Пирэф-3

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

ПИРЭФ-3

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Одна таблетка содержит:

активные вещества: пиразинамида 400 мг, изониазида 75 мг, рифампицина 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал прежелатинизированный, кроскармелоза натрия, кремний диоксид коллоидный безводный (аэросил), магния стеарат, желатин, бифендат, аскорбиновая кислота.

оболочка - Opadry 80 W Brown 56578 (спирт поливиниловый, тальк, макрогол/ПЭГ 3000, титана диоксид Е171, железа оксид Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого или бледно-красного цвета, капсулоподобные с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные противотуберкулезные препараты

Код АТС J04AМ05

Фармакологические свойства

Комбинированный противотуберкулезный препарат. Содержит противотуберкулезные препараты I ряда (рифампицин, изониазид и пиразинамид). Указанная комбинация противотуберкулезных препаратов обеспечивает туберкулоцидное действие (в том числе, в отношении персистирующих микобактерий), а также более медленное развитие устойчивости микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном приеме максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2 - 4 часа, которая в среднем составляет 10 мкг/мл (от 4 до 32 мкг/мл), время полувыведения колеблется в пределах 3 - 5 ч и увеличивается при наличии дисфункции печени. Распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. Рифампицин выводится с мочой, калом и желчью, частично со слюной и слезной жидкостью, менее половины этого количества может быть представлено в виде неизменившегося антибиотика.

Изониазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проникает во все биологические жидкости и ткани. При приёме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация в плазме, составляющая 3 - 5 мкг/мл, достигается через 1 - 2 ч, а в последующие 6 ч снижается на 50 % и более. Однако в крови и тканях эффективные концентрации могут сохраняться в течение 12 - 24 ч.

Препарат равномерно распределяется в организме, проникает в клетки, в том числе макрофаги, а также в зоны некроза. Метаболизируется в печени.

Выводится из организма главным образом почками в течение 24 ч, в основном в виде инактивированных метаболитов.

Пиразинамид после приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч и составляет около 35 мкг/мл при дозе 1.5 г и 66 мкг/мл при дозе 2 г. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболизируется преимущественно в печени путём гидролиза с образованием пиразиноевой кислоты – основного метаболита, который постепенно гидроксилируется до 5-гидроксипиразиноевой кислоты.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 9 - 10 ч.

Выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации. Около 70 % обнаруживается в моче в течение 24 ч главным образом в виде метаболитов и 4 – 14 % - в виде неизменного вещества.

Фармакодинамика

Рифампицин оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях - бактерицидное действие. Механизм его действия характеризуется ингибированием синтеза рибонуклеиновой кислоты M.tuberculosis.

Высокоактивен в отношении M.tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении E. coli, Pseudomonas, Indole-положительные и Indole-отрицательные, Proteus, Klebsiella, St.aureus, Coagulase– отрицательные staphylococci, N. meningitides, H. influenzae, виды Legionella, M. tuberculosis, M. kansassi, M. scrofulaceum, M. intracellulare и M. avium.

Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами не замечено.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активное делящиеся клетки M.tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 - 4 часа после приема внутрь, в течение 6 - 24 часов после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.

Пиразинамид оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие на M.tuberculosis, «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления, в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулёзного поражения. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде.

Показания к применению

Туберкулез (начальная фаза легочного и внелёгочного процесса).

Способы применения и дозы

Курс лечения ПИРЭФ-3: ежедневно в течение 2 месяцев. Принимают внутрь натощак за 1 - 2 ч до еды. Рекомендуется принимать всю суточную дозу в один прием.

Для достижения максимального лечебного действия препарат лучше принимать натощак. Назначение препарата после еды в большинстве случаев отрицательно сказывается на их фармакологической активности. Исключения могут быть сделаны в тех случаях, когда пациент плохо переносит прием препаратов. По этой причине препарат можно принимать через 1 - 2 ч после еды.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Возможные побочные действия, вызываемые рифампицином

Со стороны пищеварительной системы: изжога, эпигастральные боли, потеря аппетита, тошнота, рвота, образование газов, кишечные колики, диарея.

Со стороны ЦНС: в отдельных случаях головная боль, сонливость, утомление, головокружение, нарушения функций зрения, мышечная слабость, боль в конечностях и общее онемение.

Со стороны печени: возможны временные отклонения в анализах функции печени (увеличение билирубина, трансаминазы сыворотки и щелочной фосфатазы). В отдельных случаях – гепатит или синдром, похожий на шок с вовлечением в процесс печени и отклонения в анализах функции печени.

Со стороны почек: в отдельных случаях - увеличения мочевой кислоты в сыворотке, гемолиз, гемоглобулинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нарушения функции почек и острая почечная недостаточность. Они обычно считаются реакциями, вызванными повышенной чувствительностью. Эти реакции проходят после прекращения приема Рифампицина и после назначения соответствующего лечения этих реакций.

Гематологические реакции: тромбоцитопения, временная лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия и уменьшение гемоглобина.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, пемфигоидные реакции, воспаления во рту и на языке, экссудативный конъюнктивит.

Другие реакции: лихорадка, менструальные нарушения.

Возможные побочные действия, вызываемые изониазидом

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, эпигастральные боли, лекарственный гепатит.

Со стороны ЦНС: эйфория, нарушение сна, головные боли, головокружения, крайне редко – ослабление памяти, еще реже – галлюцинации; при длительном приеме у 3,5-17 % пациентов – периферическая нейропатия (парестезии и гипостезия концов пальцев рук и ног), в отдельных случаях – моторные нарушения (трудно сжимать пальцы рук в кулаки, опираться на пальцы ног), атрофии мышц, парезы. Нейропатии чаще наблюдаются у медленных инактиваторов препарата.

Со стороны печени: токсические поражения печени являются наиболее серьезными осложнениями. Вначале повышаются показатели аланиновой и аспарагиновой трансаминофераз, тимоловой пробы, щелочной фосфатазы крови. Повышается содержание билирубина, затем развертывается полная картина токсического медикаментозного гепатита с желтухой, увеличением печени, ухудшением аппетита и диспептическими явлениями.

Гематологические реакции: агранулоцитоз, гемолитическая сидеропластическая или апластическая анемия, тромбоцитопения и эозинофилия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь (кореподобная, макулезно-папулезная, пурпурная или эксфолиативная), лимфаденопатия и васкулит.

Другие реакции: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.

Возможные побочные действия, вызываемые пиразинамидомСо стороны печени: часто - бессимптомные нарушения функции печени, определяемые только лабораторным путем; редко - умеренные нарушения с лихорадкой, недомоганием и болью в области печени; иногда - желтуха, острая желтая атрофия печени с летальным исходом.Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота; у предрасположенных пациентов - обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.Аллергические и иммунопатологические реакции: крапивница, лихорадка, артралгия.Со стороны системы кроветворения: сидероахрестическая анемия.Со стороны системы свертывания крови: снижение свертываемости крови (увеличение времени кровотечения); нарушение целостности сосудистой стенки.Другие реакции: дизурия; общее недомогание.

Противопоказания

  – повышенная чувствительность к компонентам препарата    – эпилепсия, психозы, судорожные припадки, полиомиелит в анамнезе    – неврит зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз

   – сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца    – тромбофлебит, распространенный атеросклероз    – псориаз, экзема в фазе обострения    – тяжелое поражение печени    – подагра    – почечная недостаточность

– беременность, период лактации    – детский возраст до 13 лет.

Лекарственное взаимодействие

Рифампицин способствует снижению активности пероральных антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов, гормональных контрацептивов, хинидина. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приёма рифампицина.

Пиразинамид усиливает эффективность противотуберкулёзных препаратов первого ряда, снижает действие противоподагрических средств.

Изониазид при необходимости назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами - антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина). При одновременном применении изониазида с препаратами, обладающими гепатотоксическими свойствами - увеличивается вероятность появления гепатотоксических реакций. При одновременном применении с рифампицином возрастает риск развития этих реакций (особенно у людей, имеющих нарушения функции печени и у больных алкоголизмом). Одновременное употребления алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций. При одновременном применении с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия. При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия. Для предотвращения развития этих явлений назначают пиридоксин и глютаминовую кислоту.

Особые указания

С осторожностью назначают при заболеваниях печени, подагре, сахарном диабете, а также пожилым пациентам. В процессе лечения необходим контроль функции печени, уровня мочевой кислоты. Входящий в состав препарата рифампицин вызывает окрашивание мочи, слюны, мокроты, слезной жидкости, а также мягких контактных линз в красноватый цвет.

Учитывая, что препарат оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: нарушения дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз; в тяжелых случаях - развитие комы.Лечение: промывание желудка; симптоматическая терапия, направленная на поддержание функции дыхательной и сердечно - сосудистой систем; инъекционное введение пиридоксина (витамина B6).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

По № 30, 500 таблеток в контейнеры из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре

не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод» ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Республика Казахстан, тел./факс: 8 (7182) 50-04-01/50-10-25, farmzavod@romat.kz