Лозартан плюс (50 мг/12.5 мг, Лекфарм)

Лозартан плюс

Нет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг, 100 мг/12.5 мг, 100 мг/25 мг

Одна таблетка 50 мг/12.5 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 50.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Одна таблетка 100 мг/12.5 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F240029 (розовый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

Одна таблетка 100 мг/25 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 25 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Сердечно-сосудистая система.  Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Не было клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме, когда препарат принимался совместно со стандартным рационом пищи.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или перорально, преобразуется в активный метаболит. После перорального и внутривенного введения 14С-меченного лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы обусловлена, преимущественно, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследованных лиц. В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся при гидроксилировании боковой цепи бутила, и второстепенный метаболит, N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы 14С-меченного лозартана у человека примерно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % - с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, а быстро выводится почками. При сохранении уровней в плазме в течение, как минимум, 24 часов, период полувыведения колеблется в пределах от 5.6 до 14.8 часов. По меньшей мере, 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с гипертензией существенно не отличались от показателей, наблюдаемых у молодых пациентов с гипертензией.

Лозартан

После перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени от легкой и до умеренной степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме была в 5 раз и в 1.7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин японцев и не японцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоксильной кислоты (Е-3174), по-видимому, отличается между двумя группами, при этом у японцев примерно на 1.5 раза выше, чем у не японцев. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты препарата оказывают аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов по отдельности. Этот эффект считается результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, посредством мочегонного эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные действия ангиотензина II и через ингибирование альдостерона может ослабить потерю калия, связанного диуретиком.

Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.

Антигипертензивный эффект препарата поддерживается в течение 24-часового периода.

Препарат эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и светлокожих, также у молодых (< 65 лет) и пожилых (> 65 лет) и при любой степени гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецептора ангиотензина-П (типа AT1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, обнаруженные во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II снизились в течение трех дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору АТ1, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана, с пересчетом на массу тела.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без сахарного диабета, использование лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. Как правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке (обычно <0.4 мг/дл), которая сохраняется при длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта на норадреналин в плазме.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и снижением давления легочного капиллярного клина, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к снижению циркулирующего уровня альдостерона и норадреналина, соответственно.

Возникновение гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной недостаточностью.

Показания для применения

Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только на лозартане или гидрохлоротиазиде.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапии: применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи лозартана и гидрохлоротиазида, применяемых по отдельности. Рекомендуется титрование дозы по компонентам (лозартан и гидрохлоротиазид). При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3 - 4 недель после начала терапии.

Лозартан плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг показан пациентам, которые принимали лозартан в дозировке 100 мг и требуется дополнительный контроль артериального давления.

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется начинать данную комбинацию при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам на гемодиализе.

Состояния, сопровождающиеся истощением внутрисосудистого объема

Перед применением комбинации лозартан/гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита внутрисосудистого объема и/или недостатка натрия. Применение при печеночной недостаточности

Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта применения у детей и подростков, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендовано.

Способ применения

Лозартан плюс принимают внутрь, проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Побочное действие

Побочные эффекты классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие побочные реакции:

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения комбинации лозартан калия/гидрохлоротиазид:

Лозартан

Следующие побочные реакции были зарегистрированы при приеме лозартана в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде:

Гидрохлоротиазид

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск».

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

- повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким, как гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ, входящим в состав лекарственного средства

- устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

- тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструкция

желчевыводящих путей

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия /подагра

- 2-ой и 3-ий триместры беременности

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- анурия

- одновременное применение Лозартан плюс с препаратами, содержащими

алискирен

- пациенты с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2)

- пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Как и любое гипотензивное лекарственное средство, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако, при управлении транспортными средствами или механизмами следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы лекарственного средства.

Нет информации о случаях передозировки.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

СООО «Лекфарм»,

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301,

тел./факс: (01774)-53801, е-mail: office@lekpharm.by

Держатель регистрационного удостоверения

СООО «Лекфарм»,

г. Логойск, Республика Беларусь.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство CООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7,

БЦ "Нұрлы Тау", корпус 4а, офис 55,

тел. 8(727)-3110454, факс 8(727)-3110455,

электронная почта: amangul-62@mail.ru