Лопигрол

Лопигрол

Клопидогрел

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел.

Код АТХ: B01AC04

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений у взрослых:

- у пациентов с инфарктом миокарда (сроком давности от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (сроком давности от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированным заболеванием периферических артерий;

- у пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) - включая пациентов, которым было проведено стентирование после чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

• с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) - у пациентов, получающих медикаментозное лечение и у которых возможно проведение тромболитической терапии, в комбинации с АСК.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий у взрослых

- в комбинации с АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий и низким риском развития кровотечений, которые имеют, как минимум, один фактор риска возникновения сосудистых осложнений, и у которых имеются противопоказания для назначения антагонистов витамина К.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных веществ;

- тяжелое нарушение функции печени;

- острое патологическое кровотечение, например, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Необходимые меры предосторожности при применении

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек клинический опыт применения клопидогрела ограничен, поэтому у таких пациентов Лопигрол следует использовать с осторожностью.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, Лопигрол следует использовать с осторожностью, поскольку клинический опыт применения клопидогрела у данной категории пациентов ограничен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, применение которых связано с риском кровотечений

Ввиду возможного аддитивного эффекта существует повышенный риск развития кровотечений, поэтому совместное применение таких лекарственных средств и Лопигрола требует осторожности.

Пероральные антикоагулянты

Не рекомендуется одновременно использовать клопидогрел с пероральными антикоагулянтами, так как это может привести к усилению кровотечения. Совместный прием клопидогрела с варфарином повышает риск возникновения кровотечения, так как они обладают независимыми друг от друга эффектами на гемостаз.

Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Использовать клопидогрел совместно с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa следует с осторожностью.

АСК

АСК не оказывает влияния на опосредованный клопидогрелом процесс ингибирования аденозиндифосфат(АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов, при этом клопидогрел усиливает эффект АСК в отношении коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. Время продолжительности обусловленного использованием клопидогрела кровотечения при двукратном приеме АСК в дозе 500 мг в течение суток значительно не увеличивалось. Однако, фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК, которое может приводить к повышению риска возникновения кровотечения, возможно, поэтому при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность. При этом имеются данные, что в клинической практике клопидогрел использовали совместно с АСК в течение года.

Гепарин

Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, которое может приводить к повышению риска возникновения кровотечения, возможно, поэтому при их комбинированном применении следует соблюдать осторожность.

Тромболитики

Безопасность приёма клопидогрела одновременно с фибринспецифическими и фибриннеспецифическими тромболитическими средствами официально не установлена, поэтому необходимо проявлять осторожность.

НПВС

При комбинированном применении клопидогрела с нестероидными противовоспалительными средствами, включая ингибиторы ЦОГ-2, следует соблюдать осторожность.

СИОЗС

Поскольку СИОЗС оказывают влияние на процесс активации тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения, при их одновременном использовании с клопидогрелом следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Так как метаболизм клопидогрела частично обусловлен CYP2C19, то при комбинированном применении с лекарственными средствами, которые ингибируют этот изофермент, вероятно снижение уровня его активного метаболита в плазме крови. Клиническая значимость подобного рода взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности не следует использовать клопидогрел одновременно с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19.

К лекарственным средствам, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренц.

Ингибиторы протонной помпы

В качестве меры предосторожности не следует использовать клопидогрел в комбинации с омепразолом или эзомепразолом.

При совместном применении с пантопразолом или лансопразолом отмечалось менее выраженное снижение концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови. Пантопразол в дозе 80 мг в сутки снижал его концентрацию на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза), при этом степень ингибирования агрегации тромбоцитов снижалась на 15% и 11% соответственно. Эти данные свидетельствуют о возможности комбинированного применения клопидогрела и пантопразола.

Отсутствуют доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие выработку соляной кислоты в желудке, такие как H2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

Другие лекарственные средства

При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или обоими лекарственными средствами клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось. При одновременном использовании с фенобарбиталом или эстрогенами фармакодинамика клопидогрела существенно не изменялась.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих усиленную ритонавиром и кобицистатом антиретровирусную терапию (АРТ), было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогрела и снижение подавления агрегации тромбоцитов.

Клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.

Клопидогрел не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и теофиллина. Степень всасывания клопидогрела не меняется при совместном применении с антацидами.

Одновременное использование фенитоина и толбутамида, которые метаболизируются посредством CYP2C9, с клопидогрелом является безопасным.

Лекарственные средства, которые являются субстратами CYP2C8

В связи с риском повышения концентраций в плазме крови при одновременном использовании клопидогрела и лекарственных средств, элиминация которых преимущественно обусловлена метаболизмом при участии CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел), следует соблюдать осторожность.

У пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечены клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.

Специальные предупреждения

Кровотечения и гематологические нарушения

Учитывая риск кровотечений и нежелательных реакций со стороны системы крови, следует незамедлительно сделать развернутый анализ крови и/или провести другие соответствующие исследования, при появлении во время лечения клопидогрелом клинических симптомов, указывающих на возникновение кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений, связанных с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, гепарин, антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы второго типа (ЦОГ-2), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные средства, прием которых увеличивает риск возникновения кровотечений, например, пентоксисифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных манипуляций на сердце или хирургических вмешательств. Не рекомендуется одновременно использовать клопидогрел с пероральными антикоагулянтами, поскольку это может привести к усилению кровотечения.

При проведении планового оперативного вмешательства, когда антиагрегантный эффект временно является нежелательным, следует прекратить прием клопидогрела за 7 дней до него. Пациенты должны информировать лечащего врача и стоматолога о том, что они принимают клопидогрел при планировании любых хирургических вмешательств или перед использованием любого впервые назначаемого лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

При использовании клопидогрела (отдельно или в комбинации с АСК) пациенты должны быть проинформированы о том, что для остановки кровотечения может требоваться больше времени, чем обычно, и что они должны сообщать обо всех случаях возникновения необычных кровотечений (по локализации или по длительности) лечащему врачу.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко после применения клопидогрела, иногда даже после кратковременного использования, отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией и сопровождается развитием неврологических симптомов, нарушениями функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально опасным для жизни состоянием и требует срочного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Отмечены случаи приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с развитием кровотечения или без него, следует учитывать риск возникновения приобретенной гемофилии. Лечение и наблюдение за пациентами с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должно осуществляется соответствующими специалистами, при этом использование клопидогрела следует прекратить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

Данные о применении клопидогрела в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта отсутствуют, поэтому в этот период его использование не рекомендуется

Изофермент CYP2C19 системы цитохрома Р450

Фармакогенетика: у пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19, при приеме клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного метаболита, тем самым влияние на функцию тромбоцитов снижается. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 у пациента.

Поскольку превращение клопидогрела в активный метаболит частично обусловлено CYP2C19, то при совместном использовании с лекарственными средствами, ингибирующими данный изофермент, возможно снижение уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость подобных взаимодействий неизвестна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19.

Субстраты CYP2C8

Необходимо соблюдать осторожность при использовании комбинаций клопидогрела и лекарственных средств, которые являются субстратами CYP2C8.

Перекрестные реакции гиперчувствительности на тиенопиридины

Следует выяснить, имелись ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности на тиенопиридины (такие как клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), поскольку сообщалось о перекрестной гиперчувствительности тиенопиридинов. Тиенопиридины могут вызывать как легкие так и тяжелые аллергические реакции, такие как, сыпь, ангионевротический отек, или гематологические реакции, включая тромбоцитопению и нейтропению. Пациенты, у которых ранее возникали аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития такой же или иной реакции на другие тиенопиридины. Пациенты, у которых в анамнезе имелись аллергические реакции на тиенопиридины, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности.

Вспомогательные вещества

Лопигрол содержит маннит, который может оказывать мягкое слабительное действие.

Лопигрол содержит касторовое масло, которое может вызывать расстройства желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Клопидогрел не следует использовать у детей, так как эффективность его применения у данной категории пациентов не установлена.

Во время беременности или лактации

Не рекомендуется использовать Лопигрол во время беременности, поскольку клинические опыт применения клопидогрела в период беременности отсутствует.

Лактация

Во время лечения Лопигролом следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клопидогрел не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность к вождению или управлению механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Клопидогрел следует принимать в дозе 75 мг один раз в сутки.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Частота применения с указанием времени приема и длительность лечения

Пациенты с острым коронарным синдромом:

- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) – лечение следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела в сутки, а затем продолжить в дозировке 75 мг 1 раз в сутки (в комбинации с АСК в дозе 75-325 мг в сутки). Не рекомендуется применять АСК в дозах более 100 мг, поскольку при этом повышается риск возникновения кровотечений. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют об эффективности использования такой схемы терапии в течение 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца;

- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) - лечение следует начинать с нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела и затем продолжить в дозировке 75 мг 1 раз в сутки в комбинации с АСК с использованием тромболитических средств или без них. У пациентов старше 75 лет не следует использовать нагрузочную дозу клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырех недель. Эффективность клопидогрела в комбинации с АСК в период после четырех недель применения при данном показании не изучалась.

Пациенты с фибрилляцией предсердий:

Клопидогрел следует использовать один раз в сутки в дозе 75 мг в комбинации с АСК (75-100 мг в сутки).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка клопидогрелом может приводить к увеличению времени кровотечения и последующим геморрагическим осложнениям. При развитии кровотечения следует проводить соответствующее лечение. Антидот фармакологического действия клопидогрела не известен. В случае необходимости срочной коррекции времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы, что может нивелировать эффекты клопидогрела.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

- eсли прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата незамедлительно, а следующую дозу принять в обычное время согласно схеме лечения;

- если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу препарата согласно схеме лечения, не удваивая ее.

Пациенты с нарушениями функции почек

Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушениями функции почек ограничен.

Пациенты с нарушениями функции печени

Клинический опыт применения клопидогрела у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Кровотечение является наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией преимущественно отмечалась в течение первого месяца лечения.

Часто (≥1/100, 1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровотечение в месте инъекции

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом, особенно у людей пожилого возраста), головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, подкожное кровоизлияние (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, развившаяся в результате перекрестной реактивности таким, как тиклопидин и прасугрел.

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия, агевзия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна

- синдром Коуниса (аллергическая вазоспастическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, которая была вызвана приемом клопидогрела

- аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), который может сопровождаться возникновением тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с аллелями DRА4 (преимущественно встречается у японцев) по системе HLA (система лейкоцитарных антигенов человека).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

А также представителю Держателя регистрационного удостоверения в РК:

ТОО «TROKA-S PHARMA», Алматы, улица Суюнбая 222-б

Сотовый тел +7 701 786 33 98.

Электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 таблетка содержит

активное вещество - клопидогрел гидросульфата 97.857 (эквивалентно клопидогрелу 75.0 мг),

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочки: Опадри II розовый 85F240091 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа (III) оксид красный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)

Держатель регистрационного удостоверения

«РОТАФАРМ ИЛАЧЛАРЫ ЛИМИТЕД ШИРКЕТИ», ТУРЦИЯ

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад № 50, Кат.2, Багджылар, Стамбул, Турция

Tel: +90 (212)474 7050

e-mail:info@rotapharm.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Республика Казахстан, ТОО «TROKA-S PHARMA», г.Алматы, ул. Суюнбая 222 Б

Тел/факс: 8(7272)529090