ОКСИТОЦИН (раствор, ФЗ "Биофарма")

ОКСИТОЦИН

Окситоцин

Раствор для инъекций 5МЕ/мл

1 мл препарата содержит

активное вещество: окситоцина 5МЕ,

вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.

Прозрачная бесцветная жидкость со специфическим запахом.

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его аналоги. Окситоцин

Код АТХ Н01ВВ02

Фармакокинетика

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и длится в течение часа. При внутримышечном введении миотоническое действие наступает в первые 3-7 минут и продолжается в течение 2-3 часов.

Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, вероятно, попадают в кровоток плода.

Период полувыведения окситоцина составляет 1-6 минут, он короче в позднем периоде беременности и в период кормления грудью. Большая часть препарата метаболизируется в печени и почках. В процессе энзимного гидролиза окситоцин инактивируется, главным образом под действием тканевой окситокиназы (окситокиназа находится также в плаценте и плазме крови). Лишь небольшое количество окситоцина выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечная недостаточность

Учитывая путь введения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие антидиуретического действия, нельзя исключить вероятность кумуляции и пролонгации действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Изменения фармакокинетики препарата у пациентов с нарушениями функции печени маловероятна, поскольку фермент метаболизирующий окситоцин (окситокиназа), находится не только в печени, а активность окситокиназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

Фармакодинамика

Клинико-фармакологические свойства окситоцина подобны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Мускулатура матки содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-протеинозависимых рецепторов. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки, увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция, имитируя таким образом родовые схватки при нормальной, спонтанной сократительной деятельности матки и временно препятствуя кровотоку в матке.

С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему растут и к концу беременности достигают своего максимума. В определенных количествах окситоцин способен усилить сократительную способность матки до уровня, характерного для самопроизвольной родовой деятельности до тетанического состояния.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, прилегающих к альвеолам молочной железы, и тем самым способствует выделению молока.

Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. При этом артериальное давление остается обычно неизменным, однако при внутривенном введении больших доз или концентрированного раствора окситоцина артериальное давление может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Вслед за некоторым начальным снижением артериального давления наступает длительное, хотя и небольшое, его повышение.

В отличие от вазопрессина, окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием. Гипергидратация возможна при одновременном применении окситоцина с большими количествами безэлектролитных жидкостей и / или при быстром введении.

Окситоцин применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки.

Показания к применению в дородовой период

Индукция родов

Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на последних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластоз плода, материнский или гестационный сахарный диабет, дородовое кровотечение, или необходимость досрочного родоразрешения, преждевременный разрыв плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 недель). Индукция сократительной деятельности матки может также быть показана в случаях внутриутробной смерти плода, внутриутробной задержки развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки.

В первом или втором периоде родов можно применять внутривенно в виде инфузии для усиления схваток при длительных родах или при отсутствии, или вялости сокращений матки.

Показания в послеродовой период

При гипотонии матки, для остановки послеродового кровотечения.

Другие показания к применению

В качестве адъювантной терапии при неполном аборте или несостоявшемся аборте.

Применение с целью диагностики

Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

Дозу определять с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода. Предложенные дозировки основаны на опыте использования препарата в различных режимах и при различных показаниях.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности

Окситоцин применять исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Обязательно следует строго соблюдать предписанную скорость инфузии. Для безопасного применения окситоцина необходимо использование инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует сразу же остановить инфузию, в результате избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

Инфузию окситоцина нельзя начинать в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Окситоцин необходимо вводить в виде внутривенной (в/в) капельной инфузии, предпочтительно с помощью инфузионной помпы с изменяемой скоростью введения.

Скорость введения для 2,5 МЕ окситоцина в 500 мл (или 5 МЕ в 1000 мл) 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы составляет 10 капель/мин. Такая скорость соответствует приблизительно 2,5 мМЕ/мин. Подробная информация о дозировке представлена в таблице.

Скорость инфузии окситоцина для индукции или стимуляции родовой деятельности

Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде:

Общая тактика введения окситоцина

Вводят 10 МЕ окситоцина внутримышечно, после чего начинают внутривенную инфузию.

При атонии матки

Адъювантная терапия при неполном аборте или несостоявшемся аборте.

На сроках беременности более 16 недель, при необходимости, для облегчения выведения плода и оболочек вводят 40 МЕ окситоцина в 1000 мл раствора для внутривенной инфузии (0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 5 % декстрозы с физиологическим раствором или Рингера-лактата); скорость инфузии должна составлять 20-40 капель/мин.

Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

Скорость введения в начале инфузии должна составлять 0,5 мМЕ/мин. Каждые двадцать минут скорость инфузии необходимо удваивать до момента достижения эффективной дозы (обычно 5–6 мМЕ/мин, максимально - до 20 мМЕ/мин). После появления 3 умеренных маточных сокращений (каждое по 40-60 секунд) в течение десятиминутного периода, инфузию следует прекратить и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.

Дети

Данные отсутствуют.

Способ применения

Допускается только парентеральное введение окситоцина - внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении, получены из спонтанных сообщений и литературных источников. Так как сообщения о таких реакциях добровольны, а популяция имеет неопределенный размер, оценка частоты встречаемости нежелательных реакций является приблизительной и ориентировочной.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до

< 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000)

Нежелательные явления у рожениц

Часто

- головная боль

- рефлекторная тахикардия, брадикардия

- тошнота, рвота

Нечасто

- аритмия, желудочковая экстрасистолия

Редко

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические, реакции, диспноэ, гипотензию, шок, крапивницу

- гипертонус матки, разрыв матки, тетанические сокращения матки, послеродовое кровотечение, летальный исход во время родов

Очень редко

- артериальная гипотензия, кровоизлияния в органы малого таза

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание

- водная интоксикация с судорогами, комой, вплоть до летального исхода при инфузии больших объемов растворов неэлектролитов

- отек легких на фоне гипергидратации

- депрессия интервала ST и изменение интервала QT (в дозах, превышающих 5МЕ/мин, окситоцин может вызывать кратковременную ишемию миокарда.)

Побочные реакции в перинатальный период у новорождённых

Редко

- гипонатриемия новорождённых

- аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия

- низкая оценка по шкале Апгар через 5 минут после рождения

Очень редко

- кровоизлияние в сетчатку глаза новорожденных

- асфиксия плода

- гибель плода в результате асфиксии, желтуха новорожденных, повреждения головного мозга

Окситоцин, раствор для инъекций, противопоказан для индукции или усиления родовой деятельности при наличии одного из следующих состояний.

Если роды через естественные родовые пути противопоказаны, в том числе по причине:

- клинически узкий таз

- неправильное предлежание плода препятствующее естественному родоразрешению без предварительного вмешательства, такое как поперечное положение плода

- полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины

- предлежание или выпадение петель пуповины

Также введение окситоцина для инъекций противопоказано в таких случаях:

- фетальный дистресс развившийся до начала родовой деятельности

- не следует применять в течение длительного времени у пациенток с вялостью сокращений матки, резистентной к окситоцину

- у пациенток с тяжелой преэклампсией или тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы

- в случае наличия маточных сокращений гипертонического характера

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

- препарат Окситоцин, раствор для инъекций, нельзя вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Одновременное применение противопоказано.

Простагландины и их аналоги

Препарат окситоцин, раствор для инъекций нельзя вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

Применение окситоцина совместно с другими индукторами родов или аборта (например простагландинами) может привести к значительному повышению тонуса матки (гипертонии матки), ее разрыву или травме шейки матки. Так, простагландины усиливают стимулирующее влияние окситоцина на миометрий матки.

Одновременное применение, требующее осторожности

При последовательном введени окситоцина после вагинальных простагландинов (более чем через 6 часов), следует контролировать такие показатели:

- кислотно-основное равновесие

- сила сокращений, их частота и продолжительность

- частота сердечных сокращений плода

- артериальное давление и частота сердечных сокращений матери

- тонус матки между сокращениями (в покое)

- баланс между поступлением жидкости в организм и её выделением

Одновременное применение не рекомендовано

Лекарственные препараты, которые удлиняют интервал QT

Окситоцин потенциально способен вызывать аритмию, особенно у пациентов с другими факторами риска полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - такими как приём лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, или у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе.

Каудальная анестезия – вазоконстрикторы

Окситоцин способен усиливать сосудосуживающие эффекты вазоконстрикторов и симпатомиметиков, в том числе тех, которые содержатся в препаратах для местной анестезии. Описаны случаи тяжелой артериальной гипертензии при введении окситоцина через три-четыре часа после профилактического применения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией.

Ингаляционные анестетики (в том числе циклопропан, галотан, севофлуран, десфлуран, энфлуран)

Ингаляционные анестетики обладают расслабляющим действием на матку, вызывают заметное ослабление тонуса матки и таким образом снижая стимулирующий эффект окситоцина. При одновременном применении ингаляционных анестетиков с окситоцином были зарегистрированы случаи нарушения сердечного ритма.

На фоне анестезии циклопропаном, энфлураном, галотаном и изофлураном возможно изменение действия окситоцина на сердечно-сосудистую систему и развитие нежелательной реакции в виде артериальной гипотонии. При введении окситоцина на фоне анестезии циклопропаном описаны случаи развития синусовой брадикардии и патологического атриовентрикулярного ритма у матери.

Только для стационарного применения.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется при:

- преждевременных родах

- подозрении на наличие клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы)

- хирургических операциях на шейке матки или матке в анамнезе, включая кесарево сечение

- чрезмерном растяжении матки

- многочисленные роды

- инвазивный рак шейки матки

Окситоцин нельзя вводить до момента вставления головки или ягодиц плода в малый таз.

Указанные ситуации которые могут быть обусловлены сочетанием различных факторов, оценивает врач, и может принять решение об «особом случае». Необходимо тщательно взвесить ожидаемые положительные эффекты терапии с опасностью развития серьезных нежелательных явлений (возможны гипертонус и тетания матки).

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем врачебном наблюдении. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата и обладающего необходимыми навыками для лечения осложнений.

Чтобы избежать осложнений при введении окситоцина, следует постоянно контролировать:

- сократительная активность матки

- частота сердечных сокращений плода и роженицы

- артериальное давление (АД) роженицы

При первых признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина; в результате этого маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно утихают.

При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальным родам. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении, опасна как для роженицы, так и для плода. Необходимо иметь в виду, что в случаях повышенной чувствительности к препарату, гипертонические сокращения возможны несмотря на правильный выбор дозы и соответствующее медицинское наблюдение.

При применении препарата следует учитывать возможность усиления кровотечения и развития афибриногенемии.

Следует не допускать дискоординации родовой деятельности при внутриутробной гибели плода, а также при наличии мекония в околоплодных водах, что может привести к эмболии околоплодными водами.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Следует с особой осторожностью применять у пациенток, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и при наличии предрасположенности к ишемии миокарда, что позволит избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин необходимо назначать с осторожностью пациентам с «синдромом удлиненного интервала QT» или связанными с ним симптомами, а также пациентам, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

При введении препарата с целью стимуляции родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадии родов описаны случаи материнской смерти вследствие развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам.

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Редко, при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Вероятность развития данных состояний повышена у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (напр., гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации свыше 40 недель. У таких рожениц окситоцин и альтернативные лекарственные средства должны применяться с осторожностью, а врач должен иметь настороженность в отношении симптомов ДВС.

Гипергидратация

Так как окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием, продолжительное в/в введение высоких доз препарата совместно с введением больших объемов жидкостей (например, при лечении угрожающего или несостоявшегося аборта, или кровотечений в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и в/в введении других жидкостей наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. С целью предотвращения этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать такие меры предосторожности: использование растворителя, содержащего электролиты (не декстрозу); инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендуемые); ограничение перорального приема жидкостей; ведение записей с учётом баланса жидкостей; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Анафилактические реакции у женщин с аллергией на латекс

Были зарегистрированы случаи развития анафилактических реакций после введения окситоцина у женщин с известной аллергией на латекс. Так как имеется гомология в структуре молекулы окситоцина и латекса, аллергия/непереносимость латекса может быть важным фактором предрасположенности к анафилактической реакции после введения окситоцина.

Профилактические/предупреждающие меры

Окситоцин не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции, так как это может вызвать острую кратковременную артериальную гипотензию, сопровождающуюся «приливами» и рефлекторной тахикардией.

Окситоцин можно вводить только парентерально (или внутривенно, или внутримышечно).

Несовместимость

Препарат можно разводить в растворах для инфузий, среди которых: раствор натрия лактата; раствор натрия хлорида, растворы глюкозы. Готовый раствор следует использовать в течение (максимум) 8 часов после приготовления.

Вспомогательные вещества с известными свойствами

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть по существу «не содержит натрий».

Беременность и лактация

Беременность

С учётом большого опыта применения, известной химической структуры и фармакологических свойств препарата, при его назначении по показаниям (с целью индукции или стимуляции родовой деятельности) не ожидается риска формирования пороков развития плода. В первом триместре беременности окситоцин применяют только при самопроизвольном или искусственном аборте.

Грудное вскармливание

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. Тем не менее нет оснований полагать, что окситоцин окажет нежелательное воздействие на новорожденного, так как окситоцин попадает в пищеварительный тракт, где подвергается быстрой инактивации.

Дети

Не назначать детям.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Окситоцин не влияет на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.

Максимальная доза окситоцина не установлена.

Симптомы: при пероральном приеме Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами в пищеварительном тракте. Следовательно, препарат не всасывается в кишечнике, а развитие токсических эффектов маловероятно.

Симптомы передозировки зависят главным образом от чувствительности матки к окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к препарату. Гиперстимуляция Окситоцином может привести к сильным (гипертоническим) и длительным (тетаническим) сокращений, или к стремительным родам с характерным базовым тонусом в 15-20 и более мм водн. ст., измеряемым между двумя сокращениями, а также может вызвать разрыв тела или шейки матки, влагалища, кровотечение в послеродовом периоде, маточно-плацентарную гипоперфузию, замедление сердечной деятельности плода, гипоксию, гиперкапнию и гибель плода.

Длительное применение препарата в высоких дозах (40-50 мл/мин) может сопровождаться серьезным осложнением – гипергидратацией, обусловленной антидиуретическим эффектом окситоцина.

Лечение: лечение заключается в прекращении инфузии окситоцина, ограничении употребления жидкости, в применении диуретиков, внутривенное введение гипертонического раствора хлорида натрия, корректировке электролитного баланса, купировании судорог барбитуратами и обеспечении симптоматического лечения в специализированном стационаре для ухода за пациенткой в состоянии комы.

В случае возникновения признаков и симптомов передозировки во время непрерывной в/в инфузии окситоцина необходимо немедленно прервать инфузию и дать кислород матери. При гипергидратации важно ограничить потребление жидкости, стимулировать диурез, скорректировать электролитный баланс и контролировать судороги, которые могут развиться со временем. В случае комы необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей обычными методами, которые применяют при уходе за пациентом в бессознательном состоянии.

По 1.0 мл препарата помещают в ампулы стеклянные с кольцом или точкой излома.

На ампулу наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ, покрытой фольгой алюминиевой.

По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 оС до 8 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/упаковщик

ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина

09100, Киевская область, г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство ООО «ФЗ «БИОФАРМА» в РК

05000, Республика Казахстан, г. Алматы, пр-т Назарбаева, 124, офис 10; тел. +77272297044; электронный адрес: bc_pak@mail.ru