Оксалиплатин (100 мг)

Оксалиплатин

Оксалиплатин

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 50 мг, 100 мг

Один флакон препарата содержит

активное вещество – оксалиплатин – 50 мг или 100 мг,

вспомогательное вещество – лактозы моногидрат.

Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01XA03

Фармакокинетика

Фармакокинетика различных активных метаболитов не была определена. Фармакокинетические параметры ультрафильтруемой платины, т.е. представляющей собой смесь всех несвязанных, активных и неактивных разновидностей платины после 2-часового введения оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые три недели, на протяжении 1-5 циклов и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые две недели, на протяжении 1-3 циклов, следующая:

Обзор оценки фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате после многократных доз оксалиплатина по 85 мг/м2 каждые две недели и по 130 мг/м2 каждые три недели

Средние значения AUC 0-48 и Смаx определяли во время курса 3 (85 мг/м2) или курса 5 (130 мг/м2).

Средние значения AUC, Vss и Сl рассчитаны во время курса 1.

Значения Смаx, AUC, AUC 0-48, VSS и СL рассчитаны с использованием некомпартментного анализа.

t1/2, t1/2ß и t1/2 рассчитаны с использованием компартментного анализа (курсы 1-3 совместно).

СО – стандартное отклонение.

После 2-часовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровотоке, остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. В результате необратимого связывания с эритроцитами и плазмой периоды полувыведения в этих средах близки к естественному обороту эритроцитов и альбумина сыворотки. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрате плазмы ни при схеме 85 мг/м2 каждые две недели, ни при схеме 130 мг/м2 каждые три недели, а состояние равновесия достигается в ней уже при первом цикле лечения; меж- и внутри-пациентные различия в общем, низки.

Биотрансформация in vitro является результатом неэнзимной деградации, доказательств опосредованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца нет.

В организме больных оксалиплатин подвергается всесторонней биотрансформации, и исходное активное вещество не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2-часовой инфузии. Некоторые цитотоксические продукты биотрансформации, в том числе монохлоро-, дихлоро- и диакво-DACH-платина, были обнаружены в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов на более поздних отрезках времени.

Платина выводится преимущественно с мочой, в основном в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% общей дозы было обнаружено в моче и менее 3% - в кале.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH).

Оксалиплатин обладает широким спектром как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, резистентных к цисплатину клеточных линиях.

Синергическое цитотоксическое действие наблюдалось в случае комбинации с 5-фторурацилом как in vitro, так и in vivo.

Исследования по изучению механизма действия оксалиплатина подтверждают гипотезу о том, что водные производные, полученные в результате биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутри-тяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

• адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой;

• диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой).

Дозировка

Только для взрослых. Рекомендованная доза Оксалиплатина при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяется каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза Оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно, повторяемая каждые две недели до начала прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Дозу необходимо корректировать в зависимости от переносимости.

Оксалиплатин всегда следует вводить до фторопиримидинов, т.е. до введения 5-фторурацила.

Рекомендации по коррекции дозы и режиму введения оксалиплатина

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5- фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности

- при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;

- при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии;

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

- при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Оксалиплатин не должен назначаться пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

У больных с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг/м2.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были связаны с прогрессированием заболевания и исходными патологическими отклонениями в функции печени. В ходе клинической разработки не проводили изменений дозировки у больных с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Не было обнаружено усиления токсичности оксалиплатина у больных старше 65 лет при применении его в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Поэтому коррекция дозы для больных пожилого возраста не требуется.

Педиатрическая популяция

Оксалиплатин не показан для применения у детей. Эффективность оксалиплатина в качестве средства монотерапии солидных опухолей в педиатрической популяции не установлена.

Способ введения

Оксалиплатин следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Введение оксалиплатина не требует гипергидратации.

Препарат должен применяться сразу же после приготовления раствора.

Инструкции по приготовлению раствора препарата

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) раствор натрия хлорида, другие солевые (щелочные) растворы, растворы, содержащие хлориды.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы. Во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя, во флакон 50 мл (50 мг) – 20 мл растворителя. Во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) – 40 мл растворителя.

Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна быть не менее 0,2 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения.

Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиновой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиновую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Инструкция для медперсонала

Обращение медицинского персонала с этим цитотоксическим препаратом требует соблюдения строгих мер предосторожности, чтобы гарантировать защиту работающего с ним человека и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться специализированным персоналом, подготовленным с учетом информации об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и особенно – защиту здоровья работающего с ними персонала. Оно требует отдельного помещения для приготовления этих препаратов. В этом помещении запрещается курить, есть или пить.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, в частности халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами нужно обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупреждать, что им нужно избегать работы с цитотоксическими веществами.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиновой кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиновой кислоты.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Очень часто

• инфекции

• анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

• аллергические реакции*

• анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия

• периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности, нарушения вкуса

• носовое кровотечение, диспноэ, кашель

• тошнота, рвота, стоматит, мукозит, абдоминальные боли, запор, диарея

• повышение щелочной фосфатазы, билирубина, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ)

• кожные нарушения, алопеция

• боли в спине

• лихорадка**, усталость, астения, боль, реакции в месте введения препарата***

• увеличение массы тела (при адъювантной терапии)

Часто

• фебрильная нейтропения

• ринит, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис на фоне нейтропении

• обезвоживание

• депрессия, бессонница

• головокружение, невриты двигательных нервов, явления менингизма

• коньюнктивит, нарушение зрения

• геморрагии, тромбозы глубоких вен, артериальная гипертензия, чувство «приливов» жара, эмболия легочной артерии

• икота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, геморроидальные кровотечения

• ладонно-подошвенный синдром, эритематозная сыпь, другая сыпь, повышенная потливость, изменения ногтей

• артралгии, боли в костях

• гематурия, дизурия, нарушения частоты мочеиспускания

• повышение креатинина в сыворотке крови

• снижение массы тела (при применении схемы лечения метастазирующего рака)

Нечасто

• метаболический ацидоз

• нервозность

• ототоксичность

• паралитический илеус, кишечная непроходимость

Редко

• иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия

• дизартрия, обратимый лейкоэнцефалопатический синдром

• преходящее понижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва; преходящая утрата зрения, восстанавливаемая после прекращения терапии

• глухота

• интерстициальные заболевания легких (иногда с летальным исходом), фиброз легких

• панкреатит; колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile

Очень редко

• синдром синусоидальной печеночной обструкции, пелиозный гепатит, узловая регенеративная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз

• острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Частота неизвестна

• гемолитический уремический синдром

• судороги

Нарушения со стороны нервной системы

Ограничительной для дозировки является неврологическая токсичность оксалиплатина, которая включает в себя периферическую сенсорную нейропатию, характеризующуюся дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, часто вызываемой воздействием холода. Эти симптомы встречаются почти у 95% больных. Продолжительность этих симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, возрастает с числом лечебным курсов. Появление боли и/или функциональных нарушений является показанием (в зависимости от продолжительности симптомов) для коррекции дозы или даже отмены лечения.

Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулятивной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулятивной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов).

В большинстве случаев неврологические жалобы и симптомы уменьшаются или полностью разрешаются после прекращения лечения. При адъювантном лечении колоректального рака спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87% больных симптомов не было, или же они были слабовыраженными. По результатам 3-х годичного наблюдения приблизительно у 3% больных отмечались либо устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), либо парестезии, способные влиять на функциональную активность (0,5%).

В ходе лечения оксалиплатином отмечали острые нейросенсорные проявления. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто происходят под воздействием холода. Они обычно проявляются в виде преходящей парестезии, дизестезии или гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии встречается у 1-2% больных и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/чувства удушья без каких-либо объективных признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или ларингоспазма или же бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Хотя в таких случаях и применялись антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы быстро претерпевали обратное развитие даже при отсутствии лечения. Продление процедуры вливания в последующих циклах помогает сократить частоту этого синдрома. В редких случаях отмечались другие симптомы, которые включали спазм челюсти/ мышечные спазмы/ непроизвольные мышечные сокращения/ мышечные судороги/ миоклонические судороги/ нарушение координации движений/ нарушение походки/ атаксию/ нарушение равновесия/ ощущение стеснения в горле или грудной клетке/ дискомфорт/ боль. Кроме того, могут отмечаться дисфункции черепно-мозговых нервов, которые могут быть следствием указанных выше явлений или развиваться самостоятельно, в частности, опущение века/ диплопия/ афония/ дисфония/ хрипота, иногда описываемая как паралич голосовых связок, аномальные ощущения на языке или дизартрия, иногда описываемая как афазия, невралгия тройничного нерва/ лицевая боль/ глазная боль, снижение остроты зрения, нарушения полей зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта часто регистрировались в связи с лечением оксалиплатином. Зарегистрировано несколько отдельных случаев неврита зрительного нерва.

* К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в частности, крапивница, конъюнктивит и ринит. К частым анафилактическим реакциям или анафилактоидным реакциям относятся бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в груди и анафилактический шок.

** Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание), как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

*** Имеются сообщения о реакции в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к местным болям и воспалению, которые могут иметь высокую степень тяжести и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену.

• повышенная чувствительность к оксалиплатину или к вспомогательным веществам, содержащимся в данном препарате

• миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения

• периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

• беременность

• период кормления грудью.

В случаях введения больным разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед назначением 5-фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила.

Не наблюдалось заметного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы в совместных опытах in vitro с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Несовместимость

• данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Оксалиплатин можно вводить вместе с фолиновой кислотой через Y-образную систему.

• не смешивать со щелочными препаратами или растворами (в частности, 5-фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, другими лекарственными средствами с солями трометамола). Щелочные лекарственные средства и растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина.

• не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) физиологический раствор или другие растворы, содержащие ионы хлора (в том числе хлорид кальция, калия и натрия).

• не смешивать с другими препаратами в одной емкости или в инфузионной системе.

• не использовать оборудование для введения, содержащее алюминий (возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина).

Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях для применения цитотоксических препаратов и под надзором клинического онколога, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует проводить тщательный мониторинг пациентов с легким или средней тяжести нарушением функции почек на случай возникновения побочных реакций, а также регулировать дозу в соответствии со степенью токсичности.

Реакции гиперчувствительности

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует строго контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае анафилактической реакции на оксалиплатин инфузию следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возобновление введения оксалиплатина противопоказано. Перекрестные реакции, иногда даже фатальные, сообщались в отношении всех продуктов, содержащих платину.

В случае экстравазации следует немедленно прекратить инфузию и начать обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы

Неврологическая токсичность оксалиплатина должна строго контролироваться, особенно если препарат вводится вместе с другими лекарственными препаратами со специфической неврологической токсичностью. Неврологическое обследование следует проводить перед началом каждого введения, а впоследствии – периодически.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует производить на протяжении 6 часов.

Периферическая нейропатия

Если появляются неврологические симптомы (парестезия, дизестезия), последующая рекомендуемая коррекция дозы оксалиплатина должна основываться на продолжительности и степени тяжести этих симптомов:

• если симптомы сохраняются больше семи дней и причиняют неудобство, последующую дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема лечения)

• если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема)

• если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, оксалиплатин следует отменить

• если эти симптомы ослабевают после отмены терапии оксалиплатином, можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии или парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения, проводившегося по адъювантной схеме.

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические нарушения

Желудочно-кишечная токсичность оксалиплатина, которая проявляется как тошнота и рвота, предопределяет применение антиэметиков, как профилактической и/или лечебной меры.

Тяжелая диарея и/или рвота может приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Необходимо соответствующим образом проинформировать больных о риске диареи или рвоты, мукозита или стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила для того, чтобы они могли в срочном порядке обратиться к своему лечащему врачу за соответствующим лечением.

Если возникает мукозит или стоматит с нейтропенией или без нее, то в таком случае следующее лечение следует отложить до тех пор, пока выраженность мукозита (или стоматита) не снизится, по крайней мере, до 1 степени и/или число нейтрофилов не восстановится до значений ≥1,5109/л.

Если оксалиплатин комбинируется с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется корректировка его дозы.

При возникновении диареи 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов 1109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50109/л) дозу оксалиплатина нужно снизить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Респираторные нарушения

В случае респираторных симптомов неясной этиологии, таких как непродуктивный кашель, одышка, хрипы или легочный инфильтрат, подтвержденный радиологическими методами диагностики, прием оксалиплатина должен быть прекращен до выяснения причин легочных нарушений и исключения вероятности интерстициального заболевания легких.

Нарушение функции печени

В случае патологических результатов анализа функции печени или при портальной гипертензии, не связанных с метастазами в печени, возможны очень редко встречающиеся сосудистые нарушения печени лекарственного происхождения.

Лактоза

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется применять у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и период лактации

В настоящее время нет доступной информации о безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании доклинических данных, оксалиплатин, вероятно, летален и/или тератогенен для человеческого плода в рекомендованной терапевтической дозе. Соответственно, оксалиплатин не рекомендуется использовать во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих средства контрацепции.

Возможность применения может взвешиваться только после особого информирования больной о риске для плода и с ее согласия.

Во время лечения, а также в течение последующих 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин необходимо использовать надлежащие средства контрацепции.

Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Кормление грудью противопоказано во время лечения оксалиплатином.

Оксалиплатин может оказывать антифертильный эффект.

Влияние на репродуктивную функцию

В доклинических исследованиях у оксалиплатина наблюдались генотоксические эффекты. Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, не рекомендуется заводить детей во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Также перед началом лечения рекомендуется провести консервацию спермы, поскольку оксалиплатин может приводить к необратимым эффектам на репродуктивную функцию.

Женщинам во время лечения оксалиплатином следует избегать беременности и использовать эффективные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по оценке влияния оксалиплатина на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако лечение оксалиплатином может приводить к повышению риска головокружения, тошноты и рвоты и других неврологических симптомов, которые влияют на скорость реакции и чувство равновесия, а потому способно оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортом и использовать механизмы.

Симптомы: усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Гематологический контроль и симптоматическая терапия.

По 50 мг во флаконы вместимостью 20 мл и 50 мл или по 100 мг во флаконы вместимостью 50 мл и 100 мл, укупоренные пробками резиновыми. Флаконы обкатывают колпачками алюминиевыми или комбинированными или алюмопластиковыми или алюминиевыми с пластиковой накладкой.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 15 флаконов – для дозировки 50 мг и по 12 флаконов – для дозировки 100 мг с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповую тару.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Производитель/упаковщик

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

т./ф.: (+375 17) 220 37 16, e-mail: medic@belmedpreparaty.com.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственного за пострегистрационного наблюдения за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «КазБелМедФарм»

Юридический адрес/ Фактический адрес:

040923, Алматинская область, Карасайский район, село Райымбек, ул. Жастар, 22

Номера телефонов/факса: 8(727) 225-59-98, 378-52-74

Электронный адрес: info@kbmf.kz