять в обычное время. Если пропущен целый день приема, необходимо проконсультироваться с врачом. Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- анорексия

- судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль

- диарея, запор, тошнота, рвота

- сыпь, алопеция

- утомляемость

Часто

- инфекции, опоясывающий герпес, фарингит, кандидоз ротовой полости

- фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия

- аллергическая реакция

- кушингоид

- гипергликемия

- ажитация, амнезия, депрессия, тревожное расстройство, спутанность сознания, бессонница

- атаксия, нарушение баланса, нарушение когнитивной функции, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, головокружение, гипестезия, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, извращение вкуса, тремор

- гемианопия, ухудшение зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах

- глухота, головокружение, шум в ушах, боль в ухе

- кровотечение, эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, гипертония

- пневмония, диспноэ, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей

- стоматит, боль в области живота, диспепсия, дисфагия

- эритема, сухость кожи, зуд

- миопатия, мышечная слабость, артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль, миалгия

- учащенное мочеиспускание, недержание мочи

- лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, боль, отек, периферический отек

- повышение уровня печеночных ферментов, снижение веса, повышение веса

- радиационное поражение

Нечасто

- оппортунистические инфекции (включая РСР), сепсис, менингоэнцефалит герпетический, ЦМВ инфекция, ЦМВ реактивация, вирусный гепатит В, простой герпес, реактивация инфекции, раневая инфекция, гастроэнтерит

- миелодиспластический синдром, вторичные злокачественные новообразования, включая миелоидную лейкемию

- длительная панцитопения, апластическая анемия, панцитопения, петехии

- анафилаксия

- несахарный диабет

- гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы

- расстройство поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия

- эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидное расстройство, паросмия, нарушение походки, гиперестезия, нарушение чувствительности, нарушение координации

- снижение остроты зрения, сухость в глазах

- нарушения слуха, гиперакузия, средний отит

- ощущение сердцебиения

- кровоизлияние в мозг, гиперемия, приливы

- дыхательная недостаточность, интерстициальный пневмонит / пневмонит, легочный фиброз, заложенность носа

- вздутие живота, недержание стула, желудочно-кишечное расстройство, геморрой, сухость во рту

- печеночная недостаточность, повреждение печени, гепатит, холестаз, гипербилирубинемия

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, отшелушивание кожи, реакция светочувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, нарушение пигментации

- дизурия

- вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе, импотенция

- ухудшение состояния, дрожь, отек лица, изменение цвета языка, жажда, заболевания зубов

- повышение ГГТП

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна капсула содержит

активное вещество – темозоломид 100 мг, 140 мг, 180 мг, 250 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия крахмала гликолят (Тип А), кремний коллоидный безводный, кислота винная гранулированная, кислота стеариновая;

состав капсулы:

для 100мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172);

для 140мг: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е172);

для 180мг: желатин, титана диоксид (Е171);

для 250 мг: желатин, титана диоксид (Е171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой и корпусом красного цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой и корпусом красного цвета (для дозировки 140 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышкой и корпусом белого цвета (для дозировки 180 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 0, с крышкой и корпусом белого цвета (для дозировки 250 мг).

Содержимое капсулы - порошок от белого до светло-розового цвета.

По 5 капсул помещают во флаконы из янтарного стекла с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

ТОО «ПФК Элеас», 040707, Республика Казахстан, Алматинская область, Илийский район, п. Боралдай, Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60А тел. 8(727)3980430, факс. 8(727)3711900,

e-mail: pfkeleas@gmail.com

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «ПФК Элеас», 040707, Республика Казахстан, Алматинская область, Илийский район, п. Боралдай, Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60А тел. 8(727)3980430, факс. 8(727)3711900,

e-mail: pfkeleas@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ПФК Элеас», 040707, Республика Казахстан, Алматинская область, Илийский район, п. Боралдай, Промышленная зона, 71 разъезд, сооружение 60А тел. 8(727)3980430, факс. 8(727)3711900,

e-mail: pfkeleas@gmail.com