РеФакто® АФ (2000 МЕ)

МНН: Мороктоког альфа
Производитель: Вайет Фарма С.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Coagulation factor VIII
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020939
Период регистрации: 10.11.2014 - 10.11.2019

Инструкция

Торговое название

РеФакто® АФ

Международное непатентованное название

Мороктоког альфа

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, в комплекте с растворителем, 4 мл.

Состав

Один флакон препарата содержит

активного вещества – мороктоког альфа (AF-CC) (клеточной культуры,

свободной от альбумина), 294.0 МЕ, 578.0 МЕ, 1156 МЕ, 2310 МЕ, что соответствует 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 2000 МЕ, соответственно,

вспомогательные вещества: L-гистидин, натрия хлорид, сахароза, полисорбат 80, кальция хдорид дигидрат, кислота хлороводородная, натрия гидроксид.

Растворитель - натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Белый порошок, свободный от видимых твердых частиц и влаги.

Растворитель – прозрачная, бесцветная жидкость, практически без механических включений.

Восстановленный раствор – практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатические препараты. Факторы свертывания крови.

Код АТХ B02BD02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства РеФакто® АФ, полученные из перекрестного исследования РеФакто® АФ и концентрата фактора VIII плазмы при помощи хромогенного анализа субстрата у ранее лечившихся пациентов представлены следующим образом: AUC0-t (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация/время от нуля до последней измеренной концентрации) - 19.9 ± 4.9 МЕ/ч/мл, T1/2 (период полувыведения) - 14.8± 5.6 (ч), CL (клиренс - скорость освобождения плазмы от вещества за единицу времени) - 2.4±0.75 мл/ч/кг, MRT (среднее время удержания препарата в крови) - 20.2±7.4 ч, К (коэффициент увеличения восстановления фактора свертывания VIII) - 2.4± 0.38 (увеличение концентрации фактора VIII в МЕ/дл относительно введенного фактора VIII ME/кг).

Фармакодинамика

РеФакто® АФ – оригинальный рекомбинантный антигемофильный фактор. Повышает активность фактора свертывания VIII в плазме, обладает способностью временно корректировать соответствующие нарушения свертывания.

Мороктоког альфа представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 170 kDa, состоящий из 1438 аминокислот. РеФакто® АФ имеет функциональные особенности, сопоставимые с таковыми эндогенного фактора свертывания VIII. Активность фактора VIII значительно снижена у пациентов с гемофилией A, в связи с этим требуется заместительная терапия.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активизации фактора IX, который в свою очередь ускоряет преобразование фактора X в активированную форму. Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин, который инициирует переход фибриногена в фибрин и затем, формирование тромба. Гемофилия A является связанным с полом наследственным заболеванием свертывания крови из-за сниженного уровня эндогенного фактора VIII, что приводит к кровотечениям в суставы, мягкие ткани, внутренние органы. Кровотечения могут быть спонтанными, либо в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия с применением РеФакто® АФ повышает уровень фактора свертывания VIII в плазме, позволяя таким образом временно восполнить его дефицит.

Показания к применению

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII) у взрослых и детей всех возрастов, включая новорожденных

Способ применения и дозы

Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных гемофилией А.

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени выраженности дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Принимаемые дозы должны титроваться согласно клиническому ответу пациента. При наличии ингибиторных антител в плазме крови у пациента могут потребоваться более высокие дозы препарата или специфическое лечение, назначенное лечащим врачом.

Число вводимых единиц фактора VIII выражается в Международных Единицах (МЕ), которые связаны с текущим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) либо в МЕ (относительно Международного стандарта для фактора VIII в плазме). Один МЕ активности фактора VIII эквивалентен количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы.

Вычисление необходимой дозы фактора VIII основано на эмпирическом положении, что 1 МЕ фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 2 МЕ/дл. Необходимая доза определяется при помощи следующей формулы для всех возрастных групп:

Необходимое количество единиц (МЕ) = масса тела (кг) x необходимое повышение активности фактора VIII (% или МЕ/дл) x 0.5 (МЕ/кг на МЕ/дл), где величина 0.5 МЕ/кг на МЕ/дл представляет рост восстановления активности, в целом наблюдаемого после введения фактора VIII.

Вводимое количество и частота введений должны всегда быть основаны на клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Доза, необходимая для достижения полноценного гемостаза, определяется типом и тяжестью кровотечения, согласно следующим рекомендациям:

Тяжесть кровотечения/ Тип хирургического вмешательства

Необходимый уровень активности фактора свертывания крови VIII в плазме (% или МЕ/дл)

Периодичность (часы)/ продолжительность терапии (дней)

Кровотечения

Начальные признаки гемартроза, кровоизлияний в мягкие ткани или кровотечения в ротовой полости

20–40

Введение повторять каждые 12–24 ч, как минимум на протяжении одних суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли или заживление раны

Гемартроз, кровотечение средней тяжести или гематома мягких тканей

30–60

Введение повторять каждые 12–24 ч на протяжении 3–4 суток или дольше до исчезновения боли и восстановления подвижности конечностей

Кровотечения, угрожающие жизни

60–100

Введение повторять каждые 8–24 ч до исчезновения угрозы жизни

Хирургическое вмешательство

Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба

30–60

Введение повторять каждые 24 ч, как минимум на протяжении одних суток до заживления раны или десневого кармана (после экстракции зуба)

Большие хирургические вмешательства

80–100 (до и после хирургического вмешательства)

Введение повторять каждые 8–24 ч до адекватного заживления раны, потом продолжать терапию на протяжении как минимум 7 суток для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60% (МЕ/дл)

     

Во время курса лечения рекомендуется контроль уровня активности фактора VIII для того, чтобы корректировать вводимую дозу препарата и кратность повторных вливаний. В случае больших хирургических вмешательств обязательно проводить мониторинг коагуляции (активность плазменного фактора VIII ). У отдельных пациентов ответ на введение фактора VIII может варьировать, достигая разных уровней активности, и демонстрируя различный период полувыведения.

Профилактика

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с выраженной гемофилией A рекомендуемая доза препарата - 20 - 40 МЕ/кг массы тела с интервалом 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы дозирования или более высокие дозы.

Дети

При лечении препаратом РеФакто® АФ у детей младшего возраста (<6 лет) может возникнуть необходимость в применении более высоких доз по сравнению с применяемыми у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Это связано с тем, что период полувыведения и восстановление активности фактора VIII в данной возрастной группе ниже, чем у детей старшего возраста и взрослых. Об этом свидетельствуют клинические данные, когда средняя доза для однократного введения РеФакто® АФ у детей младше 6 лет оказалась выше средней дозы, вводимой детям старшего возраста и взрослым (51.3 МЕ/кг и 29.3 МЕ/кг, соответственно) .

Нарушение функций печени или почек

В клинических исследованиях корреляция дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.

Способ введения

РеФакто® АФ вводят внутривенно струйно медленно в течение нескольких минут, после приготовления раствора из лиофилизированного порошка с использованием растворителя, также находящегося в комплекте упаковки.

Примечание

Во избежание неэффективности лечения вследствие адсорбции человеческого фактора свертывания VIII на внутренних поверхностях инфузионного оборудования должен применяться только набор для микроинфузии (игла-«бабочка» и катетер), предоставляемый производителем препарата РеФакто® АФ.

Микроинфузия предполагает внутривенное струйное медленное введение препарата в течение нескольких минут.

Для минимизации риска агглютинации эритроцитов при введении приготовленного раствора РеФакто® АФ важно соблюдать рекомендуемую скорость введения. Если наблюдается агглютинация эритроцита в трубке катетера или шприце, необходимо немедленно утилизировать все составные части упаковки препарата (трубку катетера, шприц и раствор РеФакто® АФ) и начать введение препарата с применением новой упаковки.

Техника растворения

Во время процедуры приготовления раствора необходимо соблюдать стерильность.

Все компоненты для приготовления раствора должны быть применены как можно скорее после открытия стерильных контейнеров во избежание контаминации.

РеФакто® АФ вводится внутривенно после приготовления раствора путем растворения лиофилизата раствором натрия хлорида, находящемся в предварительно заполненном шприце.

1. После извлечения из холодильника флакон с лиофилизированным порошком РеФакто® АФ и предварительно заполненный шприц с растворителем необходимо довести до комнатной температуры.

2. Удалите пластмассовые колпачки с флаконов РеФакто®АФ и флаконов с растворителем, выставив центральные части резиновых пробок.

3. Протрите верхушки флаконов спиртовым тампоном или используйте другой антисептический раствор. После очистки не касайтесь резиновой пробки рукой и не позволяйте ей соприкасаться с какой-либо поверхностью.

4. Удалите защитную наклейку с широкой части пластиковой упаковки адаптера. Не вынимайте адаптер из его пластиковой прозрачной упаковки.

5. Поместите флакон на плоскую поверхность. Плотно прижмите адаптер к верхушке флакона до щелчка и прокола пробки.

6. Присоедините поршень к шприцу с растворителем проталкивая его и вращая как показано на рисунке. Избегайте контакта с корпусом поршня.

7. Отломите пластиковый защитный колпачок с наконечника шприца с растворителем по линии перфорации. Не касайтесь внутренней части колпачка или наконечника шприца. Возможно понадобится поставить колпачок на место, поэтому отложите колпачок на чистую поверхность.

8. Снимите пластиковую прозрачную крышку с адаптера и выбросьте.

9. Поместите флакон на плоскую поверхность. Соедините шприц с растворителем через адаптер флакона, вставляя наконечник в отверстие адаптера, продвигая под напором и поворачивая шприц по часовой стрелке до безопасного соединения.

10. Медленно нажмите на поршень, чтобы весь растворитель переместился во флакон с порошком.

11. Не удаляя шприц, мягко поворачивайте содержимое флакона до полного растворения порошка.

12. Перед введением визуально осмотрите приготовленный раствор на наличие частиц. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Примечание: если вы используете больше одного флакона РеФакто® АФ, растворяйте содержимое каждого флакона, следуя предыдущим инструкциям.

13. Убедившись, что поршень полностью погружен в шприц, поворачивайте флакон. Медленно наберите раствор в шприц.

14. Отделите шприц от адаптера флакона, мягко вытягивая и поворачивая шприц против часовой стрелки. Выбросьте флакон с приложенным адаптером.

Примечание: если раствор не используется немедленно, нужно осторожно поменять колпачок шприца. Не касайтесь наконечника шприца или внутренней части колпачка.

Введение

1. Приложите шприц к люэровскому наконечнику трубки катетера.

2. Затяните жгут и подготовьте место инъекции, хорошо протерев кожу спиртовой салфеткой, имеющейся в наборе.

3. Выполните венепункцию. Вставьте иглу трубки катетера в вену, и снимите жгут. Приготовленный раствор препарата РеФакто®АФ вводится струйно медленно, внутривенно в течение нескольких минут.

Приготовленный раствор РеФакто®АФ нельзя вводить с другими лекарственными препаратами.

После завершения процедуры удалите систему и положите в контейнер для медицинских отходов, вместе с неиспользованным раствором, пустым флаконом, использованными иглами и шприцами для последующего уничтожения.

Все составные части упаковки препарата РеФакто®АФ нельзя использовать повторно.

Побочные действия

Побочные реакции на основании опыта из клинических исследований представлены ниже по системно-органному классу. При оценке частоты были использованы следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10) и нечасто (≥1/1,000 до <1/100).

В пределах каждой группы по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто.

- появление ингибиторных антител к фактору VIII (у ранее нелеченых пациентов)

- рвота

- повышение титра антител против клеток СНО (яичника китайского хомячка) в сыворотке крови

Часто

- появление ингибиторных антител к фактору VIII (у ранее леченых пациентов)

- головная боль

- тошнота

- кровотечение

- артралгия

- осложнения со стороны катетера для венозного доступа

-астения, лихорадка

Нечасто

- анафилактоидная реакция

- анорексия

- нейропатия, головокружение, сонливость, дисгевзия

- стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение

- гипотония, тромбофлебит, расширение кровеносных сосудов, гиперемия

- одышка, кашель

- боль в животе, диарея

- крапивница, зуд, сыпь, гипергидроз

- миалгия

- озноб, чувство холода, боль, воспаление, жжение и ощущение стягивания в в месте введения

- повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови

Противопоказания

-​ гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- гиперчувствительность к белкам хомяков

Лекарственные взаимодействия

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились.

В виду отсутствия исследований совместимости данный лекарственный продукт не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

РеФакто® АФ не содержит фактора Виллебранда и, следовательно, не показан для лечения болезни Виллебранда.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности аллергического типа наблюдались при применении РеФакто® АФ. Лекарственный препарата содержит следы белков китайского хомячка. Если появляются симптомы гиперчувствительности, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить использование лекарственного препарата и связаться с их врачом. Пациентам нужно сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая генерализованную сыпь, крапивницу, стесненность в груди, хрипы, гипотонию и анафилаксию.

В случае шока необходимо предпринять стандартное противошоковое лечение.

Нейтрализующие антитела (или ингибиторные)

Продукция ингибиторов к фактору VIII в крови является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией A. Эти ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулирующей активности фактора VIII, которые измеряются в единицах Бетезда (БЕ) с использованием соответствующих лабораторных тестов. Риск развития ингибиторных антител к фактору VIII является самым высоким в первые 20 дней лечения, реже через 100 дней лечения.

В случае, когда пациент ранее применял другой препарат, содержащий фактор VIII, а затем получил назначение от лечащего врача применять РеФакто® АФ, также возможен риск развития ингибиторных антител к фактору VIII. В связи с этим рекомендуется тщательно контролировать уровень нейтрализующих (ингибиторных) антител в крови.

Все пациенты, лечившиеся препаратами, содержащими фактор VIII, должны тщательно проверяться на наличие ингибиторных антител, проходя лабораторные тесты в специализированных клиниках. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут, или если кровотечения не устраняются соответствующей дозой, необходимо провести анализ на присутствие ингибиторных антител к фактору VIII. У пациентов с уровнем ингибиторных антител выше 10 БЕ терапия фактором VIII, возможно, не эффективна и следует рассмотреть другие варианты терапии. Лечение таких пациентов должно проводиться квалифицированными врачами, с опытом лечения пациентов с ингибиторными антителами к фактору VIII.

Сообщения о недостаточном эффекте препарата

Сообщения о недостаточном эффекте препарата РеФакто® АФ, особенно, при профилактическом применении, были получены в ходе клинических испытаний и при постмаркетинговом применении. Недостаточность эффекта РеФакто® АФ выражалась в повторных кровотечениях в ранее пораженные суставы, а также в виде первичных кровотечений в суставы, до этого не вовлеченные в процесс.

При назначении РеФакто® АФ важно индивидуально титровать дозу препарата и контролировать уровень фактора у каждого пациента, чтобы гарантировать соответствующий терапевтический ответ.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении РеФакто® АФ пациенту, регистрировать номер серии продукта.

Осложнения , связанные с катетером

Если требуется применение устройства для центрального венозного доступа, следует учитывать риск возникновения связанных с этим осложнений, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте применения катетера.

Содержание натрия

Приготовленный раствор препарата содержит 1.23 ммоль (29 мг) натрия в 1 флаконе, что необходимо принимать во внимание для пациентов, находящихся на безсолевой диете или с пониженным содержанием натрия.

Беременность и период лактации

Доклинические исследования влияния препарата на фертильность и репродуктивную функцию на животных не проводились. В вязи с редкой заболеваемостью женщин гемофилией A опыта применения у беременных и кормящих грудью женщин нет. Поэтому препарат РеФакто® АФ следует назначать только при четких показаниях и после оценки соотношения пользы и риска.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Не сообщалось ни об одном случае передозировки.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренные серыми резиновыми бромбутиловыми пробками, обжатые алюминиевыми уплотни-тельными кольцами с полипропиленовыми дисками крышечек типа «flip-off».

Растворитель помещают в одноразовую полипропиленовую шприц-ручку, состоящей из боросиликатного стеклянного корпуса, серого бромбутилового плунжера, серой бромбутиловой заглушки и белым полипропиленовым защитным колпачком для предотвращения протекания раствора.

По 1 флакону, 1 шприц - ручке, 1 поршню, 1 адаптеру с фильтром, 1 набору для микроинфузии, 1 пластырю, 1 марлевой салфетке, 2 спиртовой салфетки в пластиковом контейнере вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Допускается однократное хранение в течение 3 месяцев при температуре не выше 25 ºС.

Восстановленный раствор хранят не более 3 ч при температуре не выше 25 ºС.

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Вайет Фарма, С.А., Испания

Аутовиа дель Норте А-1 Км 23. Десвио Алгете,

28700 Сан Себастиан де лос Рейес Мадрид,

Испания ФЕИ 3003973260

Упаковщик

Вайет Фарма, С.А., Испания

Аутовиа дель Норте А-1 Км 23. Десвио Алгете,

28700 Сан Себастиан де лос Рейес Мадрид,

Испания ФЕИ 3003973260

Владелец регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

Представительство компании «Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, пр. Абылай хана, 141

тел. (727) 272-27-01, 250-09-16

факс (727) 272-04-06

 

Прикрепленные файлы

876338351477976649_ru.doc 252 кб
971599221477977811_kz.doc 294 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники