Тевакомб (25/50 мкг/доза)

МНН: Салметерол, Флутиказон
Производитель: Cipla Ltd
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сальметерол в комбинации с другими препаратами
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021533
Период регистрации: 23.07.2015 - 23.07.2020

Инструкция

Торговое название

Тевакомб

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный

25/50 мкг/доза, 25/125 мкг/доза, 25/250 мкг/доза

Состав

Одна доза аэрозоля содержит

активные вещества: 25/50 25/125 25/250

мкг/доза мкг/доза мкг/доза

салметерола ксинафоат

микронизированный 36.31 мкг 36.31 мкг 36.31 мкг

(эквивалентно салметеролу) (25.00 мкг) (25.00 мкг) (25.00 мкг)

флутиказона пропионат

микронизированный 50.00 мкг 125.00 мкг 250.00 мкг,

вспомогательные вещества: этанол, лецитин (Centrolex P 6420), тетрафторэтан (газ-пропилент 134 А).

Описание

Белая однородная суспензия в сжиженном пропелленте, помещенная в аэрозольный баллон под давлением.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Салметерол и другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Код АТХ R03АК06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При совместном ингаляционном введении флутиказон и салметерол не влияют на фармакокинетику друг друга.

Салметерол

Салметерол действует местно на уровне легких, таким образом, его уровень в плазме не определяет терапевтический эффект. Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пикограмм/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном ингаляционном применении салметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, выявленных во время токсикологических исследований. Не выявлено нежелательных эффектов препарата при его долгосрочном применении в регулярном режиме (более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Совместное назначение с кетоконазолом (400 мг) на протяжении 7 дней вызывает значительное увеличение экспозиции салметерола в плазме без последующей кумуляции (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Флутиказона пропионат

Системная абсорбция флутиказона происходит преимущественно через легкие, причем вначале абсорбция происходит более интенсивно, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена; вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма, биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%.

Абсолютная биодоступность флутиказона при применении комбинации салметерола/флутиказона составляет 5,3% от номинальной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,33-1,5 часа. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и концентрацией флутиказона в плазме крови.

Распределение флутиказона характеризуется быстрым клиренсом из плазмы, большим объемом распределения в равновесном состоянии (300 л) и конечным периодом полувыведения (Т1/2), равным приблизительно 8 часов. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 91%.

Флутиказон подвергается биотрансформации в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного карбоксильного метаболита. Выводится кишечником и с мочой, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Почечный клиренс неизмененного флутиказона менее 0,2%, почечный клиренс метаболита, содержащего карбоксиловую группу, менее 5% дозы.

Фармакодинамика

Препарат Тевакомб представляет собой комбинированный лекарственный препарат для ингаляционного применения, в состав которого входят два активных компонента: салметерол и флутиказон пропионат. Эти лекарственные вещества относятся к различным классам (селективный агонист 2-адренорецепторов с длительным действием и синтетический фторированный глюкокортикостероид (ГКС) и обладают различными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает функцию внешнего дыхания и предотвращает обострение состояния.

Салметерол - селективный агонист b2-адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч). Салметерол повышает внутриклеточное содержание циклического 3,5-аденозин-монофосфата (цАМФ), что приводит к релаксации гладкой мускулатуры стенки бронхов.

Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора, благодаря чему салметерол обеспечивает защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч) в сравнении с агонистами 2-адренорецепторов короткого действия. Салметерол минимум в 50 раз более селективен к 2- адренорецепторам, чем сальбутамол.

Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.

Описанные свойства свидетельствуют о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена.

Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, снижает сопротивление дыхательных путей, увеличивает жизненную емкость легких. В терапевтических дозах не оказывает действия на сердечно-сосудистую систему.

Флутиказона пропионат - синтетический глюкокортикостероид для местного применения, обладающий выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью. Фармакологическое действие флутиказона обусловлено способностью связываться с глюкокортикоидными рецепторами клеток-мишеней, в том числе эпителиальных клеток дыхательных путей. По степени сродства к рецепторам флутиказон превосходит в 18 раз дексаметазон, почти в два раза беклометазона-17-монопропионат, активный метаболит беклометазона дипропионата, и почти в три раза будесонид. Флутиказон ингибирует приток тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (в том числе гистамина, простагландинов, лейкотриенов и цитокинов), вовлеченных в формирование аллерген-специфической сенсибилизации. В результате снижается проницаемость капилляров, исчезает экссудация, уменьшается секреция слизи слизистыми железами, восстанавливается проходимость бронхиального дерева, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия.

При длительном применении флутиказона в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона. При длительном применении флутиказона резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Показания к применению

- базисная терапия бронхиальной астмы (обратимая обструкция дыхательных путей), когда целесообразно назначение комбинированной терапии

ß2-адреномиметиками длительного действия и ингаляционными глюкокортикостероидами

- поддерживающая терапия при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Способ применения и дозы

Препарат Тевакомб предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат применяют регулярно, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Курс лечения и дозу препарата врач устанавливает индивидуально.

Начальная доза препарата должна подбираться на основании дозы

флутиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания

данной степени тяжести. При достижении эффекта путем применения препарата 2 раза в сутки дозу целесообразно снизить до минимально эффективной или перейти на меньшую дозировку, кратность применения - 1 раз в сутки.

Обратимая обструкция дыхательных путей (бронхиальная астма)

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше:

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/50 мкг 2 раза в день;

или

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/125 мкг 2 раза в день;

или

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/250 мкг 2 раза в день.

Дети от 4 лет до 12 лет:

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/50 мкг 2 раза в день.

Не рекомендуется применение препарата у детей до 4 лет, в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности у этой возрастной группы.

Хронические обструктивные болезни легких у взрослых пациентов

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/125 мкг 2 раза в день;

или

2 ингаляционые дозы препарата дозировки 25 мкг/250 мкг 2 раза в день.

Отдельные группы пациентов: нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Инструкция по применению ингалятора:

Проверка ингалятора:

Перед первым применением или после длительного (неделя или более) перерыва в работе ингалятора необходимо снять колпачок ингаляционного устройства (мундштука) путем легкого надавливания на бока колпачка, тщательно встряхнуть алюминиевый баллон и сделать одно распыление в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе.

Как пользоваться ингалятором:

  • Снимите колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка и проверьте мундштук внутри и снаружи на предмет чистоты.

  • Держите ингалятор вертикально между указательным и большим пальцами, расположив указательный палец на донышке алюминиевого баллона, а большой палец на донышке ингаляционного устройства.

  • Тщательно встряхните алюминиевый баллон.

  • Сделайте глубокий выдох через рот, затем поместите ингаляционное устройство между зубами, плотно сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая.

  • Сделайте медленный и глубокий вдох. В момент вдоха нажмите указательным пальцем на донышко алюминиевого баллона, выпуская дозу препарата, и продолжайте медленно вдыхать.

  • Удалите ингаляционное устройство изо рта и задержите дыхание на 10 секунд или на то время, которое не вызовет у Вас дискомфорта. Медленно выдохните.

  • Для осуществления введения второй дозы препарата рекомендуется удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30- 60 секунд повторить шаги 2 – 6.

  • После ингаляции рекомендуется прополоскать рот водой, стараясь не глотать часть аэрозоля, которая попала на слизистую оболочку ротовой полости во время ингаляции.

    Важно

    Не торопиться при выполнении шагов 4, 5 и 6. Очень важно начать вдыхать настолько медленно, насколько возможно, непосредственно перед произведением распыления. Первые несколько раз можно потренироваться перед зеркалом. Если с верхушки ингалятора или из уголков рта появляется “пар”, необходимо повторить действия, начиная с шага 2.

    Если врач дал другие инструкции по применению ингалятора, следует руководствоваться ими. При появлении трудностей сообщите о них врачу.

    Дети

    Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками. Помещают оба указательных пальца на донышко алюминиевого баллона, а оба больших пальца на донышко ингаляционного устройства.

    Чистка:

    Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.

  • Извлеките алюминиевый баллон из ингаляционного устройства.

  • Аккуратно прополощите ингаляционное устройство и защитный колпачок теплой водой. Нельзя использовать горячую воду! Нельзя опускать алюминиевый баллон в воду!

  • Встряхните ингаляционное устройство и защитный колпачок, чтобы удалить остатки воды и высушите их без использования нагревательных приборов.

  • Поместите алюминиевый баллон обратно в ингаляционное устройство.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

- назофарингит

- сердцебиение

- головная боль

Часто (≥ 1/100 и <1/10)

- осиплость голоса, дисфония, раздражение слизистой оболочки ротовой

полости, глотки

- кандидоз полости рта и глотки

- гипокалиемия

- тремор

- синусит

- бронхит, пневмония

- мышечные судороги, мышечные и суставные боли

- травматические переломы, вследствие снижения минерализации костей

- ушибы

Редко (≥ 1/1000 и <1/100)

- кожные реакции гиперчувствительности, сыпь, ангионевротический

отек (особенно отек лица и ротоглотки), анафилактические реакции, одышка, бронхоспазм

- тахикардия

Очень редко (<1/10,000)

- синдром Кушинга

- снижение функции коры надпочечников

- задержка роста у детей, снижение минерализации костей

- чувство тревоги, страха, нарушение сна, изменение поведения, включая

повышенную активность и раздражительность (особенно у детей)

- катаракта, глаукома

- гипергликемия

- гематомы

- кандидоз пищевода

- парадоксальный бронхоспазм

- нарушения сердечного ритма, в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий

Противопоказания

- гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата в анамнезе

- детский возраст до 4-х лет

Лекарственные взаимодействия

Следует избегать применения неселективных и селективных ß-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

Поскольку при ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низкие, неблагоприятные взаимодействия с другими лекарственными препаратами маловероятны.

Ритонавир (ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона в плазме крови, в результате чего заметно снижается концентрация кортизола в сыворотке. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата Тевакомб и ритонавира, если только, ожидаемая польза для пациента превышает возможный побочный эффект системного кортикостероида.

Другие ингибиторы цитохрома P450 3A4 (эритромицин, кетоконазол) вызывают повышение системного влияния флутиказона без заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке.

Одновременное применение салметерола и кетоконазола приводит к значительному повышению уровня салметерола в плазме (повышение Смах в 1.4 раза и показателя AUC – в 15 раз) и может привести к удлинению QT

интервала.

Особые указания

Лечение обратимой обструкции дыхательных путей должно проводиться последовательно; реакция пациента должна оцениваться по клиническим данным и по функциональным легочным тестам.

Препарат Тевакомб не является препаратом для купирования острых приступов.

Для купирования бронхоспазма требуется применение бронходилататоров короткого действия (например, сальбутамол), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

Увеличение потребности использования бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов астмы свидетельствует об обострении заболевания.

Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях необходимо пересмотреть план лечения и решить вопрос об увеличении дозы глюкокортикостероидов. В случаях, если назначенная доза препарата Тевакомб не обеспечивает адекватного контроля заболевания, следует пересмотреть план лечения.

Лечение препаратом Тевакомб нельзя прекращать резко у пациентов с астмой из-за риска обострения заболевания, лечение следует проводить под наблюдением врача. Для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких прекращение лечения может быть связано с системной декомпенсацией и следует проводить под медицинским наблюдением.

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, препарат Тевакомб необходимо с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.

Тевакомб следует с осторожностью назначать пациентам с тиреотоксикозом, сахарным диабетом.

При возникновении или для профилактики охриплости голоса и кандидоза полости рта и глотки рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой.

При наличии кандидоза возможно совместное назначение противогрибковых препаратов местного действия.

Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. Препарат Тевакомб следует немедленно отменить, пациента обследовать и назначить альтернативную терапию.

При применении симпатомиметических средств, особенно в дозах выше рекомендованных, возможно повышение систолического давления. Поэтому следует с осторожностью назначать Тевакомб пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и нарушениями сердечного ритма.

С осторожностью следует назначать Тевакомб пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке и пациентам с неподдающейся к лечению гипокалиемией.

Любые ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при применении высоких доз в течение длительного периода, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, снижение функции коры надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимально эффективной дозы, контролирующей течение заболевания.

У отдельных пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными кортикостероидами.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций.

Длительное лечение больных с высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому кризису надпочечников. В группу особого риска входят дети и подростки младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона. В очень редких случаях наблюдалось подавление надпочечников и острый кризис надпочечников при дозах флутиказона пропионата от 500 до не менее 1000 мкг. Травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозировки являются потенциально опасными факторами, которые могут вызвать острый кризис надпочечников, сопровождающийся такими симптомами как боли в животе, потеря веса, усталость, головная боль, тошнота, рвота, гипотония, снижение уровня сознания, гипогликемия и судороги. В периоды стресса, а также при плановых операциях рекомендуется дополнительная терапия системными кортикостероидами.

При назначении ингаляционного флутиказона пропионата отмена системных ГКС должна быть постепенной, а пациентам необходимо порекомендовать иметь при себе специальную карту, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

Сообщалось об увеличении числа случаев инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии и бронхита) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Пожилые пациенты, пациенты с низким индексом массы тела (<25 кг/м2) входят в группу наибольшего риска развития пневмонии независимо от лечения, в связи с чем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата данной группе пациентов с постоянным мониторингом состояния больного на предмет возможного развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей.

В случае развития пневмонии у пациента с тяжелой степенью ХОБЛ, следует пересмотреть лечение комбинацией флутиказона пропионата и салметерола.

Сообщались о редких случаях повышения уровня глюкозы в крови, поэтому следует с осторожностью назначать препарат Тевакомб пациентам с сахарным диабетом.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что одновременное применение системного кетоконазола усиливается действие сальметерола. Это может приводить к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и сальметерола.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени. В настоящий момент нет данных о применении препарата Тевакомб у детей в возрасте до 4 лет.

Дети и подростки до 16 лет

Дети и подростки младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (> 1000 мкг/сутки) в течение длительного времени, входят в группу особого риска развития таких системных эффектов как синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, острый кризис надпочечников и замедление роста, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, беспокойство, депрессию или агрессию.

Беременность и период лактации

При лечении в период беременности, следует назначать самую низкую эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для адекватного контроля приступов астмы.

Применение комбинированного препарата Тевакомб в период беременности оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

В период лактации следует рассмотреть решение о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: тремор, головная боль, тахикардия, повышением систолического давления, гиперкалиемия.

Ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это явление не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

Превышение рекомендуемых доз препарата Тевакомб в течение длительного периода может привести к значительному подавлению функции надпочечников. В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы препарата в течение долгого времени (несколько месяцев или лет); острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение: специфического антидота не существует, оптимальными антидотами являются кардиоселективные ß1-адреноблокаторы, которые следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Пациенты должны находиться под наблюдением врача с оказанием поддерживающей терапии.

Если лечение препаратом Тевакомб необходимо отменить в связи с передозировкой салметерола, пациенту необходимо назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. При передозировке флутиказона можно продолжать лечение препаратом Тевакомб в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта.

Форма выпуска и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный 25/50 мкг/доза, 25/125 мкг/доза, 25/250 мкг/доза. По 120 доз в алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, снабженный ингаляционным устройством с индикатором доз или без него и защитным колпачком.

По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Для контроля первого вскрытия пачка может быть обернута в прозрачную полиэтиленовую пленку с отрывной лентой.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 0С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Организация-производитель

«Cipla Ltd», Индия

Владельц регистрационного удостоверения

«Cipla Ltd», Индия

Организация-упаковщик

«Cipla Ltd», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан

г. Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

Бизнес-центр Нурлы Тау 1 Б, оф.603

Телефон, факс: (727) 311-09-15; 311-07-34

E-mail: Safety.Kazakhstan@tevapharm.com

Прикрепленные файлы

679953061477976395_ru.doc 94 кб
767461441477977596_kz.doc 149 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники