Парсабив (5 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Парсабив

Международное непатентованное название

Этелкальцетид

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 2,5 мг/0,5 мл, 5 мг/1,0 мл, 10 мг/2,0 мл.

Состав

Активное вещество:

Парсабив 2,5 мг, раствор для внутривенного введения

Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 3,1 мг (эквивалентно 2,5 мг этелкальцетида) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл).

Парсабив 5 мг, раствор для внутривенного введения

Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 6,2 мг (эквивалентно 5,0 мг этелкальцетида) в 1,0 мл раствора (5 мг/мл).

Парсабив 10 мг, раствор для внутривенного введения

Каждый флакон содержит этелкальцетида гидрохлорид 12,3 мг (эквивалентно 10 мг этелкальцетида) в 2,0 мл раствора (5 мг/мл).

Вспомогательные вещества: Натрия хлорид, кислота янтарная, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Антипаратиреоидные гормоны. Прочие антипаратиреоидные препараты. Этелкальцетид.

Код АТХ H05BX04

Фармакологические свойства

Фармакокинетические свойства

Распределение

В популяционной фармакокинетической модели объем распределения в равновесном состоянии составлял приблизительно 796 л. Этелкальцетид преимущественно связывается с альбумином плазмы крови посредством обратимого ковалентного связывания. Способность к нековалентному связыванию у этелкальцетида низкая, а коэффициент несвязанной фракции составляет 0,53. Соотношение между концентрациями [14С]-этелкальцетида в крови и в плазме крови составляет примерно 0,6.

Биотрансформация

Этелкальцетид не метаболизируется изоферментами системы цитохромов CYP450. В крови этелкальцетид подвергается биотрансформации посредством обратимого дисульфидного обмена с эндогенными тиолами с преимущественным образованием конъюгатов с сывороточным альбумином. Экспозиция продуктов биотрансформации в плазме крови была приблизительно в 5 раз выше, чем экспозиция этелкальцетида, а профиль концентрация-время продуктов биотрансформации был сопоставим с профилем этелкальцетида. Преобладающий продукт биотрансформации (связанный с альбумином) был минимально активен in vitro.

Выведение

В результате внутривенного введения 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа, эффективный период полувыведения составлял от 3 до 5 дней. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение этелкальцетида, в то время как у пациентов с ХПН, которым требуется проведение гемодиализа, гемодиализ становится основным путем элиминации препарата. Эффективное выведение этелкальцетида происходило при клиренсе гемодиализа 7,66 л/ч. После введения одной дозы этелкальцетида, меченного радиоактивным изотопом, пациентам с ХПН и вторичным ГПТ, которым требовалось проведение гемодиализа, в диализате обнаружено примерно 60% [14С]-этелкальцетида, а суммарно в моче и кале – 7% в течение 175 дней периода сбора. Межсубъектная вариабельность системного клиренса в популяции пациентов составляет приблизительно 70%.

Линейность/нелинейность

У пациентов с ХПН и вторичным ГПТ, которым требуется проведение гемодиализа, фармакокинетика этелкальцетида характеризовалась линейностью и не изменялась с течением времени как после в/в введения одной дозы (5-60 мг), так и после в/в введения повторных доз (2,5-20 мг). На фоне в/в введения 3 раза в неделю в конце 3-4 ч процедуры гемодиализа концентрации этелкальцетида в плазме крови достигали практически равновесного состояния у пациентов с ХПН спустя 4 недели после начала лечения, при этом наблюдаемая кумуляция увеличивалась в 2-3 раза.

Нарушения функции почек

Формальные фармакокинетические исследования по применению этелкальцетида у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени тяжести не проводились. Характеристика фармакокинетики этелкальцетида была составлена по пациентам с ХПН, находящимся на гемодиализе. Этелкальцетид предназначен для использования у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Печеночная недостаточность

Специальных исследований с вовлечением пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Масса тела, пол, возраст, расовая принадлежность

Никаких фармакокинетических различий, связанных с массой тела, полом, возрастом или расовой принадлежностью, у исследуемых взрослых пациентов не наблюдалось.

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Кальций-чувствительный рецептор на поверхности главной клетки паращитовидной железы является основным регулятором секреции ПТГ. Этелкальцетид представляет собой синтетический пептид, кальцимиметик, снижающий секрецию ПТГ путем связывания и активации кальций-чувствительного рецептора. Уменьшение концентрации ПТГ ассоциируется с сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови.

Фармакодинамическое действие

После однократного внутривенного болюсного введения 5 мг этелкальцетида происходит быстрое (в течение 30 минут) снижение концентрации ПТГ, а максимальное снижение наблюдается через 1 час, до возвращения к исходным значениям. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ находилось во взаимосвязи с концентрациями этелкальцетида в плазме крови. При в/в болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю снижение концентрации ПТГ сохранялось в течение 6 месяцев.

Клиническая эффективность и безопасность

Плацебо-контролируемые исследования

Оценка препарата Парсабив проводилась в двух 6-месячных двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ВГПТ при ХПН, находящихся на гемодиализе 3 раза в неделю (n = 1023). Пациенты получали препарат Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа и титровали дозу препарата каждые 4 недели вплоть до недели 17 до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю для достижения целевого уровня ПТГ ≤300 пг/мл. Средняя недельная доза препарата Парсабив в течение периода оценки эффективности (EAP) составила 20,4 мг (6,8 мг на одно введение). Пациентам с уровнями ПТГ ниже скрининговых обычно требуются более низкие дозы (медиана средних еженедельных доз 15,0 мг, 21,4 мг и 27,1 мг для пациентов со скрининговыми уровнями ПТГ <600 пг/мл, от 600 до ≤1000 пг/мл, и >1000 пг/мл соответственно). Концентрация кальция в диализате поддерживалась на уровне ≥2,25 мэкв/л.

В каждом из исследований первичная конечная точка была представлена долей пациентов, достигших на протяжении периода оценки эффективности (ЕАР, имеются в виду недели с 20 по 27 включительно) снижения концентрации ПТГ более чем на 30% по сравнению с исходным значением. Вторичные конечные точки были представлены долей пациентов со средним уровнем ПТГ ≤300 пг/мл во время EAP, процентным изменением относительно исходных уровней во время EAP таких показателей, как концентрация ПТГ, cCa в сыворотке крови, произведения кальций-фосфор (Са х Р).

Демографические и исходные характеристики обеих групп в обоих исследованиях были сопоставимы. Средний возраст пациентов в 2 исследованиях был 58,2 (диапазон от 21 года до 93 лет). Средняя (SE) исходная концентрация ПТГ в 2 исследованиях составляла 846,9 (21,8) пг/мл в группе препарата Парсабив и 835,9 (21,0) пг/мл в группе плацебо, при этом около 21% пациентов, включенных в оба исследования, имели исходный уровень ПТГ >1000 пг/мл. Средняя продолжительность гемодиализа до включения в исследование составляла 5,4 года; 68% пациентов получали стероловые формы витамина D на момент включения в исследование, при этом 83% получали фосфат-связывающие препараты.

Оба исследования показали, что Парсабив снижает концентрацию ПТГ, одновременно снижая уровень кальция, фосфатов и Са х P. Результаты всех первичных и вторичных конечных точек были статистически значимыми и сопоставимыми в обоих исследованиях, как показано в таблице 1.

Таблица 1 Влияние препарата Парсабив на концентрацию ПТГ, альбумин-корригированного сывороточного кальция, фосфатов и Са х Р в 6-месячных плацебо-контролируемых исследованиях

a p <0,001 в сравнении с плацебо

b p = 0,003 в сравнении с плацебо

Препарат Парсабив вызывал снижение концентрации ПТГ независимо от его исходного значения, продолжительности диализа, а также применения стероловых форм витамина D. Пациенты с низкой концентрацией ПТГ в период скрининга могли с большей вероятностью достичь уровня ПТГ ≤300 пг/мл в течение EAP.

Препарат Парсабив приводил к снижению содержания маркеров костного метаболизма (костно-специфическая щелочная фосфатаза и С-телопептид коллагена I типа) и фактора роста фибробластов 23 (поисковые конечные точки) в конце исследования (неделя 27), по сравнению с плацебо.

Активно контролируемые исследования

В ходе 6-месячного двойного слепого активно контролируемого исследования сравнивали эффективность и безопасность препаратов Парсабив и цинакальцет у 683 пациентов с ВГПТ и ХПН, находящихся на гемодиализе. Режим дозирования препарата Парсабив был аналогичным режиму дозирования в плацебо-контролируемых исследованиях (начальная доза 5 мг, титруемая каждые 4 недели с шагом от 2,5 до 5 мг до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю). Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг/сут, титруемая каждые 4 недели с шагом 30 мг или 60 мг при последнем повышении до максимальной дозы 180 мг/сут согласно инструкции по медицинскому применению препарата. Медиана средней недельной дозы препарата Парсабив в период EAP составила 15,0 мг (5,0 мг на одно введение), а цинакальцета – 360,0 мг (51,4 мг на одно введение). Первичной конечной точкой была не меньшая эффективность относительно доли пациентов, достигших снижения среднего показателя ПТГ более чем на 30%, по сравнению с исходным, в период EAP (недели с 20 по 27). Основной вторичной конечной точкой была доля пациентов, достигших снижения среднего показателя ПТГ более чем на 50% и 30%, по сравнению с исходным, в период EAP, а также среднее число дней с эпизодами рвоты или тошноты в неделю на протяжении первых 8 недель с последовательной оценкой на более высокую эффективность. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ составляли 1092,12 (33,8) пг/мл в группе лечения препаратом Парсабив и 1138,71 (38,2) пг/мл в группе лечения цинакальцетом. Демографические и другие исходные характеристики были схожими с плацебо-контролируемыми исследованиями.

Препарат Парсабив не уступал цинакальцету в отношении первичной конечной точки и имел преимущество перед цинакальцетом в отношении вторичных конечных точек у доли пациентов, достигших снижения среднего показателя ПТГ более чем на 30%, по сравнению с исходным, в течение периода EAP (68,2% в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с 57,7% в группе цинакальцета; р = 0,004); и у доли пациентов, достигших снижения среднего показателя ПТГ более чем на 50%, по сравнению с исходным, в течение периода EAP (52,4% в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с 40,2% в группе цинакальцета; p = 0,001). Статистически значимые различия между двумя группами отсутствовали в отношении вторичной конечной точки, которая оценивала среднее количество дней в неделю с эпизодами рвоты или тошноты на протяжении первых 8 недель лечения.

«Исследование переключения»

Результаты исследования, в котором оценивались изменения показателей альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови при переключении пациентов с цинакальцета на препарат Парсабив, продемонстрировали, что терапию препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг можно безопасно начинать через 7 дней после отмены цинакальцета, при условии, что концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови составляет ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Открытое продленное исследование

С целью описания долгосрочной безопасности и эффективности препарата Парсабив у 891 пациентов с ВГПТ и ХПН, получающих гемодиализ, было проведено открытое 52-недельное продленное исследование к вышеописанным плацебо-контролируемому исследованию и исследованию «переключения». Все пациенты получали препарат Парсабив в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Дозу препарата Парсабив можно было титровать на неделях 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 до максимальной дозы 15 мг для достижения целевых уровней ПТГ ≤300 пг/мл при поддержании концентрации cCa в сыворотке крови.

По истечении 52 недель никаких новых сигналов, связанных с безопасностью применения препарата Парсабив, обнаружено не было. Было отмечено сохранение лечебного эффекта, что подтверждается снижением преддиализного уровня ПТГ более чем на 30%, по сравнению с исходным показателем, у 2/3 пациентов. Кроме того, препарат Парсабив снижал преддиализный уровень ПТГ до ≤300 пг/мл более чем у 50% пациентов и уменьшал средние показатели ПТГ, cCa, cCa x P и фосфатов, по сравнению с исходными.

Применение препарата у детей

Европейское агентство по лекарственным средствам перенесло срок выполнения обязательства по предоставлению результатов исследований препарата Парсабив в одной или более подгруппах детей при лечении гиперпаратиреоза (информацию о применении у детей см. в разделе «Дозировка и способ применения»).

Показания к применению

• Препарат Парсабив показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе.

Способ применения и дозы

Дозировки

Рекомендуемая начальная доза этелкальцетида составляет 5 мг в виде болюсной инъекции 3 раза в неделю. Перед введением первой дозы препарата Парсабив, увеличением дозы или повторным назначением препарата после временного прекращения лечения (см. также коррекцию дозы с учетом уровня сывороточного кальция) концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови должна быть не ниже нижней границы нормального диапазона значений. Препарат Парсабив не следует вводить чаще 3 раз в неделю.

Подбор дозы

Дозу препарата Парсабив следует подбирать индивидуально в диапазоне от 2,5 до 15 мг. Для достижения целевой концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) дозу можно увеличивать до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю с шагом 2,5 или 5 мг, но не чаще чем каждые 4 недели.

Коррекция дозы с учетом уровня ПТГ

Измерение концентрации ПТГ следует проводить через 4 недели после начала применения препарата Парсабив или после изменения дозы и приблизительно каждые 1-3 месяца при поддерживающей терапии. Коррекция дозы может потребоваться в любой момент терапии, включая фазу поддерживающего лечения.

Если уровень ПТГ ниже 100 пг/мл (10,6 пмоль/л), следует снизить дозу или временно отменить препарат. Если уровень ПТГ не возвращается к показателям >100 пмоль/мл после снижения дозы, применение препарата Парсабив следует прекратить. У пациентов, прекративших лечение, возобновление терапии начинают со сниженной дозы, когда уровень ПТГ вернется к показателям >150 пг/мл (15,9 пмоль/л), а преддиализный уровень альбумин-корригированного кальция (cCa) в сыворотке крови будет составлять ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если последняя введенная доза препарата Парсабив составляла 2,5 мг, то лечение можно возобновлять с дозы 2,5 мг, при условии, что уровень ПТГ составляет >300 пг/мл (31,8 пмоль/л), а последний преддиализный уровень cCa в сыворотке крови ≥8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л).

Дополнительные рекомендации по контролю низкого уровня кальция приведены в таблице ниже.

Препарат Парсабив можно применять в составе схемы лечения, включающей в себя фосфат-связывающие препараты и/или стероловые формы витамина D соответственно (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Пропущенные дозы

В случае пропуска запланированной процедуры гемодиализа, пропущенные дозы препарата вводить не следует. Препарат Парсабив следует ввести во время следующей процедуры в аналогичной дозе. Если введение препарата Парсабив было пропущено более 2 недель, терапию следует возобновлять с дозы 5 мг (или 2,5 мг, если таковой была последняя введенная доза) и титровать дозу до достижения целевой концентрации ПТГ.

Коррекция дозы с учетом сывороточного уровня кальция

Измерение концентрации кальция в сыворотке крови следует проводить в течение 1 недели после начала применения препарата Парсабив или изменения дозы. После определения поддерживающей дозы измерение альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови следует производить приблизительно каждые 4 недели. В ходе исследований общий сывороточный кальций измеряли с помощью модульных анализаторов производства компании Roche. Нижний предел нормального диапазона показателей скорректированного сывороточного кальция составлял 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Другие лабораторные анализы могут иметь различные пороговые показатели нижнего предела нормального диапазона значений.

В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже предела нормального диапазона значений и/или появления симптомов гипокальциемии, рекомендуется следующая тактика ведения:

* Общий кальций измеряли при помощи модульного анализатора производства компании Roche. Для уровня альбумина <4,0 г/дл cCa (мг/дл) = Общий кальций (мг/дл) + (4 – альбумин [г/дл])*0,8.

Переход с цинакальцета на препарат Парсабив

Терапию препаратом Парсабив не следует начинать раньше, чем через 7 дней после приема последней дозы цинакальцета, и при концентрации альбумин-корригированного кальция выше нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Применение препарата у детей

У детей и подростков младше 18 лет безопасность и эффективность этелкальцетида к настоящему моменту не установлена. Никаких данных получено не было.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендации по дозированию препарата у пациентов пожилого возраста те же, что и для взрослых пациентов.

Способ применения

Препарат Парсабив не требует разведения.

Перед применением препаратов для парентерального введения необходимо предварительно произвести визуальный осмотр для выявления инородных частиц и изменения цвета.

Парсабив вводят через венозный катетер диализной системы в период промывки в конце процедуры гемодиализа, либо внутривенно после промывки катетера. При введении во время промывки, следует ввести не менее 150 мл промывочного раствора после инъекции. Если препарат Парсабив не был введен во время промывки, его можно ввести внутривенно с последующим введением не менее 10 мл промывочного объема физиологического раствора.

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

Наиболее распространенными нежелательными реакциями на фоне лечения препаратом Парсабив являются снижение концентрации кальция в крови, мышечные спазмы, диарея, тошнота и рвота. У большинства пациентов эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и носили временный характер. Прекращение лечения, обусловленное нежелательными реакциями, происходило преимущественно в связи со снижением концентрации кальция в крови, тошнотой и рвотой.

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены ниже согласно следующей классификации: очень часто: (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2 Частота развития нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований

1 См. раздел «Побочные эффекты - Описание отдельных нежелательных реакций».

2 Термин «гиперкалиемия» включает в себя такие предпочтительные термины, как гиперкалиемия и увеличение концентрации калия в крови.

3 Термин «парестезия» включает в себя такие предпочтительные термины, как парестезия и гипестезия.

4 Бессимптомное снижение содержания кальция ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или клинически значимое бессимптомное снижение уровня сывороточного cCa между 7,5 и <8,3 мг/дл (1,88 и <2,08 ммоль/л) (при котором потребовалась медицинская терапия).

5 Снижение уровня сывороточного cCa <8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) с клиническими проявлениями.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипокальциемия

Большинство событий, представленных бессимптомным снижением концентрации кальция в крови и гипокальциемией с клиническими проявлениями, были легкой или умеренной степени тяжести. В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов, у которых, по меньшей мере, однократно регистрировалась концентрация cCa в сыворотке крови <7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% в группе лечения препаратом Парсабив; 3,1% в группе плацебо), <7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% в группе лечения препаратом Парсабив; 5,5% в группе плацебо) и <8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% в группе лечения препаратом Парсабив; 19,4% в группе плацебо). В этих исследованиях 1% пациентов в группе лечения препаратом Парсабив и 0% пациентов группе плацебо прекратили лечение из-за нежелательного явления «низкая концентрация кальция в сыворотке крови». Более подробная информация о потенциальных проявлениях гипокальциемии и контроле сывороточного уровня кальция представлена соответственно в разделах «Особые предупреждения» и «Дозировка и способ применения».

Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях в группе лечения препаратом Парсабив по сравнению с группой плацебо была выше доля пациентов с максимальным удлинением интервала QTcF более 60 мсек относительно исходного уровня (1,2% в группе лечения препаратом Парсабив, 0% в группе плацебо). Доля пациентов, у которых после исходного обследования было зарегистрировано максимальное значение QTcF >500 мсек (измерение проводилось перед процедурой диализа), составила в группе лечения препаратом Парсабив 4,8%, а в группе плацебо – 1,9%.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых наблюдалась декомпенсация ХСН, потребовавшая госпитализации, составила 2,2% в группе лечения препаратом Парсабив и 1,2% в группе плацебо.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Информирование о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск применения лекарственного средства. Лица, занятые в сфере здравоохранения, должны сообщать обо всех подозреваемых лекарственных реакциях через национальные системы оповещения, предусмотренные для фармаконадзора и мониторинга нежелательных явлений, в РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств».

Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

• Не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений.

• Детский возраст до 18 лет.

• Период беременности.

Лекарственные взаимодействия

Исследований взаимодействия не проводилось. Отсутствуют данные о фармакокинетических лекарственных взаимодействиях этелкальцетида.

In vitro этелкальцетид не ингибировал и не индуцировал активность изоферментов системы цитохромов CYP450, и не являлся их субстратом. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом эффлюксных белков-транспортеров и белков-транспортеров захвата; а также не демонстрировал способность ингибировать распространенные белки-транспортеры.

Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови, и препарата Парсабив может привести к повышению риска развития гипокальциемии (см. раздел «Особые предупреждения»). Пациенты, получающие препарат Парсабив, не должны получать цинакальцет (см. раздел «Особые предупреждения»).

Особые предупреждения

Гипокальциемия

Лечение препаратом Парсабив не следует начинать при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений (см. раздел «Противопоказания»).

Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги.

Поскольку этелкальцетид снижает уровень сывороточного кальция, пациентам рекомендуется обращаться за медицинской помощью в случае возникновения у них симптомов гипокальциемии и оставаться под наблюдением врача на случай их появления (см. раздел «Дозировка и способ применения»). Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять перед началом терапии, в течение одной недели после начала терапии или коррекции дозы, а также каждые 4 недели лечения препаратом Парсабив. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови необходимо принять меры, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел «Дозировка и способ применения»).

Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленные гипокальциемией

Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может сопровождаться развитием желудочковой аритмии (см. раздел «Побочные эффекты»). У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, удлинением интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе, а также другими состояниями, предрасполагающими к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Судороги

Порог судорожной готовности может быть снижен при значительном уменьшении концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив.

Декомпенсация хронической сердечной недостаточности

Снижение функции миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе (которая может ассоциироваться с уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови) необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения препаратом Парсабив (см. раздел «Дозировка и способ применения»).

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Препарат Парсабив следует с осторожностью назначать пациентам, получающим любые другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Следует вести тщательный мониторинг этого показателя (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациентам, получающим препарат Парсабив, не следует назначать цинакальцет. Их одновременное применение может привести к развитию тяжелой гипокальциемии.

Адинамическая болезнь кости

При длительном подавлении концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл возможно развитие адинамической болезни кости. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого целевого диапазона необходимо уменьшить дозы или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или препаратом Парсабив. После отмены терапию возобновляют в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений (см. раздел «Дозировка и способ применения»).

Иммуногенность

В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с ВГПТ, получавших лечение препаратом Парсабив в период до 6 месяцев, обнаруживались связывающие антитела. У 80,3% антитела были выявлены при исходном обследовании. Не отмечено изменения фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения. При подозрении на образование антител к этелкальцетиду, которое сопровождается клинически значимыми эффектами, пожалуйста, свяжитесь с держателем регистрационного удостоверения или с владельцем на территории Республики Казахстан для решения вопроса о проведении лабораторного исследования для выявления антител. Контактные данные указаны в конце данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Препарат Парсабив содержит менее 1 ммоля натрия на флакон, т.е. фактически является безнатриевым.

Репродуктивная функция, беременность и грудное вскармливание

Беременность

Данные о применении этелкальцетида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных не отмечено какого-либо прямого или косвенного неблагоприятного влияния в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Парсабив в период беременности.

Грудное вскармливание

Не известно, проникает ли этелкальцетид в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что этелкальцетид выделяется в молоко.

Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отмене препарата Парсабив, оценив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Парсабив для матери.

Репродуктивная функция

Отсутствуют данные о влиянии этелкальцетида на репродуктивную функцию человека. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вреде для фертильности.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Парсабив не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, определенные потенциальные проявления гипокальциемии могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Особые предупреждения»).

Несовместимость

Запрещается смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными препаратами.

Особые меры предосторожности при утилизации и других видах обращения с препаратом

Только для однократного применения.

Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Передозировка

Передозировка этелкальцетида может привести к гипокальциемии с клиническими проявлениями или без них и может потребовать лечения. При передозировке необходимо контролировать сывороточную концентрацию кальция и наблюдать пациента для выявления симптомов гипокальциемии (см. раздел «Особые предупреждения») с целью своевременного проведения соответствующих вмешательств (см. раздел «Дозировка и способ применения»). Хотя препарат Парсабив выводится при диализе, не проводилось изучение гемодиализа в качестве терапии передозировки препарата. Пациентам, получавшим диализ, препарат безопасно вводили в ходе клинических исследований в однократной дозе до 60 мг или в многократной дозе до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа.

Форма выпуска и упаковка

Парсабив 2,5 мг, раствор для внутривенного введения;

Парсабив 5 мг, раствор для внутривенного введения;

Парсабив 10 мг, раствор для внутривенного введения.

По 0,5 мл, 1,0 мл или 2,0 мл препарата во флаконе объемом 3 мл из стекла I гидролитического класса с эластомерной пробкой, ламинированной фторполимером, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком.

По 6 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

На каждую пачку наклеивают защитные этикетки – контроль первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°С.

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Срок хранения

3 года.

При изъятии препарата из холодильника:

• Стабильность препарата Парсабив сохраняется в течение 7 кумулятивных дней в оригинальной картонной упаковке. Особых температурных условий не требуется.

• В случае хранения флакона без картонной пачки стабильность препарата Парсабив сохраняется в течение не более 4 часов вдали от воздействия прямых солнечных лучей.

• Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Патеон Мэньюфэкчуринг Сервисез ЛЛС

5900 Мартин Лютер Кинг

Дж. Хайвей,

Гринвил, NC 27834

США

Упаковщик

Амджен Европа Б.В.

Минервум 7061

4817 ZK Бреда

Нидерланды

Держатель регистрационного удостоверения

Амджен Европа Б.В.

Минервум 7061

4817 ZK Бреда

Нидерланды

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Фирма Евросервис-Ист»

фактический адрес: Алматинская область, Талгарский район, с. Бесагаш, ПК «Луч Востока»

телефон/факс +7 727 389 95 45

эл.почта: safety@euroservice-east.kz