СинноВекс

МНН: Интерферон бета-1a
Производитель: СиннаЖен Ко.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Interferon beta-1a
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021547
Период регистрации: 14.08.2015 - 14.08.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 66 433.5 KZT

Инструкция

Торговое название

СинноВекс

Международное непатентованное название

Интерферон бета

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения,

30 мкг (6млн. МЕ) в комплекте с растворителем и набором для введения

Состав

Один флакон содержит

Активное вещество

   

Интерферон бета-1а

 

30 мкг (6 млн. МЕ)

Вспомогательные вещества

   

Человеческий сывороточный альбумин

Натрия хлорид

Натрия дигидрофосфат

Динатрия гидрофосфат

 

15

5.8

5.7

1.2

Растворитель в шприце

   

Вода для инъекций

 

1 мл

Описание

Лиофилизированная масса белого или бледно-желтого цвета; после растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтая жидкость.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а

Код АТХ L03AB07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакинетические параметры интерферона бета-1а изучались на основании определения антивирусной активности интерферона, которая ассоциировалась с повышением в плазме уровня b2-микроглобулина и неоптерина у здоровых волонтеров и пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), получавших СинноВекс. После однократного внутримышечного введения СинноВекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов. Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) препарата у здоровых волонтеров равнялось от 9 до 15 ч, а у пациентов с РРС в течение 12-16 ч. Период полувыведения составлял около 10 ч. Биодоступность препарата составляла примерно 40%.

Фармакодинамика

СинноВекс – биосимиляр, рекомбинантного интерферона бета-1а, который получают, применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомячка с встроенным геномом интерферона бета человека. Активное вещество представляет собой гликозилированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22 500 Да. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета.

Интерфероны представляют собой природные белки, производимые эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны - это цитокины с антивирусным, антипролиферативным и иммуномодулирующим действиями.

Бета-интерферон в организме синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный бета-интерферон и препарат СинноВекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N (азота). Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения.

Биологические свойства СинноВекса определяются его способностью связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускать сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, таких как основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2'/5'-олигоаденилатсинтетазу, b2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови больных, получавших СинноВекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение как минимум 4-7 дней.

Интерферон бета-1а стимулирует активность супрессорных клеток, усиливает продукцию интерлейкина 10 и трансформирующего ростового фактора бета, оказывающих при рассеянном склерозе (РС) противовоспалительное и иммуносупрессорное действие.

Неизвестно, связан ли механизм действия интерферона бета-1а при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, т.к. патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно.

Препарат СинноВекс достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем типе течения рассеянного склероза, замедляет прирост числа и площади очагового поражения мозга по данным магнитно-резонантной томографии (МРТ), прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.

С целью сравнения эффективности и безопасности препаратов СинноВекс и Авонекс проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием 60 пациентов с РРС (29 пациентов получали СиноВекс и 31 пациент - Авонекс). В исследовании не выявлено статистически значимых различий по клиническим симптомам и общим параметрам МРТ при внутримышечном введении 30 мкг СинноВекса или Авонекса. Установлено, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана-Майера) к концу второго года, составляло 34% при назначении препарата Авонекс и 32% при применении препарата СинноВекс. На основании оценки неврологических поражений у пациентов с рассеянным склерозом выявлено снижение показателей EDSS (англ. Expanded Disability Status Scale - расширенная шкала оценки степени инвалидизации). Прогрессирование потери трудоспособности измеряли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение как минимум 6 месяцев. Было также установлено, что применение препарата СинноВекс приводило к снижению частоты рецидивов в течение года на 1/3.

Лечение может сопровождаться появлением антител к интерферону бета-1а, которые понижают активность in vitro (нейтрализующие антитела) и биологические эффекты (клиническую эффективность) in vivo. При продолжительности лечения 2 года препаратом СинноВекс антитела были обнаружены приблизительно у 2% больных.

Показания к применению

- рецидивирующий рассеянный склероз (РРС), характеризующийся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами

- единичные случаи демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовавшего внутривенного введения кортикостероидов, при исключении альтернативных диагнозов и высокой вероятности диагностирования достоверного рассеянного склероза.

Способ применения и дозы

Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Взрослые

Рекомендованная доза препарата СинноВекс (интерферона бета-1а) при РРС составляет 30 мкг (6 млн ME), т.е. 1 мл растворенного препарата во флаконе, который вводится внутримышечно один раз в неделю. Инъекции препарата следует по возможности производить в одно и то же время и в один и тот же день недели. Место внутримышечной инъекции следует менять каждую неделю. Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После двух лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии. Следует прекратить лечение, если у больного развивается хронический прогрессирующий PC.

В начале лечения возможно введение половинной дозы один раз в неделю постепенно повышая ее до полной дозы 30 мкг.

Для достижения достаточной эффективности после начального периода лечения, необходимо довести дозу до 30 мкг один раз в неделю и в дальнейшем придерживаться этой дозы.

Дети и подростки

Данные о применении препарата в лечении детей до 18 лет отсутствуют, поэтому препарат СинноВекс не следует применять для данной популяции больных.

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях не участвовало достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы установить возможное различие реакции на лечение в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. Однако основываясь на клиренсе активного вещества, нет никаких оснований для коррекции дозы этого препарата для пожилых больных.

Приведенные ниже рекомендации предназначены для тех, кто самостоятельно выполняет инъекцию препарата:

- в каждую упаковку входят 4 лотка с одноразовыми дозами препарата в каждом лотке и 4 антисептических салфетки, пропитанных спиртом, в отдельных герметично запаянных пакетах. В каждый лоток входит флакон с лиофилизированным порошком СинноВекс, шприц с водой для инъекций 1 мл, игла для приготовления раствора и игла для проведения инъекции;

- препарат извлечь из холодильника и оставить при комнатной температуре 15-30°С примерно на 30 мин. Для нагрева растворителя не использовать внешние источники тепла, такие как горячая вода;

- после мытья рук выложить антисептическую салфетку и лоток с дозой на чистую поверхность. Осторожно вскрыть упаковку лотка и извлечь содержимое. Желательно дополнительно подготовить стерильную вату медицинскую, дезинфицирующий раствор (например, спирт этиловый 70%) и лейкопластырь бактерицидный;

- вскрыть упаковки шприца и иглы. Не удаляя защитного колпачка с иглы, надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота;

- снять чехол с иглы, невращая иглу, и вобрать воду для инъекций в шприц. Защитный колпачок оставить для дальнейшего использования. При попадании пузырьков воздуха в шприц осторожно избавиться от них, держа шприц вертикально вверх иглой и аккуратно поджимая поршень. Надеть защитный колпачок на иглу;

- снять крышку с флакона с препаратом. Протереть верхнюю часть флакона с препаратом спиртовой салфеткой;

- снять защитный колпачок с иглы, проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца);

- оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, т.к. это приведет к пенообразованию. Если раствор замутнен или окрасился или в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует. Допустимо светло-желтое окрашивание раствора;

- перед забором раствора поршень полностью погрузить в шприц для удаления воздуха. Далее флакон поставить на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отобрать раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца. Шприц с иглой извлечь из флакона. На иглу надеть защитный колпачок. Вращением отсоединить иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца;

- вторая игла предназначена для введения раствора препарата СинноВекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надеть иглу на шприц. Снять пластиковый защитный колпачок с иглы и отложить его в сторону. Для удаления воздуха шприц перевернуть иглой вверх и осторожно постучать по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажать на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол поставить на место и отложить шприц на время подготовки места инъекции;

- выбранное место для инъекции протереть спиртовой салфеткой. Снять пластиковый защитный чехол с иглы и ввести иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполнять медленно, после чего иглу с шприцем извлечь. Место укола протереть спиртовой салфеткой и при необходимости заклеить место инъекции пластырем;

- последующую инъекцию необходимо делать в другое место;

- при возникновении обстоятельств, не позволяющих произвести инъекцию, когда раствор уже подготовлен, можно поместить его не более чем на 5.5-6 ч в холодильник при температуре 2-8°С, после чего, предварительно доведя температуру раствора до комнатной, сделать инъекцию по вышеописанной схеме.

Приготовленный раствор, сохраняющийся более 6 ч в холодильнике или оставленный при комнатной температуре более 30 мин, непригоден для дальнейшего применения.

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (от 1/100 до 1/10); нечасто (1/1000 до 1/100); редко (от 1/10 000 до 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

Очень часто

- головная боль, гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, повышенная потливость, мышечная боль, слабость

Часто

- лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, снижение гематокрита, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота мочевины в крови

- мышечные спазмы, боль в шее, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность

- гипестезия, депрессия, бессонница

- рвота, диарея, тошнота, анорексия

- сыпь, ушибы

- боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, приливы к лицу

- астения, боль, усталость, недомогание, ночная потливость Нечасто

- тромбоцитопения

- алопеция

- жжение в месте инъекции

- метроррагия, меноррагия

Редко

- одышка, ангионевротический отек, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, анафилактическая реакция, анафилактический шок, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отек, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь), диспноэ

Частота неизвестна

- кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пульсация, аритмия, тахикардия, обморок, гипертония, боль в груди, расширение сосудов,

- панцитопения, тромбоцитопения

- неврологические симптомы, головокружение, парестезия, судороги, мигрень

- обострение псориаза, системная красная волчанка

- мышечная слабость, артрит

- гипотиреоз

- местные реакции: в виде абсцесса, некроза тканей, кровотечение

- печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы

- суицидальные идеи, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону-бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата

- тяжелая депрессия и/или появление суицидальных мыслей

- эпилепсия, плохо поддающаяся контролю традиционным лечением

- беременность и период лактации

- детский и подростковый период до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований взаимодействия СинноВекса (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами, в т.ч. с кортикостероидами или АКТГ (адрено-кортикотропный гормон), у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать СинноВекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении СинноВекса одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и антидепрессантами.

Особые указания

Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата.

Депрессивные расстройства

СинноВекс, как и другие интерфероны, не следует применять при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения препаратом СинноВекс. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным, необходимо безотлагательно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Судороги/эпилепсия

Необходима осторожность при назначении СинноВекса больным, ранее страдавшим судорожными припадками. Если у больных, ранее не страдавших эпилепсией, в процессе лечения препаратом возникают эпилептоподобные припадки, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию. Применение СинноВекса во время противосудорожной терапии следует отменить.

Гриппоподобный синдром

Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом СинноВекс необходимо проконсультироваться с врачом, особенно для устранения побочного действия препарата. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика при развитии гриппоподобного синдрома, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.

При применении препарата СинноВекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией. Проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, может оказать стрессовое воздействие на таких больных.

Следует проявлять осторожность при назначении Синновекса, а также вести тщательное наблюдение за больными, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения.

Влияние на печень

При применении интерферона-бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в т.ч. аутоиммунного, печеночной недостаточности. Однако неизвестно, является ли это следствием приема интерферона бета-1а или из-за приема других лекарств, которые обычно назначаются таким пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на возможность развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

Влияние на лабораторные показатели крови

При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным PC, в ходе лечения рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови с определением клеточных элементов по фракциям и тромбоцитов.

Иммуногенность

При применении СинноВекса в сыворотке крови могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета-1а, а следовательно, клиническую эффективность препарата. Согласно данным сравнительного клинического исследования и постмаркетингового наблюдения за пациентами, получавшими СинноВекс, антитела к интерферону бета-1а определялись в сыворотке крови у 1% пациентов спустя 12 и 18 месяцев лечения и примерно у 2% пациентов через 24 месяца терапии СинноВексом.

Беременность и период лактации

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций, применение СинноВекса при беременности противопоказано. Имеются данные, свидетельствующие о возможности спонтанного аборта.

Женщины с сохраненной репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения СинноВексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности для плода и рассмотреть целесообразность отмены лечения. При этом у пациенток с высокой частотой рецидивов рассеянного склероза до начала лечения следует оценить соотношение риска развития тяжелых рецидивов из-за отмены СинноВекса в случае беременности и возможного повышения риска возникновения спонтанного аборта из-за его приема при беременности.

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка СинноВекс противопоказан к применению в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования о влиянии на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Развитие нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы может влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В период применения СинноВекса следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Передозировка

При соблюдении рекомендаций врача при применении препарата в удобной однодозовой лекарственной форме передозировка маловероятна.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: госпитализация для врачебного наблюдения, проведение соответствующей симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

По 30.5 мг лиофилизата помещают в флаконы из стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми. По 1 мл растворителя помещают в шприц. По 1 флакону, 1 шприцу с растворителем, и 2 иглы, в отдельных герметично запаянных пакетах упаковывают в контурную ячейковую упаковку. По 4 контурных ячейковых упаковок и 4 салфетки, пропитанных спиртом вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат - 2 года

Растворитель - 3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

СиннаЖен Ко.

Промышленный район Симин Дашт, 3-я площадь, 72, Карадж, И.Р. Иран

Владелец регистрационного удостоверения

СиннаЖен Ко., И.Р. Иран

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан

ТОО «SINA PHARM»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Тимирязева 53/19

Тел: +7(727)394 76 23

Факс: +7(727)394 78 75

e-mail: sinapharm@mail.ru.

Прикрепленные файлы

519899481477976416_ru.doc 83.5 кб
739813091477977615_kz.doc 119.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники