Лозарел® Плюс (100 мг/25 мг)

МНН: Гидрохлоротиазид, Лозартан
Производитель: Лек Фармасьютикалс д.д.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121734
Период регистрации: 30.10.2015 - 30.10.2020

Инструкция

Торговое название

Лозарел® Плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/12.5 мг, 100 мг/25 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лозартан калия 50 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг или

лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 25 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристал-лическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный

состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (Е 171), макрогол (400) (для дозировки 100 мг/25 мг), тальк (для дозировки 100 мг/25 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ C09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан. После перорального применения лозартан хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 – 4 часа, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

Распределение

Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит, на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования на крысах показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется c грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан. Около 14% дозы лозартана при внутривенном или пероральном применении превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований.

Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.

При применении дозы 100 мг 1 раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Как минимум 61 % дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.

Нарушение функции печени

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Нарушение функции почек

Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид. Компоненты препарата Лозарел Плюс демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления, в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающегося действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.

Антигипертензивный эффект препарата Лозарел Плюс сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием препарата Лозарел Плюс не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений.

В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт.ст. Лозарел Плюс эффективно снижает артериальное давление независимо от пола, расового происхождения, возраста (молодых <65 лет и пожилых ≥65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан. Лозартан представляет собой пероральный синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II, сильнодействующее сосудосуживающее средство, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях ин витро и ин виво лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин превращающий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увеличения неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции ренина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют более высокую связь с рецептором АТ1, чем с рецептором АТ2. Активный метаболит от 10 до 40 раз активнее, чем лозартан, в пересчете на вес.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У недиабетических гипертензивных пациентов с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG (иммуноглобулин класса G). Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет поддерживающего эффекта норадреналина плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью дозы лозартана в 25 и 50 мг дают положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых лёгочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального системного давления и частоты сердечных сокращений, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норадреналина, соответственно.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Исследования гипертензии

Клинические исследования подтвердили, что однократный прием лозартана в сутки у пациентов с легкой и средней степенью артериальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнение кровяного давления через 24 часа после введения дозы с давлением через 5 до 6 часов после введения дозы показали снижение кровяного давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм был сохранен. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования было от 70 до 80%, эффект был очевиден через 5 до 6 часов после введения дозы.

Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению артериального давления (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение артериального давления лозартан не имеет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечноканальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, увеличивает активность ренина плазмы и увеличивает секрецию альдостерона, с последовательным увеличением мочевого калия и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. Ренин-альдостероновая связь поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и продолжается около 6-12 часов, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Показания к применению

- артериальная гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида

Способ применения и дозы

Лозарел Плюс может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки следует применять внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Лозартан и гидрохлоротиазид не принимаются в качестве начальной терапии, а назначаются пациентам, у которых применение лозартана калия или гидрохлоротиазида по отдельности не приводит к адекватному контролю артериального давления.

Рекомендуется проводить титрование дозы каждого из двух компонентов (лозартан и гидрохлоротиазид).

При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное

давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть

прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Лозарел Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/12.5 мг

Обычная доза: 1 таблетка 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток по 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.

Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Лозарел Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг/25 мг Максимальная доза: 1 таблетка 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.

Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов,

находящихся на гемодиализе.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (т.е. клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять препарат Лозарел Плюс у пациентов, находящихся на гемодиализе. Не следует назначать Лозарел Плюс пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Применение у пациентов с внутрисосудистой гиповолемией

Перед началом лечения препаратом Лозарел Плюс необходимо провести коррекцию таких состояний, как внутрисосудистая гиповолемия и/или снижение уровня натрия.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Лозарел Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным эффектом, связанным с приемом лозартана/гидрохлортиазида было головокружение.

В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гиперкалиемия и повышение уровня АЛТ.

Побочные действия, обусловленные применением одного из компонентов, лозартана или гидрохлортиазида, представлены ниже.

Частота возникновения отмечена, как: очень часто≥1/10; часто:≥1/100 <1/10; нечасто ≥1/1,000 <1/100; редко ≥1/10,000 <1/1,000; очень редко <1/10,000; неизвестно – не может быть определено по имеющимся данным.

Лозартан

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • анемия, пурпура Шенлейна - Геноха, экхимозы, гемолиз

Неизвестно

  • тромбоцитопения

Сердечно-сосудистые заболевания

Нечасто

  • артериальная и ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, инсульт, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит

Нарушение со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

  • вертиго, звон в ушах

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • снижение остроты зрения, чувство жжения/острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение четкости зрения

Желудочно-кишечные расстройства

Часто

  • боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

Нечасто

  • запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

Неизвестно

  • панкреатит

Общие нарушения

Часто

  • астения, повышенная утомляемость, боль в груди

Нечасто

  • отек лица, лихорадка

Неизвестно

  • гриппоподобные симптомы, недомогание

Расстройства печени и желчевыводящих путей

Неизвестно

  • патологические результаты печеночных проб

Расстройства иммунной системы

Редко

  • реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека отмечались в прошлом в связи с введением лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ

Расстройства метаболизма и питания

Нечасто

  • анорексия, подагра

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

  • судороги, боли в спине и ногах, миалгия

Нечасто

  • скелетно-мышечные боли, боли в руках, плечах, суставах, коленях, отечность суставов, скованность в суставах, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Неизвестно

  • рабдомиолиз

Заболевания нервной системы

Часто

  • головная боль, головокружение

Нечасто

  • нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки

Психические расстройства

Часто

  • бессонница

Нечасто

  • беспокойство, тревожные и панические расстройства, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушение сна, сонливость, ухудшение памяти

Расстройства почечной и мочевыводящей системы

Часто

  • почечная недостаточность

Нечасто

  • никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочеполовой системы

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

  • снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто

  • кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны синусов

Нечасто

  • глоточный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки

Нечасто

  • алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Лабораторные исследования

Часто

  • гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

  • незначительное повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови

Очень редко

  • повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

Неизвестно

  • гипонатриемия

Гидрохлортиазид

Кровь и лимфатическая система

Нечасто

  • агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Редко

  • анафилактические реакции

Метаболизм и расстройства питания

Нечасто

  • анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипонатриемия

Психические расстройства

Нечасто

  • бессонница

Заболевания нервной системы

Часто

  • цефалгия

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто

  • преходящая нечеткость зрения, ксантопсия

Сердечно-сосудистые нарушения

Нечасто

  • некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

  • дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто

  • сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

  • желтуха, внутрипеченочный холестаз, панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

  • фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некроз

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто

  • мышечные судороги

Нарушения почек и мочевыводящей системы

Нечасто

  • гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения

Нечасто

  • лихорадка, головокружение

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и производным сульфаниламидов

- гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся лечению

- тяжелое нарушение функции печени, холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей

- рефрактерная гипонатриемия

- симптоматическая гиперурикемия/подагра

- период беременности и период лактации

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

- анурия

- наследственная непереносимость лактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- совместное назначение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.

Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий-сохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей солей, содержащих калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.

Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) или неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует провести соответствующую гидратацию, а затем периодически проводить мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии.

У некоторых пациентов со сниженной функцией почек, которые получают лечение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты являются обратимыми.

Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты или наркотические средства или антидепрессанты

Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлоротиазида.

Другие антигипертензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы

В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлоротиазида

ухудшается. Разовые дозы как холестирамина, так и колестиполовой смолы,

связывают гидрохлоротиазид и cнижают его абсорбцию из желудочно-

кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.

Кортикостироиды, АКТГ

Усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы

исключить их использование.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц, (например, тубокурарин)

Возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.

Литий

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.

Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Были сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Гликозиды наперстянки

Вызванные тиазидами, гипокалиемия или гипомагниемия могут усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если лозартан/гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), а предрасполагающим фактором возникновения последних является гипокалиемия.

К таким препаратам относятся:

  • антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

  • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

  • некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

  • другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.

Влияние на результаты лабораторных анализов

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин.

Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.

Контрастные препараты, содержащие йод

При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ или стимулирую-

щие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице)

Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности,

гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан Ангионевротический отек

Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).

Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия

Возможно возникновение симптоматической гипотензии, особенно после приема первой дозы, у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом Лозарел Плюс.

Электролитный дисбаланс

Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 – 50 мл/минуту.

Не рекомендовано одновременно с препаратом Лозарел Плюс применять калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий. Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительно больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять Лозарел Плюс у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому Лозарел Плюс противопоказан для применения у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Лозарел Плюс не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Расовые различия

Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями данной расы.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует периодически, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидная терапия может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. При тиазидной терапии может проявиться скрытый сахарный диабет.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Препарат Лозарел Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Другие эффекты

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

Антидопинговый тест

Гидрохлоротиазид может дать положительный результат анализа антидопингового теста.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Передозировка

Лозартан Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид Наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострять аритмию сердца.

Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение препаратом Лозарел Плюс следует прекратить, а пациента тщательно обследовать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен», Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com

8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану

Прикрепленные файлы

231286311477976358_ru.doc 130.5 кб
041284931477977552_kz.doc 183.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники