Роталуд (2 мг)

Роталуд

Тизанидин

Таблетки 2 мг, 4 мг

Одна таблетка содержит

Активное вещество: тизанидин (в форме тизанидина гидрохлорида) 2 мг или 4 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/ целлюлоза порошкообразная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота стеариновая.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтовато-белого цвета, с гравировкой «R2» с одной стороны (с дозировкой 2 мг)

Таблетки круглой формы от белого до желтовато-белого цвета, с выпуклой поверхностью и с гравировкой «R2» с одной стороны, с плоской поверхностью, фаской и крестообразной риской с другой стороны (с дозировкой 4 мг)

Костно-мышечная система. Миорелаксанты. Миорелаксанты центрального действия. Препараты центрального действия, другие.

Код ATХ M03BX02

Фармакокинетика

Абсорбция

Тизанидин быстро абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме приблизительно через 1 час после приема дозы.

Распределение

Тизанидин лишь на 30% связывается с белками плазмы и в исследованиях на животных быстро проникал через гематоэнцефалический барьер. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VSS) после внутривенного применения составляет 2,6 л/кг.

Биотрансформация

Несмотря на хорошую абсорбциютизанидина, пресистемный метаболизм ограничивает доступность вещества из плазмы крови до 34% от внутривенной дозы. Тизанидин подвергается быстрому и интенсивному метаболизму в печени. Тизанидин преимущественно метаболизируется посредством изофермента 1А2 цитохрома P450 in vitro.

Выведение

Метаболиты преимущественно выводятся через почки (около 70% от принятой дозы) и являются неактивными. Почечное выведение исходного вещества составляет около 53% после приема однократной дозы 5 мг и 66% после приема доз 4 мг 3 раза в сутки. Период полувыведения тизанидина из плазмы крови составляет 2-4 часа.

Линейность

Тизанидин проявляетлинейнуюфармакокинетику в диапазоне доз от 4 мг до 20 мг. Низкая межиндивидуальная вариативность фармакокинетических параметров (Cmax и AUC) позволяет достоверно прогнозировать уровни в плазме крови после перорального применения.

Характеристики в особых группах пациентов

Фармакокинетические параметры тизанидина не зависят от пола пациента.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) максимальные средние уровни вещества в плазме были вдвое выше, а терминальный период полувыведения увеличивался приблизительно до 14 часов, приводя к более высоким (в среднем в 6 раз) значениям AUC.

Влияние пищи

Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетический профиль таблеток тизанидина.

Фармакодинамика

Тизанидин является релаксантом скелетных мышц центрального действия. Основным местом действия препарата является спинной мозг: имеющиеся свидетельства показывают, что путем стимуляции пресинаптических альфа2-рецепторов препарат подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют N-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы. При этом подавляется полисинаптическая передача сигналов на уровне спинальныхинтернейронов, ответственная за чрезмерно высокий мышечный тонус, и тонус мышц снижается. Тизанидин не оказывает прямого воздействия на скелетные мышцы, нервно-мышечное соединение или моносинаптические спинальные рефлексы. Кроме миорелаксантных свойств, тизанидин также оказывает умеренно выраженный центральный анальгетический ответ.

У человека тизанидин снижает патологически повышенный мышечный тонус, включая сопротивление выполнению пассивных движений, и облегчает болезненные спазмы и сокращения мышц.

- болезненные мышечные спазмы;

- спастичность вследствие рассеянного склероза;

- спастичность вследствие повреждений спинного мозга;

- спастичность вследствие повреждений головного мозга.

Роталуд принимают внутрь. Эффект тизанидина в отношении спастичности в максимальной степени проявляется в течение 2-3 часов после приема с относительной непродолжительностью действия. Препарат имеет высокую вариабельность концентрации у разных пациентов. По этой причине доза, время и частота приема препарата подбирается индивидуально в зависимости от потребности пациента. Как правило, лечение начинают с однократной дозы 2 мг для минимизации нежелательных реакций. При необходимости дозу постепенно повышают.

Болезненный мышечный спазм: взрослым назначают по 2-4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях возможен дополнительный прием 2-4 мг, желательно перед сном.

Спастичность, обусловленная неврологическими заболеваниями: доза подбирается индивидуально. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу повышают постепенно на 2 мг не чаще, чем 2 раза в неделю. Оптимальный терапевтический ответ обычно достигается при суточной дозе от 12 мг до 24 мг, применяемой в разделении на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Однократная доза не должна превышать 12 мг, общая суточная доза – 36 мг.

Медленное титрование минимизирует риск развития нежелательных реакций.

Применение у пациентов старше 65 лет

Опыт применения у пожилых пациентов ограничен. Применение рекомендовано только в случаях, когда польза явно превышает риск. Результаты фармакокинетических исследований указывают на то, что почечное выведение у пожилых пациентов в некоторых случаях может существенно снижаться. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении: лечение начинается с минимальной дозы, титрование проводится с учетом эффективности и переносимости.

Применение у детей

Опыт применения тизанидина у пациентов младше 18 лет ограничен. Тизанидин не рекомендован к применению в данной группе пациентов.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина< 25 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки с медленным титрованием до достижения эффективной дозы. Следует повышать дозу не более чем на 2 мг за один раз, руководствуясь переносимостью и эффективностью: при необходимости повышения эффективности рекомендуется медленно повышать однократную дозу, и лишь затем увеличивать частоту применения. Рекомендован регулярный контроль функции почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Тизанидинметаболизируется печенью. Тизанидинпротивопоказанпациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. С осторожностью применяется у пациентов с нарушением функции печени. Лечение начинается с минимальной дозы, увеличение дозы – с учетом переносимости.

Прекращение лечения

Продолжительность лечения определяется врачом. При необходимости прекращения лечения, в особенности у пациентов, принимавших высокие дозы в течение длительного времени, необходимо снижать дозу медленно, чтобы минимизировать риск возникновения гипертензии и тахикардии.

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом:часто (≥1/100, но <1/10), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: редко – галлюцинации, бессонница, нарушения сна; частота неизвестна – тревожные расстройства, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость, головокружение; частота неизвестна – головная боль, атаксия, дизартрия.

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна – нарушения аккомодации.

Нарушения со стороны сердца: часто – брадикардия, тахикардия; частота неизвестна – в послерегистрационном периоде наблюдалось увеличение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: часто – гипотензия, рикошетная гипертензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; редко – тошнота, нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна – боль в животе, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышениеуровней печеночных трансаминаз в сыворотке крови; очень редко – гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко – мышечная слабость.

Общие расстройства: часто – утомление; частота неизвестна – отсутствие аппетита.

Лабораторные и инструментальные исследования: часто – снижение артериального давления; редко – повышение уровней трансаминаз.

При галлюцинациях не наблюдается признаков психоза; галлюцинации возникали исключительно у пациентов, одновременно принимавших потенциально галлюциногенные вещества, например, антидепрессанты.

При низких дозах препарата, таких как рекомендованные для облегчения болезненных мышечных спазмов, наблюдались сонливость, утомление, головокружение, сухость во рту, снижение артериального давления, тошнота, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и повышение уровней трансаминаз; данные неблагоприятные реакции обычно являлись слабыми и преходящими.

При более высоких дозах, рекомендованных для лечения спастичности, наблюдались неблагоприятные реакции, отмечавшиеся при низких дозах; эти реакции были более частыми и более сильно выраженными, но редко являлись настолько тяжелыми, чтобы требовать прекращения лечения.

Кроме того, могут возникать следующие неблагоприятные реакции: спутанность сознания, гипотензия, брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.

Синдром отмены

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после резкой отмены тизанидина при его применении в течение длительного времени и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными средствами. В крайних случаях рикошетная гипертензия может приводить к инсульту.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в листке-вкладыше по применению лекарственного препарата, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

- повышенная чувствительность к тизанидину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- выраженные нарушения функции печени;

- одновременное применение тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин или ципрофлоксацин.

Ингибиторы CYP

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение препаратов, подавляющих активность CYP1A2, может повышать уровни тизанидина в плазме крови. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином противопоказано. Может возникать клинически значимая и длительная гипотензия, а также сонливость, головокружение и снижение психомоторной активности.

Нерекомендуемые комбинации

Одновременное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как некоторые противоаритмические средства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин, не рекомендовано.

Повышение уровней тизанидина в плазме крови может приводить к возникновению симптомов передозировки, таким как увеличение интервала QT(c). Одновременное применение тизанидина (в высоких дозах) с другими препаратами, способными увеличивать интервал QT (c), не рекомендовано. Рекомендован контроль ЭКГ.

Антигипертензивные средства

Поскольку тизанидин может вызывать гипотензию, он способен усиливать эффект антигипертензивных средств, включая диуретики, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих гипотензивную терапию. Также необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с антигипертензивными средствами, блокаторами β-адренергических рецепторов или дигоксином, так как подобные сочетания могут усиливать гипотензию или брадикардию. У некоторых пациентов наблюдались рикошетная гипертензия и тахикардия после резкой отмены тизанидина, принимавшегося одновременно с антигипертензивными средствами. Рикошетная гипертензия может приводить к инсульту.

Пероральные контрацептивы

Фармакокинетические данные об однократных и многократных дозах тизанидина показывают, что выведение вещества снижается приблизительно на 50% у женщин, одновременно принимающих пероральные контрацептивы. Специфические фармакокинетические исследования потенциального взаимодействия тизанидина с пероральными контрацептивами не проводились, однако следует помнить о возможном клиническом ответе и/или возникновении неблагоприятных явлений при более низких дозах тизанидина при назначении препарата пациенткам, принимающим контрацептивные средства. Клинически значимых взаимодействий в клинических исследованиях не наблюдалось.

Иные взаимодействия

Алкоголь и седативные препараты могут усиливать седативное действие тизанидина.

Ингибиторы CYP

Одновременное применение тизанидина с ингибиторами CYP1A2 не рекомендовано.

Гипотензия

Гипотензия может развиваться во время лечения тизанидином и в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и/или антигипертензивными средствами. Отмечались тяжелые проявления гипотензии, такие как потеря сознания и сосудистый коллапс.

Синдром отмены

Рикошетная гипертензия и тахикардия наблюдались после резкой отмены тизанидина при его применении в течение длительного времени и/или в высоких суточных дозах, и/или одновременно с антигипертензивными средствами. Рикошетная гипертензия может приводить к инсульту. Тизанидин отменяется постепенно.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина< 25 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы должно быть медленным с учетом переносимости и эффективности. При необходимости повышения эффективности рекомендуется медленно повышать однократную дозу, и лишь затем увеличивать частоту применения.

Нарушения функции сердечно-сосудистой системы, печени или почек

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы, заболеванием коронарных артерий или нарушениями функции почек или печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени, почек, ЭКГ.

Нарушение функции печени

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко.Рекомендован контроль функциональных печеночных проб ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения у пациентов, принимающих дозы 12 мг и выше, а также у пациентов с подозрением на нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, анорексия или утомление). Лечение тизанидином следует прекратить, если уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови устойчиво превышают верхний предел нормы в 3 раза и более. Следует отменить тизанидин у пациентов с симптомами гепатита или желтухой.

Таблетки Роталуд содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственнойнепереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение у детей

Опыт применения тизанидина у пациентов младше 18 лет ограничен. Тизанидин не рекомендован к применению в данной группе пациентов.

Беременность

Наблюдалась пре- и постнатальная смертность при дозах, являющихся токсичными для материнского организма.

Так как контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, препарат в период беременности следует применять, только если польза явно превышает риск.

Лактация

Несмотря на то, что лишь небольшие количества тизанидина выделяются в грудное молоко, кормящим женщинам не следует принимать тизанидин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим сонливость, головокружение или другие признаки или симптомы гипотензии, следует воздерживаться от видов деятельности, требующих высокой степени концентрации внимания

Клинический опыт является ограниченным. Был описан случай приема взрослым пациентом внутрь 400 мг тизанидина. Пациент получал маннит и фуросемид, выздоровление прошло без осложнений.

Возможные симптомы: Тошнота, рвота, гипотензия, брадикардия, увеличение интервала QT, головокружение, миоз, угнетение дыхания, кома, беспокойство, сонливость.

Лечение: Если после приема препарата прошло менее часа, необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, назначить высокие дозы активированного угля, обеспечить достаточную гидратацию пациента, так как ожидается, что форсированный диурез ускорит выведение тизанидина. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1, 2 и/или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Уорлд Медицин Илач Сан.веТидж. А.Ш. (World Medicine İlaç San.ve Tic. А.Ş.),

Багджылар Илчеси, Гюнешли, Теммуз Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6) Стамбул, Турция

Держатель регистрационного удостоверения

Ротафарм Илачлары Лимитед Ширкети (Rotapharm Iaçlari Limited Şirketi), Турция

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «РИН Фарм», Алматы, Турксибский район, пр.Суюнбая, 222б

тел/факс: 8 (727) 252 90 90

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, проспект Суюнбая 222-б

моб. тел +7 701 786 33 98, (24-часовой доступ).

е-mail: pvpharma@worldmedicine.kz

9