Пеметрепол (500 мг)

Пеметрексед

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг, 500 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Пеметрексед.

Код АТХ L01BA04

Злокачественная мезотелиома плевры

• в комбинации с цисплатином для терапии пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры.

Немелкоклеточный рак легкого

• в комбинации с цисплатином для терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы;

• в качестве монотерапии для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы, у пациентов, с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины;

• в качестве монотерапии для терапии второй линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам входящие в состав препарата

• период беременности и кормления грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• клиренс креатинина ниже 45 мл/мин

• одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки

Необходимые меры предосторожности при применении

Пеметрексед может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией). Миелосупрессия обычно является дозолимитирующей токсичностью. Пациенты должны наблюдаться на предмет наличия миелосупрессии во время терапии, Пеметрепол не следует назначать пациентам до достижения абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ≥ 1500 и числа тромбоцитов ≥ 100  000 клеток/мм3. Снижение дозы при последующих циклах терапии основано на показателе АЧН, количестве тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности во время предыдущего цикла.

При назначении фолиевой кислоты и витамина B12 на этапе подготовки к терапии наблюдалось снижение токсичности и необходимости сокращения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени. Поэтому всем пациентам, у которых проводится терапия пеметрекседом, необходимо назначать прием фолиевой кислоты и витамина B12 в качестве профилактической меры с целью снижения токсичности, связанной с проводимой терапией.

Если на этапе подготовки к терапии не вводится кортикостероид, у пациентов могут наблюдаться кожные реакции. Подготовка к терапии посредством введения дексаметазона (или его эквивалента) может способствовать сокращению частоты и тяжести кожных реакций.

Тяжелые нарушения со стороны почек, включая острую почечную недостаточность, были отмечены при монотерапии пеметрекседом или при комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами. У многих пациентов были исходные факторы риска развития почечных нарушений, включая дегидратацию, гипертонию или диабет. Сообщалось о нефрогенном несахарном диабете и некрозе почечных канальцев при применении одного пеметрекседа или совместно с другими химиотерапевтическими средствами. Большая часть этих эффектов исчезала после отмены пеметрекседа. Пациентов следует регулярно контролировать на предмет острого тубулярного некроза, снижения почечной функции и признаков или симптомов несахарного нефрогенного диабета (например, гипернатриемии).

Влияние тканевой жидкости, например, плеврального выпота или асцита, на действие пеметрекседа полностью не установлено. У пациентов с солидными опухолями устойчивое скопление тканевой жидкости не оказывало влияния на плазменную концентрацию или клиренс пеметрекседа по сравнению с пациентами без скопления тканевой жидкости. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования скопившейся жидкости перед началом терапии пеметрекседом, однако это не является обязательным условием.

В связи с наличием желудочно-кишечной токсичности пеметрекседа в комбинации с цисплатином, отмечалось тяжелое обезвоживание. Пациенты должны получать адекватное лечение противорвотными препаратами и соответствующую гидратационную терапию до и/или после проведения лечения препаратом Пеметрепол.

При введении пеметрекседа в сочетании с другими цитотоксическими препаратами нечасто наблюдались серьезные сердечно-сосудистые явления, в том числе инфаркт миокарда и цереброваскулярные нарушения. У большинства пациентов имелась предрасположенность в виде сердечно-сосудистых факторов риска.

В связи с угнетением иммунного статуса у онкологических пациентов, сопутствующее использование живых аттенуированных вакцин не рекомендуется.

Сообщалось о случаях лучевого пневмонита у пациентов, получавших лучевую терапию до, во время или после терапии пеметрекседом. Таким пациентам должно быть уделено особое внимание, следует с осторожностью применять другие радиосенсибилизирующие препараты.

У пациентов, получавших лучевую терапию несколько недель или лет назад, отмечались случай рецидива побочных эффектов лучевой терапии.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Пеметрексед в основном выводится в неизменном виде почечным путем канальцевой секрецией или в меньшей степени путем клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозида, петлевых диуретиков, соединений платины, циклоспорина) может привести к задержке клиренса пеметрекседа. Такое сочетание должно применяться с осторожностью. В случае необходимости одновременного применения следует тщательно наблюдать за клиренсом креатинина.

Одновременное применение веществ, которые выводятся канальцевой секрецией (например, пробенецида, пенициллина), может привести к задержке клиренса пеметрекседа. При одновременном введении этих препаратов с пеметрекседом следует соблюдать осторожность. В случае необходимости одновременного применения следует тщательно наблюдать за клиренсом креатинина.

У пациентов с нормальной почечной деятельностью (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) применение высоких доз НПВП, таких как ибупрофен (> 1600 мг/сутки) и высоких доз ацетилсалициловой кислоты (≥ 1,3 г в сутки) может замедлять выведение пеметрекседа и приводить к возникновению побочных эффектов, связанных с его применением. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при введении высоких доз НПВП или ацетилсалициловой кислоты одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) необходимо избегать одновременного назначения пеметрекседа с НПВП, таких как ибупрофен и ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах в течение 2 дней до введения, в день ведения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Ввиду отсутствия данных о потенциальном взаимодействии пеметрекседа с НПВП с длительным периодом полувыведения, такими как пироксикам или рофекоксиб, их одновременное введение с пеметрекседом пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени должно быть отменено по крайней мере за 5 дней до введения, в день введения и по крайней мере в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если одновременное назначение НПВП необходимо, пациентам требуется строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и гастроинтестинальной токсичности.

Пеметрексед в ограниченном объеме подвергается метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro печеночных микросом человека показали, что пеметрексед не вызывает клинически существенного ингибирования метаболического клиренса препаратов, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.

Взаимодействия, общие для всех цитостатических препаратов

В связи с увеличением риска развития тромбоза, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается частое применение антикоагулянтов. Учитывая высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса в период заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией, требуется увеличение частоты мониторинга международного нормализованного отношения (МНО) в случае принятия решения о проведении терапии пероральными антикоагулянтами.

Противопоказано одновременное применение пеметрекседа с вакциной против желтой лихорадки в связи с риском развития летальной формы вакцинальной болезни.

Не рекомендуется совместное назначение пеметрекседа с живыми аттенуированными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки, которая противопоказана при терапии пеметрекседом): в связи с риском возникновения системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже ослабленным иммунитетом на фоне их основного заболевания. При наличии следует применять инактивированную вакцину (например, вакцина против полиомиелита).

Пеметрексед не совместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное назначение препарата Пеметрепол с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Почечная недостаточность

Пациентам с показателями клиренса креатинина ниже 45 мл/мин, применение препарата Пеметрепол не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин), должны избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (>1,3 г в день) в течение 2 дней до введения, в день введения и в течение 2 дней после введения препарата Пеметрепол. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени применение НПВП с длительным периодом полувыведения должно быть прекращено по крайней мере за 5 дней до введения, в день введения и по крайней мере в течение 2 дней после введения препарата Пеметрепол.

Пожилые пациенты.

В клинических исследованиях не отмечалось повышенного риска развития побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Режим снижения доз должен соответствовать общим рекомендациям для всех пациентов.

Применение в педиатрии

Пеметрепол не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, так как безопасность и эффективность применения в данной популяции не установлена.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

В 100 мг препарата Пеметрепол содержится примерно 11 мг натрия (< 1 ммоль) на флакон, т. е. по сути он является безнатриевым.

В 500 мг препарата Пеметрепол содержится примерно 54 мг натрия (2,35 ммоль) на флакон. Это необходимо учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.

Во время беременности или лактации

Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Контрацепция мужчин и женщин

Пеметрексед может вызывать генотоксический эффект. Половозрелым мужчинам рекомендуется воздержаться от зачатия детей во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Рекомендовано применение мер эффективной контрацепции или половое воздержание.

Фертильность

Принимая во внимание способность пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам следует рассмотреть возможность забора и консервации половых клеток перед началом лечения.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции во время терапии препаратом Пеметрепол.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по эффектам, оказываемым Пеметреполом на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, не проводились. Однако сообщалось о возможности развития утомляемости в результате применения препарата, в связи с чем пациентам при лечении Пеметреполом следует воздержаться от вождения автомобиля или управления потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Препарат Пеметрепол должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Режим дозирования

Комбинированное лечение с цисплатином

Рекомендуемая доза препарата Пеметрепол составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела и вводится в форме внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 площади поверхности тела, которая вводится в форме инфузии в течение двух часов примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующее восполнение потери жидкости до и/или после введения цисплатина.

Монотерапия

Для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого после предшествовавшей ему химиотерапии рекомендуемая доза препарата Пеметрепол составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела, вводимого в форме внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Рекомендации перед началом применения препарата

Для снижения частоты и тяжести кожных реакций необходимо применять кортикостероид за день до введения, в день введения и в следующий день после введения препарата Пеметрексед. Количество вводимого кортикостероида должно быть эквивалентно 4 мг дексаметазона, принимаемого перорально 2 раза в день.

Для снижения токсичности препарата пациенты, получающие терапию пеметрекседом должны ежедневно принимать препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты (от 350 до 1000 микрограмм). Необходимо принять минимум 5 доз фолиевой кислоты в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием должен продолжаться на протяжении всего курса терапии пеметрекседом, а также в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. В 7-дневный период перед первым введением пеметрекседа пациенту необходимо ввести одну внутримышечную инъекцию витамина B12 (1000 микрограмм), далее - по одной инъекции каждые 3 цикла. Последующие инъекции витамина B12 могут быть выполнены в тот же день, что введение пеметрекседа.

Наблюдение

Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрепол, включая оценку лейкоцитарной формулы и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом каждого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм3, число тромбоцитов ≥ 100000 клеток/мм3. Клиренс креатинина должен составлять ≥ 45 мл/мин.

Показатель общего билирубина не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ ≤ 5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия метастазов в печени.

Коррекция дозы

Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от проявлений токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1

а критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности Национального Института Изучения Рака, версия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности 3-й степени (за исключением нейротоксичности), лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо возобновить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2.

Таблица 2

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Лечение пеметрекседом следует отменить при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Таблица 3

а критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности Национального Института Изучения Рака, версия 2 (CTC v2.0; NCI 1998).

Лечение пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается любая гематологическая или негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени после двух снижений доз, или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3-й или 4-й степени.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет или старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами младше 65 лет. Режим уменьшения доз соответствует общим рекомендациям для всех пациентов.

Применение в педиатрии

Нет данных по применению препарата Пеметрепол в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.

Пациенты с почечной недостаточностью

(Согласно стандартной формуле Кокрофта-Голта или оценке скорости клубочковой фильтрации сывороточного клиренса с применением Tc99m-DPTA): пеметрексед преимущественно удаляется из организма вместе с мочой в неизмененном виде. При показателях клиренса креатинина ≥ 45 мл/мин режим коррекции дозы соответствует общим рекомендациям для всех пациентов. Нет достаточных данных по применению пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин; поэтому применение пеметрекседа в этом случае не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако изучение применения препарата у пациентов с нарушением функции печени, у которых уровень билирубина > 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы и/или уровень трансаминаз > 3,0 раза выше верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени) или > 5,0 раза выше верхней границы нормы (при наличии метастазов в печени), не проводилось.

Метод и путь введения

Препарат Пеметрепол вводится внутривенно капельно в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Меры предосторожности при подготовке и введении препарата

Как и при приготовлении других растворов потенциально токсичных противораковых препаратов, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. В случае контакта раствора пеметрекседа с кожей необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом. При контакте раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть их водой.

Пеметрепол не является веществом, вызывающим образование нарывов. Описано несколько случаев экстравазации раствора пеметрекседа, которые описаны как «клинически нетяжелые». Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. В случае экстравазации Пеметрепола необходимо следовать принятым локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Пеметрепол физически несовместим с растворителями, содержащими кальций, в том числе раствором Рингера с лактатом и раствором Рингера и, следовательно, их нельзя использовать. Совместное введение Пеметрепола с другими препаратами и растворителями не изучено и поэтому не рекомендуется.

Флаконы 100 мг

Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Уровень рН восстановленного раствора находится в пределах 6,6 и 7,8.

Флаконы 500 мг

Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. Уровень рН восстановленного раствора находится в пределах 6,6 и 7,8.

4) Необходимо дополнительное разведение жидкости!

Соответствующий объем полученного раствора Пеметрепола нужно развести до 100 мл с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов).

5) Перед введением раствор необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Если обнаружены подозрительные признаки, препарат не применять.

6) Так как Пеметрепол и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 часов после разведения при хранении при температуре 2-8°C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

7) Растворы пеметрекседа, приготовленные согласно инструкции выше, совместимы с системами для инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, воспаление слизистой оболочки, сенсорная полинейропатия, сыпь. Ожидаемые осложнения передозировки включают: угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Могут наблюдаться инфекции с/без лихорадки, диарея и/или воспаление слизистой оболочки.

Лечение: мониторирование общего анализа крови и проведение поддерживающей терапии. Должна быть рассмотрена возможность применения кальция фолината или фолиевой кислоты.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения дополнительных вопросов, связанных с применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением пеметрекседа, в виде монотерапии или в комбинации, является подавление функции костного мозга, проявляющееся анемией, нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, и желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, запором, фарингитом, воспалением слизистой оболочки и стоматитом. Другие нежелательные эффекты включают почечную токсичность, повышение уровня трансаминаз, алопецию, повышенную утомляемость, обезвоживание, сыпь, инфекцию, сепсис и нейропатию. В редких случаях отмечались синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований*

* Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не получавших химиотерапию, с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12

Очень часто (≥ 1/10)

• анемия, лейкопения, нейтропения/гранулоцитопения, тромбоцитопения

• повышение уровня креатинина, снижение клиренса креатинина

• тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор

• стоматит, фарингит

• утомляемость

• сенсорная нейропатия

• сыпь

• алопеция

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• фебрильная нейтропения, инфекции, лихорадка

• боль в груди

• конъюнктивит

• диспепсия, искажение вкусовых ощущений

• дегидратация

• крапивница

• повышение уровня АСТ, АЛТ и ГГТ

• почечная недостаточность

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• аритмия

• моторная нейропатия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапией пеметрекседом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее проходивших химиотерапию, с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12

Очень часто (≥ 1/10)

• анемия, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения

• утомляемость

• диарея, рвота, тошнота, анорексия

• стоматит, фарингит

• сыпь, шелушение

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• тромбоцитопения

• инфекции (без нейтропении), фебрильная нейтропения

• аллергическая реакция, гиперчувствительность, зуд, алопеция

• повышение уровня АЛТ и АСТ

• повышение уровня креатинина

• моторная нейропатия, сенсорная нейропатия

• мультиформная эритема

• боль в животе, запор

• лихорадка

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• суправентрикулярная аритмия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого в качестве терапии первой линии, с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12

Очень часто (≥ 1/10)

• анемия, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

• повышение уровня креатинина

• утомляемость

• тошнота, рвота, анорексия, запор, диарея (без колостомии)

• стоматит, фарингит

• алопеция

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• диспепсия, изжога

• снижение клиренса креатинина

• сенсорная нейропатия, искажение вкусовых ощущений

• сыпь, шелушение

• фебрильная нейтропения, инфекции, лихорадка

• дегидратация

• повышение уровня АЛТ и АСТ

• почечная недостаточность

• конъюнктивит

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• аритмия

• боль в груди

• повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)

• моторная нейропатия

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом, в качестве поддерживающей терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе препаратов платины, с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12.

Очень часто (≥ 1/10)

• анемия

• утомляемость

• тошнота, анорексия

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

• повышение уровня АЛТ и АСТ

• рвота, диарея, запор

• воспаление слизистой оболочки, стоматит

• сенсорная нейропатия, моторная нейропатия, головокружение

• алопеция, кожный зуд

• сыпь, шелушение

• боль, отек, лихорадка (при отсутствии нейтропении)

• нарушение функции почек (включая снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина, снижение скорости клубочковой фильтрации, почечную недостаточность)

• фебрильная нейтропения, инфекции

• заболевания поверхностных тканей глаз (в том числе конъюнктивит), повышенное слезотечение

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• суправентрикулярная аритмия, легочная эмболия

• мультиформная эритема

• аллергическая реакция, гиперчувствительность

Побочные эффекты, которые наблюдались при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• сепсис (в некоторых случаях с летальным исходом)

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения, включая инфаркт миокарда, стенокардию, нарушение мозгового кровообращения и транзиторные ишемические атаки (как правило, в комбинации с другим цитотоксическим агентом). У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие кардиоваскулярных факторов риска.

• панцитопения

• колит (включая кишечное и ректальное кровотечение, иногда с летальным исходом, перфорации кишечника, некроз кишечника и воспаление слепой кишки)

• интерстициальный пневмонит с дыхательной недостаточностью (иногда с летальным исходом)

• воспаление пищевода (в т.ч. лучевого)

• отеки

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

• гепатит (в потенциально тяжелой форме)

Побочные реакции по данным постмаркетинговых сообщений

Часто (от 1/100 до < 1/10)

• гиперпигментация

Редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)

• случаи повторного возобновления лучевых ожогов у пациентов, ранее получавших лучевую терапию

• буллезные состояния, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях с летальным исходом)

• иммуно-опосредованная гемолитическая анемия

• анафилактический шок

Нечасто (от 1/1000 до < 1/100)

• острая почечная недостаточность (при монотерапии пеметрекседом или комбинированном лечении с другими химиотерапевтическими препаратами)

• лучевой пневмонит у пациентов, получавших облучение до, во время или после применения пеметрекседа

• периферическая ишемия (в некоторых случаях приводящая к некрозу конечностей)

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• нефрогенный несахарный диабет

• некроз почечных канальцев

• эритематозный отек, в основном нижних конечностей

• инфекционные и неинфекционные заболевания дермы, гиподермы и/или подкожной клетчатки (например, острый бактериальный дермо-гиподермит, псевдоцеллюлит, дерматит)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Дозировка 100 мг

Один флакон содержит

активное вещество - пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гемипентагидрата), 100 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, кислота хлороводородная.

Дозировка 500 мг

Один флакон содержит

активное вещество - пеметрексед (в форме пеметрекседа динатрия гемипентагидрата), 500 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, кислота хлороводородная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

От белого до светло-желтого цвета лиофилизированный порошок.

Препарат помещают в стеклянные бесцветные флаконы типа I вместимостью 10 мл (для дозировки 100 мг) и вместимостью 25 мл (для дозировки 500 мг), укупоренные резиновыми бромбутиловыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками и крышкой пластмассовой типа flip-off.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре от 15 °С до 25 °С.

Приготовленный раствор: хранят при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 24 часов.

Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

Онкомед Мэньюфэкчуринг а.с.

Казарек 2229/1Б

62100 Брно - Рековице

Чешская Республика

Номер телефона: +420 515 919 900

Адрес электронной почты: info@oncomed.cz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»

ул. Рашидова, 81, г. Шымкент, Республика Казахстан

Номер телефона: +7 7252 (610151)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: infomed@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных препаратов от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного препарата

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона: +7 7252 (610150); +7 7252 (610151)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz; infomed@santo.kz