Монтадиол

Монтадиол

Эстрадиол

Крем, 0,01% 25 г

100 г препараттың құрамында

белсенді заттар: эстрадиол гемигидраты 0,01033 г,

0,01 г эстрадиолға баламалы,

қосымша заттар: ортатізбекті триглицеридтер, хостасерин Т-3, цетил спирті, полисорбат 80, пропиленгликоль, рафинадталған бадам майы, бензил спирті, тазартылған су.

Ақ түсті иіссіз крем.

Эстрогендер. Табиғи және жартылай синтетикалық эстрогендер. Эстрадиол

АТХ коды G03CA03

Фармакокинетикасы

Эстрадиол қынап эпителийінен сіңіріледі және қан ағысына түседі. 200 мкг эстрадиолға баламалы 2 г кремнен бір рет енгізуден кейін қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрацияны (Cmax) 86,2 пг/мл құрайды. Эстрадиолдың жартылай шығарылу кезеңі 5,05 сағатты құрайды. Эстрадиол жылдам бауырда және асқазан-ішек жолында эстронға, сосын эстриолға метаболизденеді. Эстрадиолдың эстриолға айналуы қайтымсыз болып табылады. Эстриолдың 95% астамы несеппен, негізінен, глюкуронидтер түрінде шығарылады.

Фармакодинамикасы

Белсенді ингредиент, синтетикалық 17β-эстрадиол, химиялық және биологиялық тұрғыдан эндогенді адам эстрадиолына сай келеді. Ол менопауза кезеңінде әйелдерде эстрогендердің төмендеген деңгейлерін орнына келтіреді, осылайша, менопауза симптомдарын жеңілдетеді. Эстрогендер менопауза кезеңінде немесе овариоэктомиядан кейін туындайтын сүйек массасының жойылуының алдын алады. Менопаузадан кейінгі кезеңде сүйек тіні тығыздығының төмендеуін түзету үшін Монтадиолдың тиімділігі пероральді эстрогенді препараттарды қолданғандағыдай.

17β-эстрадиолдың биологиялық әсері эстрогеннің бірқатар спецификалық рецепторларының көмегімен жүзеге асады. Стероид-рецептор кешені ДНҚ жасушаларымен байланысады және спецификалық ақуыздар синтезін индукциялайды.

Эстрогендер беткейлік және аралық жасушалар мөлшерін ұлғайтады және қынаптық жағындыда базальді жасушалардың мөлшерін азайтады.

Эстрогендер қалыпты микрофлораны жоғарылататын қынаптың қалыпты рН диапазонын (4.5) ұстап тұрады.

Менопаузадан кейін көптеген әйелдерде эстрогендердің тапшылығы вазомоторлық және тұрақсыз терморегуляцияға (құйылулар), ұйқының бұзылуына және несеп-жыныс жүйесі шырышты қабығының атрофиясының ұлғаюына әкеледі. Жергілікті қолданғанда, белсенді зат қандай да алғашқы өту әсерінсіз қан ағысына тікелей түседі және дереу әсер ету орнына жетеді. Эстроген рецепторлары негізінен әйелдердің ұрпақ өрбіту мүшелерінде және төменгі несеп жолдарында, сондай-ақ сүт бездерінде, гипофизде, гипоталамуста, сүйектерде, бауырда және көптеген басқа тіндерде болады. Осылайша, Монтадиол 0,01% кремімен эстрогендерімен емдеу, әсіресе қан перфузиясына, тіндердің несеп шығару жолдарының нығаюына, рН төмендеуіне және жоғары секрецияға оң әсер көрсетеді. Мета-талдау несеп ұстай алмаудың едәуір жақсаруын көрсетті.

- постменопаузада әйелдерде гормональді орын басу емінде (ГОБЕ)

- жоғарғы сыну қаупі бар постменопаузадағы әйелдерде остеопороз профилактикасында

Қолдану тәсілі және дозасы

Ең қысқа емдеу кезеңінде ең төменгі тиімді дозаны тағайындау керек.

Кремді аппликатордың көмегімен жағу керек. 1 толтырылған аппликатор (ең жоғарғы сыйымдылығына дейін толтырылады) ішінде 0,2 мг эстрадиолмен 2 г крем бар. Бір толтырылған аппликатор ұйықтар алдында енгізіледі. Емнің алғашқы аптасында кремді бір күннен кейін енгізу керек, яғни 48-сағаттық аралықпен және сосын аптасына 2 рет (демеуші доза). Пайдаланудан кейін аппликаторды жылы сумен шаю керек.

Пайдалану алдында қол жуыңыз.

Емді кез келген қолайлы күні бастауға болады. Емнің ең жоғарғы ұзақтығы 4 аптаны құрайды. Ұзақ емнің және қайта емдеу курстарының эндометриялық қауіпсіздігі белгісіз. Монтадиолмен емдеу уақытында жүйелі әсерін ескере отырып, 4 аптадан артық ұзақ емдеу ұсынылмайды. Егер симптомдар 4 аптадан артық сақталса емнің баламалы тәсілдерін қарастыру керек.

Қан кету туындағанда Монтадиолмен емді қан кету себептері анықталғанға дейін тоқтата тұру керек.

Препарат дозасын жіберіп алғанда пациент бұл туралы есіне түскенде бірден, бірақ 12 сағаттан кешіктірмей енгізу керек. Қосарлы дозаны енгізу ұсынылмайды.

65 жастан асқан әйелдерді емдеу тәжірибесі шектеулі.

Жағымсыз әсерлер

Препаратты алғашқы бірнеше ай қолданғанда қан кету, ауырғыштық немесе уақытша сипатқа ие және емді жалғастырғаннан кейін жоғалатын сүт бездерінің ұлғаюы мүмкін.

Қатерсіз және қатерлі жаңа түзілімдер

Жиі емес  1/1000 <1/100 дейін)

- сүт безінің қатерсіз жаңа түзілімдері, эндометрийдің қатерсіз ісіктері

Белгісіз

- жатыр миомасы

Иммундық жүйенің бұзылуы

Жиі емес  1/1000 <1/100 дейін)

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

Белгісіз

- тұқым қуалайтын ангиоэдеманың өршуі

Метаболизмнің және ас қорытудың бұзылуы

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- ісіну, салмақтың өсуі немесе төмендеуі

Жиі емес  1/1000 <1/100 дейін)

- тәбеттің жоғарылауы, гиперхолестиремия

Психиатриялық бұзылыстар

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- депрессия, күйгелектік, летаргия

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- мазасыздық, ұйқысыздық, апатия, эмоциялық ауытқушылық, назар қоюдың бұзылуы, көңіл-күйдің өзгеруі немесе либидо, эйфория, ажитация

Жүйке жүйесінің бұзылуы

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- бас ауыруы, бас айналуы

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- бас сақинасы, парестезия, тремор

Көруге қатысты бұзылыстар

Жиі емес  1/1000 <1/100 дейін)

- көрудің нашарлауы, көздің құрғақтығы

Сирек  1/10000 <1/1000)

- жанаспалы линзалардың жақпаушылығы 

Жүрек-қантамыр бұзылыстары

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- қан кернеулері

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- пальпитация

- гипертония, беткейлік флебит, пурпура

Сирек  1/10000 <1/1000)

- веналық тромбоэмболия (қол-аяқ және жамбас терең веналарының тромбозы және өкпе артериясының эмболиясы)

Белгісіз

- церебральді ишемиялық оқиғалар

Тыныс алу жүйесінің бұзылуы

- диспноэ, ринит

Асқазан-ішек бұзылыстары

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- жүрек айнуы, құсу, іш түйілуі, метеоризм

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- іш қату, диспепсия, диарея,

Белгісіз

- іш ауыруы, іш кебуі, ректальді бұзылыстар

Бауыр бұзылысы

Сирек  1/10000 <1/1000)

- бауыр функциясының және өт шығарудың бұзылуы

Белгісіз

- холестаздық сарғаю

Тері тарапынан болатын бұзылыстар

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- акне, алопеция, терінің, тырнақтың құрғауы, гирсутизм, түйіндік эритема, есекжем

Сирек  1/10000 <1/1000)

- бөртпе

Белгісіз

- жанаспалы дерматит

- экзема

Тірек-қимыл аппаратының бұзылуы

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- бұлшықет түйілуі

Бүйрек және несеп шығару жүйесі бұзылыстары

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- несеп шығару жиілігінің ұлғаюы, несепті ұстай алмау, цистит, гематурия

Ұрпақ өрбіту жүйесінің бұзылуы

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- мастодиния, аномалиялық қынаптық қан кету немесе қанды бөліністер, қынаптан, вульвадан болатын бөліністер

Жиі емес 1/1000 <1/100 дейін)

- кеуденің ұлғаюы, эндометрий гиперплазиясы

Сирек  1/10000 <1/1000)

- дисменорея, етеккір алдындағыға ұқсас синдром

Жалпы бұзылыстар

Жиі  1/100 <1/10 дейін)

- жергілікті тітіркену (қышыну, шымылдату), ауыру, қатты тершеңдік

Жиі емес  1/1000 <1/100 дейін)

- шаршау, астения, қызба, тұмауға ұқсас синдром, жалпы дімкәстік, зертханалық тесттердің өзгеруі

Эстроген-прогестагендік препараттарды қабылдаумен байланысты басқа жағымсыз әсерлер туралы хабарланды:

- қатерсіз және қатерлі эстрогенге тәуелді ісіктер, эндометрий обыры

- миокард инфарты, инсульт

- өт қалтасының ауруы

- хлоазма/мелазма, полиморфты эритема

- 65 жастан асқанда деменция

- сүт безі, эндометрий, аналық без обырының даму қаупі

- веналық тромбоэмболия дамуының қаупі

- ишемиялық жүрек ауруының даму қаупі

- ишемиялық шабуылдар қаупі

- препараттың белсенді және қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық

- белсенді формадағы, анамнездегі сүт безінің обыры немесе оған күдік болғанда

- белсенді немесе эстрогенге тәуелді қатерлі ісіктерге (эндометрий обыры) күдіктену

- диагностикаланбаған қынаптан қан кету

- емделмеген эндометрий гиперплазиясы

- белсенді формадағы немесе анамнездегі веналық тромбоэмболия (терең веналардың тромбозы, өкпе эмболиясы)

- тромбофилиялық бұзылыстар (С протеині, S протеині немесе антитромбин тапшылығы)

- белсенді немесе біраз уақыт бұрын өткерген артериялық тромбоэмболиялық ауру (стенокардия, миокард инфаркті)

- белсенді формадағы немесе анамнездегі бауыр ауруы, егер бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштері қалыпты деңгейге дейін қалпына келмесе

- порфирия

- жүктілік, лактация кезеңі

Эстрогендер метаболизмі ферменттерді, атап айтқанда Р450 цитохромы ферменттерін индукциялаудың белгілі қасиеттері бар құрысуға қарсы дәрілер (мысалы, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) және инфекцияға қарсы препараттар (мысалы, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) сияқты дәрілерді қатар пайдалану кезінде жоғарылауы мүмкін.

Күшті тежегіштер ретінде белгілі ритонавир және нелфинавир стероидты гормондармен бір уақытта пайдаланғанда индукциялайтын қасиеттер көрсетеді.

Құрамында шайқурай бар өсімдік препараттары (шілтержапырақ шайқурай) эстрогендер метаболизмін индукциялауға қабілетті.

Эстрогендердің клиникалық тұрғыдан жоғары метаболизмі әсердің төмендеуіне және жатырдан қан кету сипатының өзгеруіне әкелуі мүмкін.

Монтадиолды дәрігердің тағайындауымен ғана қолдану керек. Монтадиол 0,01% кремін жүйелі гормон орын басушы ем (ГОБЕ) алатын пациенттерде қолдануға ұсынылмаған. ГОБЕ бастар алдында дәрігерге пациенттің толық жеке және отбасылық анамнезін жинау қажет, ықтимал қарсы көрсетілімдерді анықтау және препаратты тағайындау кезінде қажетті шараларды сақтау мақсатында медициналық (кіші жамбас мүшелерін және емшек бездерін қоса) тексеріс өткізу керек.

Кремді әрбір енгізуден кейін постменопаузада әйелдерде плазмадағы эстрадиол деңгейлерінің физиологиялық диапазоннан жоғары қысқа мерзімді жоғарылауы байқалады. Осылайша, қауіпсіздік тұрғысынан, емнің ең жоғарғы ұзақтығы 4 аптамен шектеледі. Ықтимал жүйелі әсерлер бақылау ұсынылған. Емдеу үдерісінде әрбір пациент үшін жекелей мерзімді тексеріс жүргізу ұсынылады. Әйелдерге олардың сүт бездеріндегі қандай өзгерістер туралы емдеуші дәрігерге хабарлау керектігін жеткізу қажет. Маммографияны қоса, зерттеулер қабылданған нормаларға сәйкес жүргізілуі және әрбір пациенттің жеке клиникалық қажеттіліктеріне бейімделуі тиіс.

Бақылауды талап ететін жағдайлар

Кейбір жағдайлар қайталануы немесе эстрогендермен емделу уақытында өршуі мүмкін екенін есте сақтау керек:

• лейомиома (жатыр фибромасы) немесе эндометриоз

• тромбоэмболиялық бұзылыстардың даму қаупі факторлары

• эстрогенге тәуелді ісіктердің даму қаупінің факторлары, мысалы, 1-дәрежедегі сүт безінің обыры бойынша тұқым қуалаушылық

• Гипертензия

• Бауыр аурулары (мысалы, бауыр аденомасы)

• Қант диабеті тамыр зақымдануымен немесе онсыз

• Өт-тас ауруы

• Бас сақинасы немесе (күшті) бас ауыруы

• Жүйелі қызыл жегі

• Анамнездегі эндометрий гиперплазиясы

• Эпилепсия

• Демікпе

• Отосклероз

• Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну

Егер қарсы көрсетілімдер анықталса және келесі жағдайлар туындаса ем тоқтатылуы тиіс: сарғаю немесе бауыр функциясының нашарлауы, артериялық қысымның айқын жоғарылауы, бас сақинасына ұқсас бас ауыруының жаңа ұстамалары.

Эндометрий гиперплазиясы және обыр

Эстрадиолды гестагенді препараттар қосусыз ұзақ қолдану эндометрий гиперплазиясын туындатуы мүмкін, бұл эндометрий обырының даму қаупін ұлғайтады. Осылайша, жатыры интактілі пациенттерде Монтадиол қолдану міндетті түрде гестагендерді циклдық пайдаланумен бірлесуі тиіс.

Қан кету немесе қан жағындылары пайда болғанда емнің кез келген уақытында себебін анықтау қажет, тексеріске қатерлі ісікті жоққа шығару үшін эндометрий биопсиясы кіруі мүмкін.

Эстрогенмен стимуляциялау обыр алды немесе эндометриоздың қалдық ошақтарында қатерлі тасымалына әкелуі мүмкін. Бұл өнімді эндометриоз есебінен гистерэктомияны бастан өткізген әйелдерде пайдаланғанда, әсіресе диагностикаланған қалдық эндометриоз кезінде сақтық таныту ұсынылады.

Сүт безінің обыры

Деректер біріктірілген эстроген-прогестагенді препараттар қабылдайтын, сондай-ақ эстрогені бар ГОБЕ кезінде ГОБЕ ұзақтығына байланысты әйелдерде сүт безі обырының жоғарғы даму қаупін растайды. Сүт безі обырының даму қаупі мен эстрогенмен жергілікті қынаптық арасындағы өзара байланыс анықталмаған. ГОБЕ, әсіресе эстроген-прогестагенмен біріктірілген ем, радиологиялық диагностикаланған сүт безі обырына теріс ықпал етуі мүмкін маммографиялық бейнелердің тығыздығын арттырады.

Аналық без обыры

Аналық без обыры сүт безі обырына қарағанда едәуір сирек кездеседі. Эстроген бар немесе алғашқы 5 жыл ішінде біріктірілген эстроген-прогестагенді препараттар қабылдайтын әйелдерде аналық без обырының жоғарғы даму қаупі бар. Аналық без обырының даму қаупі мен эстрогенмен жергілікті қынаптық арасындағы өзара байланыс анықталмаған.

Веналық тромбоэмболия

ГОБЕ веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) 1,3-3-есе даму қаупімен, яғни терең веналар тромбозымен немесе өкпе эмболиясымен астасады. Бұл құбылыстың туындауы ГОБЕ алғашқы жылында ықтималырақ.

Тромбофилиялық жағдайлары белгілі пациенттерде ВТЭ жоғарғы қаупі бар және ГОБЕ аталған қауіптен басым болуы мүмкін. 

ВТЭ жалпыға танылған қауіп факторларына эстрогендер пайдалану, егде жас, ауқымды операциялар, иммобилизация кезіндегі ұзақ мерзімді семіру (ИМТ > 30 кг/м2), жүктілік/босанудан кейінгі кезең, жүйелі қызыл жегі (ЖҚЖ) және обыр кіреді. Веналық тромбоэмболия мен эстрогенмен жергілікті қынаптық арасындағы өзара байланыс анықталмаған.

Операциялық араласудан кейін ұзақ иммобилизация кезінде, операцияға дейін 4-6 апта бұрын ГОБЕ уақытша тоқтату ұсынылады. Ем қозғалғыштық толық қалпына келгенге дейін қайта тағайындалмайды.

Антикоагулянттар алатын әйелдерде ұзақ уақыт бойы ГОБЕ қолданудың пайдасы мен қаупін зерттеу керек.

Егер ВТЭ емнің басында анықталса препарат қолдануды тоқтату керек. Пациенттерге потенциалды тромбоэмболия (мысалы, аяқтың ауыртпалы ісінуі, кенеттен болатын кеуде ауыруы, ентігу) симптомдары пайда болған жағдайда дереу дәрігерге қаралу керек.

Ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА)

Рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерден эстроген-прогестаген біріктірілімін немесе тек эстроген қабылдаған ИЖА бар немесе онсыз әйелдерде миокард инфарктінен қорғау бойынша дәлелдер алынбады.

Рандомизацияланған бақыланатын деректерде эстроген ғана қабылдайтын гистерэктомияға ұшыраған әйелдерде ИЖА жоғарғы қаупі анықталмаған.

Ишемиялық инсульт

Эстроген-прогестагенмен біріктірілген ем және тек эстрогенмен ем ишемиялық инсульттің даму қаупінің 1,5 есе жоғарылауымен байланысты. Салыстырмалы қауіп жасқа немесе менопаузаның келу уақытына байланысты өзгермейді. Дегенмен, инсульт дамуының бастапқы қаупі жасқа байланысты болғандықтан, ГОБЕ қабылдайтын әйелдердегі инсульттің жалпы қаупі жасқа байланысты жоғарылайды. Ишемиялық инсульт пен эстрогендермен жергілікті қынаптық емнің төменгі дозасы арасындағы өзара байланыс анықталмаған.

Басқа жағдайлар

Эстрогендер сұйықтықтың іркілуін туындатуы мүмкін және сондықтан жүрек немесе бүйрек дисфункциясы бар пациенттерге мұқият бақылау талап етіледі.

ГОБЕ қабылдайтын гипертриглицеридемиясы бар пациенттерді мұқият бақылау керек. Гипертриглицеридемия мен эстрогендермен жергілікті қынаптық емнің төменгі дозасы арасындағы байланыс белгісіз.

Эстрогендер тиреоид байланыстыратын глобулин (ТБГ) деңгейін көтереді, бұл Т4 концентрациялы (бағаналық немесе радиоиммундық зерттеу тәсілі) немесе ТЗ концентрациялы (радиоиммундық зерттеу тәсілі) протеин байланыстыратын йод көмегімен өлшенетін қалқанша без гормондарының айналмалы мөлшері деңгейінің жоғарылауына әкеледі. ТЗ деңгейінің жоғарылауы төмендейді, бұл жоғары ТБГ сипаттайды, бос Т4 және ТЗ концентрациялары өзгермейді. Қан сарысуындағы басқа байланыстыратын протеиндердің, мысалы, кортикоид байланыстыратын глобулин (КБГ), жыныс гормондарын байланыстыратын глобулин (ЖГБГ) концентрациялары жоғарылауы мүмкін, бұл тиісінше айналмалы кортикостероидтар мен жыныстық стероидтық гормондар концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Бос немесе биологиялық тұрғыдан белсенді гормон концентрациялары өзгермей қалады. Плазманың басқа протеиндерінің концентрациясы жоғарылауы мүмкін (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1-трипсин, церулоплазмин).

Хлоазма туындауы мүмкін, әсіресе анамнезінде хлоазмасы бар әйелдерде. Бұл жағдайда күн сәулесінің немесе ультракүлгін сәулеленудің әсерін барынша азайту керек.

ГЗГ пайдалану когнитивтік функциясын жақсартпайды.

Қынаптық аппликатор, әсіресе айқын қынаптық атрофиясы бар әйелдерде болмашы жергілікті жарақаттар туындатуы мүмкін. Кремді латекстік өнімдермен (мысалы, мүшеқаптар, диафрагмалар) бірге пайдалану сенімділікті азайта отырып, мұндай өнімдердің қызмет етуін төмендетуі мүмкін, өйткені Монтадиол 0,01% кремінің құрамында қосымша заттар (басқа ингредиенттер, атап айтқанда, стеараттар) бар. Цетилстеарил спирті және пропиленгликоль терінің жергілікті тітіркенуін (мысалы, жанаспалы дерматит) туындатуы мүмкін.

Көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері

Ықпал етпейді

Симптомдары: асқазан-ішек жолы тарапынан болатын реакциялар, жүрек айнуы және т.б. кремнің үлкен мөлшерін кездейсоқ немесе біліп тұрын енгізуден кейін болуы мүмкін.

Емі симптоматикалық.

Шығарылу түрі және қаптамасы

25 г препараттан алюминий сықпаға салынады. 1 сықпадан тығыздығы төмен полиэтилен аппликатормен (толық толтырғанда 2 г кремге баламалы) және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.

Түпнұсқалық қаптамасында, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

3 жыл

Рецепт арқылы

Өндіруші

«Монтавит Гес.м.б.Х», Зальцбергштрассе 96, A-6067 Абзам, Австрия

«Монтавит Гес.м.б.Х», Зальцбергштрассе 96, A-6067 Абзам, Австрия

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы

«Sabipharm» ЖШС, Қазақстан Республикасы, Алматы, Әл-Фараби 19, блок 1Б, 202 кеңсе, тел/Факс: 8(727)311 05-91, email: sabipharm@yandex.ru