Микофенолат Вива Фарм (Микофеноловая кислота)

Микофенолат Вива Фарм

Микофеноловая кислота

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Микофеноловая кислота.

Код АТХ L04AA06

В составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики реакции острого отторжения аллотрансплантата почки, сердца, печени

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к микофенолата мофетилу, микофеноловой кислоте или к любому из вспомогательных веществ

• препарат не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, не использующим высокоэффективные средства контрацепции

• терапию препаратом у женщин репродуктивного возраста не следует начинать без предварительного теста на наличие беременности для исключения случайного применения препарата в период беременности

• препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативной терапии для предотвращения отторжения трансплантата

• препарат противопоказан женщинам, кормящим грудью

Необходимые меры предосторожности при применении

Новообразования

Пациенты, получающие лечение на основе иммунодепрессантов с комбинациями лекарственных средств, включая микофенолата мофетил, находятся в группе повышенного риска развития лимфом и других злокачественных опухолей, в частности, кожи. Данный риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием какого-либо конкретного агента.

Как и у всех пациентов с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, включая микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные), включая сепсис и другие инфекции с летальным исходом. Подобные случаи включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, гепатита В или C, или инфекции, вызванные полиомавирусами (ВК-вирусная нефропатия, случаи ПМЛ, ассоциированные с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или C у больных-носителей вирусов гепатита В или C, получавших иммуносупрессивную терапию. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода, которое врачи должны принимать во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых отмечаются нарушение функции почек или неврологические симптомы.

Случаи развития гипогаммаглобулинемии, ассоциированной с рецидивирующими инфекциями, наблюдались у пациентов, принимавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. В некоторых из этих случаев переход с приема микофенолата мофетил на альтернативный иммуносупрессант приводил к нормализации сывороточных уровней IgG. Необходимо контролировать уровень иммуноглобулинов в крови у пациентов с рецидивирующими инфекциями на фоне приема микофенолата мофетил. В случаях длительной, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассматривать необходимость пересмотра терапии с учетом сильного цитостатического действия, оказываемого микофеноловой кислотой на Т- и В-лимфоциты.

Был опубликован ряд отчетов о развитии бронхоэктазов у взрослых и детей, получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с приема микофенолата мофетил на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск развития бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также имеются отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе, некоторые из которых были смертельными. Рекомендуется проводить тщательный анализ случаев развития стойких легочных симптомов у пациентов, например, кашель и одышка.

Система кроветворения и иммунная система

Пациенты, получающие микофенолата мофетил, подлежат мониторингу на предмет развития нейтропении, которое может быть обусловлено самим приемом препарата, приемом сопутствующих препаратов, вирусными инфекциями или какой-либо комбинацией данных причин. Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны сдавать кровь на полный анализ еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, а затем ежемесячно в течение первого года. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1.3х103/мкл) может быть целесообразным прерывание или прекращение приема препарата.

Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) наблюдались у пациентов, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при применении микофенолата мофетила неизвестен. ПККА может быть обратимой после снижения дозы препарата или его отмены. Изменения в терапии микофенолата мофетил у пациентов, перенесших трансплантацию органов, необходимо проводить под тщательным наблюдением с целью снижения риска отторжения трансплантата.

Пациенты, получающие микофенолата мофетил, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.

Пациентов следует информировать о том, что во время лечения микофенолата мофетил вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Разрешается проводить противогриппозную вакцинацию. При назначении вакцин следует руководствоваться национальными рекомендациями.

Желудочно-кишечный тракт

Прием микофенолата мофетил может сопровождаться повышенным риском развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации ЖКТ. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Микофенолата мофетил является ингибитором ИМФДГ (инозин монофосфат дегидрогеназа). Поэтому не следует применять его у пациентов с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанин фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность при переходе с комбинированной терапии, предусматривающей введение препаратов, содержащих иммунодепрессанты, которые препятствуют печёночной рециркуляции МФК, например, циклоспорин, на другую терапию без такого эффекта, например, с применением препаратов такролимус, сиролимус, белатасепт, или наоборот, так как это может привести к изменениям эффективности МФК. Препараты других классов, которые препятствуют печеночно-кишечной рециркуляции МФК (например, холестирамин, антибиотики), следует использовать с осторожностью в связи с их потенциальным влиянием на снижение концентрации микофенолата мофетил в плазме и его эффективности. При переходе с комбинированной терапии (например, с циклоспорина на такролимус, или наоборот), а также с целью адекватного уровня иммуносупрессии у пациентов с высоким риском отторжения трансплантата или при одновременном приеме антибиотиков, следует проводить лекарственный мониторинг МФК.

Микофенолата мофетил не рекомендуется применять одновременно с азатиоприном, поскольку исследований их взаимодействия при одновременном приеме не проводилось.

Отношение риск/польза одновременного применения ММФ и сиролимуса не установлено.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ацикловир

При одновременном применении микофенолата мофетила и ацикловира наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения фармакокинетики МФКГ (фенольные глюкурониды МФК) были минимальными (МФКГ увеличился на 8%) и не считаются клинически значимыми. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что микофенолата мофетил и ацикловир, а также его предшественники, например, валацикловир, конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса (ИПН)

При совместном применении микофенолата мофетила c антацидами (алюминия и магния гидроксид) и с ингибиторами протонного насоса (лансопразол и пантопразол) наблюдалось снижение концентрации МФК. При сравнении частоты отторжения трансплантата у пациентов, принимающих микофенолата мофетил одновременно с препаратами ИПН и без таковых, значительной разницы не наблюдалось. Данное заключение теоретически распространяется и на антациды, так как при приеме гидроксидов магния и алюминия одновременно с микофенолатом мофетил концентрация МФК снижается в гораздо меньшей степени, чем при одновременном приеме микофенолата мофетил с ИПН.

Лекарственные препараты, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции (например, холестирамин, циклоспорин А, антибиотики)

Следует с осторожностью использовать совместно лекарственные средства, препятствующие печеночно-кишечной рециркуляции ввиду потенциального снижения эффективности микофенолата мофетил.

Холестирамин

После назначения разовой дозы ММФ 1.5 г у здоровых добровольцев, на фоне предварительного приема 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФК на 40%. При одновременном назначении необходимо соблюдать осторожность ввиду высокой вероятности снижения эффективности микофенолата мофетил.

Циклоспорин А

Циклоспорин А не влияет на фармакокинетику микофенолата мофетила.

Однако при прекращении одновременного приема циклоспорина можно ожидать увеличение AUCМФК примерно на 30%. Циклоспорин А препятствует печеночно-кишечной рециркуляции MФК, что приводит к снижению экспозиции MФК на 30-50% у пациентов после трансплантации почек, получающих микофенолата мофетил и циклоспорин А, по сравнению с пациентами, получающими сиролимус или белатасепт и аналогичные дозы микофенолата мофетил. И наоборот, изменения экспозиции MФК следует ожидать при переключении пациентов с циклоспорина А на один из иммунодепрессантов, который не препятствует энтерогепатической рециркуляцию МФК.

Антибиотики, приводящие к гибели бактерий, продуцирующих β-глюкуронидазу в кишечнике (например, антибиотики из группы аминогликозидов, цефалоспоринов, фторхинолонов и пенициллинов), могут нарушать печеночно-кишечную рециркуляцию МФКГ/МФК, что в свою очередь может привести к снижению системной экспозиции МФК.

Ципрофлоксацин или амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой

У пациентов после трансплантации почек в дни непосредственно после перорального приема ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение минимальной концентрации МФК приблизительно на 50%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии - исчезает. Клиническое значение этого явления не известно, поскольку изменение минимальной концентрации может неадекватно отражать изменение суммарной экспозиции МФК. Таким образом, при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата изменение дозы микофенолата мофетил обычно не требуется. Тем не менее, следует обеспечивать клинический контроль при комбинированном лечении и сразу после лечения антибиотиками.

Норфлоксацин и метронидазол

У здоровых добровольцев значимого взаимодействия при сопутствующем применении микофенолата мофетил с норфлоксацином или метронидазолом не наблюдалось. Тем не менее, комбинация норфлоксацина и метронидазола снижает уровень экспозиции МФК примерно на 30% после однократного приема микофенолата мофетил.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Влияния на биодоступность МФК не наблюдалось.

Препараты, оказывающие влияние на глюкуронизацию (например, изавуконазол, телмисартан)

Одновременный прием препаратов, ингибирующих глюкуронизацию МФК, может приводить к увеличению экспозиции последнего. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов с микофенолата мофетил.

Изавуконазол

При одновременном применении изавуконазола отмечалось увеличение AUC0-∞ МФК на 35%.

Телмисартан

Сопутствующий прием телмисартана и микофенолата мофетил приводил к снижению концентрации МФК приблизительно на 30%. Телмисартан изменяет выведение МФК за счет усиления экспрессии гамма-рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами, что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности гена UGT1A9. При сравнении частоты случаев отторжения трансплантата, потери трансплантата или возникновения неблагоприятных явлений у пациентов, получающих микофенолата мофетил, с/без сопутствующего приема телмисартана, клинических последствий фармакокинетического лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Ганцикловир

По результатам исследования с однократным пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата и внутривенным введением ганцикловира с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетил и ганцикловира можно предположить, что одновременное применение этих двух препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетил не нужно. Если микофенолата мофетил и ганцикловир (или его пролекарства, например, валганцикловир) применяют у пациентов с почечной недостаточностью, необходимо подобрать дозу ганцикловира и тщательно наблюдать больных.

Пероральные контрацептивы

Совместный прием микофенолата мофетил не оказывает воздействия на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин

Введение микофенолата мофетил (без циклоспорина) совместно с рифампицином приводило к снижению экспозиции МФК (AUC0-12) на 18% -70%. При совместном назначении рифампицина рекомендуется контролировать экспозицию МФК и соответственно корректировать дозу микофенолата мофетил для поддержания клинической эффективности.

Севеламер

Снижение Cmax МФК и AUC0-12 на 30% и 25%, соответственно, отмечалось при совместном применении микофенолата мофетил с препаратом севеламер без каких-либо клинических последствий (т. е. отторжения трансплантата). Рекомендуется, однако, вводить микофенолата мофетил, по меньшей мере, за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы свести к минимуму воздействие на абсорбцию МФК. Данные о сопутствующем применении микофенолата мофетил с другими, кроме севеламера, фосфатными связующими веществами, отсутствуют.

Такролимус

У пациентов с трансплантатом печени, начавших лечение микофенолата мофетил и такролимусом, значения AUC и Cmax МФК существенно не менялись. Для сравнения, увеличение AUC такролимуса примерно на 20% наблюдалось при многократном введении доз микофенолата мофетил (1,5 г 2 раза в день) пациентам, принимающим такролимус после трансплантации печени. Тем не менее, у пациентов после трансплантации почек, концентрации такролимуса при приеме микофенолата мофетил не изменялись.

Живые вакцины

Живые вакцины пациентам с ослабленным иммунным ответом вводиться не должны. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Другие потенциальные взаимодействия

При одновременном применении пробенецида и микофенолата мофетила у обезьян отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации МФКГ или другого препарата в плазме, который также подвергается канальцевой секреции.

Специальные предупреждения

Особые категории пациентов

У пациентов пожилого возраста, по сравнению с более молодыми пациентами, повышен риск развития нежелательных явлений, таких как некоторые инфекции (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, возможно, кровотечения из ЖКТ и отек легких.

Тератогенный эффект

Микофенолат обладает мощным тератогенным потенциалом. Сообщалось о случаях самопроизвольных абортов (в 4549%) и врожденных пороков развития (в 2327%) после применения ММФ во время беременности. Поэтому микофенолата мофетил в случае отсутствия альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата противопоказан при беременности. Пациенты мужского и женского пола репродуктивного возраста, должны быть осведомлены о рисках и следовать рекомендациям касательно методов контрацепции и тестирования на наличие беременности до, во время и после терапии микофенолата мофетил. Обязанность лечащего врача обеспечить, чтобы женщины и мужчины, принимающие микофенолат, понимали риск возможного причинения вреда ребенку, необходимость в эффективной контрацепции, а также необходимость немедленного обращения к врачу, в случае подозрения на наличие беременности.

Контрацепция

Микофенолата мофетил противопоказан к применению у женщин репродуктивного возраста, не использующим высокоэффективные методы контрацепции.

Ввиду доказанного наличия риска самопроизвольных абортов и врожденных пороков развития при приеме микофенолата мофетила, во время лечения следует предпринимать все возможные меры для предотвращения беременности. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться хотя бы одним из надежных способов контрацепции перед началом терапии микофенолата мофетил, во время лечения и на протяжении 6 недель после окончания терапии; за исключением случаев воздержания от половой жизни. С целью снижения риска неэффективности используемого метода контрацепции и нежелательной беременности предпочтительнее использовать одновременно 2 способа контрацепции.

Обучающие материалы

Для предотвращения воздействия микофенолата на плод и предоставления дополнительной информации по безопасности в помощь пациентам владелец регистрационного удостоверения предоставляет образовательный материал лечащим врачам. Образовательный материал содержит предупреждение о тератогенности препарата, советы по использованию методов контрацепции перед началом терапии и необходимости проведения теста на беременность. Женщинам репродуктивного возраста и, при необходимости, пациентам мужского пола, следует предоставлять полную информацию о тератогенном риске и профилактических методах для предотвращения беременности.

Дополнительные меры предосторожности (донорство)

Пациенты не должны быть донорами крови во время терапии или в течение, по крайней мере, 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии или в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Во время беременности или лактации

Микофенолата мофетил противопоказан при беременности, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Микофенолата мофетил противопоказан кормящим матерям ввиду высокой вероятности возникновения тяжелых побочных реакций у младенцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Фармакодинамический профиль препарата и информация о нежелательных реакциях свидетельствуют о малой вероятности такого влияния.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Микофенолат Вива Фарм должно проводиться квалифицированными специалистами по пересадке органов.

При трансплантации почки

Взрослые

Прием препарата необходимо начать в течение 72 часов после трансплантации.

Рекомендуемая доза для пациентов после трансплантации почки составляет 1 г два раза в день (суточная доза - 2 г).

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет)

Рекомендуемая доза препарата составляет 600 мг/м2 перорально два раза в день (максимум 2 г в день). Прием препарата следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 может быть назначен прием препарата в дозировке 750 мг два раза в день (суточная доза - 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 может быть назначен прием препарата в дозировке 1 г два раза в день (суточная доза – 2 г). Поскольку в этой возрастной группе чаще происходят побочные реакции по сравнению с взрослыми, может потребоваться временное уменьшение дозы или прекращение приема; при этом необходимо учитывать соответствующие клинические факторы, включая тяжесть реакции.

Дети (до 2 лет)

Имеются лишь ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. Этого недостаточно для того, чтобы дать рекомендацию по дозировке и, следовательно, использование этого препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

При пересадке сердца

Взрослые

Пероральный прием препарата следует начать в течение 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов после трансплантации сердца составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза - 3 г).

Дети

Нет данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки сердца.

При пересадке печени

Взрослые

Прием препарата следует начать в течение первых 4 дней после пересадки печени, при этом пероральный прием препарата назначают, как только он будет переносим. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов после трансплантации печени составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза – 3 г).

Дети

Нет данных для пациентов детской возрастной группы после пересадки печени.

Особые группы

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г два раза в день, а после пересадки сердца или печени – 1.5 г два раза в день.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов после трансплантации почек с тяжелой степенью хронической почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин /1.73 м2) непосредственно после трансплантации следует избегать применения препарата в дозе, превышающей 1 г два раза в день. За данными пациентами необходимо вести тщательное наблюдение. Коррекция дозы у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата не требуется. Данные в отношении пациентов после трансплантации сердца или печени, страдающих тяжелой степенью хронической почечной недостаточности отсутствуют.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью

Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

Лечение при отторжении трансплантата

Микофеноловая кислота (МФК) является активным метаболитом микофенолата мофетила. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменениям в фармакокинетике МФК; уменьшение дозы или прерывание терапии препаратом не требуется. Нет каких-либо оснований для коррекции дозы препарата после отторжения трансплантата. Фармакокинетические данные в отношении периода отторжения печеночного трансплантата отсутствуют.

Меры предосторожности перед началом терапии

В связи с тем, что в исследованиях на кроликах и крысах микофенолата мофетил показал тератогенное действие, капсулы препарата не следует открывать или ломать для исключения риска прямого контакта содержимого капсулы с кожей или слизистыми оболочками. В случае контакта необходимо тщательно вымыть участки, подвергшиеся контакту с порошком, водой с мылом, промыть глаза проточной водой.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Данные о передозировке микофенолата мофетилом были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев нежелательных явлений не наблюдалось. В имевшихся случаях передозировки с нежелательными явлениями, последние находились в рамках известного профиля безопасности препарата.

Ожидается, что передозировка микофенолата мофетилом вероятно приведет к чрезмерной иммуносупрессии (как следствие этого к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению функции костного мозга. В случае развития нейтропении прием микофенолата мофетила должен быть прекращен или следует снизить дозу препарата.

Возможность выведения клинически высоких уровней МФК или МФКГ из организма методом гемодиализа маловероятна. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Таблица 1. Краткое описание неблагоприятных реакций на лекарство, выявленных у пациентов, которых лечили препаратом, согласно данными клинических испытаний и в пострегистрационном опыте применения.

Примечание: пациенты в количестве 991 (2 г /3 г препарата ежедневно), 289 (3 г препарата ежедневно) и 277 (2 г препарата внутривенно / 3 г перорально ежедневно) человека получали лечение в рамках исследования III фазы для профилактики отторжения почечного, сердечного и печеночного трансплантатов, соответственно.

Описание выбранных побочных реакций

Злокачественные новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, включающее комбинации лекарственных препаратов, в т. ч. микофенолата мофетил, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с показателями за 1 год. После пересадки печени пациентов наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

Оппортунистические инфекции

Риск оппортунистических инфекций повышен у всех пациентов, перенесших трансплантацию, и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. В контролируемых клинических исследованиях при применении микофенолата мофетил (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (данные при приеме дозы 2 г), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром и Herpes simplex. Количество случаев ЦМВ виремии/ЦМВ синдрома составило 13.5%.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Были зарегистрированы случаи парциальной красноклеточной аплазии у пациентов, принимавших микофенолата мофетил.

Наблюдались единичные случаи атипичной морфологии нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюита. Данные изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. Эти изменения могут иметь вид «сдвига влево», что может быть ошибочно интерпретировано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например, у пациентов, получающих микофенолата мофетил.

Желудочно-кишечные расстройства

Наиболее серьезными желудочно-кишечными расстройствами были изъязвление и кровоизлияние, которые являются известными рисками, связанными с микофенолатом мофетила. Язвы рта, пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и кишечника часто осложненные кровоизлиянием, а также гематемезисом, меленой и геморрагическими формами гастрита и колита, как правило, сообщалось во время основных клинических испытаний. Самый распространенные желудочно-кишечные расстройства, однако, были диарея, тошнота и рвота. Эндоскопическое исследование пациентов с диареей, связанной с препаратом выявило единичные случаи кишечной атрофии ворсинок.

Реакции повышенной чувствительности

Поступали сообщения о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Беременность, состояния послеродового и перинатального периодов

У пациенток, принимавших микофенолата мофетил, наблюдались случаи преждевременного прерывания беременности, чаще в первом триместре.

Врожденные пороки развития

В постмаркетинговый период у детей пациентов, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами, наблюдались врожденные пороки развития.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Поступали отдельные сообщения о случаях интерстициальной болезни легких и фиброза легких у пациентов, получавших микофенолата мофетил в сочетании с другими иммунодепрессантами, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Также сообщалось о бронхоэктазах у детей и взрослых (частота не известна).

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммунодепрессантами (частота не известна).

Общие расстройства и условия

Отек, в том числе периферический, отек лица и мошонки, очень часто сообщалось во время основных испытаний. Скелетно-мышечные боли, такие как миалгия, боли в шее и спине, также были очень частыми.

Специальные группы

Дети

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором приняли участие 92 пациента в возрасте от 2 до 18 лет, которым подавали мофетил микофенолата 600 мг/м2 перорально два раза в день, были как правило, аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов, получающих 1 г препарата два раза в день. Тем не менее, следующие педиатрические побочные эффекты были более частыми в педиатрической популяции, особенно у детей в возрасте до 6 лет, по сравнению со взрослыми: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекция.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У пациентов пожилого и старческого возраста (> 65 лет) повышен риск развития нежелательных реакций ввиду снижения иммунитета. Пожилые пациенты, принимающие препарат как часть иммуносупрессивной терапии, подвержены повышенному риску развития некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких больше, чем пациенты более молодого возраста.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество – микофенолата мофетил 250 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил),

состав капсулы (корпус и крышечка) - титана диоксид (Е171), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые, цилиндрические капсулы №1, с крышечкой и корпусом почти белого цвета. Содержимое капсул – гранулированный порошок белого или почти белого цвета. Допускаются спрессованные комки.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной белого цвета и фольги алюминиевой или по 100 капсул во флаконе из полиэтилена высокой плотности, плотно запаянной алюминиевой мембраной, с закручивающейся крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия и с защитой от детей. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 10 контурных ячейковых упаковок или по 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz