Паклитаксел-ТЕВА (100 мг/16,7 мл)

МНН: Паклитаксел
Производитель: Pharmachemiе B.V.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№013729
Период регистрации: 31.10.2014 - 31.10.2019
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 14 160.17 KZT

Инструкция

Торговое название

Паклитаксел-ТЕВА

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

30 мг/5 мл, 100 мг/16.7 мл, 150 мг/25 мл, 300 мг/50 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – паклитаксел 6.00 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, макроглицерола рицинолеат, кислота лимонная безводная.

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор без посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты.

Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного применения паклитаксела после 3- и 24-часовой инфузии в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2, средние значения периода полувыведения варьируют от 3.0 до 52.7 часа, а средние значения клиренса варьируют от 11.6 до 24.0 л/час/м2.

Средние значения выведения неизмененного препарата почками варьировали от 1.3 до 12.6% от принятой дозы. Возможно, печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основным механизмом выведения паклитаксела.

Фармакодинамика

Паклитаксел является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек и нарушает процесс митоза.

Показания к применению

- рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии в комбинации с цисплатином и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата)

- рак молочной железы (в качестве вспомогательного вещества для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (AC). Вспомогательная терапия с применением Паклитаксела является альтернативной расширенной AC-терапии. Паклитаксел назначается в качестве первоначальной терапии или при метастатическом раке молочной железы на поздней стадии в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином

В качестве монотерапии Паклитаксел назначается для лечения метастатической карциномы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином).

- немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии (в комбинации с ципластином при немелкоклеточном раке легкого больным, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии).

- саркома Капоши (СК) у больных СПИДом (для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Способ применения и дозы

Первая линия химиотерапии рака яичников

- Паклитаксел-Тева по 175 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, затем цисплатин в дозе по 75 мг/ м2, принимаемый каждые три недели;

или

- Паклитаксел-Тева по 135мг/ м2 в виде 24-часовой инфузии, затем цисплатин по 75 мг/м2, с 3-недельным перерывом между курсами.

Вторая линия химиотерапии рака яичников

- Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

- Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, каждые три недели в течение четырех курсов, после терапии с АC (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы

- Паклитаксел-Тева 220 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м2), паклитаксел следует применять спустя 24 часа, после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом, рекомендуемой дозировкой паклитаксела является 175 мг/м2, принимаемой в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы

- Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

- Паклитаксел-Тева 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, затем 80 мг/м2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИДом.

- Паклитаксел-Тева 100 мг/м2 3-часовая внутривенная инфузия каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует принимать, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1,5х109/л ( до 1х109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100х109/л (до 75х109/л для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (менее 0,5х109/л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической нейропатии доза Паклитаксел-Тева в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Пациенты с нарушенной функцией печени

Нет специфических рекомендаций по дозированию Паклитаксел-Тева для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции.

У пациентов с тяжелой печеночной патологией Паклитаксел-Тева не применяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования препарата среди пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому на данный момент недостаточно данных для назначения препарата этой группе пациентов.

Приготовление раствора для инфузий

Перед проведением инфузии Паклитаксел-Тева должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до концетрации 0,3-1,2 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром

(размер пор не более 0,22 микрон).

Иногда, обычно в конце 24-х часовой инфузии Паклитаксел-Тева, возможно образование преципитатов. Для снижения риска образования преципитатов Паклитаксел-Тева должен использоваться после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора.Перед применением инфузионные системы должны быть «промыты».Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия Паклитаксел-Тева должна быть остановлена.

Меры предосторожности при применении

При работе с Паклитаксел-Тева, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.

Побочные действия

Очень часто (> 1/10)

-инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения

- легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь)

- периферическая нейропатия

- гипотензия

- тошнота, рвота, диарея, мукозиты

- алопеция

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи)

- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Менее часто (> 1/1,000, < 1/100)

- септический шок

-выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с

экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

- выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- пневмония, перитонит, сепсис

- фебрильная нейтропения

- анафилактические реакции

- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную

слабость)

- сердечная недостаточность

- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность

- зуд, сыпь, эритема

- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

- повышение креатинина крови

Очень редко (< 1/10,000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

- анафилактический шок

- анорексия

- спутанность сознания

- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые

- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

- шок

- кашель

- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

- некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная

эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Неизвестные (частота не может быть установлена)

- синдром распада опухоли

- макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела

- флебит

- склеродермия

- системная красная волчанка

У пациентов с раком молочной железы, получающих Паклитаксел в рамках адъювантной терапии после АС, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АС-терапию.

Противопоказания

- реакции гиперчувствительности на паклитаксел или другие компоненты, входящие в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло (макроглицерола рицинолеат)

- нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1,5х109/л и менее 1х109/л при саркоме Капоши); тромбоцитов < 100 x 109/л и < 75 x 109/л при саркоме Капоши

- острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес),

- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

- беременность и период лактации

- саркома Капоши с сопутствующими тяжелыми неконтролируемыми инфекциями

- тяжелые нарушения функции печени

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется применение паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных действий. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

При одновременной терапии паклитакселом и доксорубицином рекомендуется применение паклитаксела через 24 часа после доксорубицина, для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Клинические исследования показали, что основным путем метаболической трансформации препарата у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Тем не менее, поскольку данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность.

Следует предпринимать меры предосторожности, при одновременном применении паклитаксела и лекарственных препаратов, известных своими свойствами ингибировать ферменты CYР2C8 и CYP3A4 (напр., эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулировать (напр., рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), так как это может изменить метаболизм паклитаксела.

Применение одновременно с нелфинавиром и ритонавиром снижает системный клиренс паклитаксела. Имеется информация о взаимодействиях с другими ингибиторами протеазы, поэтому Паклитаксел должен назначаться с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Особые указания

Лечение Паклитакселом должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиопрепаратами.

Соответствующее оборудование для оказания экстренной помощи должно быть доступно в случае развития реакций гиперчувствительности.

Всем пациентам до введения Паклитаксела должна быть проведена премедикация кортикостероидными, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2 рецепторов, например:

препарат

доза

время назначения перед

введением паклитаксела

дексаметазон

20 мг внутрь*или в/в

внутрь:примерно за 12 часов и 6 часов

внутривенно: за 30-60

минут

дифенилгидрамин**

50 мг в/в

за 30-60 минут

циметидин

300 мг в/в

за 30-60 минут

или

   

ранитидин

50 мг в/в

за 30-60 минут

* 8- 20 мг для пациентов с саркомой Капоши

**эквивалентный антигистаминный препарат ( напр., хлорфенирамин)

Паклитаксел должен вводиться перед цисплатином в случае назначения их комбинации.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата.

Реакции в месте введения: при внутривенном назначении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия Паклитаксела должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом Паклитаксел более пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозоограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения Паклитакселом. Пациенты не должны получать Паклитаксел, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов≥

1,5 х 109/л (≥ 1х109/л для пациентов с СК) и тромбоцитов ≥100х109/л (≥75х109/л для пациентов с СК). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения Паклитакселом в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении Паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения Паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый

контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии Паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников.

Когда Паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение Паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя, периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксела на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии Паклитаксел в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только Паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 часов (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания Паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения Паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит все же развился, доза Паклитаксела должна быть снижена на 25%.

Данное лекарственное средство содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения Паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Ввиду возможности взаимодействия содержащегося в препарате макроглицерола рицинолеата с поливинилхлоридом для приготовления, хранения и введения Паклитаксела должно использоваться оборудование, не содержащее ПВХ.

Так как в состав препарата входит этанол, возможно влияние на ЦНС и другие проявления.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Паклитаксел содержит этиловый спирт. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этилового спирта.

Передозировка

Симптомы: Первичными ожидаемыми осложнениями передозировки будут: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с коричневой пластмассовой отрывающейся крышкой (для дозировки 30 мг/5 мл).

По 16.7 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с темно-зеленой пластмассовой отрывающейся крышкой (для дозировки 100 мг/16.7 мл).

По 25 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с зеленой пластмассовой отрывающейся крышкой (для дозировки 150 мг/25 мл).

По 50 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном резиновой пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с оранжевой пластмассовой отрывающейся крышкой (для дозировки 300 мг/50 мл).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона..

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Pharmachemie B.V.», Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

«Teva Pharmaceutical Industries Ltd», Израиль

Организация-упаковщик

«Pharmachemie B.V.», Нидерланды

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000, Республика Казахстан г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

Бизнес-центр Нурлы Тау 1Б оф.603,604

Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34

E-mail teva@teva.co.il

Прикрепленные файлы

629396481477976631_ru.doc 100.5 кб
089644611477977777_kz.doc 144.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники