Помалидомид-Виста (Помалидомид)

Помалидомид-Виста

Помалидомид

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 2 мг, 3 мг и 4 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Другие иммуносупрессанты. Помалидомид. Код ATХ L04AX06.

Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали не менее чем один курс лечения, включавший бортезомиб. Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые ранее прошли не менее двух курсов лечения леналидомидом и бортезомибом и у которых отмечается прогрессирование заболевания на фоне последней терапии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• беременность

• женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предотвращению беременности.

• пациенты мужского пола, которые не в состоянии выполнять необходимые контрацептивные мероприятия

• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- детский возраст до 18 лет (для дозы 3 мг и 4 мг), в связи с содержанием в составе препарата запрещенного к применению у детей красителей (индиготин и эритрозин).

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение необходимо начинать и контролировать под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения множественной миеломы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние помалидомида на другие лекарственные средства

Предполагается, что помалидомид не повлечет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами путем ингибирования или индукции цитохрома Р450 или ингибирования транспортера при одновременном применении с субстратами этих ферментов или транспортерами. Потенциал между такими лекарственными взаимодействиями, включая потенциальное воздействие помалидомида на фармакокинетику комбинированных оральных контрацептивов, клинически не оценивался.

Дексаметазон

Одновременное многократное введение доз помалидомида до 4 мг вместе с дексаметазоном от 20 до 40 мг (который считается слабым или умеренным индуктором нескольких ферментов CYP, в том числе CYP3A) пациентам с множественной миеломой не повлияло на фармакокинетику помалидомида по сравнению с введением только помалидомида.

Влияние дексаметазона на варфарин неизвестно. Во время лечения рекомендуется следить за концентрацией варфарина в крови.

Специальные предупреждения

Тератогенность

Помалидомид не следует принимать во время беременности, поскольку он оказывает тератогенный эффект. Помалидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид - известное лекарственное средство с тератогенным для человека влиянием, которое вызывает тяжелые врожденные пороки. Было установлено, что помалидомид является тератогенным при введении в период основного органогенеза, как для крыс, так и для кроликов.

Условия «Программы профилактики беременности» должны быть выполнены для всех пациентов, если нет надежных доказательств того, что пациент не имеет репродуктивного потенциала.

Критерии для женщин, которые не имеют репродуктивного потенциала: Женщины или партнеры мужского пола считаются такими, которые не имеют репродуктивного потенциала, если они соответствуют, по крайней мере, одному из следующих критериев:

• Возраст ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥1 года (аменорея после терапии рака или во время грудного вскармливания не исключает детородный возраст).

• Преждевременное угасание функции яичников подтверждено специалистом гинекологом.

• Предварительная двусторонняя сальпингоовариектомия или гистероектомия.

• Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки.

Консультирование

Женщинам, имеющим детородный потенциал, применение помалидомида противопоказано, если не выполнены все следующие условия:

• Женщина осознает ожидаемый тератогенный риск для нерожденного ребенка.

• Женщина осознает необходимость эффективной контрацепции, не менее чем за 4 недели до начала лечения, в течение всей продолжительности лечения и на протяжении 4-х недель после окончания терапии.

• Даже если у женщины детородного возраста есть аменорея, необходимо следовать всем советам по эффективной контрацепции.

• Женщина должна быть способной применять эффективные средства контрацепции.

• Женщина проинформирована и осознает возможные последствия беременности и необходимость быстрой консультации в случае риска беременности.

• Женщина осознает необходимость начать лечение как можно быстрее, как только Помалидомид отпускается по рецепту после негативного теста на беременность.

• Женщина осознает необходимость и соглашается проходить тестирование на беременность по крайней мере каждые 4 недели, за исключением случаев, когда есть подтверждение стерилизации маточных труб.

• Женщина признает, что она осознает опасность и необходимость мер, связанных с применением помалидомида.

Врач, который назначает лечение, должен обеспечить соблюдение женщинами детородного возраста следующих условий:

• Пациентка соответствует условиям Программы профилактики беременности, включая подтверждение того, что она имеет достаточный уровень осознания необходимости данных действий.

• Пациентка осознает вышеуказанные условия.

Для пациентов мужского пола, принимающих помалидомид, фармакокинетические данные показали, что лекарственное средство попадает в семенную жидкость во время лечения. В качестве меры пресечения, а также учитывая особые группы населения с потенциально длительным периодом выведения лекарственного средства из-за нарушения функции печени, все пациенты мужского пола, принимающие помалидомид, должны выполнять следующие условия:

• Мужчина осознает ожидаемый тератогенный риск от половой активности для беременной женщины или женщины детородного потенциала.

• Мужчина осознает необходимость использования презерватива при сексуальной активности с беременной женщиной или женщиной детородного возраста, не используя эффективную контрацепцию в течение периода лечения, во время перерыва в терапии и в течение 7 дней после того, как терапия была прервана и/или прекращена. Это касается также и мужчин с вазэктомией, которые должны использовать презерватив, если они вступают в половой контакт с беременной женщиной или женщиной, имеющей детородный потенциал, поскольку семенная жидкость все еще может содержать помалидомид при отсутствии сперматозоидов.

• Он осознает, что в случае, если его партнерша забеременеет, в то время, когда он принимает помалидомид или через 7 дней после того, как он перестал принимать помалидомид, нужно немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу, а также рекомендуется направить партнершу к специализированному врачу или специалисту, имеющему опыт работы в тератологии, для дачи оценки и рекомендаций.

Контрацепция

Женщины с детородным потенциалом должны применять, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции в течение минимум 4-х недель до терапии, во время терапии и на протяжении 4-х недель после терапии помалидомидом, даже в случае прерывания дозы, если пациент не обязуется подтвердить абсолютное и длительное сдерживание ежемесячно. Если эффективная контрацепция не используется, пациента необходимо направить к соответствующему квалифицированному медицинскому работнику для получения консультаций относительно противозачаточных средств, для того чтобы начать контрацепцию.

Примеры эффективных методов контрацепции:

• Имплантат.

• Внутриматочная система, которая высвобождает левоноргестрел.

• Депо медроксипрогестерона ацетата.

• Стерилизация маточных труб

• Половой акт только с партнером, которому провели вазэктомию; вазэктомия должна быть подтверждена двумя негативными анализами семеннй жидкости.

• Таблетки, которые ингибируют овуляцию с прогестероном (например, дезогестрел). Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой, которые принимают помалидомид и дексаметазон, применение пероральных комбинированных таблеток для контрацепции не рекомендуется. Если в настоящее время пациент применяет комбинированную оральную контрацепцию, пациенту необходимо перейти к одному из вышеперечисленных эффективных методов. Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 46 недель после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов. Эффективность контрацептивных стероидов может быть снижена при приеме препарата вместе с дексаметазоном.

Имплантаты и внутриматочные системы, высвобождают левоноргестрел, повышают риск инфицирования при введении и во время нерегулярного вагинального кровотечения. Профилактическое применение антибиотиков следует учитывать для пациентов с нейтропенией. Введение внутриматочных систем, которые высвобождают медь, не рекомендуется из-за потенциального риска инфицирования при вводе и потери крови в течение менструации, может поставить под угрозу пациентов с сильной нейтропенией или выраженной тромбоцитопенией. Диагностика беременности

Согласно местной практике, женщинам с детородным потенциалом, как указано выше, необходимо проводить медицинские контролируемые тесты на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл. Данное требование касается также женщин с детородным потенциалом, практикующих абсолютное и постоянное воздержание. В идеале диагностика беременности, выдача рецепта и отпуск лекарственного средства должны проводиться в один и тот же день. Выдача помалидомида женщинам детородного возраста должна состояться в течение 7 дней после назначения данного лекарственного средства.

До начала лечения

Тест на беременность под наблюдением врача должен проводиться во время консультации, когда назначается помалидомид, или за 3 дня до визита после того, как пациент использовал эффективные противозачаточные средства в течение не менее 4-х недель. Тест должен подтвердить, что пациентка не беременна перед началом терапии помалидомидом.

Наблюдение и окончание лечения

Тест на беременность под наблюдением врача следует повторять каждые 4 недели, включая, по крайней мере, 4 недели после окончания лечения, за исключением случаев подтвержденной стерилизации. Тест на беременность следует проводить в день визита к врачу или за 3 дня до посещения врача.

Дополнительные меры безопасности

Пациентов следует проинструктировать о том, что нельзя давать этот препарат другим лицам, а так же о необходимости вернуть неиспользованные капсулы своему врачу/фармацевту в конце лечения. Пациенты, применяющие помалидомид, не должны быть донорами крови, семенной жидкости или сперматозоидов во время лечения (в том числе во время прерывания дозы) и в течение 7 дней после прекращения терапии помалидомидом.

Гематологические осложнения

Чаще всего у пациентов наблюдается нейтропения, гематологическая побочная реакция 3-й или 4-й степени с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, после чего возникает анемия и тромбоцитопения. Пациентов следует контролировать на наличие гематологических побочных реакций, особенно на возникновение нейтропении. Также пациентов нужно предупредить о необходимости сообщать, о возникновении эпизодов лихорадки в кратчайшие сроки. Врачи должны наблюдать за пациентами на предмет возникновения кровотечений, включая кровотечения из носа, особенно при применении сопутствующих лекарственных средств, которые, как известно, повышают риск возникновения кровотечений. Полный анализ крови следует делать в начале терапии, еженедельно в течение первых 8 недель терапии и в дальнейшем ежемесячно. Может потребоваться изменение дозы. Пациентам может потребоваться поддерживающая терапия препаратами крови и/или факторами роста.

Тромбоэмболические осложнения

У пациентов, получающих помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном или в сочетании с дексаметазоном, возможно возникновение венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен, а так же легочная эмболия) и артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения). Пациенты с известными факторами риска тромбоэмболии, включая предварительный тромбоз, должны находиться под тщательным контролем. Следует принять меры, чтобы минимизировать все факторы риска, которые можно устранить (например, курение, гипертензия и гиперлипидемия). Пациенты и врачи должны быть внимательными к признакам и симптомам тромбоэмболии. Пациенты должны обратиться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов как одышка, боль в груди, отек руки или ноги. Рекомендуется применение антикоагулянтной терапии (если она не противопоказана) (например, ацетилсалициловая кислота, варфарин, гепарин или клопидогрел), особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромботических осложнений. Решение о проведении профилактических мероприятий должно быть принято после тщательной оценки отдельных факторов риска для пациента. В клинических исследованиях пациенты получали для профилактики ацетилсалициловую кислоту или альтернативную антитромботическую терапию. Применение эритропоэтических средств несет риск тромботических осложнений, включая тромбоэмболию. Поэтому эритропоэтические средства, а также другие средства, которые могут повысить риск возникновения тромбоэмболических осложнений, следует применять с осторожностью. Расстройства щитовидной железы

Сообщалось о случаях гипотиреоза. Перед началом лечения необходимо осуществить контроль коморбидных состояний, влияющих на функцию щитовидной железы. Рекомендуется проводить мониторинг функции щитовидной железы до начала и во время лечения помалидомидом. Периферическая нейропатия

Пациенты, имевшие течение периферической нейропатии ≥ 2 степени, были исключены из клинических исследований с помалидомидом. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о назначении терапии помалидомидом таким пациентам.

Выраженная сердечная дисфункция

Пациенты со значительной сердечной дисфункцией (застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов; случай инфаркта миокарда в течение 12 месяцев после начала исследования; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия) были исключены из клинических исследований терапии помалидомидом. Сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая застойную сердечную недостаточность, отек легких и фибрилляцию предсердий, главным образом у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями или сердечными факторами риска. Следует соблюдать должную осторожность при назначении помалидомида таким пациентам, включая периодический контроль возникновения признаков или симптомов сердечно-сосудистой системы.

Синдром лизиса опухолей

Пациенты, которые имеют наибольший риск возникновения синдрома лизиса опухоли - это пациенты с высокой нагрузкой на опухоль до начала лечения. В этом случае пациентов следует тщательно наблюдать и принимать соответствующие меры предосторожности при возникновении риска.

Другие первичные злокачественные новообразования

Сообщалось о возникновении других первичных злокачественных новообразований, таких как немеланомный рак кожи у пациентов, получавших помалидомид. Врачи должны тщательно наблюдать за пациентами перед началом и в период лечения, используя стандартное обследование по выявлению онкологических заболеваний на наличие других первичных злокачественных новообразований и начинать лечение, как указано.

Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции

Зафиксирован ангионевротический отек и тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами после применения помалидомида. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих реакций их врачом и о том, что в случае возникновения каких-либо симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Применение помалидомида необходимо прекратить при эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами. Не следует возобновлять терапию после устранения реакций. Пациенты с серьезными аллергическими реакциями на талидомид или леналидомид в анамнезе были исключены из клинических исследований. Такие пациенты имеют высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности и не должны принимать помалидомид. При возникновении высыпания 23-й степени следует рассмотреть отмену лекарственного средства. Необходимо навсегда прекратить терапию помалидомидом при возникновении ангионевротического отека.

Головокружение и дезориентация

После применения помалидомида были зарегистрированы случаи головокружения и спутанности сознания. Пациенты должны избегать состояний, при которых головокружение или спутанность сознания могут стать проблемой, и не применять другие лекарственные средства, которые могут вызвать головокружение или спутанность сознания, без консультации врача.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

После применения помалидомида были зарегистрированы случаи ИЗЛ и связанные с ним случаи, включая пневмонию. Необходимо проводить тщательную оценку больных с острым началом или необоснованным ухудшением симптомов легочных заболеваний для того, чтобы исключить ИЗЛ. Терапию помалидомидом необходимо прекратить на время исследования этих симптомов, и, если ИЗЛ будет подтверждено, начать соответствующее лечение. Терапию помалидомидом следует восстановить только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Нарушения со стороны печени

У пациентов, получавших помалидомид, наблюдалось заметное повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и билирубина. Также сообщалось о случаях возникновения гепатита, из-за чего пришлось прекратить терапию помалидомидом. Рекомендуется постоянно следить за клиническими показателями работы печени в течение первых 6 месяцев лечения и после прекращения терапии.

Инфекции

О повторном возникновении гепатита В после терапии помалидомидом в сочетании с дексаметазоном у пациентов, которые ранее были заражены вирусом гепатита В (ВГВ), сообщалось редко. Некоторые из этих случаев вызвали острую печеночную недостаточность, из-за чего пришлось прекратить терапию помалидомидом. Наличие вируса гепатита В следует установить до начала терапии помалидомидом. Пациентам, имеющим положительный тест на ВИЧ-инфекцию, рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Следует проявлять осторожность во время лечения помалидомидом в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые ранее имели вирус гепатита В, включая пациентов, имеющих положительный анти-HBc, но отрицательный HBsAg. Эти пациенты должны проходить контроль на наличие признаков и симптомов активной формы ВГВ на протяжении всей терапии.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, включая смертельные случаи, при применении помалидомида. Сообщалось о ПМЛ от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения помалидомидом. Случаи, как правило, регистрировались у пациентов, принимавших одновременно дексаметазон или предшествовавшее лечению другой иммуносупрессивной химиотерапией. Врачи должны регулярно наблюдать за пациентами и учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми или ухудшающимися неврологическими симптомами, когнитивными или поведенческими признаками или симптомами. Пациентам также следует рекомендовать сообщить своему партнеру или опекунам о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает.

Оценка ПМЛ должна основываться на неврологическом обследовании, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе спинномозговой жидкости на ДНК вируса JC (JCV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии мозга с тестированием на JCV. Отрицательный результат ПЦР на JCV не исключает ПМЛ. Если альтернативный диагноз не может быть установлен, может потребоваться дополнительное наблюдение и оценка.

При подозрении на ПМЛ дальнейшее дозирование необходимо приостановить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключен. Если ПМЛ подтверждается, прием помалидомида должен быть окончательно прекращен.

Содержание натрия

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (0,24 мг, 0,36 мг, 0,48 мг) на капсулу, то есть можно считать, что данное средство свободно от натрия.

Применение в педиатрии

Нет данных относительно применения помалидомида детям в возрасте до 18 лет для показания множественная миелома.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Если женщина забеременела во время терапии помалидомидом, лечение необходимо прекратить, а пациентку направить к врачу, который специализируется или имеет опыт в тератологии, для оценки рисков для плода и предоставления советов. Если женщина забеременела от мужчины, который применяет помалидомид, рекомендуется направить пациентку к врачу, который специализируется или имеет опыт в тератологии, для оценки рисков для плода и предоставления советов. Помалидомид проникает в семенную жидкость человека. В качестве меры пресечения все пациенты мужского пола, принимающих помалидомид, должны использовать презервативы в течение всего периода лечения, во время прерывания дозы и в течение 7 дней после прекращения лечения в том случае, если партнерша беременна или репродуктивного возраста и не применяет других видов контрацепции.

Во время беременности или лактации

Беременность

Ожидается тератогенный эффект помалидомида на организм человека. Помалидомид противопоказан к применению во время беременности, а так же женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда все условия для предотвращения беременности выполнены.

Кормление грудью

Нет данных, подтверждающих проникновение лекарственного средства в грудное молоко. Помалидомид был обнаружен в молоке кормящих крыс, после его введения. Из-за потенциальной возможности возникновения побочных реакций от помалидомида у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или терапии лекарственным средством, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Было установлено, что помалидомид негативно влияет на фертильность и имеет тератогенное влияние на животных. Помалидомид проник сквозь плаценту и был обнаружен в крови плода после введения беременным кроликам.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Помалидомид имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. После применения помалидомида сообщалось о случаях возникновения утомляемости, подавленного уровня сознания, спутанности сознания и головокружения. Если во время терапии помалидомидом возникают перечисленные побочные реакции, пациенты должны быть проинструктированы о том, что не следует управлять транспортным средством, работать с автоматизированными системами или выполнять опасные задания во время лечения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение необходимо начинать и контролировать под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения множественной миеломы.

Применение определенной дозы продолжается или меняется на основании клинических и лабораторных результатов.

Комбинированная терапия

• Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном Рекомендованная начальная доза помалидомида составляет 4 мг перорально один раз в день с 1-го по 14-й день с повторным циклом через 21 день.

Помалидомид-Виста применяют в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном (см. Таблицу 1). Начальная доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2, вводят внутривенно или подкожно один раз в день в дни, указанные в таблице 1. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 20 мг перорально один раз в день в дни, указанные в таблице 1. Лечение помалидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления токсичности.

Таблица 1

Рекомендованная схема дозирования препарата Помалидомид-Виста в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном

*Для пациентов >75 лет.

Изменение дозы или отмена применения помалидомида

Для того, чтобы начать новый цикл помалидомида, число нейтрофилов должно составлять > 1 х 109/л, а количество тромбоцитов должно составлять > 50 х 109/л.

Инструкции по прерыванию или уменьшению дозы при возникновении побочных реакций, связанных с помалидомидом, приведены в таблице 2, а уровни дозы определены в таблице 3.

Таблица 2

Инструкция по изменению дозировки помалидомида

"Инструкции по изменению дозы в этой таблице применяются для помалидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном и для помалидомида в сочетании с дексаметазоном.

* В случае нейтропении врач должен рассмотреть вопрос об использовании факторов роста.

** АКН - абсолютное количество нейтрофилов.

*** ОАК - общий клинический анализ крови.

Таблица 3

Снижение дозы помалидомида

Инструкции по изменению дозы в этой таблице применяются для помалидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном и для помалидомида в сочетании с дексаметазоном.

Если побочные реакции появляются после снижения дозы до 1 мг, то применение препарата необходимо прекратить.

Сильные ингибиторы CYP1A2

Если сильные ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин, применяют вместе с помалидомидом, необходимо снизить дозу помалидомида на 50 %.

Коррекция дозы или прекращение применения бортезомиба

Для получения инструкций относительно временного прекращения терапии или уменьшения дозы бортезомиба врачи должны обратиться к соответствующей инструкции по применению лекарственного средства с действующим веществом бортезомиб.

Коррекция дозы или прекращение применения дексаметазона Инструкции относительно временного прекращения терапии или снижения дозы дексаметазона приведены в таблицах 4 и 5 ниже. Однако решение о временном прекращении терапии или восстановлении дозы лекарственного средства принимаются по усмотрению врача в соответствии с препаратом и соответствующей инструкцией по применению лекарственного средства.

Таблица 4

Инструкция относительно изменения дозировки дексаметазона

Если восстановление от токсического эффекта продолжается более 14 дней, доза дексаметазона будет восстановлена на один уровень ниже предыдущей дозы.

Таблица 5

Снижение дозы дексаметазону

Применение дексаметазона следует прекратить, если пациент не может переносить дозу 8 мг в возрасте ≤ 75 лет или дозу 4 мг в возрасте> 75 лет. В случае отмены любого из компонентов схемы лечения дальнейшее применение остальных лекарственных средств определяет врач.

• Помалидомид в сочетании с дексаметазоном

Рекомендованная начальная доза лекарственного средства Помалидомид-Виста составляет 4 мг, применяют перорально один раз в день с 1-го по 21-й день с повторным циклом через 28 дней.

Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг перорально один раз в день на 1, 8, 15 и 22 день каждого 28-дневного цикла лечения. Лечение помалидомидом в сочетании с дексаметазоном следует проводить до прогрессирования заболевания или до появления токсических эффектов Коррекция дозы или прекращение применения помалидомида

Инструкции относительно временного прекращения терапии или уменьшения побочных реакций, связанных с помалидомидом, приведены в таблицах 2 и 3.

Коррекция дозы дексаметазона

Инструкции по изменению дозы для снижения побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведены в таблице 4. Инструкции по снижению дозы для уменьшения побочных реакций, связанных с дексаметазоном, приведены в таблице 6. Однако решение о прекращении/восстановлении дозы принимаются на усмотрение врача в соответствии с текущей инструкцией для медицинского применения лекарственного средства.

Таблица 6

Снижение дозы дексаметазона

Применение дексаметазона следует прекратить, если пациент не может переносить дозу 10 мг в возрасте ≤ 75 лет или дозу 8 мг в возрасте> 75 лет. Особые группы пациентов

Дети

Нет данных относительно применения помалидомида детям в возрасте до 18 лет для показания множественная миелома.

Пациенты пожилого возраста

Помалидомид-Виста в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном. Корректировка дозы для помалидомида не является необходимой. Информация об одновременном применении бортезомиба в сочетании с помалидомидом приведена в соответствующем разделе текущей инструкции для медицинского применения.

Для пациентов> 75 лет начальная доза дексаметазона составляет:

• Доза с 1 по 8 цикл: по 10 мг один раз в день в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни каждого 21-дневного цикла.

• Для 9 и следующих циклов: по 10 мг один раз в день в 1, 2, 8 и 9 дни каждого 21-дневного цикла.

Помалидомид в соединении с дексаметазоном

Коррекция дозы для помалидомиду не нужна.

Для пациентов >75 лет начальная доза дексаметазона составляет:

• По 20 мг один раз в день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла. Печеночная недостаточность

Пациенты с общим билирубином в сыворотке крови> 1,5 x ВМН (верхняя граница нормы) были исключены из клинических исследований. Нарушение функции печени оказывает незначительное влияние на фармакокинетику помалидомида. Не нужно корректировать начальную дозу помалидомида пациентам с нарушениями функции печени, определенными по критериям Чайлд-Пью. Однако пациентов с нарушениями функции печени следует дополнительно контролировать относительно возникновения побочных реакций, при необходимости уменьшать дозы или прерывать терапию помалидомидом. Почечная недостаточность

Корректировка дозы помалидомида для пациентов с нарушениями функции почек не нужна. В дни, когда пациенты находятся на гемодиализе, дозу помалидомида следует принимать после гемодиализа. Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Твердые капсулы помалидомида следует принимать внутрь в одно и то же время каждый день. Капсулы не следует открывать, ломать или жевать. Капсулы следует глотать целиком, желательно запивать водой, едой или без.

Длительность лечения

Курс лечения – определяет врач.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Дозы помалидомида, достигающие 50 мг в виде однократной дозы для здоровых добровольцев и 10 мг в виде многократных доз один раз в сутки для пациентов с множественной миеломой, изучались без возникновения сообщений о серьезных побочных реакциях, связанных с передозировкой. В исследованиях было обнаружено, что помалидомид выводится гемодиализом.

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент забыл принять дозу помалидомида в течение одного дня, то необходимо принять назначенную дозу, как запланировано, на следующий день. Пациенты не должны изменять дозу, чтобы компенсировать пропущенную в предыдущие дни дозу.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

• Помалидомид в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном Чаще всего были выявлены нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения (46,8 %), тромбоцитопения (36,7 %) и анемия (28,4 %). Чаще всего поступали сообщения о периферической сенсорной нейропатии (47,8 %). Наиболее распространенными побочными реакциями 3-й или 4-й степени были реакции со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения (41,7 %), тромбоцитопения (27,3 %) и анемия (14,0 %). Самой распространенной серьезной побочной реакцией, о которой сообщалось, была пневмония (11,5 %). Другие серьезные побочные реакции, включали лихорадку (4,0 %), инфекцию нижних дыхательных путей (2,9 %), легочную эмболию (2,9 %), грипп (2,9 %) и острое поражение почек (2,9 % ).

• Помалидомид в комбинации с дексаметазоном

Чаще всего в клинических исследованиях сообщали о побочных реакциях со стороны системы крови и лимфатической системы, включая анемию (45,7 %), нейтропению (45,3 %) и тромбоцитопению (27 %). Так же наблюдались общие расстройства и осложнения в месте введения препарата, а именно: усталость (28,3 %), лихорадка (21 %) и периферический отек (13 %). При инфекциях и инвазиях возникала пневмония (10,7 %). О периферической невропатии сообщалось у 12,3 % пациентов, о случаях венозной или тромботической эмболии - у 3,3 % пациентов. Чаще всего сообщалось о побочных реакциях 3-й или 4-й степени со стороны системы крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7 %), анемию (27 %) и тромбоцитопению (20,7 %). При инфекциях и инвазиях, включая пневмонию (9 %); наблюдались общие расстройства и осложнения в месте введения препарата, а именно: усталость (4,7 %), лихорадка (3 %) и периферический отек (1,3 %). Самой распространенной серьезной побочной реакцией, о которой сообщалось, была пневмония (9,3 %). Другие серьезные побочные реакции, включали фебрильную нейтропению (4,0 %), нейтропению (2,0 %), тромбоцитопению (1,7 %) и реакции венозной или тромбоэмболии (1,7 %). Побочные реакции обычно возникают в течение первых 2-х циклов лечения помалидомидом.

Список побочных реакций в виде таблицы

• Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном

В рандомизированном исследовании CC-4047-MM-007, 278 пациентов получали помалидомид, бортезомиб и дексаметазон (Pom + Btz + Dex arm) (см. Раздел «Рекомендации по применению»).

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, получавших помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, приведенные в таблице 7 по системе органных классов (СОК), частотой всех побочных реакций и для побочных реакций 3-й и 4-й степени. Частота побочных реакций для комплексной терапии Pom + Btz + Dex (любого класса) определена в соответствии с текущими рекомендациями как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10) и необычно (≥1 / 1000 до <1/100).

Таблица 7.

О всех побочных реакциях (ПР) сообщалось в клиническом исследовании ММ-007 для пациентов, которые получали помалидомид в соединении с бортезомибом и дексаметазоном

• Помалидомид в сочетании с дексаметазоном

В рандомизированном исследовании CC-4047-MM-003302 пациенты с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой получили терапию помалидомидом 4 мг, который вводили один раз в день в течение 21 дня каждого 28-дневного цикла в сочетании с низкой дозой дексаметазона еженедельно.

Побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших помалидомид в комбинации с дексаметазоном, приведены ниже в таблице 8 по (СОК), частотой всех побочных реакций и для побочных реакций 3-й или 4-й степени.

Частота побочных реакций такая же, как и в группе пациентов, получавших помалидомид и дексаметазон в исследовании CC-4047-MM-003 (n=302). Внутри каждого СОК и в группировках по частоте неблагоприятные реакции приведены в порядке убывания серьезности. Частоту определяют в соответствии с текущими значениями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Таблица 8

Частые побочные реакции, указанные в клиническом исследовании MM-003 у пациентов, которые получали помалидомид в комбинации с дексаметазоном

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, выявленным в рамках главных клинических испытаний, следующая таблица 9 выведена на основании данных, выявленных в пострегистрационный период.

Таблица 9

Сообщения о регулярных побочных реакциях, которые возникли в пострегистрационном периоде во время терапии помалидомидом

Описание выбранных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно связан с талидомидом. Талидомид - известное лекарственное средство с тератогенным воздействием на человека, которое вызывает тяжелые врожденные пороки. Было установлено, что помалидомид является тератогенным при введении в период основного органогенеза как для крыс, так и для кроликов. Если помалидомид применять во время беременности, ожидается тератогенное влияние лекарственного средства на человека.

Нейтропения и тромбоцитопения

У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом в клинических исследованиях, нейтропения наблюдалась у 46,8 % пациентов (из них 41,7 % 3-й или 4-й степени). Нейтропения не приводила к прерыванию терапии помалидомидом у одного пациента и чаще всего была несерьезной.

Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении у 3,26,7 % пациентов, из них у 1,84,0 % пациентов считалась серьезной.

У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, тромбоцитопения возникла у 27,036,7 % пациентов. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени возникла у 20,727,3 % пациентов, что привело к прерыванию терапии помалидомидом у 0,7 % пациентов и считалась серьезной у 0,41,7 %. Нейтропения и тромбоцитопения возникали чаще в течение первых двух циклов лечения помалидомидом (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Рекомендации по применению»). Инфекция

Инфекция была самым распространенным негематологическим токсическим проявлением.

У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, заражение инфекцией возникало у 55,080,2 % пациентов (из них 24,030,9 % - 3-й или 4-й степени). Инфекции верхних дыхательных путей и пневмония были частыми проявлениями инфекций. Смертельные инфекции (5-й степени) случались у 2,74,0 % пациентов. Инфекции привели к прекращению терапии помалидомидом у 2,02,9 % пациентов.

Тромбоэмболические осложнения

Профилактика ацетилсалициловой кислотой (и другими антикоагулянтами для пациентов с высоким риском) была обязательной для всех пациентов в клинических исследованиях. Рекомендуемая антикоагуляционная терапия (если она не противопоказана). У пациентов, получавших комбинированную терапию помалидомидом во время клинических исследований, венозные тромбоэмболические осложнения встречались у 3,311,5 % пациентов (из них 1,35,4 % - 3-й или 4-й степени). Венозное тромбоэмболическое осложнение было зарегистрировано как серьезная побочная реакция у 1,74,3 % пациентов, не было зафиксировано летальных реакций, возникновения венозных тромбоэмболических осложнений которые ассоциировались с прекращением терапии помалидомидом до 1,8 % пациентов.

Периферическая нейропатия

• Помалидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном Пациенты с длительной периферической нейропатией ≥2 степени с болью за 14 дней до рандомизации были исключены из клинических исследований. Периферическая нейропатия наблюдалась у 55,4 % пациентов (из них 10,8 % 3-й степени; 0,7 % 4-й степени). Скорректированные по продолжительности воздействия показатели были сопоставимыми для разных групп лечения. Примерно 30 % пациентов, подвергшихся периферической нейропатии, имели в анамнезе нейропатию в начале исследования. Периферическая нейропатия привела к отмене бортезомиба примерно у 12,9 % пациентов, помалидомида у 1,8 % и дексаметазона у 2,28,9 % пациентов соответственно.

• Помалидомид в сочетании с дексаметазоном

Пациенты с длительной периферической нейропатией ≥ 2-й степени были исключены из клинических исследований. Периферическая нейропатия наблюдалась у 12,3 % пациентов (из них 1,0 % 3-й или 4-й степени). Никаких серьезных реакций периферической нейропатии не было зарегистрировано, прервать терапию из-за периферической нейропатии пришлось у 0,3 % пациентов.

Кровотечение

Сообщалось о геморрагических расстройствах после применения помалидомида, особенно у пациентов с такими факторами риска, как применение сопутствующих лекарственных средств, повышающих риск возникновения кровотечений. Геморрагические осложнения включали кровотечения из носа, внутричерепные кровоизлияния и желудочно-кишечные кровотечения.

Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции

Сообщалось об ангионевротическом отеке, анафилактических реакциях и кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами после применения помалидомида. Пациенты с сильными высыпаниями в анамнезе, связанные с применением леналидомида или талидомида, не должны получать терапию помалидомидом.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит:

Активное вещество: Помалидомид, 2 мг, 3 мг и 4 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, мальтодекстрин, натрия стеарил фумарат.

Состав оболочки капсулы:

Для дозировки 2 мг

Желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Для дозировки 3 мг

Желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), индиготин FD&C Blue 2 (E 132).

Для дозировки 4 мг

Желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), индиготин FD&C Blue 2 (E 132),

эритрозин FD&C Red 3 (E 127).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером «2», с корпусом оранжевого цвета и крышечкой красного цвета, с надписью «PLM 2» белого цвета (для дозировки 2 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером «2», с корпусом бирюзового цвета и крышечкой красного цвета, с надписью «PLM 3» белого цвета (для дозировки 3 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером «2», с корпусом темно-синего цвета и крышечкой красного цвета, с надписью «PLM 4» белого цвета (для дозировки 4 мг).

21 капсулу помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности (HDPE) объемом 35 мл с полипропиленовыми крышками, с защитой от вскрытия детьми.

Флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировок 2 мг, 3 мг и 4 мг).

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

«Синтон Испания, С.Л.»

К/Кастельо, №1, Сант Бой де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Номер телефона: +34936401516

Электронный адрес: www.synthon.com

Держатель регистрационного удостоверения

«МИСТРАЛ КЭПИТЕЛ МЕНЭДЖМЭНТ ЛИМИТЕД», Великобритания

9 Вайтмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Великобритания, CV6 2PH

Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

Электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Претензии потребителей по качеству препарата направлять по адресу:

Республика Казахстан,

ТОО «Jetcross» (Джеткросс),050000, г. Алматы,ул. Тимирязева, дом 42,

Павильон № 15/1, АО «КЦДС Атакент», офис 1.

тел:+7 708 591 02 81

e-mail: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

Номер телефона: +7 708 930 1280

Электронная почта: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com

28