Оксид азота, медицинский газ, сжатый 800 ppm (об./об.)

Оксид азота, медицинский газ, сжатый 800 ppm (об./об.)

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Газ медицинский сжатый 800 ppm (об. / об.)

Респираторная система. Другие препараты для лечения заболеваний органов дыхания. Оксид азота.

Код ATХ R07AX01

В сочетании с аппаратом вентиляции лёгких, другими дыхание поддерживающими устройствами и другими соответствующими активными веществами показан:

- для лечения новорожденных ≥ 34 недель гестации с гипоксической дыхательной недостаточностью с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, чтобы улучшить оксигенацию и снизить потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации.

- для лечения пред- и послеоперационной легочной гипертензии у взрослых и новорожденных, младенцев, детей и подростков, в возрасте от 0 до 17 лет во время операции на сердце, чтобы избирательно снизить давление в легочной артерии, улучшить функцию и оксигенацию правого желудочка.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Новорожденные, зависимые от шунтирования крови справа налево или значительного потока слева направо.

Необходимые меры предосторожности при применении

Адекватность реакции пациента необходимо оценить в течении первых 20 – 30 минут терапии. Если установлено, что клинический ответ неадекватен через 4-6 часов после начала введения оксида азота, следует учитывать, что резкое прекращение терапии может вызвать серьезное ухудшение состояния пациента.

Для пациентов, которые должны быть направлены в другую больницу, для предотвращения ухудшения их состояния при резком прекращении применения оксида азота при транспортировке наличие оксида азота должно быть обеспечено. Такое как экстракорпоральная мембранная оксигенация (ECMO), где это, возможно, считается основанным на продолжающемся ухудшении или невозможности улучшения, определяемом критериями, основанными на обстоятельства.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия не проводились.

На основании имеющихся данных клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами, применяемыми при лечении гипоксии, дыхательной недостаточности, не может быть исключено.

Не исключается аддитивный эффект оксида азота с донаторами оксида азота (например, нитропруссид натрия, нитроглицерин) который способствует развитию метгемоглобинемии. Вдыхаемый оксид азота легко вводится с толазолином, дофамином, добутамином, стероидами, сурфактантом и препаратами способствующие увеличению вентиляции.

Совместное использование с другими вазодилататорами (например, силденафилом) широко не изучено. Доступные данные предполагает аддитивные эффекты на центральное кровообращение, давление в легочной артерии и правом желудочке.

Ингаляционная комбинация оксида азота с другими вазодилататорами, механизм действия которых обусловлен цГМФ или цАМФ.

При таких комбинациях следует соблюдать осторожность.

Если вещества с известной тенденцией к увеличению концентрации метгемоглобина вводятся одновременно (например, алкил нитрата и сульфонамиды) с оксидом азота, существует повышенный риск образования метгемоглобина. Вещества, о которых известно, что они вызывают повышение уровня метгемоглобина, следует использовать с осторожностью во время терапии вдыхаемым оксидом азота.

Прилокаин, пероральные, парентеральные или препараты для местного применения могут вызывать метгемоглобинемию. Необходимо соблюдать осторожность, когда оксид азота назначается одновременно с лекарственными препаратами, содержащими прилокаин.

При участии кислорода оксид азота быстро окисляется до производных, которые оказывают токсическое воздействие на бронхиальный эпителий и альвеоло-капиллярную мембрану.

Диоксид азота (NO2) является основным веществом преобразования, и может вызвать воспаление дыхательных путей и повреждение. Есть также данные на животных, предполагающие повышение подверженности инфекциям дыхательных путей при воздействии низких уровней NO2. Во время лечения для оксида азота концентрация NO2 должна составлять <0,5 ч / млн в диапазоне доз оксида азота <20 ч / млн.

Если концентрация NO2 в любое время превышает 1 ч / млн, дозу оксида азота следует немедленно снижать.

Специальные предупреждения

Особые группы пациентов

В клинических испытаниях не было продемонстрировано никакой эффективности при использовании вдыхаемого оксида азота у пациентов врожденной диафрагмальной грыжой.

Лечение сопровождающееся, вдыханием оксида азота может усугубить сердечную недостаточность у пациентов с левожелудочковым шунтированием. Это связано с нежелательной легочной вазодилатацией, вызванной вдыханием оксида азота, приводя к дальнейшему увеличению уже существующей легочной гиперперфузии, что потенциально способствует развитию прямой или обратной гипертензии. Поэтому рекомендуется, чтобы до начала подачи оксида азота, должна быть выполнена катетеризация легочной артерии или эхокардиографическое исследование центральной части гемодинамики.

Вдыхание оксида азота следует использовать с осторожностью у пациентов со сложным пороком сердца, где высокое давление в легочной артерии имеет определенное значение для поддержания циркуляционного кровообращение.

Вдыхание оксида азота также следует использовать с осторожностью у пациентов с поражением функции левого желудочка и повышенным базовым легочным капиллярным давлением (PCWP), поскольку они могут способствовать повышенному риску развития сердечной недостаточности (например, отек легких).

Прекращение терапии

Доза оксида азота не должна быть внезапно прекращена, поскольку это может привести к увеличению давление в легочной артерии (PAP) и / или ухудшение оксигенации крови (PaO2). Ухудшение в оксигенации и повышение уровня PAP также могут возникать у новорожденных детей без явного ответа на оксид азота. Вывод от вдыхаемого оксида азота следует проводить медленно и с осторожностью. Пациенты, перевозимые в другие учреждения для дополнительного лечения, которым необходимо продолжать вдыхание оксида азота, следует принять меры для обеспечения непрерывной подачи вдыхаемого оксида азота во время транспортировки. Врач должен иметь доступ у постели больного к запасной системе доставки оксида азота.

Формирование метгемоглобина

Большая часть оксида азота для ингаляции усваивается системно. Конечные продукты оксида азота попадают в системную циркуляцию преимущественно в виде метгемоглобина и нитрата. Концентрации метгемоглобина в крови следует контролировать.

Образование диоксида азота (NO2)

NO2 быстро образуется в газовых смесях, содержащих оксид азота и O2, а диоксид азота может вызвать воспаление дыхательных путей и их повреждение. Доза оксида азота должна быть уменьшена, если концентрация NO2 превышает 0,5 ч / млн.

Влияние на тромбоциты

Животные модели показали, что оксид азота может взаимодействовать системой гемостаза, что приводит к увеличению время кровотечения. Данные по взрослым людям противоречивы, и кровотечения не было осложнением в рандомизированных контролируемых исследованиях у доношенных и недоношенных новорожденных с гипоксическим нарушением дыхания.

Рекомендуется постоянный мониторинг гемостаза и измерение времени кровотечения при применении оксида азота в течение более 24 часов для пациентов с функциональными или количественными аномалиями тромбоцитов, низким коэффициентом коагуляции или получающих лечение антикоагулянтами.

Беременность и период лактации

Беременность

Нет достаточных данных о применении оксида азота у беременных. Потенциальный риск для людей неизвестно.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли оксид азота в грудное молоко.

Оксид азота не следует использовать во время беременности или кормления грудью.

Фертильность

Исследования воздействия на фертильность не проводились.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Из за отсутствия надежной информации вождение автотранспортом или управление движущимися механизмами лицам под воздействием оксида азота не рекомендуется..

Рекомендации по применению

Персистирующая легочная гипертензия у новорожденных (PPHN)

Назначение оксида азота должно контролироваться врачом, имеющим опыт работы в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

Использование ограничено теми неонатальными отделениями, которые прошли соответствующую подготовку по использованию системы доставки оксида азота.

Оксид азота должен поставляться только в соответствии с назначениями неонатолога.

Оксид азота следует применять у новорожденных, нуждающихся в проведение искусственной вентиляции легких более 24 часов.

Оксид азота следует использовать только после оптимизации респираторной поддержки, которая включает оптимизацию дыхательного объема / давления и рекрутмент легких (сурфактант, высокочастотная вентиляция и положительное давление в конце выдоха).

Легочная гипертензия, связанная с операцией на сердце

Назначение оксида азота должно контролироваться врачом отделения кардиоторакальной анестезиологии и интенсивной терапии. Использование должно быть ограничено теми кардиоторакальными отделениями, которые прошли соответствующую подготовку по использованию системы доставки оксида азота.

Оксид азота должен применяться по назначению врача анестезиолога – реаниматолога.

Режим дозирования

Персистирующая легочная гипертензия у новорожденных (PPHN)

Максимальная рекомендуемая доза оксида азота составляет 20 ррm (частей на миллион), и эта доза не должна быть превышена. В основных клинических исследованиях начальная доза составляла 20 ppm. Начиная, как только возможно, в течение 4-24 часов терапии дозу необходимо снизить до 5 ppm при условии, что артериальная оксигенация адекватна. Ингаляционная терапия оксидом азота должна поддерживаться на уровне 5 ppm до улучшения оксигенации новорожденного, FiO2 (доля вдыхаемого кислорода) <0,60.

Лечение может продолжаться до 96 часов или до устранения исходной десатурации кислорода, и новорожденный готов к отлучению от терапии оксидом азота. Продолжительность лечения различна, но обычно менее четырех дней. В случаях недостаточного ответа на ингаляцию оксида азота.

Вывод из ингаляций

Попытки вывода из терапии оксида азота должны быть сделаны после того, как поддержка аппарата искусственной вентиляции легких существенно уменьшился или через 96 часов терапии. Когда принято решение прекратить вдыхание оксида азота доза должна быть уменьшена до 1 ppm в течение 30 минут до одного часа. Если нет изменений в оксигенации при ингаляции оксидом азота 1 ppm, FiO2 следует увеличить на 10%, и отключить подачу оксида азота, и проводить мониторинг новорожденных на наличие признаков гипоксемии. Если оксигенация падает >20%, то терапию оксида азота следует возобновить с 5 ppm и прекращение терапии оксида азота следует пересмотреть через 12-24 часа. Младенцы, которых нельзя отключить от терапии оксида азота до 4 дней, должны пройти тщательное диагностическое обследование для исключения других заболеваний.

Легочная гипертензия, связанная с операцией на сердце

Оксид азота следует использовать только после проведения консервативной поддержки. В клинических исследованиях оксид азота был использован в дополнение к другим стандартным режимам лечения в периоперационном периоде, включая инотропные и вазоактивные лекарственные средства.

Оксид азота должен проводиться при мониторинге гемодинамики и оксигенации и назначается при тщательном контроле гемодинамики и оксигенации.

Новорожденные, младенцы, дети и подростки в возрасте 0-17 лет

Начальная доза вдыхаемого оксида азота составляет 10 ppm (часть на миллион) вдыхаемого газа. Доза может быть увеличена до 20 ppm, если более низкая доза не обеспечивает достаточных клинических эффектов. Должна вводиться эффективная низкая доза и доза должна снизиться до 5 ppm при условии, что давление легочной артерии и системная артериальная оксигенация остаются адекватными на фоне этой дозы.

Клинические данные в поддержку предлагаемой дозы в возрасте 12-17 лет ограничены.

Взрослые

Начальная доза вдыхаемого оксида азота составляет 20 ppm (часть на миллион) вдыхаемого газа. Доза может быть увеличено до 40 ppm, если более низкая доза не обеспечивает достаточных клинических эффектов. Должна вводиться эффективная низкая доза и доза должна снизиться до 5 ppm при условии, что давление легочной артерии и системная артериальная оксигенация остаются адекватными на фоне этой дозы.

Воздействие вдыхаемого оксида азота наступает быстро, снижение давления в легочной артерии и улучшение оксигенации наблюдается в течение 5-20 минут. В недостаточного ответа на ингаляцию оксида азота дозу можно титровать минимум каждые 10 минут.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если отсутствует очевидные положительные физиологические эффекты после 30-минутного испытания терапии.

Лечение может быть начато в любой момент предоперационном периоде для снижения давления в легочной артерии.

В клинических исследованиях лечение часто начиналось до выполнения кардиолегочного шунтирования.

Ингаляция оксидом азота назначается на период до 7 дней в предоперационном периоде, в среднем общее время лечения составляет 24-48 часов.

Вывод из ингаляций

Попытки вывода из терапии оксидом азота должны быть сделаны после того, если гемодинамика стабилизировалась до отключения от аппарата искусственной вентиляции легких и поддерживается инотропными препаратами. Вывод из ингаляций терапии оксидом азота следует проводить поэтапно. Доза должна снижаться постепенно до 1 ppm в течение 30 минут при внимательном наблюдении системного и центрального давления, а затем выключено. Отключение следует проводить, по крайней мере, каждые 12 часов, когда состояние пациента стабильное и доза оксида азота низкое.

Слишком быстрое отключение лучение от вдыхаемой терапии азота оксида несет в себе риск повторного увеличения давление в легочной артерии с последующей нестабильностью кровообращения.

Детская популяция

Безопасность и эффективность азота оксида у недоношенных детей менее чем за 34 недели гестации еще не было установлено. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но без рекомендаций по режиму дозирования.

Метод и путь введения

Для эндотрахеопульмонального применения.

Оксид азота доставляется пациенту посредством аппарата искусственной вентиляции легких после разбавления кислородом / воздухом с использованием утвержденной (CE-маркировка) системы доставки оксида азота.

До начала терапии, во время настройки убедитесь, что настройки устройства соответствуют концентрации газа в баллоне.

Система доставки должна обеспечивать постоянную вдыхаемую концентрацию оксида азота независимо от вентилятора. С неонатальным вентилятором с непрерывным потоком это может быть достигнуто путем инфузии слабого потока оксида азота в дыхательную конечность контура аппарата искусственной вентиляции легких. Прерывистый поток неонатального аппарата искусственной вентиляции легких может быть связан с резкими скачками концентрации оксида азота.

Доставка оксида азота через систему вентиляции с прерывистым потоком должна быть адекватной, чтобы избежать всплесков концентрации оксида азота.

Концентрация вдыхаемого оксида азота должна непрерывно измеряться в конце вдоха пациентом. Концентрация диоксида азота (NO2) и FiO2 также должны быть измерено на том же месте с использованием откалиброванного и одобренного (СЕ-маркировка) контрольного оборудования. Для обеспечения безопасности пациента должны быть установлены соответствующие пределы значений концентраций для сигналов тревоги для оксида азота (± 2 ppm от предписанной дозы), NO2 (1 ч / млн) и FiO2 (± 0,05). Давление в газовом баллоне оксида азота должно измеряться, чтобы обеспечить своевременную замену газовых баллонов без допущения случайной потери терапии, резервные газовые баллоны должны быть доступны для своевременной замены. Терапия оксидом азота должна быть доступна для ручной вентиляции, для таких случаев как транспортировка пациента и проведение реанимационных мероприятий.

В случае сбоя системы или сбоя в электросети, резервный источник питания от аккумулятора должна быть доступна система резервной доставки оксида азота.

Блок питания для оборудования мониторинга должно быть независимым от функции устройства доставки.

Верхний предел воздействия (среднее воздействие) оксида азота для работника-персонала, определенный законодательством составляет 25 промилле в течение 8 часов (30 мг/м3) в большинстве стран, и соответствующий предел для NO2 составляет 2-3 ч / млн (4-6 мг / м3).

Обучение по применению

Ключевые элементы, которые необходимо учитывать при обучении персонала больницы, заключаются в следующем.

Правильная настройка и соединения

- Соединения с газовым баллоном и дыхательным контуром аппарата искусственной вентиляции легких.

Операция

- Процедура проверки перед использованием (последовательность шагов, необходимых непосредственно перед каждым пациентом, чтобы убедиться, что система работает исправна и система очищена от NO2)

- Установка устройства, чтобы обеспечить правильную подачу определенной концентрации оксида азота

- Настройка значений концентраций NO, NO2 и O2 для верхнего и нижнего пределов тревоги

- Подготовка к продолжению терапии при проведении искусственной вентиляции легких вручную

- Процедуры правильного переключения газовых баллонов и системы продувки

- Устранение неисправностей сигнализации

- Калибровка монитора на измерение концентраций NO, NO2 и O2

- Ежемесячные процедуры проверки функциональности системы

Мониторинг образования метгемоглобина (MetHb)

Известно, что у новорожденных и младенцев активность MetHb-редуктазы снижена по сравнению с взрослыми. Уровень метгемоглобина следует измерять в течение одного часа после введения оксида азота.

Терапия оксида азота осуществляется с использованием анализатора, который может надежно различать гемоглобин плода и метгемоглобин. Если оно составляет > 2,5%, дозу оксида азота следует уменьшить и назначить лекарственные средства для восстановления, например метиленовый синий, если первоначальный уровень метгемоглобина низкий, то разумно повторять измерения метгемоглобина каждые 1-2 дня.

У взрослых, перенесших операцию на сердце, уровень метгемоглобина следует измерять в течение одного часа после начало терапии оксида азота. Если доля метгемоглобина поднимается до уровня, который потенциально ставит под угрозу адекватную доставку кислорода, дозу оксида азота следует уменьшить и может быть рассмотрено введение лекарственных средств, вступающий в реакцию восстановление, таких как, метиленовый синий.

Мониторинг образования диоксида азота (NO2)

Непосредственно перед началом терапии каждого пациента должна быть применена надлежащая процедура продувки для очистки системы от NO2. Концентрация NO2 должна поддерживаться как можно более низкая и не превышать <0,5 ч / млн. Если NO2 > 0,5 ppm, система доставки должна быть оценена на предмет неисправности, анализатор NO2 необходимо перекалибровать, и оксид азота и / или FiO2 должны быть уменьшены, если это возможно. Если наблюдается внезапное изменение концентрации оксида азота, система доставки должна быть оценена на неисправность и анализатор должен быть откалиброван.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Попытки вывода из терапии оксидом азота должны быть сделаны после того, если гемодинамика стабилизировалась до отключения от аппарата искусственной вентиляции легких и поддерживается инотропными препаратами. Вывод из ингаляций терапии оксидом азота следует проводить поэтапно. Доза должна снижаться постепенно до 1 ppm в течение 30 минут при внимательном наблюдении системного и центрального давления, а затем выключено. Отключение следует проводить, по крайней мере, каждые 12 часов, когда состояние пациента стабильное и доза оксида азота низкое.

Резкое отключение от вдыхаемой терапии азота оксида несет в себе риск повторного увеличения давление в легочной артерии с последующей нестабильностью кровообращения.

Быстрые реакции отскока, такие как усиление легочной вазоконстрикции и гипоксия после внезапного прекращения вдыхания оксида азота способствует развитию сердечно-сосудистого коллапса.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Оксид азота должен применяться по назначению врача анестезиолога – реаниматолога.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Резкое прекращение приема вдыхаемого оксида азота может вызвать реакцию отскока: снижение оксигенации и повышение центрального давление и последующее снижение системного давление. Реакция отскока является наиболее частой побочной реакцией в связи с клиническим применением вдыхаемого оксида азота. Отскок может наблюдаться во время терапии как рано, так и поздно.

Кровь и лимфатическая система

Очень часто

Тромбоцитопенияа

Нечасто

Метгемоглобинемияа

Со стороны сердца

Неизвестно

Брадикардияb (вслед за резким прекращением терапии)

Сосудистые расстройства

Часто

Гипертензияa,b,d

Со стороны органов дыхания

Часто

Ателектаза

Неизвестно

Гипоксияb,d

Диспноэc

Дискомфорт в грудиc

Сухость в горлес

Со стороны нервной системы

Неизвестно

Головная боль, головокружение

a Выявлено в клиническом исслeдoвании

b Выявлена в постмаркетинговом опыте применения

c Выявлен в постмаркетинговом опыте применения после случайного воздействие при обслуживании медицинским персоналом

d Данные наблюдения за безопасностью после маркетинга (PMSS), последствия, связанные с резким изъятием лекарственного средства и / или системы доставки. Было описано, что быстрые реакции отскока, такие как усиление легочной вазоконстрикции и гипоксия после внезапного прекращения вдыхания оксида азота способствует развитию сердечно-сосудистого коллапса.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 баллон содержит

активное вещество – Оксид азота (II) 800 ppm (об. / Об.).

Вспомогательное вещество - Азот 99.9999 %

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Бесцветный газ, который становится коричневым при воздействии воздуха

По 381 л газа под давлением 1 Бар и при температуре 15 °С в газовый баллон вместимостью 2 л, изготовленный из алюминиевого материала, без сварочных швов высокого давления, остаточный клапан давления (RPV) из нержавеющей стали. По 1903 л газа под давлением 1 Бар и при температуре 15 °С в газовый баллон вместимостью 10 л, изготовленный из алюминиевого материала, без сварочных швов высокого давления, остаточный клапан давления (RPV) из нержавеющей стали.

По 3806 л газа под давлением 1 Бар и при температуре 15 °С в газовый баллон вместимостью 20 л, изготовленный из алюминиевого материала, без сварочных швов высокого давления, остаточный клапан давления (RPV) из нержавеющей стали.

4 года

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 50C. Необходимо соблюдать все правила, касающиеся обращения с сосудами под давлением. Хранить в оригинальном газовом баллоне. Не переносить содержимое из оригинального газового баллона в другой газовый баллон. Хранить газовые баллоны в хорошо проветриваемых помещениях или на открытых площадках под навесом, защищенных от атмосферных осадков и прямых солнечных лучей. Защищать газовые баллоны от ударов, падений, окислительных и горючих материалов, влаги, источников загрязнения, тепла и возгорания.

В аптечном учреждении газовые баллоны хранить в отдельном проветриваемом, чистом и закрытом месте, для хранения только медицинского газа с оксидом азота.

В медицинском учреждении газовый баллон поместить в оборудованное место с соответствующим приспособлением для удержания газа баллона в вертикальном положении.

Использованные газовые баллоны не выбрасывать, возвращать поставщику для утилизации.

По рецепту (для специализированных учреждений)

Сведения о производителе

Messer Austria GmbH,

2352 г.Гумпольдскирхен, ул. Индустриальная 5, Австрия

Tel. +43(0)50603 0*

Fax. +43(0)50603-273

Info.at@messergroup.com

www.messer.at

Держатель регистрационного удостоверения

Закрытое Акционерное Общество «Про Медикал Балтик»,

г. Каунас, ул. К. Донелайче 62-1, LT-44248, Литовская Республика

Тел. +370 699 82221

e-mail: info@pmbaltic.eu

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «IX.KZ» (Ай икс кей зэт),

Республика Казахстан, г. Алматы, 050034, ул. Бродского, д. 37а;

Тел. 8-727-329-97-85

e-mail: info@ix.kz