Лортенза® (50 мг / 5 мг)

Лортенза®

Нет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг и 100 мг/10 мг

Одна таблетка содержит

1-й слой

активное вещество: лозартан калия 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: целлактоза*, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

2-й слой

активное вещество: амлодипина бесилат 6,94 мг или 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг соответственно)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят (тип А)

железа оксид жёлтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

пленочная оболочка: Opadry 85F28751 II HP белый (состав: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк), железа оксид жёлтый (Е172) - в таблетках 50 мг/5 мг, 100 мг/10мг, железа оксид красный (Е172)-в таблетках 50 мг/5 мг, 50 мг/10 мг, 100 мг/5 мг)

*состоит из альфа-лактозы и целлюлозы порошка

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-оранжевого цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/5 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, слегка двояковыпуклые (для дозировки 50 мг/10 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые (для дозировки 100 мг/5 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой бледно-коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 100 мг/10 мг).

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Лозартан и амлодипин.

Код АТХ С09DВ06

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3-4 часа, соответственно.

Амплодипин

После приема терапевтических доз внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает пикового уровня в крови через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Амплодипин

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. In vitro исследования показали, что примерно 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14% пероральной или внутривенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения меченого углеродом 14C лозартана, циркулирующая радиоактивность плазмы крови, вызвана в основном лозартаном и его активного метаболита. Примерно у одного процента исследованных лиц лозартан незначительно превращается в активный метаболит. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты.

Амплодипин

Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана приблизительно 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита при пероральном приеме доз до 200 мг, имеет линейный характер.

После приема внутрь концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально, период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 ч, соответственно. При однократном приеме 100 мг в день ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная и почечная экскреция играют роль в выведении лозартана и его активных метаболитов. После приема мужчинами пероральной/внутривенной дозы лозартана меченого углеродом 14C, примерно 35%/43% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58%/50% - в кале.

Амплодипин

Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов и соответствует дозированию раз в сутки. Около 10% исходного вещества и 60% метаболитов выводится с мочой.

Почечная недостаточностьЛозартан

Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин. Значение AUC лозартана в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Концентрация активного метаболита в плазме не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью диализа.

Амплодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты, 10% исходного вещества выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Печеночная недостаточность

Лозартан

У пациентов с легким и умеренным циррозом печени, вызванном алкоголем, уровни лозартана и его активного метаболита в плазме после приема внутрь были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых.

Амплодипин

Данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40-60%.

Пол

Лозартан

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то время как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Лозартан

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых не отличаются значительно, чем у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Амплодипин

Время до достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови одинаковое у молодых и у пациентов пожилого возраста.

Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения у пациентов пожилого возраста. В этом исследовании ожидалось увеличение значения AUC и периода полувыведения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как и в возрастной группе пациентов.

Фармакодинамика

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, который определяет патофизиологические механизмы артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который присутствует во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор типа АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксиловая кислота Е-3174 in vitro и in vivo подавляют все физиологические процессы, связанные с участием ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистичного действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназа II)- энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, усиления брадикинин-опосредованного нежелательного действия нет.

При применении лозартана устранение негативного эффекта обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Такое повышение активности приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме. Но, несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к норме исходным значениям.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит имеет в 10-40 раз большую активность, чем лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.

Амплодипин

Амлодипин является ингибитором инфлюкса ионов кальция дигидропиридиновой группы (медленный блокатор кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и ингибирует трансмембранный инфлюкс ионов кальция в гладкие мышцы серца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия, по которому амлодипин снижает стенокардию, полностью не определен, но амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку благодаря своим двум действиям:

У пациентов с гипертензией дозировка один раз в сутки приводит к клинически значимым снижениям артериального давления в положении лежа на спине и стоя в течение 24 часов. Вследствие замедленного начала действия амлодипин не назначается при острой гипертензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в сутки увеличивает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм сегмента ST, а также снижает частоту стенокардии и потребность в приеме таблеток тринитроглицерина.

Амлодипин не оказывает нежелательного метаболического действия и не приводит к изменениям липидов в плазме и подходит для применения у пациентов с астмой, диабетом и подагрой.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов. Лортенза® показана для одновременного приема лозартана и амлодипина в той же дозировке, что и в комбинации.

Дозы

Рекомендованная доза препарата Лортенза® - одна таблетка в день. Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии. Перед переходом на прием Лортензы, пациенты должны контролироваться на стабильных дозах монокомпонентов, принимаемых в одно и то же время. Доза Лортензы должна основываться на дозе отдельных компонентов комбинации в момент перехода.

При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации по какой-либо причине (например, вновь диагностированной связанной болезни, изменения состояния пациента или лекарственного взаимодействия), следует снова использовать отдельные компоненты для того, чтобы определить дозировку.

Лортенза® предназначена для долгосрочного применения. Важно принимать Лортензу до тех пор, пока не будет других рекомендаций врача.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуются схемы нормальных доз, однако дозу следует увеличивать с осторожностью.

Амлодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как пациентами пожилого возраста, так и более молодыми пациентами.

У пациентов пожилого возраста корреция дозы лозартана обычно не требуется, хотя следует рассмотреть возможность начала терапии дозой лозартана 25 мг у пациентов старше 75 лет.

Пациенты с истощением интраваскулярного объема

Для пациентов с истощением интраваскулярного объема (то есть у тех, кто получает лечение высокими дозами диуретиков), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы лозартана 25 мг один раз в день.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции начальной дозы Лортензы не требуется.

Изменения в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек; поэтому рекомендуется нормальная доза. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, коррекции начальной дозы лозартана.

Печеночная недостаточность

Лортенза® противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы лозартана у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт терапевтического применения отсутствует. У пациентов с легкой до умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендации по дозировке амлодипина не установлены, поэтому выбирать дозу следует осторожно, начиная с самого низкого ряда дозовых уровней. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Дети

Безопасность и эффективность применения Лортензы у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Лортенза® не рекомендуется для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

Способ применения

Лортензу можно применять вне зависимости от приема пищи, рекомендуется запивать таблетку водой.

Краткое описание профиля безопасности

Лозартан

Наиболее частым побочным эффектом в клинических испытаниях было головокружение.

Амплодипин

Наиболее часто во время лечения сообщалось о таких нежелательных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боли в животе, тошнота, припухлость голеностопного сустава, отеки и усталость.

Табличный список нежелательных реакций

Следующие нежелательные эффекты отмечались во время лечения амплодипином или лозартаном по отдельности и представлены согласно классификации MedDRA по системам организма и по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1,000 до <1/100), редко (>1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), не известна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Артериальная гипертензия

*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

** В том числе пурпура Геноха-Шенлейна

IIОсобенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими

дозами диуретиков.

§ Обычно проходит после прекращения лечения

*** В основном связано с холестазом

Амплодипин: зарегистрированы единичные случаи экстрапирамидных синдромов.

Лозартан

Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и постмаркетинговом опыте:

*В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, глотки и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов наблюдался ангионевротический отёк в прошлом, в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ

**В том числе пурпура Геноха-Шенлейна

IIОсобенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении высокими дозами диуретиков

+Часто у пациентов, которые получали лозартан в дозе 150 мг вместо 50 мг

++В клиническом исследовании, проведенном у 2 больных сахарным диабетом с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартан, развилась гиперкалиемия > 5,5 мг-экв/1 и у 3,4% пациентов, получавших плацебо

§Обычно проходит после прекращения лечения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, изменения в функции почек, в том числе почечной недостаточности, были зарегистрированы у пациентов, подверженных риску. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии .

Отчетность о подозреваемых нежелательных реакциях

Отчетность о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных государственные органы мониторинга побочных действий ЛС или по контактам, указанным в конце данной инструкции.

• повышенная чувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ

• беременность и период лактации

• тяжелая печеночная недостаточность

• тяжелая артериальная гипотензия

• шок (включая кардиогенный шок)

• обструкция путей оттока из левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз)

• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

Взаимодействия, общие для комбинации

Исследования лекарственных взаимодействий Лортензы с другими лекарственными средствами не проводились.

Взаимодействия, связанные с лозартаном

Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартана. Сопутствующее применение с другими веществами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было обнаружено, что сопутствующая терапия лозартаном с рифампицином (индуктором метаболических ферментов) давала снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов не известна. Не было обнаружено различий воздействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение других лекарственных средств, сберегающих калий (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона) или могут повысить уровни калия (например, гепарин), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития в сыворотке и токсичности при сопутствующем назначении лития с ингибиторами АПФ. Очень редкие случаи также отмечались с антагонистами рецептора ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать литий и лозартан. Если эта комбинация является важной, рекомендован контроль содержания лития в сыворотке при сопутствующем применении.

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и НПВС (т. е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС) может происходить ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению калия сыворотки, особенно у пациентов с имеющимся снижением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс, и целесообразно провести мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее. Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного активного агента РААС.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина, что приводит к повышенному риску развития гипотензии. Клиническое значение этих ФК изменений более выражены у пациентов пожилого возраста. Поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы препарата.

Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к выраженному снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приводит к усилению его гипотензивного действия.

Дантролен (инфузия): в исследовании наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наряду с гиперкалиемией после применения верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивное действие амлодипина добавляется к гипотензивному действию других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус: При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения уровней такролимуса в крови, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при применении амлодипина у пациента, получавшего такролимус, следует проводить мониторинг уровней такролимуса в крови и при необходимости -коррекцию дозы такролимуса.

Циклоспорин: исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, где наблюдалось переменное повышение концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов после трансплантации почек, получавших амлодипин, целесообразно проведение мониторинга уровней циклоспорина и при необходимости, снижение дозы циклоспорина.

Симвастатин: сопутствующее применение нескольких доз амлодипина 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг привело к 77% - ному увеличению экспозиции симвастатина по сравнению только с симвастатином. Ограничьте дозу симвастатина до 20 мг в день у пациентов, получающих амлодипин.

В исследованиях клинических взаимодействий, амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) необходим тщательный контроль (см. раздел «Побочные действия»).

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов/жидкости

У пациентов с уменьшенным объемом жидкости и/или избыточным выведением натрия из организма при применении интенсивной терапии диуретиками или во время бессолевой диеты, диареей или рвотой, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы или после увеличения дозировки. До назначения Лортензы необходимо скорректировать эти состояния или применять сниженную начальную дозу.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс обычно наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью с или без диабета и должен быть отрегулирован. В клиническом исследовании, проведенном у больных сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, частота развития гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лечение лозартаном по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, а также клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и уровня клиренса креатинина 30-50 мл/мин.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок и заменителей соли, содержащих калий с лозартаном, не рекомендуется .

Пересадка почки

Опыт применения у пациентов с недавней пересадкой почки отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Соответственно, применение Лортензы не рекомендуется.

Ищемическая болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин- ангиотензиновую систему, есть риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности. Отсутствует достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями сердца. Соответственно, лозартан следует использовать с осторожностью у этих групп пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-блокаторами.

Таким образом, лозартан следует применять с осторожностью у этих групп пациентов. Комбинацию лозартана и бета-блокаторов следует применять с осторожностью.

Блокаторы кальциевых каналов, как и амлодипин в составе Лортензы, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как в будущем они могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность. В долгосрочном, плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA), зарегистрированная частота отека легких была выше в группе приема амлодипина, чем в группе плацебо.

Пациенты с нарушениями функции печени

Лортензу не следует принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно доз не установлены. Поэтому прием амлодипина следует начинать с самого низкого ряда дозировых уровней и следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы. Основываясь на данных фармакокинетики, которые демонстрируют значительное увеличение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть возможность применения более низких доз. Терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы, отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек). Как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. У таких пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения в концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста дозу следует увеличивать с осторожностью.

Стеноз клапана аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом клапана аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Не следует начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (БРА II) во время беременности. Только в случае необходимости продолжительной терапии БРА II, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение БРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости начать альтернативную терапию.

Другие указания и меры предосторожности

Как наблюдалось для ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидным образом менее эффективны в отношении снижения артериального давления у людей негроидной расовой принадлежности, чем у людей, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции людей негроидной расы с гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией применять одновременно не рекомендуется.

Дети

Не рекомендуется принимать амлодипин/лозартан детям до 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Информация о вспомогательных веществах

Лортенза® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.

Беременность

Лозартан

Применение БРА II не рекомендуется во время первого триместра беременности. Применение БРА II противопоказано во время второго и третьего триместров беременности .

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, не были убедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Даже если нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II), подобные риски возможны для этого класса лекарственных средств. Если продолжение терапии БРА II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности.

Если беременность диагностирована, лечение БРА II должно быть немедленно прекращено, и, при необходимости должна быть начата альтернативная терапия.

Известно, что лечение БРА II во время второго и третьего триместров сопровождается фетотоксичностью для беременной (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичностью новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если воздействие ингибиторов БРА II произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.

Если воздействие БРА II произошло со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковая проверка функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали БРА II, должны быть внимательно исследованы на предмет гипотензии.

Амплодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных при приеме высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Применение препарата во время беременности рекомендуется только тогда, когда более безопасной альтернативы не существует и если заболевание превышает риск для матери и плода больше, чем прием препарата.

Грудное вскармливание

Так как нет никакой информации относительно применения лозартана и амплодипина в период грудного вскармливания, принимать Лортензу не рекомендуется и рекомендованы альтернативные методы лечения с установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов. Клинические данные недостаточны для определения потенциального воздействия амлодипина на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами не проводились. Однако следует иметь в виду, что во время вождения или при работе с механизмами, при приеме антигипертензивной терапии может периодически появляться сонливость или головокружение, в частности, во время начала лечения или при увеличении дозы. Следует соблюдать осторожность особенно в начале лечения.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное воздействие на способность управлять автомобилем и использовать машины. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, их способность реагировать может быть сниженной, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Симптомы

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка высокими дозами амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Данные о передозировке лозартаном у людей ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки является гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться от парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение

В некоторых случаях полезно промыть желудок. После перорального приема показано введение достаточной дозы активированного угля. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в течение двух часов после приема амлодипина в дозе 10 мг всасывание амлодипина снижается.

При клинически выраженной артериальной гипотензии вследствие передозировки препаратом Лортенза®, следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови и количества выделяемой мочи.  Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение вазоконстриктора при отсутствии противопоказаний для его применения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов.

Выведение лозартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис тел.: +7 (727) 311 08 09 факс: +7 (727) 311 08 12 info.kz@krka.biz