Синфлорикс® (вакцина пневмококковая 10-валентная полисахаридная и конъюгированная D-протеином нетипируемых Haemophilus influenzae, адсорбированная)

МНН: Пневмококковая вакцина
Производитель: ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pneumococcus purified polysaccharides antigen and Haemophilus influenzae, conjugated
Номер регистрации в РК: № РК-БП-5№016356
Период регистрации: 30.10.2015 - 30.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Предельная цена закупа в РК: 9 352 KZT

Инструкция

Саудалық атауы

Синфлорикс®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Бұлшықет ішіне енгізуге арналған 0,5 мл/доза суспензия

Құрамы

1 дозаның (0,5 мл) құрамында:

белсенді заттар – 1 типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae-нің D-протеині конъюгаты - 1.11-1.67 мкг,

4 типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 3 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты – 3.33-6.67 мкг,

5 типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты- 0.67-1.25 мкг,

6B типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты– 0.56-0.95 мкг,

7F типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты – 0.87-1.33 мкг,

9V типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты– 1.00-1.82 мкг,

14 типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты – 1.00-1.82 мкг,

18C типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 3 мкг және сіреспе анатоксині конъюгаты – 5.45-10.00 мкг,

19F типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 3 мкг және дифтерия анатоксині конъюгаты – 3.33-6.00 мкг,

23F типті Streptococcus pneumoniae полисахаридінің конъюгаты - 1 мкг және Haemophilus influenzae D-протеині конъюгаты – 0.45-0.65 мкг бар,

қосымша заттар: натрий хлориді 150 мМ, алюминий фосфаты 0,5 мг (адъювант), инъекцияға арналған су 0,5 мл-ге дейін.

Сипаттамасы

Тұрған кезде түссіз мөлдір сұйықтыққа және бұлыңғыр ақ тұнбаға бөлінетін, шайқап араластырған кезде толық еріп кететін ақ түсті суспензия.

Фармакотерапиялық тобы

Вакциналар. Бактерияға қарсы вакциналар. Пневмококктік вакциналар. Пневмококктік тазартылған полисахаридті антиген және Haemophilus influenzae, конъюгацияланған.

АТХ коды J07AL52

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Вакцинаға фармакокинетикалық зерттеу жүргізу қажет емес.

Фармакодинамикасы

Синфлорикс® пневмококктік вакцина болып табылады, онда Streptococcus pneumoniae полисахаридтік антигендері типке бөлінбейтін Haemophilus influenzae ақуыз-тасымалдағыш D-протеинмен конъюгацияланған. Вакцина құрамында Streptococcus pneumoniae-нің 10 серотипі (1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F және 23F) бар.

Эпидемиологиялық деректер

Синфлорикс® вакцинасының құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae-нің 10 серотипі бүкіл әлемде 5 жастан кіші балаларда инвазивті пневмококктік аурулар (ИПА) дамуын 56%-ден 90 %-ға дейін туындататын елеулілігі жоғарылау серотип болып табылады.

Этиологиясы әртүрлі пневмония балалар өлімінің басты себептерінің бірі болып табылады. Проспектілі зерттеулер бактериялық пневмонияның 30- 50 %-ға дейінгі жағдайлары Streptococcus pneumoniae-дан туындайтынын көрсетті.

Жедел ортаңғы отит (ЖОО) - этиологиясы әртүрлі жиі кездесетін балалар ауруы, бұл жағдайлардың 60-70%-ының шығу тегі бактериялық. Streptococcus pneumoniae және типке бөлінбейтін Haemophilus influenzae – бүкіл әлемдегі жедел ортаңғы отиттің жиірек кездесетін қоздырғыштары.

Таралған пневмококктік инфекцияның профилактикасы ретінде вакцинаның тиімділігі

Финляндиядағы (FinIP) ірі масшатабтағы салыстырмалы жасырын кластер-рандомизацияланған бақыланатын клиникалық III/IV фазалы зерттеулерде тексерілетін балалар вакцинация кестесіне сәйкес, 4 топқа рандомизацияланды: 2-дозалы (туғаннан 3 және 5 айлық) немесе 3-дозалы (туғаннан 3, 4 және 5 айлық) біріншілік кесте, одан кейін балаларға 11 айлығында Синфлорикс® вакцинасының бустерлік дозасы (2/3 кластерлер), болмаса бақылау ретінде гепатитке қарсы вакцина (1/3 кластерлер) енгізілді.

«Есесін толтыратын» когортаға вакцинация сәтінде 2 доза Синфлорикс® немесе соңынан вакцинаның бустерлік дозасы енгізілетін В гепатитіне қарсы бақылау вакцинасын қабылдаған 7-11 айлық жастағы балалар, және бірінші рет Синфлорикстің® 2 дозасын немесе А гепатитіне қарсы бақылау вакцинасын қабылдаған 12-18 айлық жастағы балалар қосылған.

Бірінші вакцинациядан кейінгі бақылау орташа алғанда 24-28 айдан кейін инвазивтік ауруларға және госпитальдік сатысында диагностикаланатын пневмонияға жасалды. Зерттеулердегі балалар өмірінің 21 айына дейін пневмококктың назофаренгиальді тасымалдануына және ата-аналары мәлімдеген дәрігер диагностикалаған ортаңғы құлақтың жедел отитінің әсері болуына бақыланды.

Ірі масштабтағы рандомизацияланған салыстырмалы жасырын зерттеулердің 3 фазасында Синфлорикс® вакцинасы болмаса бақылау ретінде В гепатитіне қарсы вакцинасы (2, 4 және 6 айлық кезінде) енгізілді, соңынан 15-18 айында Синфлорикс® вакцинасы немесе А гепатитіне қарсы вакцина енгізілді.

Зерттеуге қосар сәтте 7 айға дейінгі нәрестелер когортасында инвазивті пневмококктік инфекцияға қарсы тиімділігі

Вакцина тиімділігі нәрестелерді 2+1 кесте немесе 3+1 (FinIP) немесе 3+1 (COMPAS) (1 кестені қараңыз) бойынша вакцинациялаудағы вакцина құрамына кіретін пневмококктік серотипке жасушалар өсіріндісіндегі талдаулармен расталған пневмококктік аурулар дамуының алдын алуымен көрсетілген.

1 кесте:

Пневмококктік инфекция типі

ИПА даму жағдайларының саны

FinIP

ВТ (95% CI)

ИПА даму жағдайларының саны (COMPAS)

ВТ (95% CI) 3+1 вакцинациялау кестесі

Синфлорикс®, вакцинациялау кестесі 3+1 (N=10,273)

Синфлорикс®, вакцинациялау кестесі 2+1 (N=10,054)

Бақылау

(В гепатитіне қарсы вакцина) (N=10,201)

3+1вакцинациялау кестесі

2+1вакцинациялау кестесі

Синфлорикс® 3+1 вакцинациялау кестесі (N=11798)

Бақылау

(N

11,799)

Вакцинаға қосылған серотиптер (ИПА)(1)

 

1

12

100%(1) (82.8; 100)

91.8%(2) (58.3; 99.6)

 

18

100%

(77.3;100)

6B серотипі

ИПА

   

5

100% (54.9; 100)

100% (54.5; 100)

 

2

-

14 серотипі

ИПА

   

4

100% (39.6; 100)

100% (43.3; 100)

 

9

100%

(49.5;100)

ИПА инвазивті пневмококктік аурулар

ВТ вакцина тиімділігі

N топтағы субъектілер саны

CI Сенім аралығы

(1) FinIP-де 6B және 14 серотиптерінен басқа, ИПА 7F (2 + 1 кластерінің Синфлорикспен® 1 жағдайы), 18С, 19F және 23F (бақылау кластерлерінде әрқайсысында 1 жағдайдан) вакциналарының серотиптер өсіріндісінде расталған жағдайлары қосылған. COMPAS –де 5 (2 жағдай) серотипі, 18C (4 жағдай) және 23F (1 жағдай) 6B және 14 серотиптеріне қосымша бақылау тобында анықталды.

(2) балалардағы бақылау кластерінің 2 тобы біріктірілді

(3) p-мәні <0.0001

(4) p-мәні =0.0009

(5) жалпы вакцинацияланған когортада (ATP) вакцина тиімділігі 100 % (95% СА: 74.3-100; 16 жағдайға қарсы 0) құрады

FinIP зерттеулерінде 3+1 вакцинация кестесінде вакцина тиімділігі 100 %, 2+1 вакцинация кестесінде - 85.8 % және біріншілік вакцинациялаудан кейін - 93 % құрады. COMPAS зерттеулерде вакцина тиімділігі 66.7 % құрайды.

Синфлорикс® вакцинасымен вакцинацияланған 15447 балалардың ішінде пневмонияның расталған жағдайы анықталмады, бұл кезде бақылау тобында аталған патологияның 7 жағдайы тіркелді.

Маркетингтен кейінгі бақылаудағы пневмококктік инвазивтік инфекцияға қарсы қорғаныс тиімділігі

Квебекте, Канадада, Синфлорикс® препараты 7- валенттік PCV вакцинасы 4.5 жыл қолданудан кейін нәрестелерді (кесте бойынша 6 айлықтан кіші нәрестелерге енгізу үшін 2 біріншілік доза + бустерлік дозасы 12 айда) иммунизациялау бағдарламасына енгізілді. 90 % астам пациенттерді қамтыған күнтізбеде Синфлорикс® вакцинасын енгізуден кейінгі 1.5 жыл бақылау негізінде вакцина құрамына кіретін штаммдардан туындаған пневмококктік аурулар санының төмендеуі (негізінен, 7F серотиптен туындаған аурулардағы өзгерістер себебінен) вакцина құрамына кірмейтін серотиптерден туындаған пневмококктік аурулар дамуы санының параллельді артуынсыз бақыланды, бұл алдындағы кезеңдерде анықталған жағдайлармен салыстырғанда жасқа байланысты мақсатты топта пневмококктік патология санының жалпы төмендеуіне алып келді.

Пневмонияға қарсы тиімділігі

Бактериялық тұрмыстық пневмонияға қарсы Синфлорикс® вакцинасының тиімділігі зерттеу басынан басталған 38 апта бойына бақыланған біріншілік вакцинация аясында ең кемі үш доза вакцина қабылдаған нәрестелер когортасында көрсетілген.

Бактериялық тұрмыстық пневмония пневмонияның альвеолярлық конгломераттар/плевралдық жалқықтың туындауы бар (рентгенологиялық расталған), болмаса альвеолярлық емес инфильтраттармен, бірақ С-реактивтік ақуызы жоғарылауы ≥40 мг/л бар, рентгенологиялық нақтыланған жағдайы ретінде анықталды.

Бұл зерттеулерде бақыланатын вакцина тиімділігі төменде көрсетілген.

2 кесте

Синфлорикс® вакцинасы (3 доза енгізуден кейін)

N=10,295

Бақылау вакцинасы

N=10,201

Вакцина тиімділігі

95% СА

n

% (n/N)

n

% (n/N)

240

2.3%

304

3.0%

22.0%

(7.7; 34.2)

N топтағы субъектілер саны

n 3-ші дозаны енгізуден кейінгі 2 апта ішіндегі бактериялық тұрмыстық пневмонияның тіркелген бірінші эпизоды бар субъектілер саны

СА Сенім аралығы

Аралық талдауда (бақылау кезеңі – зерттеу басынан бастап 38 ай), альвеолярлық конгломератты немесе плевралық жалқықты пневмониядан вакцинаның тиімділігі 25.7% (95% CI: 8.4; 39.6) құрады, ал пневмонияға клиникалық күдікпен рентген зерттеулеріне жіберілген пациенттерде вакцинаның тиімділігі 6.7% (95% CI: 0.7; 12.3) құрады.

Зерттеу басынан бастап 48 ай өткенде вакцинаның тиімділігі альвеолярлық конгломератты пациенттерде 18.2 % немесе 22.4 % - плевралық жалқықты, және клиникалық күдікпен рентген зерттеулеріне жіберілгендерде - 7.3 % (95% CI: 0.7; 12.3) құрады.

FinIP зерттеулерінде вакцина тиімділігі госпитальдік сатысында диагностикаланатын пневмония жағдайларының жиілігі азаюымен (пневмония үшін ICD 10 коды негізінде анықталатын) 3+1 сызбасындағы нәрестелерде 26.7% (95% СА: 4.9; 43.5) және 2+1 сызбасындағы нәрестелерде29.3% (95% СА: 7.5; 46.3) құрады. Вакцинацияның «есесін толтыратын» тиімділігі 7-11 айлық когортада 33.2% (95% СА: 3.0; 53.4) және 12-18 айлық когортада 22.4% (95% СА: -8.7; 44.8) құрады.

Жедел ағымды ортаңғы отиттің профилактикасы ретінде вакцинаның тиімділігі

COMPAS және РОЕТ тиімділігін тексеру бойынша екі зерттеу тиісінше құрамында D-протеин (Синфлорикс®) және 11-валентті конъюгацияланған вакцина бар (құрамында қосымша 3 серотип бар) пневмококктік конъюгацияланған вакцинамен жүргізілді.

COMPAS (7214 балаларда) зерттеулерінде жедел ағымды ортаңғы отиттің профилактикасы үшін вакцинаның тиімділігі төмендегідей болды:

- кез келген этиологиядағы жедел ағымды отит жағдайлары – 16.1 %

- Streptococcus pneumoniae-нің кез келген серотиптерінен болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 56.1%

- 11-валентті вакцинаның құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae –нің 10 серотиптерінен болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 67.1%

- Синфлорикс® вакцинасының құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae серотиптеріне айқаспалы штаммдардан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 25.7%

- Синфлорикс® вакцинасының құрамына кірмейтін басқа штаммдардан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 25.7%

- Haemophilus influenzae-ден (Haemophilus influenzae типке бөлінбейтін штаммдарды қоса ) болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары - 15 %

- Haemophilus influenzae типке бөлінбейтін штаммдардан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары -15%

РОЕТ зерттеулеріндегі (4 907 нәресте) жедел ағымды ортаңғы отиттің профилактикасына арналған вакцинаның тиімділігі төмендегідей болды:

- кез келген этиологиядағы жедел ағымды отит жағдайлары – 33.6 %

- Streptococcus pneumoniae-нің кез келген серотиптерінен болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 51.5%

- 11-валентті вакцинаның құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae-нің серотиптерінен болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 57.6%

- Синфлорикс® вакцинасының құрамына кіретін Streptococcus pneumoniae-нің серотиптерінен болған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары - 67.9%

- Streptococcus pneumoniae-нің айқаспалы штаммдарынан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары - 65,5%

- Синфлорикс® вакцинасының құрамына кірмейтін басқа штаммдардан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары – 8.5 %

- Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae типке бөлінбейтін штаммдарды қоса) туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары - 35,6%

- Haemophilus influenzae типке бөлінбейтін штаммдардан туындаған жедел ағымды ортаңғы отит жағдайлары - 35.3%

Қайталанатын жедел ағымды ортаңғы отит жиілігі (6 айдан кейін ≥ 3 асқыну немесе 12 айдан кейін ≥ 4 асқыну) 56%-ға, ал есту түтігін катетеризациялау 60,3 %-ға төмендеді.

Бактерияға қарсы препараттарды тағайындауға әсері

FinIP зерттеулерінде вакцинацияланған нәрестелердің жалпы когортасында Синфлорикспен® вакцинациялау бәрінен жиі ЖОО тағайындалатын амоксициллиннің амбулаторлық тағайындалуы вакцинацияның 3+1 сызбасында 7.9% (95% СА: 2.0; 13.4) дейін және 2+1 сызбасында 7.5% (95% СА: 0.9; 13.6) дейін төмендегенін көрсетті. Синфлорикс® тобында антибиотиктердің тағайындалуы және әдетте ЖОО және респираторлық инфекцияларда қолданылатын антибиотиктердің амбулаторлық тағайындалуының төмендеу үдерісі анықталды.

Назофарингеальді инфекция тасымалдаушылығына вакцинация әсері

Синфлорикс® вакцинасын енгізу тиімділігі екі салыстырмалы жасырын рандомизацияланған зерттеуде бағаланған: FinIP және COMPAS. Екі зерттеуде де вакцинацияның пневмококктік инфекция болуының жалпы көрсеткішін азайта отырып, бустерлік вакцинация енгізуден кейін вакцинацияланбайтын/айқаспалы емес штаммдарға резистенттілігі артуына үрдісі бар вакцина құрамына кіретін серотиптер тасымалдаушылықты елеулі төмендететіні нақтыланды. Сондай-ақ 14 серотипі және 19А серотипі тасымалдаушылығының елеулі төмендегені байқалды.

Иммуногенділік

Синфлорикс® вакцинасы Streptococcus pneumoniae-нің 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F және 23F серотиптерінен туындаған аурулардың дамуына жол бермейтін талапқа сай иммундық реакцияларды индукциялайды. Вакцинацияның алғашқы курсын аяқтағаннан кейін бір ай өткен соң Синфлорикс® Streptococcus pneumoniae-нің барлық серотиптеріне антидененің елеулі өндірілуін туындатады. Опсонофагоцитоз пневмококктік инфекцияларға қарсы қорғанудың негізгі механизмі болып табылады.

Вакцинаның үш дозасымен вакцинация жасаудың алғашқы курсы D-протеинге жауап реакциясын өте айқын көрсетті, сондықтан да бұл курс Haemophilus influenzaе-ден туындаған жедел ағымды ортаңғы отиттің профилактикасы үшін ұсынылады.

Жалпы эпитоптары (6A және 19A) бар Streptococcus pneumoniae серотиптеріне қарсы антидене синтезі және опсонофагоцитарлы белсенділік (ОФБ) байқалды.

ДДҰ ұсыныстары бойынша, Синфлорикс® вакцинасының тиімділігіне баға беру Синфлорикс® вакцинасының жеті серотипіне және тиімділігі бұдан бұрын анықталған басқа пневмококктік 7-валентті вакцинаға деген иммундық жауаптың салыстырмалы деректеріне негізделген. Сондай-ақ Синфлорикс® вакцинасының қалған үш серотипіне иммундық жауаптың деңгейі өлшенді.

Иммундық жауаптың белсенділігі ИФТ әдісімен бағаланды және 6В және 23F серотиптерін қоспағанда, барлық серотиптер түрі үшін қанағаттанарлық деп бағаланды. Балалардағы 6В және 23F серотиптер үшін Синфлорикс® вакцинасының үшінші дозасын қабылдағаннан кейін 1 айдан соң антидене деңгейі, 7-валенттік вакцинаның үшінші дозасын қабылдаудан кейінгі 79.0 % және 94.1 %-бен салыстырғанда тиісінше 65.9 % және 81.4 % құрайды. Бұл айырмашылықтың клиникалық мәні белгісіз, өйткені көп таралған пневмококктік инфекцияға қарсы Синфлорикс® вакцинасының тиімділігі салыстырмалы жасырын рандомизацияланған клиникалық зерттеулерде анықталған.

7 серотипке Синфлорикс® вакцинасымен біріншілік иммунизациядан кейін антиденелердің орташа концентрациясы жалпы 7-валенттік вакцинадан туындаған антидене концентрациясынан төмен болды. Бұл көрсеткіш бустерлік доза енгізер алдындағы кезеңде анықтағанда екі вакцинада бірдей болды, бірақ 7-валенттік вакцинамен салыстырғанда Синфлорикс® вакцинасымен бустерлік вакцинациялаудан кейін серотиптердің көп мөлшеріне төмен болды.

Сол зерттеуде иммундық жауап анықталды, бұл жерде 7-валенттік вакцинамен салыстырғанда Синфлорикс® вакцинасының сәйкес серотиптеріне бірінші вакцинациялау курсынан кейін ай өткенде ОФБ индексі ≥8 құрады.

Зерттелетін серотиптердің әрқайсысында Синфлорикс® вакцинасына антидене мөлшері 7-валенттік вакцинациялаудағы антиденелердің 92.1%-100% деңгейімен салыстырғанда орташа алғанда 87.7 %-100 % болды. Алынған деректердегі айырмашылық 6В және 23F серотиптерді қоса алғанда 5% азды құрады.

Біріншілік және бустерлік вакцинациядан кейінгі Синфлорикс® вакцинасынан туындаған антиденелер деңгейінің орташа көрсеткіші, 19 F серотипіне жауапты қоспағанда, 7-валенттік вакцинамен вакцинациялаудағы алынған көрсеткіштерден жалпы төмен болды.

Синфлорикс® вакцинасының қалған серотиптеріне (1, 5, 7F) иммундық жауап, тиісінше, 97.3%, 99% және 99.5% құрайды, және 7-валенттік вакцина серотиптерінің кешеніне жалпы жауаппен салыстырғанда қанағаттанарлық деп анықталды (95.8 %).

Опсонофагоцитарлы белсенділік (ОФБ) индексін анықтаған кезде Синфлорикс® вакцинасының барлық серотиптеріне антидене өндірілгені дәлелденді. 7-валентті вакцина серотиптермен салыстырылатын жеті серотиптің әрқайсысы үшін ОФБ индексі алғашқы вакцинация курсынан кейін ай өткен соң ≥8 құрады.

1, 5 және 7F серотиптері үшін ОФБ ≥8 индексіне жету пайызы алғашқы вакцинация курсынан кейін, тиісінше, 65.7%, 90.9% және 99.6% және бустерлі дозаны енгізгеннен кейін 91.0%, 96.3% және 100% болды. 1 және 5 серотиптері үшін, қалған серотиптермен салыстырғанда, ОФБ индексі төмен екендігі анықталды. Осы фактінің вакцинаның тиімділігіне ықпалы анықталған жоқ. Синфлорикс® вакцинасының 7F серотипіне ОФБ индексі 7-валентті вакцина индексіне сәйкес болды.

Екі жасында төртінші (бустерлік) доза енгізу ИФТ әдісімен нақтыланған, вакцинаға қосылған, пневмококктың 10 серотипіне антидене синтезін анықтады, бұл Синфлорикс® вакцинасымен біріншілік иммунизация нәтижесінде иммундық есте сақтау дамуын көрсетеді.

Синфлорикс® вакцинасының 6A және 19A эпитоптарына иммундық есте сақтау қалыптастыратыны анықталды, бұлар үшін антидене концентрациясының тиісінше бустерлік доза енгізгеннен кейін бір айдан кейін бустерлік вакцинация алдында өлшегенде алынған деректермен салыстырғанда 5.5 және 6.1 есе артқаны, біріншілік вакцинация курсы аяқталғаннан кейінгі деректермен салыстыруда тиісінше 6.7 және 6.1 есе артқаны анықталды.

Балаларды Синфлорикс® вакцинасымен 6,10 және 14 апталық кестеге сай вакцинациялаудағы зерттеулерде ≥20 мкг/мл және ОФБ ≥8 концентрациялардағы 7 сәйкес серотипте антидененің қорғаныс деңгейі 7-валентті вакцинамен вакцинациялаудан алынған деңгейге ұқсас болды.

Қолданылуы

- Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F және 19А серотиптерінен туындаған (сепсисті, менингитті, пневмонияны, бактеремияны және жедел ортаңғы отитті қоса) пневмококктік инфекцияларда және типке бөлінбейтін Haemophilus influenzaе туындаған жедел ортаңғы отитте 6 апталықтан 5 жасқа дейінгі балаларды белсенді иммунизациялауда.

Қолдану тәсілі және дозалары

Синфлорикс® препаратымен иммунизация жүргізу уақытында ресми ұсыныстарды сақтау керек.

Синфлорикс® вакцинациясының бірінші дозасын қабылдаған балалар тағайындалған толық курсын аяқтауы қатаң түрде ұсынылады.

6 аптадан 6 айға дейінгі балалар

Үш дозалы біріншілік вакцинация

Оңтайлы қорғанысқа қол жеткізу үшін Синфлорикс® вакцинасының әрқайсысы 0,5 мл-лік 4 дозасын тағайындау ұсынылады. Біріншілік вакцинация курсы келесі үш дозадан тұрады; бірінші доза 2 айлық жасында тағайындалады, дозалар арасының ең төмені 1 айлық аралықпен қалған дозалар кейін енгізіледі. Вакцинаның бірінші дозасы сәбидің өмірінің 6 апталығынан бастап, ертерек жасында енгізілуі мүмкін. Бустерлік (төртінші) дозаны біріншілік вакцинацияның соңғы дозасын енгізуден кейін ең кемі 6 айдан соң және дұрысы сәби өмірінің 12 және 15 айының арасында енгізу ұсынылады.

Екі дозалы біріншілік вакцинация

Баламалы кесте ретінде, Синфлорикс® вакцинасының әрқайсысы 0,5 мл-лік үш дозасы енгізілуі мүмкін. Вакцинация сызбасы: бірінші доза (0,5 мл) 2 айлығында енгізіледі, екінші доза (0,5 мл) бірінші доза енгізілгеннен кейін 2 айдан соң тағайындалады. Бустерлік дозаны (үшінші) біріншілік вакцинацияның соңғы дозасын енгізгеннен кейін кемінде 6 айдан кейін енгізу ұсынылады.

Жүктіліктің 27-36 аптасында туылған балалар

Гестация мерзімі 27 аптадан бастап және одан астам шала туылған балаларда Синфлорикс® вакцинасының әрқайсысы 0,5 мл-лік 4 дозасын тағайындау ұсынылады. Біріншілік вакцинациялау курсы сәбидің 2 айлығынан бастап дозалар арасы ең төмен 1 айлық аралықпен тағайындалатын үш дозадан тұрады. Бустерлік дозаны біріншілік вакцинацияның соңғы дозасын енгізгеннен кейін кемінде 6 айдан кейін енгізу ұсынылады.

Бұрын пневмококктік вакцинамен вакцинацияланбаған балаларға

- 7 айлықтан 11 айлыққа дейін

Вакцинация курсы, дозалар арасы ең төмен 1 айлық аралықпен әрқайсысы 0,5 мл-лік екі дозадан тұрады. Үшінші дозаны өмірінің екінші жылында 2-ші дозаны енгізгеннен кейін кем дегенде 2 айлық аралықпен енгізу керек

- 12 айлықтан 5 жасқа дейін:

Вакцинация курсы, дозалар арасы ең төмен 2 айлық аралықпен, 0,5 мл-лік екі дозадан тұрады.

Синфлорикс® вакцинасының бірінші дозасын қабылдаған балаларға, Синфлорикспен® вакцинацияның толық курсын жүргізу ұсынылады.

5 жастан асқан балалар үшін Синфлорикс® вакцинасының қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған.

Вакцина бұлшықетішілік инъекция арқылы енгізіледі. Вакцинаны нәрестелерге санның алдыңғы латеральды бөлігіне немесе кіші жастағы балаларға иықтың дельта пішінді бұлшық етінің жоғарғы үштен біріне енгізген дұрыс.

Қолданылуы жөнінде нұсқаулық

Вакцинаны еккіште сақтаған кезде мөлдір түссіз шөгінді үстілік сұйықтығы бар ақ тұнба пайда болуы мүмкін. Бұл факт вакцина сапасының нашарлағанын көрсетпейді.

Қолданылар алдында еккіштің ішіндегісі араластырылғанға дейін және араластырылғаннан кейін онда кез келген бөгде бөлшектердің бар-жоқтығын және/немесе физикалық түрінің ауытқымағаны көзбен тексерілуге тиіс. Жүзгіндер болған жағдайда вакцинаны қолдануға болмайды. Вакцинаны қолданар алдында мұқият араластырыңыз!

Вакцинаны тоңазытқыштан шығару бойына дереу қолдану ұсынылады. Алайда, препараттың тоңазытқыштан шығарғаннан кейін 72 сағат бойына 8-ден 25º С-ге дейінгі температурада сақталуы мүмкін екенін нақтылайтын деректер бар.

Пайдаланылмаған кез келген вакцина немесе қалдықтар биоқауіпті материалдар талаптарына сай жойылуға тиіс.

  • Ине

     

    Қорғаныш қалпақшасы

     

  • Еккіш

     

  •  

     

     

  • Еккішті бір қолыңызбен ұстаңыз (еккіш поршенін ұстамаңыз), еккіштегі қалпақшаны сағат тіліне қарсы қозғалыспен бұраңыз

  • Инені еккішке сағат тілімен айналдыра қозғалта отырып түбіне жеткізгенше айналдырып бұраңыз

  • Иненің қорғаныш қалпақшасын шешіп алыңыз

  • Вакцинаны енгізіңіз

Жағымсыз әсерлері

Клиникалық зерттеулер үдерісінде біріншілік вакцинация ретінде Синфлорикс® препаратының 64000 дозаға жуығы шамамен 22500 дені сау балаларға және 137 шала туған нәрестелерге енгізілген. Одан басқа 19500 жуық дені сау балалар және 116 шала туған нәрестелер өмірінің екінші жылында Синфлорикс® вакцинасының бустерлік дозасын алған. Вакцинаның қауіпсіздігі сондай-ақ 2 жастан 5 жасқа дейінгі 400 балада бағаланды. Барлық клиникалық зерттеулерде Синфлорикс® балалардың басқа ұсынылған вакциналарымен бір мезгілде тағайындалды.

Алғашқы вакцинация жүргізу үшін дозаларды біртіндеп қолдануға байланысты жағымсыз құбылыстардың ауырлығы немесе пайда болу жиілігінің артқаны байқалған жоқ.

Реактогенділік тұтас жасушалы көкжөтел вакцинасын бір мезгілде қабылдаған балаларда жоғары болды.

Алғашқы вакцинация кезінде байқалатын өте көп жалпы жағымсыз жанама реакциялар, тиісінше 41% және 55 %-да байқалған, инъекция жасаған жердің қызаруы және тітіркенгіштік болды.

Кейінгі бустерлі вакцинацияларда осы реакциялар, тиісінше, 51 % және 53 %-да болды. Осы реакциялардың көпшілігі уақытша болды және жеңіл өтті.

Төменде келтірілген жағымсыз реакциялар жүйелер және кездесу жиілігі бойынша топтастырылған:

Жағымсыз әсерлердің жиілігін анықтау: өте жиі (>1/10), жиі (>1/100, бірақ <1/10), кейде (> 1/1,000, бірақ <1/100), сирек (>1/10,000, бірақ <1/1,000), өте сирек (<1/10,000).

Өте жиі

- тәбеттің жоғалуы

- ашушаңдық, ұйқышылдық

- инъекция жасаған жердің ауыруы, қызаруы, ісінуі, ректальді түрде өлшегенде ≥ 38 ºС (2 жастан кіші балаларда) қызба

Жиі

- инъекция жасаған жердің қатаюы, ректальді түрде өлшегенде ≥ 39 °С (2 жастан кіші балаларда) қызба

- қызба ≥ 38 ºС ректальді түрде өлшегенде (2 жастан 5 жасқа дейінгі балаларда)

Кейде

- әдеттегіден бөлек жылау

- апноэ (гестацияның ≤ 28 апталық жүктілік мерзімінде шала туылған балаларда апноэ ұстамаларының пайда болуына қатысты «Айрықша нұсқауларды» қараңыз)

- диарея, құсу

- бөртпе

- инъекция жасалған жерде гематоманың, қанталаудың және түйіндік ұлғаюдың пайда болуы,

Сирек

- аллергиялық реакциялар (аллергиялық дерматит, атопиялық дерматит, экзема, бөртпе, есекжем)

- құрысулар (қызбамен қатар жүретін құрысуларды қоса)

Өте сирек

- қан тамырларының ісінуі

- Кавасаки ауруы

Бустерлік вакцинациядан кейін алынған деректер

Бустерлік вакцинациядан кейін 12 айдан асқан балаларда инъекция жасалған жердегі реакциялар біріншілік вакцинация жасалған балаларға қарағанда жиі туындайды.

Жиі

- қызба ≥ 38 ºС ректальді түрде өлшегенде (2 жастан 5 жасқа дейінгі балаларда)

Кейде

- жүрек айнуы (2 жастан 5 жасқа дейінгі балаларда)

- бас ауыруы (2 жастан 5 жасқа дейінгі балаларда)

- инъекция жасалған жердегі реакциялар (2 жастан кіші балаларда қышыну, ректальді өлшегенде қызба > 40 ºС, 2 жастан 5 жасқа дейінгі балаларда ректальді өлшегенде қызба > 39 ºС)

- инъекция жасалған аяқ-қолдың диффузды ісінуі, кейде айналасындағы буындарды қоса

12 айдан 23 айға дейінгі балаларда есесін толтыратын вакцинацияда есекжем реакциясы балалардағы біріншілік және бустерлік вакцинация жасалғандағыға қарағанда жиі кездесті.

Маркетингтен кейінгі деректер

Сирек

- гипотониялық гипореактивті синдром

Өте сирек

- анафилаксиялық реакциялар

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- вакцинаның кез келген компонентіне белгілі аса жоғары сезімталдық және бұдан бұрын Синфлорикс® вакцинасын енгізген кезде аса жоғары сезімталдық реакцияларының болуы

- 6 апталыққа дейінгі балалар

- ауырлығы орташа және ауыр дәрежелі жедел инфекциялық аурулар

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Синфлориксті® келесі моновалентті немесе біріктірілген вакциналардың кез келгенімен, АКбДС-ВГВ-ИПВ/Хиб және АКцДС-ВГВ/Хиб қосқанда, біріктіріп қолдануға болады: дифтерия - сіреспе – тұтасжасушалы көкжөтел вакцинасы (DTPw), дифтерия - сіреспе – жасушасыз көкжөтел вакцинасы (DTPа), b (Hib) түріндегі Haemophilus influenzae-ге қарсы вакцина, полиомиелитке (IPV) қарсы белсенділігі жойылған вакцина, қызылша-қызамық-паротитке (MMR) қарсы вакцина, желшешекке қарсы вакцина, ротавирусқа қарсы вакцина, менингококктің С (CRM197 және TT конъюгаты) серотобына қарсы вакцина, менингококктің А,С, W-135 және Y (TT конъюгаты) серотобына қарсы вакцина, полиомиелитке қарсы ішке қабылдауға арналған (OPV) вакцина, В гепатитіне қарсы вакцина.

Басқа вакциналармен бір мезгілде қолданған жағдайда вакцинаны дененің әртүрлі жеріне енгізу қажет.

Зерттеулер иммундық жауаптың және енгізілген вакциналардың қауіпсіздік бейінінің, зерттеу барысында қарама-қайшы нәтиже (серопротекция диапазоны 78%-дан 100%-ға дейін) алынған жағдайда белсенділігі жойылған 2-типті полиовирусты енгізгендегі реакцияны қоспағанда, өзгерусіз қалғанын көрсетті. Осы зерттеудің клиникалық мәні белгісіз.

Конъюгацияланған менингококк А,С, W-135 және Y (TT конъюгаты) вакцинасын және Синфлорикс® вакцинасының біріншілік вакцинациясын қабылдаған балаларда өмірінің екінші жылында Синфлорикс® вакцинасын бустерлік вакцинада енгізумен қолданған кезде 18С серотипі үшін антиденелер және ОФБ титрінің шектік геометриялық концентрациясы төмендеу болды; қалған 9 серотипке әсері анықталмады. Hib-ТТ конъюгатқа, дифтерия және сіреспе антигендеріне антидененің өндірілуінің күшейгені анықталды.

Бұл фактілердің клиникалық мәні белгісіз.

Басқа вакциналар жағдайындағыдай, иммуносупрессиялық ем қабылдап жүрген пациенттерде талапқа сай иммундық жауап жоқ болуы мүмкін.

Вакцина басқа препараттармен араластырылмауы тиіс.

Айрықша нұсқаулар

Тиісті клиникалық практика стандарттарына сай, вакцинация алдында нәрестенің сыртартқысын зерттеген және тексеру жүргізген жөн (әсіресе вакцинация жасағаннан кейін және жағымсыз реакциялар орын алуы мүмкін болған жағдайда).

Парентеральді түрде енгізілетін басқа вакциналардағы жағдайдағыдай, вакцинация жасалған пациенттерге енгізілген вакцинаға анафилаксиялық реакциялар аяқастынан пайда болған жағдайда, олар медициналық бақылаумен және еммен қамтамасыз етілуі қажет.

Басқа вакцинадағы жағдайдағыдай, Синфлорикс® вакцинасын қолдану жедел ағымды қызба жағдайы және жедел ағымды инфекциялық ауруы бар балаларда кейінге қалдырылуы тиіс. Сонда да, жеңіл түрде өтетін инфекциялық аурудың (салқын тию) болуы вакцинация үшін қарсы көрсетілім болып табылмайды.

Синфлориксті® қандай жағдайда болмасын тамыр ішіне немесе тері ішіне инъекция түрінде енгізуге болмайды!

Синфлориксті® тері астына тағайындау жөнінде деректер жоқ.

Препаратты енгізудің инъекциялық жолына психологиялық реакция ретінде естен тану жай-күйі болуы мүмкін, осыған байланысты пациент құлағанда соғылулар мен жарақаттанулар болуы мүмкіндігін ескерту керек.

Бұлшықет ішіне енгізілетін басқа да вакциналар жағдайындағыдай, тромбоцитопения және қанның ұюының басқа да бұзылулары бар балаларға қолданған кезде, кейін қан кетуді болдырмау үшін, сақ болған жөн.

Синфлорикс® вакцинасы айқыш әсері бар 19А серотипінен басқа, вакцина құрамына қосылмаған пневмококк серотиптерінен қорғамайды. Синфлорикс® препаратымен вакцинация жағдайында сіреспе және күл анатоксиндеріне және D протеинге (Haemophilus influenzae, типке бөлінбейтін штаммдарын қоса) антидененің шығарылуы байқалса да, Синфлорикс® вакцинасымен иммунизациялау b типіндегі Haemophilus influenzae, сіреспеге және күлге қарсы жоспарлы вакцинацияны өзгертпейді, бұл арада аталған вакциналарды енгізу бойынша ресми нұсқауларды басшылыққа алу керек.

Басқа вакциналар сияқты, Синфлорикс® вакцинасы вакциналық серотиптермен және айқыш әсері бар 19А серотипімен тудырылған инвазивті пневмококк инфекциясына, пневмония немесе ортаңғы отитке қарсы екпе жасалғандардың барлығын қорғаныспен қамтамасыз ете алмайды. Сонымен қатар, ортаңғы отит пен пневмонияны вакцинада көрсетілген Streptococcus pneumoniae серотиптерінен өзгеше көптеген микроағзалар тудыратындықтан, аталған аурулардан жалпы қорғаныс шектеулі әрі вакциналық серотиптермен және 19А серотипімен тудырылған инвазивті инфекциядан қорғаныстан көрі айтарлықтай төмен болады деп күтілуде.

Пневмококктік инфекция (орақ-жасушалы анемия, көкбауырдың туа біткен және жүре келе пайда болған дисфункциясы, қатерлі жаңа түзілімдер, АИТВ, нефроздық синдром) қаупі жоғары балаларда Синфлорикс® вакцинасын қолдану жөнінде арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ.

Иммундық статусы иммуносупрессиялық емнен, генетикалық ақаудан, АИТВ- инфекциядан немесе басқа да себептерге байланысты төмендеген балаларға белсенді иммунизация жүргізу белсенді иммунизация кезінде антидене өндірілуінің төмендеуіне әкеп соқтыруы мүмкін.

Пневмококктік инфекция қаупі жоғары (мысалы, орақ-жасушалы анемиясы, асплениясы (көкбауыры жоқ), АИТВ-инфекциясы, созылмалы аурулары бар немесе иммунитеті бұзылған) балалар үшін Синфлорикстің® вакцинасымен иммунизация жүргізу 2 жасқа толмаған балаларға жасқа байланысты нұсқауларға сәйкес ұсынылады; басқа - 23-валентті пневмококктік полисахаридтік вакцина - 2 жастан және одан үлкендерге қолданылуы мүмкін.

2 жастан кіші балалар өз жастарына сәйкес Синфлорикс® вакцинация курсын қабылдауы тиіс. Конъюгацияланған пневмококк вакцинасын қолдану Streptococcus pneumoniae серотипімен тудырылған инвазивті ауру қаупін арттыратын күйдегі 2 жасар және одан үлкен балаларда (мысалы, орақ тәрізді-жасушалық анемия, аспления, АИТВ-инфекциясы, созылмалы аурулары бар немесе иммундық жүйесі әлсіреген балаларда) 23-валентті пневмококк полисахарид вакциналарын қолданудың орнын ауыстырмайды. Кепілдемелері болған жағдайда, алғашқы Синфлорикс® вакцинациясын қабылдаған қатерлі топтағы 24 айлық және одан үлкен балалар 23-валентті пневмококк полисахарид вакцинациясынан өтуі керек. Пневмококк инфекциясының профилактикасына арналған біріккен вакцина мен пневмококк инфекциясының профилактикасына арналған 23-валентті пневмококк полисахарид вакцинасын енгізу арасындағы уақыт аралығы кемінде 8 аптаны құрауы тиіс. Пневмококк инфекциясының профилактикасына арналған полисахарид вакцинасын алғашқыда Синфлорикс® вакцинасы егілген балаларға енгізу пневмококк инфекциясының профилактикасына үшін, полисахаридті немесе конъюгацияланған вакцинаның кейінгі дозаларын енгізуге қайтарылатын жауаптың төмендеуіне алып келуі мүмкін деген деректер жоқ.

Дене қызуын төмендететін препараттарды вакцинаны енгізу алдында немесе содан кейін бірден профилактикалық қолдану вакцинациядан кейін дене қызуының көтерілу жиілігі мен айқындылығын төмендетуі мүмкін. Парацетамол мен ибупрофенді қолдану барысында алынған клиникалық деректер парацетамолды профилактикалық мақсатта қолдану қызбаның даму жиілігін төмендетуі мүмкін деген болжам жасауға мүмкіндік береді, ал ибупрофенді профилактикалық мақсатта қолдану барысында қызбаның даму жиілігін төмендету тұрғысынан шектеулі әсер байқалған. Клиникалық мәліметтер парацетамолды профилактикалық мақсатта қолдану Синфлорикс® вакцинасына иммундық жауапты төмендетеді деген болжам жасауға мүмкіндік береді. Дегенмен бұл мәліметтердің клиникалық маңыздылығы анықталмаған.

Өте шала туылған балаларға (28 аптадан ерте гестация мерзімінде туған) және, әсіресе сыртартқысында тыныс алу ағзалары жетілмеген балаларға біріншілік иммунизацияны жүргізген кезде 48-72 сағат бойы тыныс алуды бақылау қажеттілігін және апноэнің пайда болуының ықтимал қаупін ескерген жөн, бірақ вакцинация жасауды тоқтатуға немесе кейінге қалдыруға болмайды, өйткені балалардың осы топтары үшін вакцинацияның пайдасы жоғары.

Жүктілік және лактация кезеңі

Синфлорикс® вакцинасы ересектерге қолдануға арналмағандықтан, оны лактация кезеңінде немесе жүктілік кезінде пайдалану жөнінде талапқа сай деректер жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралдарын және басқа механизмдерді және басқа да қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Қолданылмайды.

Артық дозалануы

Артық дозалану жағдайы жөнінде деректер жоқ.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Бұлшықет ішіне енгізуге арналған 0,5 мл/доза суспензия.

0,5 мл (1 доза) суспензия I типті бейтарап шыныдан жасалған алдын ала толтырылған еккішке құйылған. 1 инемен бірге немесе инесіз 1 еккіштен немесе 10 инемен бірге немесе инесіз 10 еккіштен пластиктен жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады. 1 немесе 10 пластик пішінді ұяшықты қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Жарықтан қорғау үшін түпнұсқалық қаптамасында, 2 ºС-ден 8 ºС-ге дейінгі температурада. Мұздатып қатыруға болмайды.

Сақтау мерзімі

4 жыл

Босатылу шарттары

Рецепт арқылы. Тек мамандандырылған мекемелер үшін.

Өндіруші

ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия

(Rui de I'Institut, 89, B-1330 Rixensart, Belgium)

Қаптаушы

ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия

(Rue Flemming 20, B-1330 Wavre Belgium)

Тіркеу куәлігінің иесі

ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А., Бельгия

(Rui de I'Institut, 89, B-1330 Rixensart, Belgium)

Синфлорикс ГлаксоСмитКляйн компаниясы тобының тіркелген саудалық таңбасы болып табылады.

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын және дәрілік заттың қауіпсіздігіне тіркеуден кейінгі бақылауға жауапты ұйымның мекенжайы

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд Қазақстандағы өкілдігі

050059, Алматы қаласы, Фурманов к-сі, 273

Телефон нөмірі: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Факс нөмірі: + 7 727 258 28 90

Электрондық поштасы: kaz.med@gsk.com

Сондай-ақ медициналық қолдану жөніндегі бекітілген нұсқаулықты www.dari.kz сайтынан қараңыз

 

Прикрепленные файлы

535869211477976383_ru.doc 109.39 кб
418399791477977594_kz.doc 208 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники