Подевта® СолоСтар®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Подевта® СолоCтар®
Международное непатентованное наименование
Инсулин гларгин
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 100 ЕД/мл
Состав
1 мл раствора содержит:
активные вещества: инсулина гларгина (эквимолярно ЕД инсулина) - 3,6378 мг (100 ЕД).
вспомогательные вещества: метакрезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины и их аналоги длительного действия.
Код АТХ A10AE04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
По сравнению с человеческим NPH-инсулином, концентрации инсулина в сыворотке здоровых субъектов и больных диабетом после подкожного введения инсулина гларгина продемонстрировали медленное и значительно более продолжительное всасывание, а также отсутствие пиков. Таким образом, концентрации находились в соответствии с временным профилем фармакодинамической активности инсулина гларгина. На рисунке №1 представлены профили активности инсулина гларгина и NPH-инсулина в зависимости от времени. При введении один раз в сутки равновесная концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 дня после первой дозы. При внутривенном введении показатели периода полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимы.
После подкожной инъекции Подевты пациентам, страдающим сахарным диабетом, инсулин гларгин быстро метаболизируется с карбоксильного конца β-цепи с образованием двух активных метаболитов М1 (21А-Gly-инсулин) и М2 (21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин). В плазме основным циркулирующим соединением является метаболит M1. Выделение метаболита M1 увеличивается в соответствии с назначенной дозой Подевты. Фармакокинетические и фармакодинамические результаты указывают на то, что эффект подкожной инъекции Подевты преимущественно основан на выделении метаболита M1. Инсулин гларгин и метаболит M2 не были обнаружены у большинства пациентов; в тех случаях, когда они были обнаружены, их концентрация была независима от назначенной дозы Подевты.
В клинических исследованиях анализ подгрупп, сформированных по возрастной и половой принадлежности, не выявил какой-либо разницы в эффективности и безопасности между больными, леченными инсулином гларгином, и общей изучавшейся популяцией.
Педиатрическая популяция
Специальных фармакокинетических исследований у детей и подростков не проводилось.
Фармакодинамика
Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, разработанный таким образом, чтобы иметь низкую растворимость при нейтральной pH. Он полностью растворим при кислой рН инъекционного раствора Подевты (pH 4). После подкожного введения кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию микроосадка, из которого непрерывно в небольших количествах высвобождается инсулин гларгин, обеспечивая ровный, без пиков, предсказуемый профиль концентрация/время с длительной продолжительностью действия. Инсулин гларгин метаболизируется в 2 активных метаболита M1 и M2 (см. «Фармакокинетика»).
Связывание с рецепторами инсулина: исследования in vitro указывают на то, что сродство инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к рецепторам человеческого инсулина такое же, как и у человеческого инсулина.
Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста): сродство инсулина гларгина с человеческим рецептором ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз больше чем у человеческого инсулина (но приблизительно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), тогда как метаболиты М1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 рецептор с немного меньшим сродством по сравнению с человеческим инсулином.
Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулин гларгин и его метаболиты), определенная у больных с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже, чем потребовалось бы для половины максимального ответа от захвата ИФР-1 рецептора и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, индуцированного ИФР-1 рецептором. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако, терапевтические концентрации, определенные при терапии инсулином, включая терапию Подевтой, значительно ниже, чем фармакологические концентрации, требуемые для активации ИФР-1 пути.
Первичное действие инсулинов, в том числе инсулина гларгина, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы крови за счёт усиления потребления глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетной мускулатуре и жировой ткани, а также за счет подавления продукции глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков. В клинико- фармакологических исследованиях было показано, что внутривенно введенные в одинаковых дозах инсулин гларгин и человеческий инсулин были равносильны. Как и для всех инсулинов, на период действия инсулина гларгина могут влиять физическая активность и другие факторы.
В исследованиях с применением эугликемического клэмпа, проведенных на здоровых добровольцах и больных сахарным диабетом 1 типа, действие подкожно введенного инсулина гларгина наступало медленнее, чем человеческого НПХ инсулина, действие инсулина гларгина было ровным и беспиковым, с более длительной продолжительностью действия.
На рисунке ниже приведены результаты, полученные в клинических исследованиях на пациентах.
Рисунок №1. Профиль активности у больных с 1 типом сахарного диабета