Паклитаксел-Келун-Казфарм (30 мг/5 мл)

МНН: Паклитаксел
Производитель: Kelun-Kazpharm (Келун-Казфарм) ТОО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paclitaxel
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-3№121655
Период регистрации: 28.06.2013 - 28.06.2023
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 4 832.25 KZT

Инструкция

Торговое название

Паклитаксел-Келун-Казфарм

Международное непатентованное название

Паклитаксел

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 60 мг/10 мл, 100мг/16,7 мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество – паклитаксел 6,0 мг

вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, спирт этиловый безводный, полиоксиэтилированное касторовое масло EL 35.

Описание

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухлевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны. Паклитаксел.

Код АТХ L01CD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали после инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 на протяжении 3 ч и 24 ч. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляла 3,0–52,7 ч, а средний общий клиренс из организма 11.6 - 24.0 л/ч/м2. Наблюдалась тенденция к снижению общего клиренса паклитаксела при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198–688 л/м2, что свидетельствует о широком внесосудистом распределении и/или связывании с тканями. При 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела имеет нелинейный характер. При повышении дозы на 30%, с 135 мг/м2 до 175 мг/м2, повышалась максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) на 75%, а также площадь под кривой зависимости "концентрация-время" (AUC0-∞) на 81%.

Колебание уровня системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов лечения было минимальным. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения не зарегистрировано.

Примерно 89–98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы паклитаксела, что свидетельствует об экстенсивном внепочечном клиренсе. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится, главным образом, с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела происходит с участием   изоферментов  цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26; 2; 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-дигидроксипаклитаксела и 6α-3′-р-гидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно  изоферментами CYP 2C8, CYP 3A4 и CYP 2C8 и CYP 3A4.

При применении паклитаксела в комбинации с цисплатином, доксорубицином или трастузумабом необходимо ознакомиться с их инструкцией по медицинскому применению для получения информации об использовании.

Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, который действует на микротрубочковый аппарат клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счет подавления деполимеризации. Такая стабильность препятствует нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая имеет важное значение для клеточных функций на этапе интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел индуцирует повреждение групп или пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Показания к применению

- рак яичников (терапия первой линии пациентов с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии в комбинации с цисплатином и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата)

- рак молочной железы (в качестве вспомогательного вещества для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (AЦ). Вспомогательная терапия с применением Паклитаксела является альтернативной расширенной AЦ-терапии. Паклитаксел назначается в качестве первоначальной терапии или при метастатическом раке молочной железы на поздней стадии в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином

В качестве монотерапии Паклитаксел назначается для лечения метастатического рака молочной железы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином).

- немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии (в комбинации с ципластином при немелкоклеточном раке легкого пациентам, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии).

- саркома Капоши (СК) у пациентов со СПИДом (для лечения саркомы Капоши у пациентов со СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Способ применения и дозы

Лечение Паклитакселом должно проводиться под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиопрепаратами.

Соответствующее оборудование для оказания экстренной помощи должно быть доступно в случае развития реакций гиперчувствительности.

Всем пациентам до введения Паклитаксела должна быть проведена премедикация кортикостероидными, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2 рецепторов, например:

препарат

доза

время назначения перед

введением паклитаксела

дексаметазон

20 мг внутрь*или в/в

внутрь: примерно за 12 часов и 6 часов

внутривенно: за 30-60

минут

дифенилгидрамин**

50 мг в/в

за 30-60 минут

циметидин

300 мг в/в

за 30-60 минут

или

   

ранитидин

50 мг в/в

за 30-60 минут

* 8- 20 мг для пациентов с саркомой Капоши

**эквивалентный антигистаминный препарат (напр., хлорфенирамин)

Паклитаксел-Келун-Казфарм применяют строго для внутривенной инфузии.

Паклитаксел-Келун-Казфарм применять только после разведения.

Применять только свежеприготовленный раствор и только однократно!

Первая линия химиотерапии рака яичников

Рекомендуется применять препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм в комбинации с цисплатином.

- Паклитаксел-Келун-Казфарм по 175 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, затем цисплатин в дозе по 75 мг/ м2, принимаемый каждые три недели;

или

- Паклитаксел-Келун-Казфарм по 135мг/ м2 в виде 24-часовой инфузии, затем цисплатин по 75 мг/м2, с 3-недельным перерывом между курсами.

Вторая линия химиотерапии рака яичников

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 175 мг/м2 внутривенно в течение более 3 часов, каждые три недели в течение четырех курсов, после терапии с АC (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 220 мг/м2, внутривенно в течение более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м2), паклитаксел следует применять спустя 24 часа, после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом, рекомендуемой дозировкой паклитаксела является 175 мг/м2, принимаемой в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами. Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 175 мг/м2 в течение периода времени более 3 часов, затем 80 мг/м2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИДом.

- Паклитаксел-Келун-Казфарм 100 мг/м2 3-часовая внутривенная инфузия каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует принимать, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1,5х109/л ( до 1х109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100х109/л (до 75х109/л для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (менее 0,5х109/л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической нейропатии доза Паклитаксел-Келун-Казфарм в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Пациенты с нарушенной функцией печени

Нет специфических рекомендаций по дозированию Паклитаксел-Келун-Казфарм для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции.

У пациентов с тяжелой печеночной патологией Паклитаксел-Келун-Казфарм не применяется.

Пациенты с нарушением функции почек

Исследования препарата среди пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому на данный момент недостаточно данных для назначения препарата этой группе пациентов.

Приготовление раствора для инфузий

Перед проведением инфузии Паклитаксел-Келун-Казфарм должен быть разведен в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до концетрации 0,3-1,2 мг/мл.

Приготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно.

Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел-Келун-Казфарм следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром

(размер пор не более 0,22 микрон).

Иногда, обычно в конце 24-х часовой инфузии Паклитаксел-Келун-Казфарм, возможно образование преципитатов. Для снижения риска образования преципитатов Паклитаксел-Келун-Казфарм должен использоваться после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора. Перед применением инфузионные системы должны быть «промыты». Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия Паклитаксел-Келун-Казфарм должна быть остановлена.

Меры предосторожности при применении

При работе с Паклитаксел-Келун-Казфарм, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность.

Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.

Побочные действия

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 - 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10,000, <1/1000); очень редко (<1/10,000).

Очень часто (> 1/10)

- инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода

- миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения

- легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь)

- покалывание и онемение в руках и ногах

- периферическая нейропатия

- гипотензия

- тошнота, рвота, диарея, мукозиты

- алопеция

- артралгия, миалгия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- брадикардия

- преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи

- реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи)

- выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы

Не часто (> 1/1,000, < 1/100)

- септический шок

-выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия)

- кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с

экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда

- гипертензия, тромбоз, тромбофлебит

- непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит

- выраженное повышение уровня билирубина в крови

Редко (>1/10000, <1/1000)

- пневмония, перитонит, сепсис

- фебрильная нейтропения

- анафилактические реакции

- моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную

слабость)

- сердечная недостаточность

- диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность

- зуд, сыпь, эритема

- астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание

- повышение креатинина крови

Очень редко (< 1/10,000)

- острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром

- анафилактический шок

- анорексия

- спутанность сознания

- автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия

- поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые

- ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение

- фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия

- шок

- кашель

- мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит

- некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная

эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы)

Неизвестные (частота не может быть установлена)

- синдром распада опухоли

- макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела

- флебит

- склеродермия

- системная красная волчанка

Токсичность для крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга является основным дозоограничивающим побочным действием. Нейтропения является наиболее серьезным побочным действием в области гематологической токсичности. Нейтропеническая лихорадка, сепсис с летальным исходом, тромбоцитопения, кровотечения, анемия (гемоглобин <11 г/дл).

Комбинированная терапия

Паклитаксел и цисплатин

Отмечались случаи нейротоксичности, в основном, периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия может проявиться после первого курса лечения и ухудшиться при последующем введении паклитаксела. В некоторых случаях периферическая нейропатия стала причиной прекращения применения паклитаксела. Как правило, состояние улучшалось или симптомы исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения применения паклитаксела. Нейропатия на ранних стадиях курса лечения не является противопоказанием для применения паклитаксела.

У пациентов, получавших паклитаксел в комбинации с цисплатином, повышается риск развития почечной недостаточности по сравнению с монотерапией цисплатином во время терапии гинекологических опухолей.

Частые и тяжелые побочные действия: нейротоксичность, артралгия/миалгия, повышенная чувствительность у пациентов, принимавших паклитаксел с последующим введением цисплатина, по сравнению с пациентами, получавших циклофосфамид с последующим введением цисплатин. Случаи миелосупрессии возникали реже и не выражены у пациентов принимавших паклитаксел в виде 3-часовой инфузии с последующим введением цисплатина, по сравнению с применением циклофосфамида с последующим введением цисплатина.

Отмечены такие побочные действия, как нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, артралгия/миалгия, астения, лихорадка, диарея тошнота, рвота.

Паклитаксел и трастузумаб

Чаще возникают следующие побочные действия: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, боль в суставах, тахикардия, диарея, гипертония, носовые кровотечения, акне, вирус простого герпеса, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения инъекции.

Паклитаксел и доксорубицин

Наблюдались нарушения со стороны сердечных сокращений (снижение фракции выброса левого желудочка на 20% и более), сердечная недостаточность.

Особые группы пациентов

Радиационная пневмония отмечена у пациентов, одновременно получавших лучевую терапию.

Саркома Капоши у пациентов со СПИДом

За исключением побочных действий со стороны кроветворной системы и печени, частота и степень их выраженности, как правило, схожи между пациентами с саркомой Капоши и пациентами, находившихся на монотерапии паклитакселом при других солидных опухолях.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ.

Противопоказания

- реакции гиперчувствительности на паклитаксел или другие компоненты, входящие в состав препарата, особенно полиоксиэтилированное касторовое масло (макроглицерола рицинолеат)

- нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1,5х109/л и менее 1х109/л при саркоме Капоши); тромбоцитов < 100 x 109/л и < 75 x 109/л при саркоме Капоши

- острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес),

- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии

- беременность и период лактации

- саркома Капоши с сопутствующими тяжелыми неконтролируемыми инфекциями

- тяжелые нарушения функции печени

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется применение паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных действий. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

При одновременной терапии паклитакселом и доксорубицином рекомендуется применение паклитаксела через 24 часа после доксорубицина, для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Клинические исследования показали, что основным путем метаболической трансформации препарата у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6-α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Тем не менее, поскольку данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность.

Следует предпринимать меры предосторожности, при одновременном применении паклитаксела и лекарственных препаратов, известных своими свойствами ингибировать ферменты CYР2C8 и CYP3A4 (напр., эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулировать (напр., рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренц, невирапин), так как это может изменить метаболизм паклитаксела.

Применение одновременно с нелфинавиром и ритонавиром снижает системный клиренс паклитаксела. Имеется информация о взаимодействиях с другими ингибиторами протеазы, поэтому Паклитаксел должен назначаться с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Особые указания

Паклитаксел должен вводиться перед цисплатином в случае назначения их комбинации.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата.

Реакции в месте введения: при внутривенном назначении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко. При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия Паклитаксела должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом Паклитаксел более пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозоограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения Паклитакселом. Пациенты не должны получать Паклитаксел, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов≥

1,5 х 109/л (≥ 1х109/л для пациентов с СК) и тромбоцитов ≥100х109/л (≥75х109/л для пациентов с СК). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения Паклитакселом в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении Паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения Паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый

контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии Паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у пациентов с раком молочной железы или яичников.

Когда Паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение Паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя, периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксела на 20% в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии Паклитаксел в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получивших только Паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитакселом.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания Паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения Паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит все же развился, доза Паклитаксела должна быть снижена на 25%.

Данное лекарственное средство содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения Паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Ввиду возможности взаимодействия содержащегося в препарате макроглицерола рицинолеата с поливинилхлоридом для приготовления, хранения и введения Паклитаксела должно использоваться оборудование, не содержащее ПВХ.

Так как в состав препарата входит этанол, возможно влияние на ЦНС и другие проявления.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Паклитаксел содержит этиловый спирт. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этилового спирта.

Передозировка

Симптомы: Первичными ожидаемыми осложнениями передозировки будут: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл концентрата (30 мг/5 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 10 мл концентрата (60 мг/10 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 16.7 мл концентрата (100 мг/16.7 мл) во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

По 1 флакону (для дозиро-вок 30 мг/5 мл, 60 мг/10 мл, 100 мг/16.7 мл) вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку или по 1 флакону (для дозировок 30 мг/5 мл, 60 мг/10 мл, 100 мг/16.7 мл) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Организация – производитель

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек.

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан принимающей, претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01

e-mail: kelun-kazpharm@mail.ru

Организация, отвественная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Kelun-Kazpharm» (Келун-Казфарм), Алматинская область Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01,

e-mail: kelun-kazpharm@mail.ru

Прикрепленные файлы

007977301477976402_ru.doc 120.5 кб
289206241477977599_kz.doc 153.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники