Тарцева (100 мг)

МНН: Эрлотиниб
Производитель: Рош С.п.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Erlotinib
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020900
Период регистрации: 20.10.2014 - 20.10.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Предельная цена закупа в РК: 13 943.15 KZT

Инструкция

Торговое название

Тарцева

Международное непатентованное название

Эрлотиниб

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эрлотиниба гидрохлорид 109,29 мг или 163,93 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

оболочка*: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400.

* также может быть использована готовая смесь для пленочного покрытия (например, Oрadry White Y-5-7068, включающая гидроксипропилметилцеллюлозу 40% (ЕФ*), гидроксипропилцеллюлозу 30% (ЕФ*), макрогол 400 10% (ЕФ*), титана диоксид 10% (ЕФ*)). В качестве растворителя для смеси используется вода очищенная (ЕФ*), которая полностью испаряется в процессе.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, с гравировкой «Т 100» на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтоватого цвета, с гравировкой «Т 150» на одной стороне (для дозировки 150 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Эрлотиниб.

Код АТХ L01XЕ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь таблетки Тарцевы 150 мг максимальная концентрация эрлотиниба Сmax в плазме крови достигается через 4 часа и составляет 1,995 нг/мл. Перед приёмом следующей дозы минимальная концентрация Cmin эрлотиниба в плазме крови - 1,238 нг/мл. Биодоступность эрлотиниба составляет 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступость. После всасывания до 95% эрлотиниба связывается с белками плазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином), около 5% его количества обнаруживается в свободном состоянии.

Видимый объём распределения 232 л. Эрлотиниб накапливается в опухолевой ткани. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли - 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме крови в равновесном состоянии.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450, в первую очередь, фермента CYP3А4, и в меньшей степени - CYP1А2. Внепеченочный метаболизм посредством CYP3А4 в кишечнике, CYP1А1 в легких и CYP1В1 в опухолевой ткани также имеет значение в метаболическом клиренсе эрлотиниба. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), почками выводится небольшое количество (менее 9%) введенной дозы. Среднее значение клиренса - 4,47 л/ч. Средний период полувыведения T1/2 - 36,2 ч. Поэтому для достижения равновесной концентрации требуется 7-8 дней. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение - у курильщиков.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

Нарушение функции печени. Экспозиция к эрлотинибу у пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, включая пациентов с первичным раком печени и метастазами в печень. Фармакокинетика эрлотиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Нарушение функции почек. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Курение: У курильщиков примерно на 24% повышается клиренс эрлотиниба, а экспозиция к эрлотинибу меньше, по сравнению с пациентами, которые не курят, примерно в 3 раза. При этом равновесная концентрация эрлотиниба у курильщиков достигает значений, примерно в 2 раза более низких, чем у некурящих. Это объясняется повышением уровня ферментов CYP1А1 в легких и CYP1А2 – в печени. Повышение дозы Тарцевы в 2 раза (со 150 мг до 300 мг в день) позволило достичь концентраций эрлотиниба у курильщиков, сравнимой с таким показателем у некурящих.

Фармакодинамика

Эрлотиниб представляет собой мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Торможение процесса внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR останавливает рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели. Применение Тарцевы при раке легкого и поджелудочной железы улучшает показатели общего ответа и безрецидивной выживаемости больных.

Показания к применению

  • местно-распространённый или метастазирующий немелкоклеточный рак лёгкого с активной мутацией EGFR в качестве химиотерапии первой линии

  • местно-распространённый или метастазирующий немелкоклеточный рак лёгкого в качестве монотерапии для поддерживающего лечения пациентов, у которых нет прогрессии заболевания после химиотерапии первой линии

  • местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого после, как минимум, одного неэффективного курса химиотерапии.

При назначении препарата Тарцева необходимо принимать во внимание факторы, связанные с длительной выживаемостью. Не наблюдалось преимущества по показателю выживаемости или другим клинически значимым эффектам у пациентов с EGFR-отрицательным статусом опухоли (по данным иммуно-гистохимического исследования).

  • метастазирующий рак поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.

При назначении препарата Тарцева необходимо принимать во внимание факторы, связанные с длительной выживаемостью. Не наблюдалось преимущества по показателю выживаемости у пациентов с местно-распространенной формой заболевания.

Способ применения и дозы

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов с местно-распространённым или метастазирующим немелкоклеточным раком лёгкого, не получавшим химиотерапию ранее, перед началом терапии Тарцевой следует провести исследования на мутации EGFR.

Рекомендуемая доза – 150 мг ежедневно, длительно. Таблетки принимать внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи, запивая большим количеством воды.

Рак поджелудочной железы

По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином (см. также инструкцию гемцитабина). Таблетку принимать внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи, запивая большим количеством воды. Если у пациентов на протяжении первых 4 – 8 недель лечения не появляется кожная сыпь, следует пересмотреть дальнейшее лечение Тарцевой.

При необходимости коррекции дозу препарата необходимо снижать постепенно по 50 мг. При одновременном применении препарата Тарцева с субстратами и модуляторами CYP3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы.

Особые указания по дозированию

Нарушение функции печени. Хотя экспозиция эрлотиниба пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) и пациентов с нормальной функцией печени одинакова, с осторожностью назначают Тарцеву больным с нарушением функции печени. При развитии тяжелых побочных эффектов следует уменьшить дозировку Тарцевы или вообще прекратить лечение. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (показатели АсАТ и АлАТ превышают верхнюю границу нормы в 5 раз) эффективность и безопасность эрлотиниба не установлены. При тяжелых нарушениях функции печени следует прекратить лечение Тарцевой.

Нарушение функции почек. Не требуется коорекции дозы у больных с нарушением функции почек легкой и умеренной степеней тяжести. Применение препарата Тарцева у больных с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Детский возраст. Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.

Курение. Так как при курении сигарет снижается экспозиция эрлотиниба, возможно повышение дозы Тарцевы до 300 мг в сутки в течение 2 недель. Безопасность длительного приема более высоких доз Тарцевы у лиц, продолжающих курение во время лечения, не установлена.

Побочные действия

Монотерапия немелкоклеточного рака легкого Тарцевой :

Очень часто (> 10%)

  • инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в том числе пневмония, сепсис, флегмона)

  • анорексия

  • конъюнктивит, кератоконъюнктивит сухой

  • кашель, одышка

  • диарея (может привести к обезвоживанию, гипокалиемии и почечной недостаточности), тошнота, рвота, стоматит, боль в животе

  • сыпь (эритематозные и папуло-пустулезные высыпания, которые появлялись или усиливались под воздействием солнечных лучей, угревидный дерматит), кожный зуд, сухость кожи

  • утомляемость

Рак поджелудочной железы (Тарцева в комбинации с гемцитабином):

Очень часто (> 10%)

  • инфекции (тяжелые инфекции, с или без нейтропении, в том числе пневмония, сепсис, флегмона)

  • снижение массы тела

  • депрессия, головная боль, нейропатия

  • кашель

  • диарея (может привести к обезвоживанию, гипокалиемии и почечной недостаточности), стоматит, диспепсия, метеоризм

  • сыпь (угревидный дерматит), алопеция

  • утомляемость, повышение температуры тела, озноб

Побочные действия с другими категориями частоты суммированы ниже:

Часто (>1%, <10%)

  • носовые кровотечения

  • желудочно-кишечное кровотечение, включая несколько фатальных случаев (при одновременном приеме варфарина и нестероидных противовоспалительных средств)

  • повышение уровня билирубина, печеночных аминотрансфераз (в основном, незначительное или умеренное, проходящее самостоятельно и связано с метастазами в печень)

  • кератит, конъюнктивит

  • алопеция, сухость кожи, паронихия, фолликулит, трещины на коже

Нечасто (>0,1% <1%)

  • интерстициальные заболевания легких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация лёгких, включая случаи с фатальным исходом)

  • перфорации ЖКТ

  • гирсутизм, повреждение бровей и ресниц, нарушение роста ресниц, включая вросшие ресницы, избыточный рост и утолщение ресниц, ломкость и выпадение ногтей, воспаление околоногтевых тканей

  • гиперпигментация

  • нефрит, протеинурия

Редко (>0,01, <0,1%)

  • печеночная недостаточность, в том числе с фатальным исходом (при существующем заболевании печени и одновременном приеме гепатотоксических препаратов)

  • ладонно-подошвенный синдром, синдром эритродизестезии

Очень редко (<0,01%), включая отдельные случаи

  • изъязвление роговицы, перфорация роговицы, увеит

  • гипокалиемия

  • дегидратация

  • почечная недостаточность

  • буллезное/эксфолиативное поражение кожи, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом

Противопоказания

  • гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому другому компоненту препарата

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • тяжелые нарушения функции почек

  • беременность и кормление грудью

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном приеме Тарцевы с другими лекарственными средствами необходимо учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия, если они подавляют или повышают активность изоферментов системы цитохрома Р450, или их метаболизм происходит посредством этих ферментов.

Эрлотиниб является мощным ингибитором CYP 1A1 и умеренным ингибитором CYP 3A4 и CYP 2C8, а также мощным ингибитором глюкуронизации UGT 1A1 in vitro. Физиологическое значение мощного ингибирования CYP 1A1 неизвестно в связи с очень ограниченной экспрессией CYP 1А1 в тканях человека.

При применении препарата Тарцева с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором ферментов CYP 1A2, Cmax эрлотиниба увеличивается на 39%, а средняя максимальная концентрация статистически достоверно не изменялась. Подобным образом AUC активных метаболитов увеличивается на 60%, а средняя максимальная концентрация — на 48%. Клиническое значение такого увеличения Cmax не установлено. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева с ципрофлоксацином или мощными ингибиторами CYP 1A2 (например флувоксамином). В этом случае при развитии токсичности эрлотиниба необходимо снизить дозу препарата Тарцева.

Предварительное лечение или одновременное применение препарата Тарцева не приводили к изменению клиренса прототипических субстратов CYP 3A4 — мидазолама и эритромицина. Однако отмечалось снижение биодоступности при пероральном приеме мидазолама до 24%. В ходе другого клинического исследования установлено, что эрлотиниб не влияет на фармакокинетику субстрата CYP 3A4/2C8 паклитаксела при одновременном применении. В связи с этим значимые взаимодействия с клиренсом других субстратов CYP 3A4 маловероятны.

Ингибирование глюкуронизации может вызвать взаимодействия с препаратами, являющимися субстратами UGT 1A1 и для которых реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой является основным путем метаболизма. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева пациентам с низким уровнем экспрессии UGT1A1 или генетическими нарушениями, вызывающими уменьшение скорости реакции

глюкуронизации (например синдромом Жильбера), поскольку возможно повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии печеночных цитохромов, главным образом ферментов CYP 3A4, в меньшей степени — CYP 1A2. Внепеченочный метаболизм с помощью CYP 3A4 в кишечнике, CYP 1A1 в легких и CYP 1B1 в ткани опухоли также потенциально способствует метаболическому клиренсу эрлотиниба.

Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов, а также препаратами, метаболизирующимися с помощью этих ферментов.

Мощные ингибиторы активности CYP 3A4 снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме крови. Ингибирование метаболизма CYP 3A4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению Cmax эрлотиниба на 86% и средней максимальной концентрации на 69%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева с мощными ингибиторами CYP 3A4, в частности противогрибковыми средствами азольного ряда (кетоконазол,

итраконазол, вориконазол), ингибиторами протеазы, эритромицином, кларитромицином. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу препарата Тарцева.

Мощные индукторы активности CYP 3A4 повышают метаболизм эрлотиниба и значительно снижают его концентрацию в плазме крови. Индукция метаболизма с участием CYP 3A4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 7 дней) приводит к снижению медианы Cmax эрлотиниба на 69%. Одновременный прием рифампицина с однократным приемом препарата «Тарцева» в дозе 450 мг приводит к получению средней Cmax эрлотиниба, составляющей 57,5% от таковой после однократного приема препарата Тарцева в дозе 150 мг при отсутствии терапии рифампицином. Следует избегать одновременного применения препарата Тарцева и индукторов CYP 3A4. Для больных, требующих сопутствующего лечения препаратом Тарцева и мощным индуктором CYP 3A4 (например рифампицин), следует рассмотреть возможность повышения дозы препарата Тарцева до 300 мг при тщательном контроле безопасности (в том числе функции почек, печени и электролитов плазмы крови). При хорошей переносимости в течение более 2 недель дозу препарата Тарцева можно повысить до 450 мг при тщательном контроле безопасности. Применение более высоких доз при данных показаниях не изучалось. Снижение экспозиции эрлотиниба может отмечаться при одновременном применении с другими индукторами CYP 3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, препараты, содержащие зверобой). Необходимо соблюдать

осторожность при назначении препарата Тарцева с указанными индукторами CYP 3A4. При возможности следует назначить альтернативные лекарственные средства, не являющиеся мощными индукторами CYP 3A4.

Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение МНО (международного нормализованного отношения) и желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Статины. Одновременное назначение Тарцевы и статинов может увеличивать вероятность развития статин-опосредованной миопатии, вплоть до рабдомиолиза.

Курение. Результаты фармакокинетического исследования с участием некурящих пациентов и курильщиков, которые курят в данный момент,

свидетельствуют о том, что курение уменьшает Сmin, среднюю максимальную концентрацию и концентрацию эрлотиниба в плазме крови через 24 ч в 2,8; 1,5 и 9 раз соответственно. Поэтому курильщикам следует советовать бросить курить как можно раньше до начала лечения препаратом Тарцева в связи со снижением концентраций эрлотиниба в плазме крови при продолжении курения. Клинические эффекты снижения экспозиции эрлотиниба формально не изучали, но они достоверно являются клинически

значимыми.

Ингибиторы Р-гликопротеина. Эрлотиниб — субстрат для белка-переносчика Р-гликопротеина. Одновременное применение препарата Тарцева и ингибиторов Р-гликопротеина (например, циклоспорин и верапамил) может сопровождаться нарушением распределения и/или выведения эрлотиниба. Последствия такого взаимодействия, в частности для ЦНС, не установлены. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Тарцева с ингибиторами Р-гликопротеина.

Препараты, влияющие на рН желудочного сока. Эрлотиниб характеризуется сниженной растворимостью при уровне рН >5. Препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ, могут влиять на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. При одновременном применении препарата Тарцева с омепразолом, ингибитором протонной помпы, AUC и средняя максимальная концентрация эрлотиниба уменьшались на 46 и 61% соответственно. При этом период полувыведения не изменялся. При одновременном применении препарата Тарцева с ранитидином (300 мг), антагонистом Н2-рецепторов, AUC эрлотиниба и средняя максимальная концентрация уменьшались на 33 и 54% соответственно. Маловероятно, что повышение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с другими препаратами может компенсировать снижение его AUC. Однако в тех случаях, когда препарат Тарцева назначали в разное время, то есть за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина (150 мг 2 раза в сутки), AUC и средняя максимальная концентрация эрлотиниба уменьшались лишь на 15 и 17% соответственно.

Влияние антацидных средств на всасывание эрлотиниба не изучали, однако всасывание эрлотиниба может нарушиться, что может привести к снижению уровня эрлотиниба в плазме крови. В случае необходимости терапии антацидными средствами при применении препарата Тарцева эти лекарственные средства следует принимать не менее чем за 4 ч до или через 2 ч после приема суточной дозы Тарцева. При одновременном применении

с ранитидином препарат Тарцева следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 10 ч после приема ранитидина. Следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и ингибиторов протонной помпы.

Гемцитабин. В ходе исследования Ib фазы не выявлено существенного влияния гемцитабина на фармакокинетику эрлотиниба и эрлотиниба на фармакокинетику гемцитабина.

Карбоплатин/паклитаксел. Эрлотиниб повышает концентрацию платины в плазме крови. Одновременный прием эрлотиниба с карбоплатином и паклитакселом приводит к статистически незначимому, но клинически значимому повышению экспозиции общей платины (СКМ0-48) на 10,6%. Повышение экспозиции карбоплатина может быть связано с другими факторами, Например, нарушением функции почек. Не выявлено значительного влияния карбоплатина или паклитаксела на фармакокинетику эрлотиниба.

Капецитабин повышает концентрацию эрлотиниба. Применение эрлотиниба в комбинации с капецитабином по сравнению с монотерапией эрлотинибом приводит к статистически значимому повышению AUC эрлотиниба и незначительному повышению средней максимальной концентрации эрлотиниба. Не отмечено значительного влияния эрлотиниба на фармакокинетику капецитабина.

Ингибиторы протеасом. Ввиду специфики принципа действия, ингибиторы протеасом, включая бортезомиб, по всей видимости, могут влиять на эффект ингибиторов EGFR, включая эрлотиниб. О таком влиянии свидетельствуют ограниченные клинические данные и данные доклиническихисследований, указывающие на разрушение EGFR под действием протеасом.

Особые указания

Интерстициальные заболевания легких. О развитии интерстициальных заболеваний лёгких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, сообщалось при лечении больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву, с частотой 0,6%. К ИЗЛ относят интерстициальную пневмонию, радиационную пневмонию, эозинофильную гранулему, интерстициальную болезнь лёгких, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, альвеолит и инфильтрацию лёгких. Эти заболевания развивались в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала лечения Тарцевой. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

Диарея, дегидратация, электролитный дисбаланс и почечная недостаточность. При возникновении диареи умеренной или тяжелой степени необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. Существуют сообщения о развитии гипокалиемии и почечной недостаточности, в том числе и с летальным исходом. Некоторые случаи почечной недостаточности были вызваны тяжелым обезвоживанием в результате диареи, рвоты и анорексии, а также сопутствующей химиотерапией. При тяжёлой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию. При риске дегидратации (включая предрасполагающие состояния и заболевания, пожилой возраст, сопутствующая химиотерапия) следует проводить лабораторный контроль функции почек и содержания калия в крови.

Гепатит, печеночная недостаточность. Факторами риска развития печеночной недостаточности при лечении Тарцевой, являются существующие заболевания печени и прием гепатотоксических лекарственных средств. Поэтому пациенты группы риска нуждаются в периодическом контроле функции печени. При развитии тяжелого поражения печени прием препарата прекращают.

Перфорации желудочно-кишечного тракта. Существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта на фоне приема Тарцевы, особенно при одновременном назначении антиангиогенных препаратов, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, таксанов, а также при наличии у пациента пептических язв в анамнезе и дивертикулов. При развитии перфорации ЖКТ лечение Тарцевой следует прекратить.

Буллезные и эксфолиативные поражения кожи. Сообщалось о развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи на фоне терапии Тарцевой, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона, вплоть до летальных исходов. При развитии буллезных и эксфолиативных поражений кожи следует приостановить или прекратить прием Тарцевы.

Поражения органа зрения. В очень редких случаях сообщалось об изъязвлении роговицы или его перфорации. Другие поражения органа зрения (нарушение роста ресниц, сухой кератоконъюнктивит), наблюдаемые при приеме Тарцевы также повышают риск развития изъязвления роговицы или ее перфорации. В случае развития таких осложнений лечение Тарцевой следует прервать.

Эрлотиниб характеризуется сниженной растворимостью при уровне рН >5. Препараты, изменяющие рН в верхних отделах ЖКТ (ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-рецепторов, антацидные средства), могут влиять на растворимость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что повышение дозы препарата Тарцева при одновременном приеме с другими препаратами может компенсировать снижение его экспозиции. Следует избегать одновременного приема препарата Тарцева и ингибиторов протонной помпы. Последствия одновременного применения эрлотиниба с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и антацидных средств неизвестны, однако возможно снижение биодоступности. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата Тарцева с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и антацидными средствами. В случае необходимости терапии антацидными средствами при применении препарата Тарцева эти лекарственные средства следует принимать не менее, чем за 4 ч до или через 2 ч после приема суточной дозы Тарцевы.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у больных с

наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или

мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Беременность и грудное вскармливание

Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания, следует применять надежные методы контрацепции. Тарцеву не следует принимать во время беременности. Необходимо прекратить грудное вскармливание ребенка во время лечения Тарцевой.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных реакций, нарушающих способность к концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: диарея, кожные высыпания и, возможно, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае подозрения на передозировку, прием препарата Тарцева должен быть прекращен.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

4 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Рош С.п.A., Cеграте (Mилан), Италия

Via Morelli 2, 20090 Segrate (Milano), Italy

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

Grenzacherstrasse 124, СН-4070, Basel, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г.Алматы, ул. Кунаева, 77

Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

Тел.: +7 (727) 321 24 24

Факс: + 7 (727) 321 24 25

e-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

   

 

 
   

 

 

Прикрепленные файлы

484041311477976638_ru.doc 111.5 кб
654109251477977785_kz.doc 144 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники