Обетимус

Обетимус

Обетихолевая кислота

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Желчные кислоты и производные. Обетихолевая кислота.

Код ATХ A05AA04

Препарат Обетимус показан для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ) (также известного как первичный билиарный цирроз) в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у взрослых в случае, если ее применение в качестве монолечения не дает положительного результата, или в качестве монотерапии у взрослых, не переносящих терапию с использованием УДХК.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу, входящему в состав препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

- полная непроходимость желчевыводящих путей

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, воздействующие на обетихолевую кислоту

Смолы, связывающие желчные кислоты

Смолы, связывающие желчные кислоты (такие как холестирамин, колестипол или колесевелам) адсорбируют и снижают абсорбцию желчных кислот и могут способствовать снижению эффективности обетихолевой кислоты. При одновременном введении смол, связывающих желчные кислоты, обетихолевую кислоту следует принимать по крайней мере за 4-6 часов до или через 4-6 часов после приема смол, связывающих желчные кислоты, или как можно позже.

Лекарственные препараты, подвергающиеся действию обетихолевой кислоты

Варфарин

Международное нормализованное отношение (МНО) снижается после одновременного приема варфарина и обетихолевой кислоты. Следует контролировать МНО и при необходимости корректировать дозу варфарина для поддержания целевого диапазона МНО при одновременном применении обетихолевой кислоты и варфарина.

Взаимодействие с субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим индексом

Обетихолевая кислота может увеличивать воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, являющиеся субстратами CYP1A2. Рекомендуется терапевтический мониторинг субстратов CYP1A2 с узким терапевтическим индексом (например, теофиллина и тизанидина).

Специальные предупреждения

Нежелательные реакции, связанные с печенью

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдалось у пациентов, принимавших обетихолевую кислоту. Также наблюдались клинические признаки и симптомы печеночной декомпенсации. Данные события происходили в течение первого месяца лечения. Связанные с печенью побочные эффекты в основном наблюдались при дозах, превышающих максимальную рекомендуемую - 10 мг один раз в сутки. В пострегистрационный период сообщалось о серьезных повреждениях печени и летальных исходах, связанных с частым приемом обетихолевой кислоты пациентами со сниженной функцией печени умеренной и тяжелой степени.

После начала терапии все пациенты должны подвергаться мониторингу на предмет прогрессирования заболевания ПБЦ с лабораторной и клинической оценкой для определения необходимости корректировки дозы. Пациенты с повышенным риском печеночной декомпенсации, включая пациентов с лабораторными показателями, свидетельствующие об ухудшении функции печени и/или прогрессировании цирроза, должны находиться под более тщательным наблюдением. Частота дозирования должна быть снижена для пациентов с прогрессирующим заболеванием (с класса A по Чайлд-Пью до класса B или C по классификации Чайлд-Пью).

Сильный зуд

О случаях зуда в тяжелой степени сообщалось у 23% пациентов, получавших обетихолевую кислоту в дозировке 10 мг, у 19% пациентов в группе титрования обетихолевой кислоты и у 7% пациентов в группе плацебо. Среднее время до начала тяжелого зуда составляло 11, 158 и 75 дней для пациентов, получавших обетихолевую кислоту 10 мг, титрование обетихолевой кислоты и плацебо, соответственно. Стратегии лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты или антигистаминных препаратов, снижение дозы, уменьшение частоты дозирования и/или временную отмену.

Вспомогательные вещества

Препарат Обетимус содержит натрия менее 1 ммоля в одной таблетке, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».

Во время беременности или лактации

Нет данных о применении обетихолевой кислоты у беременных. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования обетихолевой кислоты в период беременности.

Неизвестно, выделяется ли обетихолевая кислота с грудным молоком. На основании исследований на животных и предполагаемой фармакологии ожидается, что обетихолевая кислота не препятствует грудному вскармливанию, а также росту или развитию ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии обетихолевой кислотой с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Данных о воздействии на фертильность у людей не имеется. Доклинические данные не указывают на какое-либо прямое или косвенное воздействие на фертильность или рождаемость.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Обетихолевая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Перед началом лечения обетихолевой кислотой необходимо знать о состоянии печени пациента.

Начальная доза и титрование доз для популяции пациентов с ПБЦ показаны в таблице 1.

Таблица 1: Режим дозирования по популяции пациентов с ПБЦ

У пациентов, получающих обетихолевую кислоту, коррекции дозы сопутствующей УДХК не требуется.

Лечение и коррекция дозы при сильном зуде

Стратегии лечения включают добавление смол, связывающих желчные кислоты, или антигистаминных препаратов.

Для пациентов с тяжелой непереносимостью из-за зуда следует учитывать один или несколько из следующих вариантов:

Для пациентов без цирроза печени или печеночной недостаточностью класса А по классификации по Чайлд-пью:

• Уменьшение дозировки обетихолевой кислоты:

- прием 5 мг через день для пациентов с непереносимостью до 5 мг один раз в день

- прием 5 мг один раз в день для пациентов с непереносимостью до 10 мг один раз в день

• Временное прерывание приема обетихолевой кислоты на срок до 2 недель с последующим возобновлением приема в уменьшенной дозировке.

• Необходимо продолжать увеличивать дозу до 10 мг один раз в сутки по мере переносимости для достижения оптимального ответа.

Для пациентов с печеночной недостаточностью с классом B или C по классификации Чайлд-Пью или пациентов с декомпенсированным циррозом:

• Уменьшение дозировки обетихолевой кислоты до:

- прием 5 мг один раз в неделю для пациентов с непереносимостью 5 мг два раза в неделю

- прием 10 мг один раз в неделю для пациентов с непереносимостью 10 мг два раза в неделю.

• Временное прерывание приема обетихолевой кислоты на срок до 2 недель с последующим возобновлением приема уменьшенной дозировки, если это возможно.

• Необходимо продолжать увеличивать дозу до 10 мг два раза в неделю по мере переносимости для достижения оптимального ответа.

Необходимо рассмотреть вопрос об отмене терапии обетихолевой кислотой у пациентов, продолжающих испытывать стойкий непереносимый зуд.

Смолы, связывающие желчные кислоты

Для пациентов, принимающих смолы, связывающие желчные кислоты, Обетимус следует принять по крайней мере за 4-6 часов до или через 4-6 часов после приема смолы, связывающей желчные кислоты, или с максимально возможным интервалом.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

См. Таблицу 1 для рекомендаций по дозировке. Далее см. раздел «Специальные предупреждения».

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Для данной группы пациентов имеются ограниченные данные. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Имеются ограниченные данные о пациентах с легкой и умеренной почечной недостаточностью, данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Для данной группы пациентов коррекции дозы не требуется.

Дети

Обетихолевая кислота не используется в педиатрической практике для лечения первичного билиарного холангита (ПБХ).

Метод и путь введения

Перорально, во время приема пищи или без нее.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Самая максимальная разовая доза обетихолевой кислоты у здоровых добровольцев составляла 500 мг. Повторные дозы 250 мг вводились в течение 12 дней подряд, и у некоторых субъектов наблюдался зуд и обратимое повышение уровня трансаминаз в печени. У пациентов с ПБЦ, получавших обетихолевую кислоту 25 мг один раз в сутки (в 2,5 раза превышающую рекомендуемую) или 50 мг один раз в сутки (в 5 раз превышающую рекомендуемую дозу) наблюдалось дозозависимое увеличение частоты нежелательных реакций со стороны печени (например, асцита), обострение первичного билиарного холангита, впервые возникшая желтуха), а также повышение уровня трансаминаз и билирубина (в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы). В случае передозировки необходим тщательный мониторинг и при необходимости назначить поддерживающую терапию.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска приема дозы, не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Продолжайте прием лекарства согласно установленному графику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями являлись зуд (63%) и усталость (22%). Побочные реакции, приведшие к прекращению приема препарата, составили 1% в группе титрования обетихолевой кислоты и 11% в группе обетихолевой кислоты в дозировке 10 мг. Наиболее частой побочной реакцией, приведшей к прекращению приема препарата, являлся зуд. Большинство случаев зуда возникали в течение первого месяца лечения и в течении времени являлись обратимыми при продолжении терапии.

Табличный список побочных реакций

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении обетихолевой кислоты в клиническом исследовании фазы III, перечислены в таблице ниже по системно-органной классификации по MedDRA и по частоте. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2. Частота побочных реакций у пациентов с ПБЦ

Описание избранных побочных реакций

Отмена приема препарата

Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения, составили 1% (зуд) в группе титрования обетихолевой кислоты и 11% (зуд и усталость) в группе приема 10 мг обетихолевой кислоты.

Зуд

Приблизительно 60% пациентов имели в анамнезе зуд при включении в исследование III фазы. Зуд, вызванный лечением, обычно возникает в течение первого месяца после начала лечения.

По сравнению с пациентами, начавшие прием с 10 мг один раз в сутки в группе обетихолевой кислоты 10 мг, пациенты в группе титрования обетихолевой кислоты имели более низкую частоту возникновения зуда (70% и 56% соответственно) и более низкий процент отмены приема связанных с зудом (10% и 1% соответственно).

Процент пациентов, которым потребовалось вмешательство (например, коррекция дозы, прерывание лечения или введение антигистаминных препаратов или связывающих желчные кислоты смол), составил 41% в группе обетихолевой кислоты 10 мг, 34% в группе титрования обетихолевой кислоты и 19% в группе плацебо.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество - обетихолевая кислота 5.00 мг или 10.00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102 (Farmacel 102), натрия крахмала гликолят (Primojel Type-A), магния стеарат (Ligamed MF-2-V);

Пленочная оболочка Опадрай® II желтый (85F520340): поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол (ПЭГ), тальк, железа оксид желтый (E 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне выгравировано «5», на другой стороне «ОР» (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, на одной стороне выгравировано «6», на другой стороне «ОР» (для дозировки 10 мг).

По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

На контейнер прикрепляют этикетку самоклеющуюся.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Optimus Pharma Private Limited, Индия

Plot No.: 73/B, 73/B/2, EPIP, Pashamylaram Village/Пашамыларам Виллидж, Patancheru Mandal, Sangareddy District - 502307, Telangana State, Индия.

Тел. +914033889898, электронный адрес info@optimuspharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Optimus Pharma Private Limited, Индия

Plot No.: 73/B, 73/B/2, EPIP, Pashamylaram Village/ Пашамыларам Виллидж, Patancheru Mandal, Sangareddy District - 502307, Telangana State, Индия.

Тел. +914033889898, электронный адрес info@optimuspharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей

ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н.п. 819, тел.: (727) 311-81-96/97, электронный адрес: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, блок 2, н.п. 819, тел.: (727) 311-81-96/97, электронный адрес: irina.volovnikova@gmail.com