Соликем

Соликем

Солифенацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - солифенацина сукцинат 5 мг и 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 М), крахмал кукурузный, гипромеллоза 2910, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки: опадрай розовый 03F14895 (гипромеллоза 2910, тальк, макрогол, титана диоксид (E 171), железа(Ш) оксид красный (Е 172); опадрай желтый 03F12967 (гипромеллоза 2910, тальк, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), вода очищенная

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с гравировкой «S5» на одной стороне.

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой «S10» на одной стороне.

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Спазмолитики. Солифенацин.

Код АТХ G04BD08

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов после перорального введения солифенацина. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина.

Распределение

Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с ai-кислым гликопротеином. Солифенацин широко распространяется в тканях.

Метаболизм

Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение

После однократного введении 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 69% радиоизотопов было обнаружено в моче и 22,5% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоизотопов обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R- гидрокси-Ы-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит). Период полувыведения солифенацина после хронического дозирования составляет приблизительно 45-68 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. У лиц пожилого возраста после применения солифенацина сукцината (5 мг и 10 мг один раз в день) экспозиция солифенацина, выраженная в виде AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), была схожа с экспозицией у здоровых лиц пожилого возраста (возраст от 65 лет до 80 лет) и здоровых пациентов молодого возраста (возраст меньше 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax была немного меньше у пациентов пожилого возраста, и конечный период полувыведения был примерно на 20% дольше у пациентов пожилого возраста.

Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) и Сmax солифенацина не отличались в значительной степени от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, AUC - более 100% и ti/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, не исследовалась.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд- Пью от 7 до 9) величина Сmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, ti/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Фармакодинамика

Механизм действия

Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора за счет воздействия на мускариновые рецепторы, преимущественно подтипа М3.

Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 подтипа. Также установлено, что препарат имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамические эффекты

Эффективность препарата солифенацина в дозах 5 мг и 10 мг наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения, эффективность препарата сохранялась в течение 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи до начала лечения, перестали испытывать недержание мочи, и у 35% пациентов была достигнута частота мочеиспускания менее 8 эпизодов в день. Лечение других симптомов гиперактивного мочевого пузыря также привело к улучшению показателей качества жизни, таким как восприятие общего состояния здоровья, последствия недержания мочи, действие ограничений, физические ограничения, ограничения, касающиеся повседневной жизни, эмоции, тяжесть симптомов, тяжесть степени и сон/сила.

• симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи

• симптоматическое лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря

Взрослые, включая лиц пожилого возраста

По 5 мг один раз в день внутрь, проглатывая таблетку целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена. Следовательно, препарат не следует назначать детям.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина > 30 мл/мин) корректировка доз не требуется. При лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина < 30 мл/мин) необходимо проявлять осторожность. Данным пациентам не следует назначать дозу более 5 мг один раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени корректировка доз не требуется. При лечении пациентов с умеренным нарушением функции печени (согласно оценке тяжести по шкале Чайлд - Пью (Child-Pugh) 7-9 баллов) необходимо проявлять осторожность. Данным пациентам не следует назначать дозу более 5 мг один раз в сутки.

Сильные ингибиторы цитохрома Р4503А4

При одновременном применении солифенацина с кетоконазолом или других потенциальных ингибиторов CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола, максимальная доза препарата Соликем должна быть ограничена и составлять 5 мг.

Солифенацин может вызывать антихолинергический нежелательный эффект легкой и умеренной степени. Ожидаемыми побочными реакциями антимускариновых средств являются сухость во рту, запор, помутнение зрения (аномалии аккомодации), задержка мочи и сухость глаз.

Частота возникновения антихолинергических нежелательных воздействий связана с дозой. Наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией была сухость во рту. Тяжесть сухости во рту в целом была легкой и только иногда приводила к прекращению лечения.

Нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Очень часто

• сухость во рту Часто

• нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации)

• запор, тошнота, диспепсия, боли в животе Нечасто

• инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания

• сонливость, усталость

• дисгевзия (нарушение вкуса)

• сухость слизистых глаз, глотки, полости носа

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

• сухость кожи

• усталость

• периферические отеки

Редко

• головокружение*, головная боль*

• обструкция толстого кишечника, копростаз, рвота

• зуд, сыпь

• задержка мочи

Очень редко

• галлюцинации, спутанность сознания

• мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек

Неизвестно

• анафилактическая реакция

• снижение аппетита

• гиперкалиемия

• делирий

• глаукома

• желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на электрокардиограмме, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, тахикардия

• дисфония

• непроходимость кишечника

• желудочно-кишечный дискомфорт

• расстройство печени, отклонение от нормы показателей функциональных проб печени

• эксфолиативный дерматит

• мышечная слабость

• нарушение функции почек

* -наблюдение в пост-маркетинговом периоде

В постмаркетинговый период поступили сообщения о случаях развития удлинения интервала QT и тахикардии типа «пируэт» при применении солифенацина. определение их частоты представляется затруднительным.

• задержка мочеиспускания и пациентов с риском развития данного состояния

• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), и пациентов с риском развития данного состояния

• миастения gravis и пациентов с риском развития данного состояния

• закрытоугольная глаукома и пациентов с риском развития глаукомы

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

• проведение гемодиализа

• тяжелая печеночная недостаточность

• тяжелая почечная недостаточность или умеренная недостаточность функции печени при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом

• пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема препарата Соликем следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Препарат может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например - метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическое взаимодействие

Солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенных из микросом печени человека. Таким образом, маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных препаратов, метаболизируемых этими CYP- ферментами.

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/день - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Соликем не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.

Воздействие индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов не исследовалось, также как и влияние высокоаффинных CYP3А4 субстратов на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Пероральные контрацептивы

При приеме солифенацина вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

При приеме солифенацина совместно с варфарином фармакокинетика R- варфарина или S-варфарина и их влияния на протромбиновое время не изменяется.

Дигоксин

Солифенацин при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Прежде чем начать лечение препаратом Соликем, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Соликем следует с осторожностью назначать пациентам:

• с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря с нарушением оттока мочи и риском развития задержки мочи

• с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией

• с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта

• с тяжелой почечной (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

• одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол

• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и/или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит

• с вегетативной нейропатией

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» наблюдались у пациентов с такими факторами риска как существующий синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия.

Безопасность и эффективность препарата Соликем у пациентов с гиперактивностью детрузора мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

У некоторых пациентов с применением солифенацина сукцината сообщалось об ангионевротическом отеке с нарушением проходимости дыхательных путей. Если возникает ангионевротический отек, необходимо прекратить прием солифенацина сукцината и назначить соответствующее лечение и/или предпринять соответствующие меры.

У некоторых пациентов, получавших лечение с применением солифенацина сукцината сообщалось об анафилактической реакции. У пациентов, у которых развились анафилактические реакции необходимо прекратить прием солифенацина сукцината и назначить соответствующее лечение и/или предпринять соответствующие меры.

Максимальный эффект препарата может быть выявлен не ранее, чем через 4 недели.

Беременность и в период лактации

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема Солифенацин. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам. Солифенацин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. В период грудного вскармливания следует избегать применения Солифенацина. Необходимо принять решение о прекращении кормления, или прекращении приема солифенацина у кормящих матерей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Солифенацин подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также возможны сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Симптомы:

Передозировка может вызывать тяжелые антихолинергические эффекты. Самая высокая доза солифенацина сукцината, полученная случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение периода 5 часов, привела к изменениям психического состояния, не требующих госпитализации.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка эффективно, если выполняется в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

• при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол

• при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины

• при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание

• при тахикардии - бета-блокаторы

• при задержке мочеиспускания - катетеризация

• при мидриазе - закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминия/алюминия.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

«Alkem Laboratories Ltd»

Mumbai -400013, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

«Alkem Laboratories Ltd», Индия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «The Pharma Network» («Зэ Фарма Нэтворк»)

г. Алматы, Сейфуллина, д №404/67/9

Номер телефона +7 727 244 66 11

Номер факса +7 727 244 66 10

Адрес электронной почты: alkem ltd@inbox.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Казыбек би,50, офис 28 «а»

сот: +7 708 930 1280

Адрес электронной почты: pharmacovigilancenbc@gmail.com