Пиоглисант (15 мг)

МНН: Пиоглитазон
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Pioglitazone
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-3№020800
Период регистрации: 12.09.2014 - 12.09.2017

Инструкция

Торговое название

Пиоглисант

Международное непатентованное название

Пиоглитазон

Лекарственная форма

Таблетки 15 мг, 30 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - пиоглитазона гидрохлорид 16.53 мг (эквивалентно пиоглитазону 15.00 мг) для дозировки 15 мг, или 33.06 мг (30.00 мг) для дозировки 30 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кармеллоза кальция, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 15 мг); таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и логотипом в виде креста (для дозировки 30 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема.

Тиазолидиндионы. Пиоглитазон

Код АТХ A10BG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрации пиоглитазона и активных метаболитов в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 ч после однократного приема суточной дозы. Равновесные концентрации в сыворотке крови пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) достигаются в течение 7 дней. Повторный прием не приводит к накоплению соединений или метаболитов. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax), область под кривой (AUC) и минимальные концентрации в сыворотке крови (Cmin) пиоглитазона и общего пиоглитазона увеличиваются пропорционально дозам 15 мг и 30 мг в день.

Абсорбция

После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, определяется в сыворотке крови через 30 минут, а пиковая концентрация достигается через 2 часа. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет более 80%.

Распространение

Предполагаемый объем распределения препарата в организме составляет 0.25 л/кг. Пиоглитазон и его активные метаболиты в значительной степени связаны с белками плазмы крови (> 99%).

Метаболизм Пиоглитазон в значительной степени усваивается путем гидроксилирования и окисления; метаболиты также частично преобразовываются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты M-II и M-IV (гидрокси-производные пиоглитазона) и М-III (кето-производные пиоглитазона) обладают фармакологической активностью.

В дополнение к пиоглитазону M-III и M-IV являются основными, связанными с препаратом видами, определенными в сыворотке крови человека после многократного применения дозы. Известно, что многочисленные изоформы цитохромов Р450 участвуют в метаболизме пиоглитазона. В метаболизме участвуют такие изоформы цитохрома Р450, как CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4, с дополнительным участием различных других изоформ, в том числе внепеченочный CYP1A1.

Выведение

После приема внутрь около 45% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче, 55% - в кале. Выведение пиоглитазона через почки незначительное, в основном, в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения пиоглитазона составляет 5-6 ч, общего пиоглитазона (пиоглитазон + активные метаболиты) - 16-23 ч.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Период полувыведения пиоглитазона из сыворотки крови остается неизменным у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени (печёночная недостаточность класс В/С согласно классификации Child-Pugh) средние пиковые концентрации снижены приблизительно на 45%, но средние значения AUC остаются без изменений. Лечение пиоглитазоном не следует проводить в том случае, когда у пациента имеются клинические признаки заболевания печени в активной стадии, или уровень трансаминазы в сыворотке крови (АЛТ) превышает в 2,5 раза верхнюю границу нормы.

Пожилые пациенты

По данным клинических исследований не отмечалось существенных различий фармакокинетических параметров между пациентами старше 65 лет и более молодыми пациентами.

Дети

Фармакокинетические данные в отношении применения препарата детьми и подростками до 18 лет отсутствуют.

Фармакодинамика

Пиоглисант представляет собой противодиабетическое средство, относящееся к классу тиазолидиндионов, которое снижает резистентность к инсулину, что приводит к повышению выведения инсулинозависимой глюкозы и снижению печеночного выброса глюкозы. Пиоглисант не является средством, усиливающим секрецию инсулина. В отличие от сульфонилмочевины Пиоглисант повышает чувствительность к инсулину в мышечной и жировой ткани и ингибирует печеночный глюконеогенез. Препарат улучшает гликемический контроль при одновременном снижении уровня циркулирующего инсулина.

Пиоглисант является мощным агонистом γ-рецептора, активируемого пероксисомным пролифератором (PPARγ). Рецепторы PPAR находятся в тканях, важных для действия инсулина, например, в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, и принимающих участие в контроле глюкозы и в метаболизме липидов.

Известно, что Пиоглисант снижает гипергликемию, гиперинсулинемию и гипертриглицеридемию, характерные для инсулинрезистентных состояний, таких как диабет 2 типа. Метаболические изменения, вызванные препаратом, ведут к повышению отклика инсулинозависимых тканей.

Так как Пиоглисант усиливает воздействия циркулирующего инсулина (за счет уменьшения инсулинорезистентности), он не снижает уровень глюкозы в крови у пациентов, у которых имеется нехватка эндогенного инсулина.

Показания к применению

Пиоглисант является препаратом второй или третьей линии для лечения сахарного диабета 2 типа:

- в качестве монотерапии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с

избыточным весом), у которых гликемия не контролируется с

помощью диеты и физических упражнений и когда применение

метформина невозможно из-за наличия противопоказаний или

индивидуальной непереносимости

- в качестве комбинированной терапии с метформином у взрослых

пациентов (особенно у пациентов с избыточным весом) с недостаточно

эффективным контролем гликемии при монотерапии максимально

переносимой дозой метформина

- в качестве комбинированной терапии с сульфонилмочевиной у взрослых

пациентов с индивидуальной непереносимостью или наличием

противопоказаний к назначению метформина, или недостаточно

эффективным контролем гликемии при монотерапии максимально

переносимой дозой сульфонилмочевины

- в качестве комбинированной терапии с метформином и

сульфонилмочевиной у взрослых пациентов (особенно у пациентов с

избыточным весом) с недостаточно эффективным контролем гликемии

сочетанным приемом метформина и сульфонилмочевины

- в качестве комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов

с недостаточно эффективным контролем гликемии при терапии

инсулином, для которых назначение метформина невозможно из-за

наличия индивидуальной непереносимости и противопоказаний к нему

Способ применения и дозы

Пиоглисант принимается внутрь, один раз в день, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Монотерапия

Монотерапия препаратом Пиоглисант у пациентов, уровень глюкозы в крови у которых не контролируется должным образом при помощи диеты и физических упражнений, может быть начата с 15 мг один раз в день. Для пациентов, которые не достаточно эффективно реагируют на начальную дозу 15 мг, дозировка может быть увеличена постепенно до 30 мг один раз в день. Максимальная суточная доза составляет 45 мг.

Для пациентов, которые реагируют на монотерапию ненадлежащим образом, следует рассматривать необходимость применения комбинированной терапии.

Комбинированная терапия

Сульфанилмочевина: прием Пиоглисанта в сочетании с сульфонилмочевиной может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы сульфонилмочевины может продолжаться после начала лечения Пиоглисантом. Если у пациентов наблюдается гипогликемия, то доза сульфонилмочевины должна быть снижена.

Метформин: прием Пиоглисанта в сочетании с метформином может быть начат с 15 мг или 30 мг один раз в день. Прием принимаемой дозы метформина может продолжаться после начала лечения пиоглитазоном. Риск развития гипогликемии при данной комбинации незначителен, поэтому маловероятна необходимость коррекции дозы метформина.

Инсулин: при назначении Пиоглисанта в комбинации с инсулином начальная доза Пиоглисанта составляет 15 мг или 30 мг один раз в день, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25% при возникновении гипогликемии или снижении концентрации глюкозы в плазме менее 100 мг/дл. Дальнейшая коррекция дозы Пиоглисанта должна проводиться индивидуально на основании снижения уровня глюкозы в крови.

Максимальная рекомендованная доза Пиоглисанта не должна превышать 45 мг один раз в день при монотерапии или при комбинированной терапии.

Данные об использовании Пиоглисанта в сочетании с другими тиазолидиндионами отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы Пиоглисанта, особенно в комбинации с инсулином.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 4 мл/мин). Отсутствует какая-либо информация о применении препарата для лечения пациентов, прошедших диализ, поэтому не следует использовать Пиоглисант для лечения данной категории больных.

Печеночная недостаточностьПиоглисант противопоказано применять пациентам с печеночной недостаточностью.

Побочные действия

При монотерапии препаратом:

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей

- гипестезия

- нарушение зрения

- переломы костей

- увеличение веса

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

- синусит

- бессонница

- опухоли мочевого пузыря

Неизвестно

- макулярный отек

- повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница)

При комбинированной терапии с метформином:

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей

- анемия

- гипестезия

- головная боль

- нарушение зрения

- переломы костей, артралгия

- гематурия

- эректильная дисфункция

- увеличение веса

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

- метеоризм

- синусит

- бессонница

- опухоли мочевого пузыря

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница)

- повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- макулярный отек

При комбинированной терапии с сульфонилмочевиной:

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей

- гипестезия

- головокружение

- метеоризм

- переломы костей

- увеличение веса

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

- повышение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)

- синусит

- повышение аппетита

- гипогликемия

- утомляемость

- протеинурия

- глюкозурия

- потливость

- опухоли мочевого пузыря

- вертиго

- нарушение зрения

- головная боль

- бессонница

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница)

- повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- макулярный отек

При комбинированной терапии с метформином и сульфонилмочевиной:

Очень часто (≥1/10)

- гипогликемия

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей

- гипестезия

- переломы костей, артралгия

- увеличение веса

- повышение креатинфосфокиназы (КФК)

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

- синусит

- бессонница

- опухоли мочевого пузыря

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница)

- макулярный отек

- повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

При комбинированной терапии с инсулином:

Очень часто (≥1/10)

- отеки легкой и умеренной степени, не требующие прекращения лечения

Часто (≥1/100, <1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей, бронхит

- гипогликемия

- гипестезия

- сердечная недостаточность

- одышка

- переломы костей, артралгия, боль в спине

- увеличение веса

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

- синусит

- бессонница

- опухоли мочевого пузыря

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (анафилаксия, отек Квинке, крапивница)

- макулярный отек

- повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных веществ

- сердечная недостаточность или наличие ее в анамнезе (класс I-IV NYHA)

- печеночная недостаточность

- сахарный диабет I типа

- диабетический кетоацидоз

- наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность,

глюкозо-галактозная мальабсорбция

- установленный диагноз рака мочевого пузыря или наличие его в

анамнезе

- макрогематурия неуточненной этиологии

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Пиоглитазон не оказывает влияние на фармакокинетику/фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона.

Совместное введение пиоглитазона с препаратами сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику сульфонилмочевины.

По результатам исследований не наблюдается торможения подтипов цитохрома Р450, 1А, 2C8 / 9 и 3А4 пиоглитазоном, также индукции главных индуцибельных изоферментов Р450 1А, 2С8/9.

Не отмечается взаимодействия пиоглитазона с веществами, метаболизирующимися этими ферментами, например, оральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Ингибиторы, индукторы цитохрома P450

Гемфиброзил

Совместное введение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома Р450 2C8) приводит к трехкратному увеличению AUC пиоглитазона. В связи с этим при одновременном приеме с гемфиброзилом необходимо снижение дозы пиоглитазона из-за уменьшения риска его побочных эффектов. Необходим строгий контроль гликемии.

Рифампицин

Совместное введение пиоглитазона с рифампицином (индуктором цитохрома Р450 2C8) приводит к снижению AUC пиоглитазона на 54%.

Особые указания

Препарат Пиоглисант оказывает свое гипогликемическое действие только в присутствии эндогенного инсулина. Пиоглисант не должен применяться для терапии диабета I типа или диабетического кетоацидоза, в связи с отсутствием его эффективности при данных состояниях.

Комплекс мер для лечения сахарного диабета II типа помимо приема препарата Пиоглисант должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета II типа, но также и для поддержания эффективности лекарственной терапии.

После начала терапии препаратом Пиоглисант пациентов следует обследовать через 3-6 месяцев для оценки адекватности реакции на лечение (к примеру, снижение уровня HbA1c). Пациентам, у которых не наблюдается адекватной реакции на терапию, следует прекратить прием Пиоглисанта.

Переломы

По данным клинических исследований отмечается повышенный риск развития переломов у пациентов женского пола, принимавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения.

Увеличение частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон, по сравнению с группой сравнения, не отмечалось.

Риск возникновения переломов следует рассматривать у женщин при длительной терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать и принимать соответствующие меры профилактики.

Опухоли мочевого пузыря

Существуют данные о повышенном риске развития рака мочевого пузыря у пациентов, получавших лечение высокими дозами пиоглитазона в течение длительного периода. Перед назначением препарата рекомендуется тщательно обследовать пациентов на наличие микро- и макрогематурии для исключения патологии со стороны мочевыводящих путей.

Пиоглисант не должен использоваться у пациентов с установленным диагнозом рака мочевого пузыря, а также с раком мочевого пузыря в анамнезе.

Врач должен оценить факторы риска развития рака мочевого пузыря (например, возраст, курение, воздействие некоторых химических веществ или методов лечения), прежде чем назначить препарат Пиоглисант.

Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обращаться к лечащему врачу в случае развития гематурии или других симптомов во время лечения Пиоглисантом (например, боль во время мочеиспускания или учащение позывов к мочеиспусканию).

Макулярный отек

Зарегистрированы макулярный отек и снижение остроты зрения у пациентов с сахарным диабетом, принимавших пиоглитазон или другие тиазолидиндионы. У большинства пациентов отмечались одновременно периферические отеки. Пациенты с сахарным диабетом должны регулярно обследоваться у офтальмолога. Не установлена непосредственная связь между применением пиоглитазона и развитием отека макулы, но врач должен быть предупрежден о возможности развития макулярного отека, если пациенты сообщают об ухудшении зрения.

Задержка жидкости и Застойная сердечная недостаточность

Препарат Пиоглисант, как и другие тиазолидиндионы, может вызвать дозозависимую задержку жидкости при монотерапии или при комбинированной терапии с другими антидиабетическими препаратами (чаще встречается при комбинированной терапии с инсулином). Задержка жидкости в организме может привести к развитию застойной сердечной недостаточности или усугубить ее. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности. В случае развития сердечной недостаточности необходимо рассмотреть возможность прекращения или снижения дозы препарата и назначить соответствующее лечение.

Мониторинг функции печени

В связи с редкими случаями развития гепатоцеллюлярной дисфункции в период применения пиоглитазона рекомендуется проведение анализа печеночных ферментов до начала терапии и периодически на основании оценки клинического состояния пациента. Лечение пиоглитазоном не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень АЛТ превышает верхний предел нормы в 2,5 раза.

Если уровень АЛТ удерживается на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Пиоглисант следует прекратить. Также следует проводить исследование печеночных ферментов если у больного развиваются симптомы, предполагающие нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Пиоглисант должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей. В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Увеличение веса

В результатах клинических исследований пиоглитазона сообщалось о дозозависимом увеличении веса, которое может возникать вследствие накопления жира или задержки жидкости в организме. В некоторых случаях увеличение веса может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому вес пациента должен находится под контролем врача. Пациентам с сахарным диабетом рекомендовано строго придерживаться калорий контролируемой диеты.

Гематология

Отмечалось незначительное снижение среднего уровня гемоглобина и гематокрита на фоне терапии пиоглитазоном, в соответствии с терапевтической гемодилюцией. Аналогичные изменения в ходе клинических исследований отмечены у пациентов, получавших метформин и в меньшей степени инсулин и производные сульфонилмочевины.

Гипогликемия

Как следствие увеличения чувствительности к инсулину, пациенты, получающие пиоглитазон при комбинированной терапией с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут быть подвержены риску развития дозозависимой гипогликемии, и может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Овуляция

В результате усиления действия инсулина лечение пиоглитазоном больных с синдромом поликистоза яичников может привести к возобновлению овуляции, в связи с чем они могут быть подвержены риску возникновения беременности. Необходимо предупредить об этом женщин и, при желании пациентки забеременеть или при наступлении беременности, отменить лечение Пиоглисантом.

Пациенты пожилого возраста

Если препарат назначен пациентам пожилого возраста, следует начинать терапию с наименьшей доступной дозы и постепенно повышать ее, в особенности при использовании в комбинации с инсулином.

В связи с возможностью возрастных рисков (в особенности рак мочевого пузыря, переломы и сердечная недостаточность), соотношение преимуществ и рисков должно быть тщательно проанализировано перед началом лечения пациентов пожилого возраста.

Наследственная непереносимость лактозы, галактозы, дефицита Lapp-лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность пиоглитазона у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому не рекомендуется применение препарата в педиатрической практике.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

При приеме препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: передозировка пиоглитазоном при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов. Возможно развитие гипогликемии при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Лечение: симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги ПА/АЛ/ПВХ/АЛ.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона или хром-эрзац.

Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.

Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению наносить на пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Казахстан,

г.Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», Казахстан,

г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342), факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты standart@santo.kz

Прикрепленные файлы

481118041477976711_ru.doc 99 кб
528926561477977865_kz.doc 146.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники