Тавин ЕМ

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению  лекарственного средства

Тавин ЕМ

Торговое название

Тавин ЕМ

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: эмтрицитабин 200.00 мг и тенофовир дизопроксил фумарат 300.00 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel pH 102), натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат

Оболочка  Opadry АМВ White 80W68912                  

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, модифицированные капсуловидной формы, с гравировкой «EM» с одной стороны и «144» с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования.  Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовир дизопроксил и эмтрицитабин

Код АТХ J05AR03

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма препарат быстро всасывается, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0.5 до 3.0 часов после приема натощак. Приём  с едой приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Сmax тенофовира приблизительно на 35 % и 15 %, соответственно, при приёме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира желательно принимать  вместе с едой.

Распределение

После перорального приема эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются во всем организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло < 4 % и не зависело от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. Связывание тенофовира in vitro с белками плазмы или с белками сыворотки крови составляло менее 0.7 и 7.2 %, соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0.01 до 25 мкг/мл.

Биотрансформация

Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3’-сульфоксид диастереомеров (приблизительно 9 % от дозы) и соединение с глюкуроновой кислотой с образованием 2’-О-глюкуронида (приблизительно 4 % дозы). Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибировали in vitro метаболизм препарата, который опосредовался любой из основных изоформ CYP450 человека, принимающих участие в биотрансформации препарата. Также эмтрицитабин не ингибировал уридин-5’-дифосфоглюкуронил трансферазу – фермент, который отвечает за глюкуронидацию.

Выведение

Эмтрицитабин главным образом выводится почками при полном определении достигнутой дозы в моче (приблизительно 86 %) и фекалиях (приблизительно 14 %). 13 % дозы эмтрицитабина определялись в моче как три метаболита. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл/мин. После перорального приема период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.

Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью активной тубулярной транспортной системы. Примерный средний клиренс тенофовира составляет около 307 мл/мин. Почечный клиренс был оценен в приблизительно 210 мл/мин, что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью выведения тенофовира. После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет около 12-18 часов.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические исследования эмтрицитабина или тенофовира у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не проводились.

Пол

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола идентична.

Этническая принадлежность

Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей разных этнических групп. Особенности фармакокинетики тенофовира у представителей разных этнических групп не изучались.

Нарушения функции почек

Существуют ограниченные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушениями функции почек после одновременного введения в виде отдельных препаратов или в составе препарата . Параметры фармакокинетики главным образом определялись после приема разовых доз пациентам, неинфицированным ВИЧ с разными степенями нарушения функции почек. Степень нарушения функции почек определялась соответственно исходным значениям клиренса креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl > 80 мл/мин; незначительные нарушения при CrCl = 50-79 мл/мин; умеренные нарушения при CrCl = 30-49 мл/мин и тяжелые нарушения при CrCl = 10-29 мл/мин).

Средняя (% CV) экспозиция к эмтрицитабину увеличивалась с 12 (25 %) мкг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 20 (6 %) мкг*час/мл, 25 (23 %) мкг*час/мл и 34 (6 %) мкг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Средняя (% CV) экспозиция к тенофовиру увеличивалась с 2,185 (12 %) нг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 3,064 (30 %) нг*час/мл, 6,009 (42 %) нг*час/мл и 15,985 (45 %) нг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.

Ожидается, что увеличенный интервал дозирования препаратом  у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с умеренными почечными нарушениями в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек приведет к большим пиковым концентрациям в плазме крови и более низким уровням Cmin.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (end-stage renal disease – ESRD), которым необходим гемодиализ, экспозиция к препарату значительно увеличивалась в течение 72 часов до 53 (19 %) мкг*час/мл эмтрицитабина и в течение 48 часов до 42,857 (29 %) нг*час/мл тенофовира.

Нарушения функции печени

Фармакокинетика препарата  у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эмтрицитабин – это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир, нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозин монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют активность, которая является специфичной к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин так и тенофовир могут полностью фосфорилироваться в клетках при совместной комбинации. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прерыванию ДНК цепи вируса.

Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих, признаки их митохондриальной токсичности in vitro и in vivo отсутствуют.

Антивирусная активность in vitro

Синергическая антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовира in vitro. Дополнения к синергическим эффектам наблюдали во время комбинированных исследований с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.

Резистентность

In vitro. Резистентность наблюдалась in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в связи с развитием замещения M184V/I при эмтрицитабине или замещения K65R при тенофовире. Эмтрицитабин-резистентные вирусы с замещением M184V/I были кросс-резистентными к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Замещение K65R может также быть отобрано абакавиром или диданозином и приводит к сниженной чувствительности к этим средствам, а также к ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру. Пациентам с ВИЧ-1, которые имеют замещение K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата. Кроме того, замещение K70E в обратной транскриптазе ВИЧ-1 было отобрано тенофовиром и приводило к снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.

ВИЧ-1, экспрессирующий три или более замещений, связанных с аналогом тимидина (thymidine analogue associated mutations – TAMs), которые включали замещение M41L или L210W в обратной транскриптазе, проявляли сниженную чувствительность к тенофовира дизопроксила фумарату.

Показания к применению

• лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

 

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Лечение ВИЧ: по одной таблетке один раз в сутки.

На случай если доза препарата пропущена и со времени обычного приема прошло менее 12 часов, следует как можно скорее принять препарат с пищей и возобновить прием по обычному расписанию.

Если доза препарата пропущена, с момента должного приема прошло более 12 часов и приблизилось время приема следующей дозы, следует не принимать пропущенную дозу и просто возобновить прием по обычному расписанию.

Если в течение 1 часа после приема препарата возникла рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата, вторую дозу принимать не следует.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек. Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма через почки, поэтому экспозиция эмтрицитабина и тенофовира увеличивается у пациентов с почечной дисфункцией.

Взрослые пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) ниже 80 мл/мин препарат следует назначать только в случаях, когда возможная польза превышает  возможные риски.

Рекомендации по дозированию для взрослых пациентов с нарушением функции почек

 

Побочные действия

Сводная таблица побочных действий

Зарегистрированные в клинических исследованиях и пострегистрационном наблюдении ВИЧ-1 инфицированных пациентов побочные действия с возможным отношением к лечению компонентами препарата Тавин ЕМ приводятся в таблице 2 по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные действий приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные действия по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 2.

Краткие данные о побочных действиях, связанных с отдельными компонентами Тавин ЕМ, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа.

1 Данное побочное действие может развиваться вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что оно имеет причинную связь с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии данного состояния.

 

Описание отдельных побочных действий

Нарушение функции почек. Поскольку препарат Тавин ЕМ может вызывать поражение почек, рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно проходила или ее тяжесть снижалась после отмены тенофовира дизопроксила фумарата. Однако у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов снижение почечного клиренса полностью не проходило, несмотря на отмену тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском поражения почек (например, имеющие до лечения факторы риска поражения почек, с поздними стадиями ВИЧ-инфекции или получающие сопутствующие нефротоксические препараты) имеют риск неполного восстановления функции почек после отмены тенофовира дизопроксила фумарата.

Взаимодействие с диданозином. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином не рекомендуется, поскольку приводит к повышению системной экспозиции диданозина на 40-60 % и может сопровождаться риском побочных действий, вызванных диданозином. В редких случаях были отмечены панкреатит и лактат-ацидоз, иногда приводящие к смерти.

Параметры метаболизма. Вес тела, а также уровни липидов и глюкозы в крови могут повыситься во время антиретровирусной терапии.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Были также отмечены аутоиммунные нарушения (например, болезнь Грейвса), однако зарегистрированные сроки их возникновения более вариабельны и эти явления могут развиваться через много месяцев после начала приема препарата.

Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, в особенности у пациентов с общепринятыми факторами риска, поздними стадиями ВИЧ-инфекции или длительным применением КАРТ. Частота таких случаев неизвестна.

Другие особые группы

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку тенофовира дизопроксила фумарат может обладать токсическим действием на почки, рекомендуется тщательное наблюдение за функциями почек у всех взрослых пациентов с нарушениями функций почек, получающих препарат Тавин ЕМ.

Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС. В исследовании GS-01-934 профиль побочных действий, вызванных приемом эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у ограниченного числа пациентов с коинфекцией ВГВ (n=13) или ВГС (n=26) был таким же, как и у ВИЧ-инфицированных пациентов без коинфекции. Однако, как и следовало ожидать, у этой популяции пациентов чаще происходило повышение АСТ и АЛТ, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных.

Обострения гепатита после прекращения приема препарата. У ВГВ-инфицированных пациентов после прекращения приема препарата наблюдались клинические и лабораторные признаки гепатита.

При возникновении побочных действий необходимо обратиться к лечащему врачу.

 

Противопоказания

-повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

• детский и подростковый возраст до 18 лет

 

Лекарственные взаимодействия

Эмтрицитабин оценивался у здоровых добровольцев в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом (ТДФ), зидовудином, индинавиром, фамцикловиром и ставудином. Отмечалось повышением минимальных (остаточных) концентраций эмтрицитабина на 20% при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом. При одновременном применении эмтрицитабина и зидовудина значения ППК (площади под кривой "концентрация - время") и Cmax зидовудина повышались на 13% и 17%, соответственно. Так как почечная элиминация эмтрицитабина осуществляться посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции, то может появляться конкуренция за выведения с другими препаратами, которые так же выводятся из организма через почки. При применении с тенофовира дизопроксила фумаратом, значительно повышались значения Cmax и ППК диданозина в формах буферных таблеток и таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Повышение концентраций диданозина на такую величину может усилить ассоциированные с диданозином нежелательные явления, включая панкреатит и нейропатию. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина необходимо осуществлять с осторожностью, и следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином, с целью выявления побочных эффектов, ассоциированных с диданозином. Необходимо приостановить применение диданозина у пациентов, у которых развились ассоциированные с диданозином нежелательные эффекты. Было показано, что атазанавир и лопинавир / ритонавир повышают концентрации тенофовира. За пациентами, получающими атазанавир или лопинавир / ритонавир одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом, необходимо вести наблюдение на предмет выявления нежелательных явлений, ассоциированных с тенофовира дизопроксила фумаратом. Применение тенофовира дизопроксила фумарата необходимо приостановить у пациентов, у которых развились нежелательные реакции, ассоциированные с тенофовира дизопроксила фумаратом. Тенофовира дизопроксила фумарат понижает значения ППК и Cmin атазанавира. При одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом, рекомендуется принимать атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг; атазанавир нельзя одновременном применять с тенофовира дизопроксила фумаратом без ритонавира. При применении этого препарата нельзя одновременно применять атазанавир без ритонавира. Одновременное применение с другими препаратами, которые выводятся посредством активной канальцевой секреции, такими как цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир и валганцикловир, может повышать сывороточные концентрации либо тенофовира, либо одновременного применяемого препарата вследствие конкурирования за этот путь выведения из организма.

 

Особые указания

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/аккумуляция жировой ткани тела, включая центральное ожирение, дорсоцервикальное отложение жира (горб бизона), периферическая потеря жировой ткани, потеря жировой ткани на лице, увеличение груди и "кушингоидная внешность". Механизм и долговременные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. При применении аналогов нуклеозидов в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, включая эмтрицитабин и тенофовир, поступали сообщения о молочнокислом ацидозе и тяжелом увеличении печени со стеатозом, включая смертельные исходы. Сообщалось о синдроме иммунного восстановления у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Не рекомендуется применять этот препарат в составе трехкомпонентной комбинированной терапии с использованием нуклеозидов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эмтрицитабин и тенофовир выводится из организма через почки комбинированным путем – посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Экспозиция эмтрицитабина и тенофовира может выраженно повышаться у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Следовательно, необходимо корректировать интервал дозирования у пациентов с клиренсом креатинина 30 – 49 мл/мин. Не устанавливались безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с предсуществующей почечной недостаточностью необходимо вести внимательный мониторинг за симптомами токсичности, такими как ухудшение функции почек, и за изменением вирусной нагрузки, так как предполагается, что эмтрицитабин и тенофовир должны применяться в течение продолжительного периода времени. Не рекомендуется применять эмтрицитабин и тенофовир у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. или у пациентов на гемодиализе.

Так как при применении этого препарата невозможно осуществлять модификации необходимых доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, то не рекомендуется его применять у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). В клинической практике применения тенофовира дизопроксила фумарата наблюдались осложнения со стороны почек, которые могли включать в себя гипофосфатемию. Рекомендуется внимательный мониторинг функции почек (сывороточный креатинин и сывороточные фосфаты) перед началом применения этого препарата, а также один раз в четыре недели в течение первого года его применения, а затем – один раз в три месяца. Для пациентов с дисфункцией почек в анамнезе или пациентов с риском развития дисфункции почек необходимо учитывать, что потребуется более частый мониторинг функции почек. Следует избегать приема этот препарата одновременно или после недавнего применения нефротоксического лекарственного средства. Пациенты с мутацией К65RВИЧ-1

Следует избегать приема этот препарата у пациентов с мутацией K65R  ВИЧ-1, которые уже получали антиретровирусную терапию. В 144-недельном контролируемом клиническом исследовании по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензем у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, наблюдалось небольшое снижением минеральной плотности костей в бедренной области и позвоночнике в обеих группах, получавших исследуемые виды лечения. Через 144 недели снижение минеральной плотности костей позвоночника и изменения в костных биомаркерах были значительно большие в группе, получавшей тенофовира дизопроксила фумарат. В период до 96 недель в этой группе было более значительное снижение минеральной плотности костей в бедренной области. На протяжении 144 недель, однако, не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически значимых костных патологий. Если есть подозрения на костные патологии, то необходимо получать соответствующую консультацию у врача-специалиста.

Пациенты с ВИЧ и коинфекцией вируса гепатита В или С

 Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие антиретровирусную терапию, входят в группу повышенного риска тяжелых и потенциально смертельных нежелательных реакций со стороны печени. Врачи должны просмотреть действующие инструкции по лечению ВИЧ для получения рекомендаций по оптимальному лечению ВИЧ у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита В (ВГВ). У пациентов отмечались обострения гепатита после прекращения приема эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата. Этот препарат не рекомендуется применять для лечения инфекции хронического ВГВ, и не устанавливались его безопасность и эффективность у пациентов, коинфицированных ВГВ и ВИЧ-1.

Пациенты с заболеваниями печени

Не устанавливались безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов со значительными основными нарушения функции печени. Учитывая минимальный печеночный метаболизм и то, что препарат выводится из организма через почки, маловероятно, что может потребоваться корректировка дозы этого препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. У пациентов с предсуществующей дисфункцией печени, включая хронический гепатит в активной форме, отмечалась повышенная частота отклонений функции печени в период комбинированной антиретровирусной терапии, и у таких пациентов необходимо вести наблюдение в соответствии с рекомендациями стандартной практики. Если у таких пациентов появятся признаки ухудшения заболевания печени, то необходимо рассмотреть возможность временного прерывания или полного прекращения лечения.

Молочнокислый ацидоз

 При применении аналогов нуклеозидов поступали сообщения о молочнокислом ацидозе, обычно ассоциированном со стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают в себя доброкачественные симптомы со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое общее недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную (двигательную) слабость). Молочнокислый ацидоз имеет высокую смертность и может быть ассоциирован с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Молочнокислый ацидоз обычно появляется по прошествии нескольких месяцев лечения. В присутствии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро повышающихся уровней аминотрасфераз рекомендуется прекратить лечение аналогами нуклеозидов.

Беременность

Тавин ЕМ противопоказан к применению в период беременности, за исключением выраженной необходимости в его применении.

Лактация

ВИЧ-инфицированных женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание своих детей для избежания риска постнатальной передачи ВИЧ. Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данных о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев и о возможности проникновения эмтрицитабина в грудное молоко у человека недостаточны. Поэтому препарат Тавин ЕМ не следует применять в период кормления грудью.

Влияние лекарственного средства на способность управлять транспортом и другими потенциально опасными механизмами

Исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом.

 

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности.

Лечение: при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира может выводиться с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводятся ли эмтрицитабин и тенофовир с помощью перитонеального диализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток с пакетиком силикагеля 30 г помещают  во флакон из полиэтилена высокой плотности непрозрачный, белого цвета с завинчивающейся крышкой белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском  языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Emcure Pharmaceuticals Ltd

Plot No.P-2, Phase II, I  T.B.T. Park, M.I.D.C. Hinjаwadi, Pune 411057, Maharashtra State, India (Индия)

 

Держатель регистрационного удостоверения

Emcure Pharmaceuticals Ltd

India (Индия)

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии(предложения) от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью  лекарственного средства

ИП «Regicom»

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122, оф. 12

Тел. (727) 261-22-15 (фармаконадзор)

e-mail: safety@regicompany.com

Телефон с 24 часовой доступностью: +7 705 132 78-51