Олмехарт® (10 мг)

Олмехарт®

Олмесартан медоксомил

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - олмесартана медоксомила 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг соответственно,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC LH-11), гидроксипропилцеллюлоза, кислота стеариновая, целлюлоза микрокристалли-ческая РН 112,

пленочная оболочка: для дозировки 5 мг и 20 мг - Опадрай желтый 03В82956 (Гипромеллоза 6сР/ ГПМЦ 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгли-коль/макрогол, железа оксид желтый (Е172);

для дозировки 10 мг и 40 мг - Опадрай Белый OY-58900 (Гипромеллоза 5cР/ ГПМЦ 2910, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон (для дозировки 5 мг и 20 мг).

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон (для дозировки 10 мг).

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гладкой поверхностью с обеих сторон (для дозировки 40 мг).

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты. Олмесартан медоксомил

Код АТХ C09CA08

Фармакокинетика

Олмесартан медоксомил – пролекарство. Он быстро преобразуется в фармакологически активный метаболит олмесартан, с помощью эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время поглощения из желудочно-кишечного тракта. Неизмененный олмесартан медоксомил или неизмененная побочная цепь составляющей медоксомила не были обнаружены в плазме или выделениях. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана при приеме одной дозы составляет около 25.6 %.

Средняя пиковая концентрация в плазме (Cmax) олмесартана достигается через 2 часа после перорального применения дозы олмесартана медоксомила.

Концентрация олмесартана в плазме увеличивается приблизительно линейно с увеличением однократных доз, приблизительно, до 80 мг.

Приём пищи минимально влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.

Никакие клинически значимые различия в фармакокинетике олмесартана, связанные с полом, не наблюдаются.

Олмесартан связывается с белком плазмы на 99.7 %, но потенциал для клинически значимого взаимодействия смещения связи белка между олмесартаном и другими препаратами, принимаемыми одновременно, низок (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Средний объем распределения после внутривенного дозирования низок (16 - 29 л).

Метаболизм и выведение

Общий клиренс плазмы крови составляет около 1.3 л/ч и относительно медленный по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

Почечное выведение составляет приблизительно 40%, с желчью – около 60%. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна.

Максимальный период полувыведения олмесартана варьирует между 10 и 15 часами после многократного перорального приема. Устойчивое состояние достигается после нескольких первых доз и после 14 дней повторных доз кумуляция не наблюдалась. Почечный клиренс составляет приблизительно 0.5 - 0.7 л/ч и не зависит от дозы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов с гипертензией площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в устойчивом состоянии была увеличена приблизительно на 35% у пожилых пациентов (65 – 75 лет) и приблизительно на 44% у очень пожилых пациентов (старше 75 лет) по сравнению с группой младшего возраста. Это может быть, по крайней мере, частично связано со снижением функции почек у пациентов этой группы.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушенной функцией почек, AUC в устойчивом состоянии увеличивается на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью соответственно.

Печеночная недостаточность

После однократного перорального приема олмесартана, AUC на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, соответственно.

Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после приема дозы у пациентов со здоровой печенью, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составляет около 0,26%, 0,34% и 0.41% соответственно. После неоднократных дозировании у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, AUC олмесартана приблизительно на 65% выше, чем у пациентов со здоровой печенью. Средний уровень Cmax олмесартана у пациентов с нарушенной функцией печени и у здоровых пациентов - одинаковый. Действие олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика олмесартана изучалась у педиатрических больных с артериальной гипертензией в возрасте от 1 года до 16 лет. Клиренс олмесартана у педиатрических больных был схож с клиренсом олмесартана у взрослых с нормальной массой тела.

Фармакокинетическая информация относительно педиатрических пациентов с почечными нарушениями отсутствует.

Фармакодинамика

Олмехарт® - является активным при пероральном введении, сильнодействующим, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Он блокирует все действия ангиотензина II опосредованного AT1 рецептором, независимо от источника или маршрута синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению уровня плазмы ренина и концентраций ангиотензина I и II, и в некоторых случаях к снижению плазменных концентраций альдостерона.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет существенную роль в патофизиологии гипертензии с помощью рецептора типа 1 (AT1).

При гипертензии, Олмехарт® вызывает, в зависимости от дозы, продолжительное снижение артериального давления. Сведения о появлении признаков гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксий в период длительного лечения и восстановления гипертензии после прекращения терапии, отсутствуют.

Однократная доза Олмехарта® один раз в сутки обеспечивает эффективное и гладкое снижение артериального давления в течение 24-часового интервала. Однократная доза Олмехарта® один раз в сутки способствует снижению артериального давления аналогично двукратной дозе в сутки, в сумме дающих полную суточную дозу.

При непрерывном лечении, максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительный эффект снижения давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При приеме вместе с гидрохлоротиазидом, снижение артериального давления является совокупным, поэтому совместный прием препаратов хорошо переносится.

- эссенциальная гипертензия

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Олмехарта® составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, у которых артериальное давление не контролируется должным образом начальной дозой, доза Олмехарта® может быть увеличена до 20 мг один раз в сутки, как оптимальная доза. При необходимости дополнительного снижения артериального давления, дозу Олмехарта® можно увеличить до максимальной дозы 40 мг в сутки, или добавить терапию гидрохлоротиазидом.

Антигипертензивный эффект Олмехарта® в значительной степени ощущается в течение 2 недель после начала терапии и максимальный эффект достигается через 8 недель после начала терапии. Это следует принимать во внимание, рассматривая изменение режима дозы для любого пациента.

Для достижения лучшего результата рекомендуется принимать таблетки Олмехарт® каждые сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи, например, во время завтрака.

Пожилые

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. При необходимости увеличения дозы до максимальной 40 мг в сутки, следует тщательно контролировать артериальное давление.

Почечная недостаточность

В связи с ограниченным опытом применения более высоких доз у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20 - 60 мл/мин), максимальная доза Олмехарта® таким пациентам составляет 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется использование Олмехарта® для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин), т.к. опыт применения у этой группы пациентов ограничен.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг Олмехарта® ежедневно, и максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в сутки. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек у пациентов с печеночной недостаточностью, которые уже принимают диуретики и/или другие антигипертензивные препараты. Опыта применения Олмехарта® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому применение препарата у этой группы пациентов не рекомендуется. Не следует применять Олмехарт® для лечения пациентов с обструкцией желчных путей.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность олмесартана у детей и подростков младше 18 лет к настоящему времени не установлен.

Часто (≥1/100, <1/10)

• головокружение, головная боль

• бронхит, кашель, фарингит, ринит

• тошнота, боли в животе, диарея, диспепсия, гастроэнтерит

• гематурия, инфекции мочевых путей

• артрит, боли в спине, боли в костях

• боль в груди, утомляемость, местные отеки, боль, гриппоподобные симптомы

• увеличение уровня креатина фосфокиназы, гипертриглицеридемия, гиперурикемия

• повышение уровня печеночных ферментов, мочевины крови

Нечасто (≥1/1,000, <1/100)

• тромбоцитопения

• анафилактическая реакция, аллергический дерматит, крапивница, зуд

• стенокардия

• сыпь

• миалгия

Редко (≥1/10,000, <L/L,000)

• гипотензия

• гиперкалиемия

В постмаркетинговом опыте сообщалось о следующих побочных реакциях:

Очень редко (<1/10,000)

• гиперкалемия

• головокружение, головная боль

• кашель

• боль, тошнота, рвота, спруподобная энтеропатия

• экзантема, сыпь, аллергические реакции (ангионевротический отек, отек лица

• мышечные судороги

• острая почечная недостаточность, нарушение функции почек

• астенические состояния, такие как слабость, утомление, вялость, тревожность

• ненормальная проба функции почек, увеличение мочевины крови и креатинина крови; увеличение ферментов печени

Неизвестно (не может быть оценено из доступных данных), связано ли с применением блокаторов рецептора ангиотензина II

• острый некроз скелетных мышц (единичный случай).

Среди пожилых пациентов частота гипотензии немного увеличена от редкой до нечастой.

• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата

• обструкция желчных путей

• одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин /1,73 м2)

• редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучена)

Действия других лекарственных препаратов на Олмехарт®

Калиевые добавки и калийсберегающие диуретики

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий или других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), могут привести к увеличению калия в сыворотке крови. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.

Другие антигипертензивные препараты

Эффект понижения артериального давления с помощью Олмехарта® увеличивается при одновременном использовании других антигипертензивных препаратов.

Ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдестероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с блокадой РААС одним препаратом.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г вдень, а также ингибиторы ЦОГ-2) и антагонисты рецептора ангиотензина-II могут действовать синергически, за счет уменьшения клубочковой фильтрации. Сопутствующее использование НПВП и антагонистов ангиотензина II может стать причиной возникновения острой почечной недостаточности. В начале лечения рекомендуется контроль функции почек так же, как регулярная гидратация пациента. Кроме этого, сопутствующая терапия может снизить антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II, приводя к частичной потере их эффективности.

Желчную кислоту изолирующее вещество колесевелам

Одновременное применение колесевелама гидрохлорида - вещества, изолирующего желчную кислоту, приводит к снижению системного воздействия (на 39 %), пика плазменной концентрации (на 28 %) и уменьшению периода полувыведения олмесартана. Меньшие эффекты (снижение на 4% и 15% Cmax и AUC соответственно) наблюдались при применении олмесартана медоксомила за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, применялся ли одновременно или за 4 часа перед приемом колесевелама гидрохлорида.

Прием олмесартана медоксомила за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида снижает эффект лекарственного взаимодействия. При необходимости такой комбинации следует рассмотреть прием олмесартана медоксомила за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида.

Другие сочетания

После лечения антацидами (гидрооксид магния алюминия) наблюдалось небольшое снижение биодоступности олмесартана. Одновременное лечение варфарином и дигоксином не имело никакого воздействия на фармакокинетику олмесартана.

Воздействие Олмехарта® на другие лекарственные препараты.

Литий

Во время сопутствующего приема лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и антагонистами ангиотензина II, сообщалось об обратимых увеличениях концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Поэтому комбинированное использование Олмехарта® и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости использования подобной комбинации, рекомендуется строгий контроль уровня лития в сыворотке крови.

Другие комбинации

Никаких клинически значимых взаимодействий с варфарином, дигоксином, антацидами (гидроксид магния алюминия), гидрохлоротиазидом и правастатином не наблюдалось, и Олмехарт® не оказывал существенного влияния на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина.

Олмехарт® не оказывает клинически значимых подавляющих эффектов на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 человеческого цитохрома P450 в лабораторных условиях. Никакие клинически значимые взаимодействия между Олмехартом® и препаратами, усвоенными вышеупомянутыми ферментами цитохрома P450, не ожидаются.

Пациенты с пониженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости

У пациентов с пониженным уровнем натрия и/или межклеточной жидкости, вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диареи или рвоты, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Перед началом лечения препаратом Олмехарт® необходимо произвести контроль уровня натрия и/или межклеточной жидкости.

Другие состояния стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

В случае с пациентами, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и нарушенной функцией почек, включая стеноз почечной артерии) лечение другими препаратами, которые воздействуют на эту систему, приводит к острой гипотензии, азотемии, олигурии или, редко, острой почечной недостаточности. Нельзя исключать вероятность того, что применение антагонистов рецептора ангиотензина II, могут вызвать подобные эффекты.

Реноваскулярная гипертензия

Существует риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение лекарственными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

В случаях применения Олмехарта® у пациентов с ухудшенной функцией почек, рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови и уровня креатинина. Не рекомендуется применение Олмехарта® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин). Нет опыта применения Олмехарта® у пациентов, перенесших трансплантацию почек, или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. есть клиренс креатинина <12 мл/минуты).

Печеночная недостаточность

В связи с отсутствием терапевтического опыта среди пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, использование Олмехарта® в этой группе пациентов не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Использование лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию.

Риск, который может быть фатальным, увеличен у пожилых пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов параллельно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут увеличить уровень калия, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.

Прежде чем рассмотреть сопутствующее использование лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение риска и пользы, и рассмотреть другие альтернативы. Прежде всего, необходимо рассмотреть главные факторы риска для гиперкалиемии:

• диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет);

• комбинация с одним или более лекарственными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или дополнения калия.

Некоторые лекарственные препараты или терапевтический класс лекарственных препаратов могут вызвать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, АКФ ингибиторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективный ингибитор ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессант - циклоспорин или такролимус, триметоприм;

• интеркуррентные заболевания, в частности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, длительная травма).

Для пациентов группы риска рекомендуется строгий контроль уровня калия в плазме крови.

Литий

Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина-II, комбинация лития и олмесартана медоксимила не рекомендуется.

Стеноз устья аорты и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и в случае с другими вазодилататорами при лечении пациентов со стенозом устья аорты и митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) требуется особая осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом вообще не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие за счет ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, использование олмесартана медоксомила у таких пациентов не рекомендуется.

Спру-подобная энтеропатия

В очень редких случаях тяжелая, хроническая диарея с существенной потерей веса была зарегистрирована у пациентов, принимавших олмесартан от нескольких месяцев до нескольких лет после начала приема препарата, возможно, вызванное локализованной реакцией гиперчувствительности замедленного типа.

Кишечные биопсии пациентов часто демонстрировали атрофию ворсинок. Если у пациента развиваются такие симптомы во время лечения олмесартаном, другая этиология исключается. Необходимо прекращение лечения олмесартаном медоксомилом и в тех случаях, когда другая этиология не идентифицируется. В случаях, когда симптомы исчезают и спру-подобная энтеропатия подтверждена биопсией, лечение олмесартаном медоксомилом не должно повторяться.

Этнические различия

Как и со всеми другими антагонистами ангиотензина II, эффект снижения артериального давления с помощью Олмехарта® несколько меньше у темнокожих пациентов, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина у чернокожего гипертонического населения.

Беременность

Во время беременности противопоказан прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). До тех пор, пока лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов для снижения артериального давления, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. После подтверждения беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует прекратить немедленно, и при необходимости следует начать альтернативное лечение.

Другое

Как и с любыми антигипертензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным расстройством может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Олмехарт® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимым, это должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и кровяного давления.

Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не должны использоваться одновременно у больных с диабетической нефропатией.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. При управлении автотранспортом или другими механизмами, следует учитывать вероятность возникновения головокружения и утомляемости у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты

Информация относительно передозировки ограничена.

Симтомы: наиболее вероятный эффект передозировки - гипотензия.

Лечение: тщательное обследование, симптоматическое и поддерживающее лечение. Доступная информация относительно возможности диализа олмесартана отсутствует.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (Алю/Алю).

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

По рецепту

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Sangareddy District - 502 325, Telangana, Индия.

Держатель регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании МСН Лабораторис Приват Лимитед в Казахстане, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 777 838 3040, +7 727 346 9622, e-mail: rajpalsagoo@gmail.comj