Пеметрексед-Виста солют (Пеметрексед)

Пеметрексед-Виста солют

Пеметрексед

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг/мл

Антипластические и имуномодулирующие средства. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты. Пеметрексед.

Код АТХ L01ВА04.

Злокачественная мезотелиома плевры.

В сочетании с цисплатином лечение химиотерапевтических больных с неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиома, ранее не получавших лечения.

Немелкоклеточный рак легких.

В сочетании с цисплатином лечение первой линии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, отличным от преимущественно плоскоклеточной гистологии.

В качестве монотерапии для поддерживающего лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких, отличного от преимущественно плоскоклеточной гистологии у пациентов, заболевание которых не прогрессировало сразу после химиотерапии на основе платины.

В качестве монотерапии для лечения второй линии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, отличным от преимущественно плоскоклеточной гистологии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных под пунктом «Состав лекарственного препарата».

Период кормления грудью.

Сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки.

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Как с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно и тщательно промойте кожу с мылом и водой. При попадании раствора пеметрекседа на слизистые оболочки тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. Сообщалось о нескольких случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были расценены как серьезные. В случае экстравазации необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов.

1.Следует использовать соответствующую асептическую технику во время растворения и дальнейшего разведения пеметрекседа для внутривенной инфузии.

2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов препарата. Один флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке. Один флакон содержит раствор, содержащий 25 мг/мл пеметрекседа.

3. Соответствующий объем раствора пеметрекседа следует развести до 100 мл 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, без консерванта, и введен в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.

4. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для ввода инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.

5. Препараты для внутривенного введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и обесцвечивания перед введением. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.

6. Раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость

Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например, с раствором Рингера. Исследования относительно несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с любым другим препаратом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции, реже - путем клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Одновременное применение веществ, которые также выводятся путем канальцевой секреции (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен (> 1600 мг/сутки) и ацетилсалициловая кислота (≥ 1,3 г/сутки), могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы НПВС вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 4579 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседа с НПВС (например, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой) в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого.

В случае отсутствия данных о потенциальной взаимодействия с НПВС, которые имеют более длительный период полувыведения, таких как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Если одновременное применение НПВС необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента относительно явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности.

Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксинов

Из-за повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течения болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международного нормализованного отношения), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, совместное применение с которой противопоказано из-за риска системного, возможно, летального заболевания. Риск повышается в том случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию из-за имеющегося заболевания. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если таковая существует (полиомиелит).

Специальные предупреждения

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопении). Миелосупрессия обычно является токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессию у пациентов нужно контролировать во время лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам до возвращения абсолютного количества нейтрофилов (АКН) до уровня ≥ 1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов - до уровня ≥ 100 000 клеток/мм3. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение АКН, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности.

Меньшая общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности IIIIV-й степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией IIIIV-й степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией.

Реакции со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций.

Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1,3 г/сутки) в течение 2 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию НПВС с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет. О случаях нефрогенного несахарного диабета и почечного тубулярного некроза также сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований с применением пеметрекседа отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами. Большинство из этих явлений исчезают после отмены приема пеметрекседа. Следует регулярно следить за острым тубулярным некрозом, снижением функции почек и симптомами нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемия) у пациентов.

Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В процессе исследования пеметрекседа 2-й фазы с участием 31 пациента с редкими опухолями со стабильным уровнем жидкости в серозных полостях было обнаружено отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования.

Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечной токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения.

Серьезные сердечно-сосудистые явления, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в процессе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели сердечно-сосудистые факторы риска.

Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивный статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин не рекомендуется.

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры относительно сохранения спермы перед началом лечения.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом и на протяжении 6 месяцев после завершения лечения.

Случаи лучевого пневмонита были зарегистрированы у пациентов, получавших радиационное облучение до, во время или после терапии пеметрекседом. Особое внимание должно уделяться пациентам при использовании других радиочувствительных агентов.

Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

Контрацепция у мужчин и женщин

Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом и в течении 6 месяцев после завершения лечения.

Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать эффективные меры контрацепции.

Беременность

Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости - после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью на период лечения пеметрекседом.

Фертильность

Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед-Виста солют составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг/м2 ППТ. Пациент должен получать адекватную противорвотную терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и/или после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии.

Для лечения немелкоклеточного рака легких после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед-Виста солют составляет 500 мг/м2 ППТ.

Метод и путь введения

Препарат Пеметрексед-Виста солют следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут. Цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Частота применения с указанием времени приема

Пеметрексед вводится в первый день каждого 21-дневного цикла.

Цисплатин вводится приблизительно через 30 мин после введения препарата пеметрексед в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации.

С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза кортикостероидов должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона внутрь 2 раза в сутки.

Для уменьшения токсичности у пациентов, получающих лечение пеметрекседом, необходимо назначить витамины, а именно препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту от 350 до 1000 мкг в сутки. В течение семидневного периода перед введением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин В12 (1000 мкг) внутримышечно 1 раз в день в течение недели перед введением первой дозы пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.

Мониторинг.

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов (ЗЛ) и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (АКН) должно составлять 1500 клеток/мм3, а тромбоцитов -  100 000 клеток/мм3 перед проведением любого цикла химиотерапии.

Клиренс креатинина должен быть ≥ 45 мл/мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов ЩФ, АлАт и АсАт не более в 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.

Модификация дозы.

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться на минимальных значениях гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени для восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1, 2, 3, соответствующие применению пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США, (СТС v2.0; NCI 1998) соответствуют определению кровотечения  КОТ II степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности)  III степени введение пеметрекседа следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, соответствующих исходным перед началом терапии у данного пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

b Кроме нейротоксичности.

Рекомендованная модификация дозы пеметрекседа и цисплатина в случае нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности III или IV степени терапию нужно прекратить.

a Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака США (СТС v2.0; NCI 1998).

Терапию лекарственным средством Пеметрексед-Виста солют следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность III или IV степени после снижения двух доз, и немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность III или IV степени.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. В процессе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Отсутствует необходимость в снижении дозы, кроме рекомендованных для всех пациентов.

Дети.

Отсутствуют релевантные данные по применению пеметрекседа в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Пациенты с почечной недостаточностью (определяемой по стандартной формуле Кокрофта-Гольта или по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом плазмового клиренса Tc99m-ДПТА).

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде. В процессе клинических исследований не было необходимости корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин, кроме рекомендованного для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин было недостаточным, чтобы разработать рекомендации относительно дозирования для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина <45 мл/мин, не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не установлена связь между уровнями АсАТ, АлАТ, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Однако влияние препарата у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в > 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) или аминотрансфераз в > 3 раза от верхней границы нормы (при отсутствии метастазов в печени), или в > 5 раз от верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), по отдельности не изучали.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и сыпь. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, которое проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекции как с лихорадкой, так и без нее, диарея и/или мукозит. Если есть подозрение на передозировку необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначить симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината фолиевой кислоты.

Нет данных.

Нет данных о риске симптомов отмены.

Перед применением препарата Пеметрексед-Виста солют рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции при применении пеметрекседа (как в качестве монотерапии, так и при комбинированном применении), о которых чаще всего сообщалось: угнетение костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется как анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие нежелательные реакции включают нефротоксичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопеции, слабость, дегидратации, сыпь, инфекцию/сепсис, нейропатии. Редко сообщали о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе.

Табличный список побочных реакций

В таблице 4 перечислены нежелательные явления, связанные с приемом пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином, независимо от причинно-следственной связи, полученные в ключевых регистрационных исследованиях (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN и PARAMOUNT) и в пострегистрационный период.

Нежелательные реакции перечислены по системе классов и органов согласно MedDRA. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке уменьшения проявлений с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 4. Частота нежелательных явлений всех степеней тяжести независимо от причинно-следственной связи, полученные в ключевых регистрационных исследованиях (JMEI (пеметрексед в сревнении с доцетакселом), JMBD (перетрексед плюс цисплатин в сравнении с гемцитабином плюс цисплатин), JMCH (пеметрексед плюс цисплатин в сравнении с цисплатином), JMEN и PARAMOUNT (пеметрексед плюс плюс лучевая поддерживающая терапия по сравнению с плацебо плюс лучевая поддерживающая терапия) и в пострегистрационный период.

a с нейтропенией и без нее

b в некоторых случаях летальный исход

c иногда приводит к некрозу конечностей

d с дыхательной недостаточностью

e наблюдается только в сочетании с цисплатином

f преимущественно нижних конечностей

Сообщение о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл концентрата содержит:

активное вещество - перетрексед 25.0 мг

вспомогательные вещества: L-аргинин, L-цистеин, пропиленгликоль, кислота лимонная, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор от бесцветного до от слегка желтого до коричневого, коричнево-желтого или зелено-желтого цвета, практически не содержащий видимых частиц.

По 4 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла (тип I) вместимостью 7 мл, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с откидной крышкой флип-топ (для дозировки 100 мг).

По 20 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла (тип I) вмести-мостью 20 мл, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с откидной крышкой флип-топ (для дозировки 500 мг).

По 40 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла (тип I) вмести-мостью 50 мл, укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с откидной крышкой флип-топ (для дозировки 1000 мг).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Условия хранение

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºC не более 24 часов или использовать немедленно.

По рецепту

Сведения о производителе

Синтон Испания, С.Л.

К/Кастельо, №1, Сант Бой де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Телефон: +34936401516

Электронный адрес: www.synton.com

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

Электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

E-mail: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

Номер телефона: +7 708 930 1280

Электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com