Сандиммун® (50 мг/мл)

МНН: Циклоспорин
Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciclosporin
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№017047
Период регистрации: 15.09.2015 - 15.09.2020

Инструкция

Торговое название

Сандиммун®

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/мл, 1мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активное вещество - циклоспорин 50 мг,

вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол 94 % (м/м), азот.

Описание

Прозрачная, коричнево-желтая, маслянистая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина. Циклоспорин.

Код АТХ L04A D01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Циклоспорин распределяется в большей степени вне объема циркулирующей крови. В крови 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% – в лимфоцитах, 5-12% – в гранулоцитах и 41-58% – в эритроцитах. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно липопротеинами) достигает приблизительно 90%.

Циклоспорин в значительной мере подвергается биотрансформации, в результате чего образуются приблизительно 15 метаболитов. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой перорально дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%).

Показатели конечного периода полувыведения циклоспорина достаточно вариабельны, что зависит от примененного метода определения и исследуемого контингента больных. Значения конечного периода полувыведения колеблются от 6,3 часов у здоровых добровольцев до 20,4 часов у пациентов с заболеваниями печени тяжелой формы.

Нарушение функции почек. Наличие почечной недостаточности не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина происходит в основном с желчью. Однако из-за нефротоксического потенциала необходим тщательный мониторинг у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Циклоспорин метаболизируется в печени. Период полувыведения варьировал от 6.3 часов у здоровых волонтеров до 20.4 часов у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Снижение дозы циклоспорина может быть необходимым у пациентов с острой печеночной недостаточностью для поддержания рекомендованной концентрации в крови.

Фармакодинамика

Циклоспорин, действующее вещество препарата Сандиммун® (также известный как циклоспорин А), является циклическим полипептидом, в состав которого входят 11 аминокислот. Препарат Сандиммун® является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Препарат Сандиммун® подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет относительно аллотрансплантата, кожную чувствительность замедленного типа, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Препарат Сандиммун® блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов, активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и обратимо. Препарат Сандиммун® не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие препарат Сандиммун®, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем те, которые получают другие виды иммуносупрессивной терапии.

Трансплантация солидных органов и костного мозга была выполнена у человека с применением препарата Сандиммун® для профилактики и лечения отторжения и РТПХ. Циклоспорин использовался как у HCV положительных, так и у HCV отрицательных реципиентов трансплантированной печени.

Благоприятный эффект препарата Сандиммун® также наблюдался при различных состояниях, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания к применению

Трансплантация солидных органов

  • профилактика отторжения аллотрансплантатов почек, печени, сердца, легких, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата

  • лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессивные препараты

Трансплантация костного мозга

  • профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга

  • профилактика и лечение «реакции трансплантат против хозяина» (РТПХ)

Способ применения и дозы

У пациентов после трансплантации необходимо обычное мониторирование циклоспорина в крови во избежание побочных эффектов вследствие высоких доз и для профилактики отторжения вследствие низких доз.

При трансплантации солидных органов в течение 12 часов до операции назначают однократно в/в капельно в дозе 3 – 5 мг/кг массы тела. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы 0.7- 2 мг/кг, принимаемой в 2 приема.

При назначении препарата Сандиммун® в комбинации с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды или как часть тройной или квадро лекарственной терапии) можно применять более низкие дозы препарата Сандиммун® (например, 1-2 мг/кг в 2 приема для первоначального лечения).

Рекомендуемая доза концентрата для приготовления раствора для инъекций Сандиммун® составляет примерно 1/3 соответствующей пероральной дозы. Рекомендуется как можно скорее перевести пациента на пероральную поддерживающую терапию.

При трансплантации костного мозга. В день, предшествующий пересадке, Сандиммун® вводят в/в капельно в дозе 3-5 мг/кг/сутки. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 недель; потом переходят на поддерживающую терапию пероральными формами циклоспорина.

Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 3 месяцев, (предпочтительно в течение 6 месяцев), прежде чем доза постепенно снижается до нулевой через 1 год после трансплантации. Продолжение внутривенного введения циклоспорина может понадобиться в случае желудочно-кишечных расстройств, вызванных приемом пероральной формы препарата.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином может появиться РТПХ («реакция трансплантат против хозяина»), что обычно проходит после возобновления терапии. В таких случаях следует назначать начальную дозу 10-12,5 мг/кг перорально, а затем ежедневную поддерживающую дозу, ранее признанную удовлетворительной. Низкие дозы циклоспорина следует назначать для лечения легкой степени и хронической РТПХ.

Применение у лиц с нарушением функции почек. Наличие нарушений почечной функции не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, но рекомендуется постоянный мониторинг функции почек из-за нефротоксического действия препарата.

Применение у лиц с нарушением функции печени. В связи с тем, что циклоспорин хорошо метаболизируется печенью и имел период полувыведения от 6.3 часов у здоровых добровольцев до 20.4 часов у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, может потребоваться снижение дозы у пациентов с тяжелым нарушением функции печени для поддержания рекомендованной концентрации в крови.

Применение в педиатрии. Клинические исследования включали детей от 1 года. В нескольких исследованиях педиатрические пациенты нуждались и переносили более высокие дозы препарата Сандиммун® на кг веса, чем дозы, которые использовались у взрослых.

Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше).Опыт применения препарата Сандиммун® у людей пожилого возраста ограничен.

В клинических исследованиях пациенты с ревматоидным артритом в возрасте 65 лет и старше, применявшие циклоспорин, были более склонны к развитию систолической гипертензии, и уровень креатинина в сыворотке крови был выше базового на ≥50% после 3 - 4 месяцев терапии.

Дозы для пожилого пациента должны подбираться с осторожностью, обычно начиная с наименьшей дозировки, учитывая сниженную функцию печени, почек или сердца, сопутствующие болезни или лекарства, и повышенную восприимчивость к инфекциям.

Приготовление инфузионного раствора

В тех случаях, когда больной не может принимать препарат внутрь или когда абсорбция пероральных форм может привести к желудочно-кишечным нарушениям, препарат вводят внутривенно. Рекомендовано перейти на пероральное применение, как только это станет возможным. Концентрат следует растворить в соотношении 1:20-1:100 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы и вводить в течение 2-6 часов. Неиспользованный приготовленный раствор по истечении 24 часов необходимо выбросить. Для приготовления инфузионного раствора следует использовать стеклянные контейнеры. Пластиковая лабораторная посуда может быть применена только в случае ее соответствия требованиям „пластиковых контейнеров для человеческой крови и компонентов крови” Европейской Фармакопеи. Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и жировые компоненты.

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100,  1/10), нечасто (1/1000, 1/100), редко (≥ 1/10000,  1/1000), очень редко ( 1/10000), включая единичные случаи.

Очень часто(≥ 1/10):

  • анорексия, гипергликемия

  • тошнота, рвота, боль/дискомфорт в животе, диарея, гиперплазия десен

  • тремор

  • головная боль

  • артериальная гипертензия

  • гирсутизм

  • нарушение функции почек

Часто(≥ 1/100, < 1/10):

  • лейкопения

  • судороги, парестезия

  • приливы

  • пептическая язва

  • нарушение функции печени

  • акне, аллергическая сыпь

  • лихорадка, отеки

Редко (≥ 1/10000, 1/1000):

– нарушение менструального цикла

Частота неизвестна (на основе постмаркетинговых исследований)

  • тромботическая микроангиопатия, гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, тромбоцитопения

  • гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия

  • энцефалопатия, включая реверсивный задний энцефалопатический синдром (PRES), судороги, спутанность сознания, дезориентация, снижение чувствительности, возбуждение, бессонница, нарушение зрения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия, отек диска зрительного нерва, включая отек сосочка зрительного нерва, с возможным нарушением зрения, вторичным по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии, периферическая нейропатия, мигрень

  • острый панкреатит

  • гепатотоксичность и поражение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом

  • гипертрихоз

  • миопатия, мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость, боль в нижних конечностях

  • гинекомастия

  • утомляемость, увеличение веса

Имели место постмаркетинговые спонтанные и запрашиваемые сообщения по гепатотоксичности и поражениям печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство сообщений касалось пациентов, имеющих серьезные сопутствующие заболевания, с разными исходными состояниями и другими отягощающими факторами, включая инфекционные осложнения и сопутствующее использование препаратов с гепатотоксическим потенциалом. В некоторых случаях, в основном у пациентов после трансплантации, зарегистрированы летальные исходы.

Пациенты, получающие лечение ингибиторами кальцийнейрина, в том числе циклоспорином и циклоспорин-содержащими схемами, подвергаются повышенному риску острой или хронической нефротоксичности. Из клинических испытаний и постмаркетингового анализа имеются сообщения о случаях, связанных с использованием циклоспорина. Случаи острой нефротоксичности ассоциировались с нарушениями ионного гомеостаза, такими как гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия. Сообщалось о случаях хронических морфологических изменений, которые включали в себя гиалиноз артериол, трубчатую атрофию и интерстициальный фиброз.

Педиатрическая популяция

Клинические исследования включали детей от 1 года с использованием стандартной дозировки циклоспорина с профилем безопасности, сравнимым с профилем безопасности у взрослых.

Боль в нижних конечностях

Единичные случаи боли в нижних конечностях были зарегистрированы в связи с применением циклоспорина. Боль в нижних конечностях была отмечена как часть болевого синдрома, индуцированного ингибитором кальцийнейрина, как описано в литературе.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к циклоспорину и/или полиоксиэтилированному касторовому маслу

  • комбинация с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

  • комбинация с препаратами, которые являются эффлюксными транспортерами Р-гликопротеина и органическими анион-транспортерами белков, и повышение концентрации в плазме которых приводит к серьезным и / или жизни угрожающим состояниям, например, бозентан, дабигатран этексилат и алискирен.

  • детский возраст до 1 года

  • период лактации

Лекарственные взаимодействия

Пищевые взаимодействия

Сообщалось о повышении биодоступности циклоспорина при одновременном приеме с грейпфрутовым соком.

Нерекомендованное лекарственное взаимодействие при сопутствующем применении

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, а использования живых ослабленных вакцин следует избегать.

Лекарственные взаимодействия

С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, так как это может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.

После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина AUC лерканидипина возрастает втрое, а AUC циклоспорина увеличивается на 21%. Поэтому одновременное применение циклоспорина и лерканидипина рекомендуется назначать с осторожностью.

Циклоспорин является сильнодействующим ингибитором гликопротеина (Pgp) и может увеличить в крови уровень одновременно применяемых препаратов, являющихся субстратами Pgp, таких как алискирен. Одновременное применение циклоспорина и алискирена не рекомендуется.

Ряд препаратов увеличивает или уменьшает концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови путем ингибирования или индукции действия ферментов печени, особенно CYP3A4, участвующих в метаболизме.

Если сопутствующего применения препаратов, взаимодействующих с циклоспорином, нельзя избежать, следует принять во внимание следующие основные рекомендации:

У пациентов с трансплантатом: требуется частое измерение уровня циклоспорина в крови и, при необходимости, коррекция его дозы, особенно во время назначения или отмены сопутствующего препарата.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина

Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин внутривенно; рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), не должны применяться одновременно с препаратом Сандиммун®, из-за риска снижения уровня циклоспорина в крови, что может привести к уменьшению эффекта соответственно.

Рифампицин индуцирует метаболизм циклоспорина в кишечнике и печени. Может потребоваться увеличение дозы циклоспорина в 3-5 раз при одновременном применении с рифампицином.

Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина при приеме внутрь и может потребоваться увеличение дозы циклоспорина на 50% или переход на внутривенное применение.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол и итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (в высоких дозах), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Взаимодействия, приводящие к потенциально повышенной нефротоксичности

Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (в частности уровня креатинина в сыворотке) у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут вызвать своим синергическим действием нефротоксичность. В случае значительного почечного нарушения необходимо уменьшить дозировку другого препарата или рассмотреть альтернативное лечение.

Препараты, которые могут вызвать нефротоксическую синергию: аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол), НПВП (включая диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.

Следует избегать совместного применения такролимуса, так как повышается риск развития нефротоксичности.

Одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному повышению биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Повышение биодоступности предположительно вызвано снижением высокого эффекта «первого прохождения» диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВП, имеющих низкий эффект «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота), как правило, не приводит к повышению их биодоступности.

Сообщалось об отдельных случаях значительного, обратимого нарушения функции почек у реципиентов трансплантата (с соответствующим увеличением креатинина в сыворотке крови) после одновременного применения производных фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат). Поэтому необходимо тщательно следить за функцией почек у этих пациентов. В случае значительного ухудшения функции почек следует отменить одновременно применяемый препарат.

Другие значимые взаимодействия с лекарственными средствами

Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может привести к увеличению числа случаев гиперплазии десен по сравнению с применением только одного циклоспорина. Одновременное применение нифедипина следует избегать у пациентов с развившейся гиперплазией десен при приеме циклоспорина.

Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана.

У пациентов, получавших дигоксин, наблюдалась серьезная интоксикация наперстянкой в течение нескольких дней, когда было начато лечение циклоспорином. Потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как миопатия и нейропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином, необходим тщательный клинический мониторинг для ранней диагностики токсичности дигоксина или колхицина, снижение дозы или отмена препарата.

При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и, редко, флувастатин, наблюдались случаи развития миотоксичности, включая боли в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов следует снизить в соответствии с указаниями, приведенными в соответствующей инструкции по применению. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена ​​у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

Циклоспорин увеличивает экспозицию ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов).

При одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в виде микроэмульсии повышается сывороточный креатинин. Этот эффект часто обратим при уменьшении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно увеличивает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови.

Циклоспорин также может увеличивать плазменные уровни репаглинида, увеличивая риск возникновения гипогликемии.

При одновременном применении с бозентаном циклоспорин увеличивает уровень бозентана в плазме крови.

После одновременного применения циклоспорина и алискирена Cmax алискирена увеличилась примерно в 2,5 раза и AUC примерно в 5 раз. Однако, фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменился.

Одновременное применение дабигатрана и циклоспорина приводит к увеличению уровня дабигатрана в плазме крови в связи с P-gp ингибирующей активностью циклоспорина. Дабигатран имеет узкий терапевтический индекс и увеличение уровня в плазме крови может быть ассоциировано с повышенным риском кровотечения.

Введение многократных доз амбрисентана и циклоспорина приводило примерно к 2-х кратному увеличению экспозиции амбрисентана, а экспозиция циклоспорина была увеличена незначительно (примерно на 10%).

Значительно повышается экспозиция антибиотиков группы антрациклина (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина) у онкологических больных при одновременном внутривенном применении антибиотиков группы антрациклина и очень высоких доз циклоспорина.

Особые указания

Сандиммун® могут применять только врачи, которые имеют опыт проведения иммуносупрессивной терапии и имеют возможность обеспечить адекватное наблюдение за больными, включая регулярное полное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей. Наблюдение за больными, которые перенесли трансплантацию и получали препарат, следует проводить только в тех учреждениях, где работает специально обученный медицинский персонал, и которые обеспечены адекватными лабораториями и другими медицинскими ресурсами. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию для наблюдения за пациентом.

Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других новообразований, особенно со стороны кожи. Повышенный риск может быть связан как с употреблением специфических агентов, так и с комплексной иммуносупрессией. Повышенный риск, по-видимому, связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием конкретных препаратов. Следовательно, режим терапии, включающий множество иммуносупресантов (включая циклоспорин) следует использовать с осторожностью, так как это может приводить к лимфопролиферативным расстройствам и опухолям солидных органов, некоторых с фатальными последствиями. По причине потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи, при лечении препаратом Сандиммун®, больных следует предупреждать о необходимости избегать повышенного воздействия ультрафиолетового излучения.

Как и другие иммуносупрессоры, циклоспорин предрасполагает к развитию разных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с оппортунистическими патогенами. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдалась активация латентной Полиомавирусной инфекции, которая может приводить к полиомавирус-ассоциированной нефропатии (PVAN), особенно к BK вирусной нефропатиии (BKVN), или JC вирус-ассоциированной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML). Эти состояния часто связаны с общей высокой иммуносупрессивной нагрузкой и их следует учитывать при дифференциальной диагностике у иммуносупрессивных пациентов с ухудшенной почечной функцией или неврологическими симптомами. Наблюдались серьезные и/или фатальные исходы. У пациентов, находящихся на множественной длительной иммуносупрессивной терапии, следует применять терапевтические стратегии с учетом преимуществ и эффективности.

В течение первых нескольких недель терапии препаратом Сандиммун® может проявиться частое и потенциально опасное осложнение – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, обычно реагируют на снижение дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие структурных изменений в почках (например, гиалиноз артериол, трубчатая атрофия и интерстициальный фиброз), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Необходимо также особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше).

Препарат Сандиммун® может также вызвать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и ферментов печени. Сообщалось о гепатотоксичности и нарушении функции печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность. Большинство отчетов включали пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями и другими сопутствующими факторами, в том числе инфекционные осложнения и применение сопутствующих препаратов с гепатотоксическим потенциалом. В некоторых случаях, в основном у пациентов после трансплантации, сообщалось о летальном исходе.

Необходимо проводить регулярный контроль соответствующих показателей функции печени. При необходимости следует снизить дозу в случае отклонений этих показателей от нормы.

У пожилых больных функцию почек следует контролировать с особой тщательностью.

Уровни циклоспорина в крови предпочтительно определять с использованием специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата) или использовать высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ). При количественном определении в плазме или сыворотке нужно применять стандартный метод разделения (время и температура).

У реципиентов с трансплантированной печенью контроль уровней циклоспорина в крови в начале лечения нужно проводить с помощью только специфических моноклональных антител, или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы обеспечить соответствующую степень иммуносупрессии.

Нужно помнить, что уровень циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является только одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать лишь как рекомендации по лечению в контексте целого ряда других клинических и биохимических показателей.

При лечении циклоспорином нужно регулярно контролировать артериальное давление. При развитии артериальной гипертензии следует назначить адекватную антигипертензивную терапию. Предпочтение следует отдавать тому антигипертензивному средству, которое не влияет на фармакокинетику циклоспорина, например, исрадипину.

Поскольку в редких случаях Сандиммун® вызывает обратимое небольшое повышение липидов крови, рекомендуется определять содержание липидов в крови перед лечением и через месяц после начала терапии. При повышении содержания липидов следует рассмотреть вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и, если необходимо, о снижении дозы препарата Сандиммун®.

Сандиммун® повышает риск гиперкалиемии, особенно у больных с почечной дисфункцией. При назначении циклоспорина с калийсберегающими препаратами (такими как калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и калийсодержащие препараты, а также у пациентов, находящихся на диете богатой калием) необходимо соблюдать осторожность. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в крови.

Прием циклоспорина повышает экскрецию магния, что может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется контролировать уровень магния в сыворотке крови, прежде всего, если наблюдаются неврологические симптомы. Если это будет признано необходимым, дополнительно следует назначить препараты магния.

Осторожность следует соблюдать при лечении больных с гиперурикемией.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может оказаться менее эффективной; также необходимо избегать применения живых вакцин.

Циклоспорин может увеличить уровень в крови сопутствующих препаратов, которые являются субстратами транспортера Р-гликопротеина или органических белков анион-транспортеров, таких как алискирен, дабигатран или бозентан. Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина с алискиреном. Следует избегать одновременного применения циклоспорина с дабигатраном или бозентаном. Эти рекомендации основаны на потенциальном клиническом влиянии этих взаимодействий.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с препаратами, которые увеличивают или уменьшают концентрацию циклоспорина в плазме путем ингибирования или индукции действия ферментов печени CYP3A4 и /или Р-гликопротеина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут вызвать своим синергическим действием нефротоксичность (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Необходимо избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, эффлюксным транспортером Р-гликопротеина и органическим анион-транспортером белков и может увеличивать концентрацию препаратов, которые являются субстратами этого фермента и/или транспортера. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с такими препаратами или следует избегать совместного применения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Циклоспорин увеличивает экспозицию ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов).

При одновременном применении с циклоспорином дозу этих статинов следует снизить или следует избегать одновременного применения в соответствии с указаниями, приведенными в соответствующей инструкции по применению. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена ​​у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза.

После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина AUC лерканидипина возрастает втрое, а AUC циклоспорина увеличивается на 21%. Поэтому следует избегать одновременного назначения циклоспорина и лерканидипина. Применение циклоспорина через 3 часа после лерканидипина не повлияло на AUC лерканидипина, но AUC циклоспорина увеличилось на 27%. Эта комбинация должна назначаться с осторожностью с интервалом в 3 часа.

Для полиоксиэтилированного касторового масла, входящего в состав препарата Сандиммун® концентрата для в/в введения, были описаны случаи анафилактоидных реакций, проявлявшихся приливами крови к лицу и верхней части туловища, некардиогенного отека легких с острой дыхательной недостаточностью, диспноэ, стридорозным дыханием, колебаниями артериального давления и тахикардией. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов, которым ранее в/в вводились препараты, содержащие полиоксиэтилированное касторовое масло (например, препараты, содержащие Cremophor EL), а также в отношении пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям. Больные, получающие Сандиммун® концентрат для в/в введения, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение, по крайней мере, первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в дальнейшем. При появлении первых признаков анафилактоидной реакции вливание следует прекратить. Должны быть в наличии водный раствор адреналина 1:1000 и источник кислорода. Для профилактики анафилактоидных реакций можно применять введение антигистаминных препаратов (блокаторов гистаминовых Н1+Н2-рецепторов) перед в/в инфузией препарата Сандиммун®.

Сандиммун® концентрат содержит полиэтоксилированное касторовое масло, которое может привести к расстройству желудка и диарее.

Препарат Сандиммун® содержит 34.4% объемного этанола. 100 мг препарата содержит 556 мг этанола, эквивалентного 15 мл пива или 5 мл вина. Это должно быть принято во внимание при назначении препарата беременным или кормящим грудью женщинам, пациентам с заболеванием печени или эпилепсией, больным алкоголизмом или в случае, если препарат Сандиммун® назначается ребенку.

Беременность и период грудного вскармливания

Исследования на крысах и кроликах показали репродуктивную токсичность.

Опыт применения препарата у беременных женщин ограничен.

Беременные женщины, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации с применением циклоспорина или препаратов, которые содержат циклоспорин, должны находиться под наблюдением специалистов в связи с повышенным риском преждевременных родов (< 37 недель).

Существует ограниченное количество данных о детях, подвергшихся действию циклоспорина внутриутробно и в возрасте до 7 лет. Функция почек и артериальное давление у таких детей была нормальной.

Поскольку адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, Сандиммун® должен назначаться при беременности только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Содержание этанола также должно приниматься во внимание при назначении препарата беременным женщинам.

Циклоспорин выделяется в грудное молоко. Женщины, которые получают Сандиммун®, не должны кормить грудью.

Поскольку существует потенциал возникновения серьезных побочных эффектов у новорожденных и грудных детей следует отказаться от грудного вскармливания или отказаться от приема препарата Сандиммун® у кормящих грудью матерей, принимая во внимание важность применения препарата у матери.

Фертильность

Существуют ограниченные данные о влиянии препарата Сандиммун® на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по воздействию препарата Сандиммун® на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие необычное неблагоприятное воздействие, головокружение, должны воздерживаться от управления автотранспортом и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, обратимые нарушения функции почек. Имеются сообщения о серьезных симптомах интоксикации у недоношенных новорожденных при передозировке после парентерального введения.

Лечение: общие поддерживающие меры и симптоматическое лечение. Циклоспорин практически не выводится путем гемодиализа и гемоперфузии с применением активированного угля.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл в ампулы из бесцветного стекла с меткой для разлома.

По 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Новартис Фарма Штейн АГ

Штейн, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан

претензии от потребителя по качеству продукта (товара)

Филиал Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане

050051 г. Алматы, ул. Луганского, 96

тел.: (727) 258-24-47 

факс: (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

 

CDS (2014-PSB/GLC-0688-s) от 05.08.2014

Прикрепленные файлы

037372731477976392_ru.doc 141.5 кб
541537511477977590_kz.doc 191.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники