Лодигрел®

МНН: Клопидогрел
Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№016881
Период регистрации в РК: 08.10.2015 - 08.10.2020
Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора
ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)
Предельная цена закупа в РК: 135.85 KZT

Инструкция

Торговое название

Лодигрел®

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрел 75 мг (эквивалентно 97.86мг клопидогрела гидросульфата),

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1), масло касторовое гидрированное,

состав оболочки: Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

Описание

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гладкой и однородной поверхностью, без или почти без запаха. Гравировка на одной стороне таблетки: стилизованная буква Е и под ней номер 181.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после однократного и повторного перорального приема доз по 75 мг в день. Средняя максимальная концентрация неизмененного клопидогрела в плазме (около 2,2-2,5 нг/мл после однократного применения дозы в 75 мг) наблюдается приблизительно через 45 мин после приема. Всасывание составляет не менее 50%. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (соответственно 98% и 94%). Связывание является не насыщаемым в широком диапазоне концентраций. Препарат в значительной степени подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основными метаболическими путями: первый – посредством эстеразы, с последующим гидролизом с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (85% циркулирующих метаболитов). Второй метаболический путь опосредован несколькими цитохромами P450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Дальнейший метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. В условиях in vitro этот метаболический путь опосредован цитохромами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита после однократного приема нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в 2 раза выше концентрации, определяемой после 4-х дневного приема поддерживающей дозы 75 мг. Cmax достигается приблизительно через 30-60 минут после приема дозы.

После приема внутрь 14С-меченого клопидогрела примерно 50% дозы выводится с мочой и примерно 46% дозы с калом на протяжении 120 ч после приема. После однократного приема пероральной дозы в 75 мг период полувыведения составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного или многократного приема.

Фармакогенетика

CYP2C19 участвует в образовании как активного, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарное действие активного метаболита клопидогрела, согласно анализам агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19.

Аллель CYP2C19*1 соответствует полному функциональному метаболизму, в то время как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 обусловливают большинство низко функциональных аллелей у европейцев (85%) и азиатов (99%), которые являются медленными метаболизаторами. Другие аллели, связанные с отсутствием или снижением метаболизма, встречаются реже и включают CYP2C19*4, *5, *6, *7, *8. Пациенты, являющиеся медленными метаболизаторами, имеют по две аллели с пониженной функцией, описанные выше. Установленная встречаемость генотипов медленного метаболизатора CYP2C19 составляет приблизительно 2% у европейцев, 4% у чернокожих и 14% у китайцев. Возможно проведение анализов для определения генотипа CYP2C19 пациента.

Существенных различий в экспозиции активного метаболита и в среднем подавлении агрегации тромбоцитов (ПАТ) между ультрабыстрыми, быстрыми и средними метаболизаторами не наблюдалось. У медленных метаболизаторов экспозиция активного метаболита была ниже на 63-71% по сравнению с ультрабыстрыми метаболизаторами.

После применения дозного режима 300 мг/75 мг антитромбоцитарная ответная реакция была пониженной у медленных метаболизаторов, при этом среднее снижение ПАТ (5 мкМ АДФ) составило 24% (24 часа) и 37 % (5-й день), по сравнению с понижением на 39% (24 часа) и 58% (день 5) у ультрабыстрых метаболизаторов и на 37% (24 часа) и 60% (день 5) у средних метаболизаторов. Когда медленные метаболизаторы были на режиме 600 мг/150 мг, экспозиция активного метаболита была выше, чем при режиме 300 мг/75 мг. Кроме того, в этой группе ПАТ составила 32% (24 часа) и 61% (5-й день), что было выше, чем у медленных метаболизаторов, находившихся на режиме 300 мг/75 мг, но аналогично другим группам метаболизаторов CYP2С19, находившимся на режиме 300 мг/75 мг. Соответствующий дозовый режим для этой популяции больных не был установлен.

По аналогии с приведенными выше данными, результаты мета-анализа 6 исследований показали, что по сравнению с ультрабыстрыми метаболизаторами экспозиция активного метаболита была снижена на 28% у средних метаболизаторов и на 72% у медленных метаболизаторов, тогда как подавление агрегации тромбоцитов (5 мкМ АДФ) было снижено с разницей в ПАТ в 5,9% и 21,4%, соответственно,

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

После повторного приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), по сравнению со здоровыми пациентами, однако, удлинение времени кровотечения было сходным с таковым, наблюдаемым у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг в день. Кроме того, у всех пациентов обнаружена хорошая клиническая переносимость препарата.

Нарушение функции печени

После многократного приема клопидогрела по 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов соответствовало уровню, наблюдаемому у здоровых пациентов. Увеличение среднего времени кровотечения также было сходным для двух групп.

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов с нарушением функции печени и почек неизвестна.

Этническая принадлежность

Преобладание аллелей CYP2C19, которое приводит к промежуточному и медленному метаболизму CYP2C19, различно у представителей различных этнических групп. Для азиатской популяции имеются ограниченные литературные данные по оценке клинического эффекта генотипирования CYP2C19 на клинический исход событий.

Фармакодинамика

Клопидогрел является пролекарством (предшественником действующего вещества), один из метаболитов которой является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел метаболизируется с помощью фермента CYP2C19 с образованием активного метаболита, подавляющего агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с тромбоцитарными рецепторами P2Y12 и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты, вступившие во взаимодействие с клопидогрелом, остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении всей жизни клетки (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит в соответствии со скоростью формирования новых тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.

Повторно принятые дозы по 75 мг в сутки вызывают значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, с первого дня применения. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно, равновесное состояние достигается через 3 - 7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг составляет от 40 до 60%. После прекращения лечения агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем в течение 5 дней.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических нарушений у взрослых:

  • инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев от возникновения), диагностированное заболевание периферических артерий

  • синдром острой коронарной недостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты с чрезкожным коронарным размещением стента, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих консервативное лечение, у которых возможно проведение тромболитической терапии

- профилактика атеротромботических и тромбоэмболических эпизодов при фибрилляции предсердий.

- у взрослых больных с фибрилляцией предсердий, имеющих по крайней мере один фактор риска сосудистого заболевания, пациентам с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и пациентам с низким риском кровотечений клопидогрел показан в сочетании с АСК с целью профилактики атеротромботических и тромбоэмболических эпизодов, включая инсульт головного мозга.

Способ применения и дозы

Препарат применяется строго по назначению врача!

Взрослые и пожилые:

Лодигрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности:

- Синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато с однократной вводной дозы 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг). Поскольку более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. На основании клинических исследований, в среднем курс лечения составляет 12 месяцев, а максимальный клинический эффект наблюдается через 3 месяца.

- Острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Лодигрел следует применять по 75 мг один раз в сутки, лечение следует начинать с вводной дозы 300мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитическими средствами или без них. Пациентам старше 75 лет лечение Лодигрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в среднем в течение 4-х недель. Преимущество сочетания клопидогрела с АСК более 4-х недель в этих условиях не изучено.

Пациенты с фибрилляцией предсердий Лодигрел следует назначать в дозе 75мг один раз в день, параллельно следует начать лечение АСК в дозе 75-100мг в день и продолжать его в сочетании с Лодигрелем.

При пропущенной дозе:

- если прошло менее 12 часов после обычного времени приёма: следует немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу принять в обычное время

- если прошло более 12 часов: следует принять следующую дозу в обычное запланированное время, нельзя удваивать дозу.

Дети и подростки: Безопасность и эффективность клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Нарушение функции почек: Опыт применения у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печени: Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени, склонных к развитию геморрагического диатеза, ограничен.

Побочные действия

Кровотечение является самой частой реакцией, наблюдавшейся как в клинических исследованиях, так и в пострегистрационном периоде, где оно развивалось, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Часто (≥1/100 - < 1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровотечение в месте пункции

Нечасто (≥1/1 000 - < 1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение

числа тромбоцитов

Редко (≥1/10 000 - < 1/1000)

- нейтропения, в том числе тяжелая

- системное головокружение (вертиго)

- забрюшинное кровотечение

Очень редко (10 000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- расстройства вкусовых восприятий

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит,

гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение),

бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

- массивные кровотечения желудочно-кишечные и ретроперитонеальные (со смертельным исходом), панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени

- буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, синдром гиперчувтвительности к лекарствам, кожная сыпь в сочетании с эозинофилией, и системными симптомами (DRESS синдром), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна:

- перекрестные аллергические реакции между тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентам препарата

- тяжелое нарушение функции печени

- острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной

болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное кровоизлияние

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что применение клопидогрела в дозе 75 мг/день не изменяло ни фармакокинетики S-варфарина, ни значения международного нормализированного отношения МНО (INR) у пациентов, получающих длительное лечение варфарином, совместное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения в связи с эффектами обоих препаратов на гомеостаз.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, вследствие приема клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Однако, имеются данные о безопасном применении клопидогрела и АСК до одного года.

Гепарин

Применение клопидогрела не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином возможно, и оно ведет к повышению риска кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства

Безопасность одновременного применения клопидогрела, специфических фибринных или нефибринных тромболитических средств и гепарина была исследована у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда. Частота клинически значительного кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС)

Совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом требует осторожности.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС):

Так как препараты СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, одновременное применение клопидогрела с СИОЗС требует осторожности.

Цитохромы Р450 2С19 (СYР2С19)

Фармакогенетика: у медленных метаболизаторов СYР2С19 в обычно рекомендуемых дозах клопидогрела образуется меньшее количество его активного метаболита с меньшим эффектом на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения СYР2С19-генотипа пациента.

Другая сопутствующая терапия

Так как клопидогрел превращается в активный метаболит отчасти с помощью цитохрома СYР2С19, то можно ожидать, что применение лекарственных препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, понизит уровень активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость такого взаимодействия полностью не изучена. В качестве меры предосторожности, совместное применение клопидогрела с сильными или умеренными ингибиторами СYР2С19 не рекомендуется.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся: омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол

Ингибиторы протоновой помпы

Омепразол в дозе 80 мг один раз в день, принимаемый либо одновременно с клопидогрелом, либо в течение 12 часов между приёмами, понижал экспозицию активного метаболита на 45% (ударная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Это уменьшение было связано с 39% (ударная доза) и 21% (поддерживающая доза) понижением торможения агрегации тромбоцитов. Ожидается аналогичное взаимодействие эзомепразола с клопидогрелем.

На основании клинических и обсервационных исследований, имеются противоречивые данные о клинической значимости таких фармакокинетических / фармакодинамических (ФK/ФД) взаимодействий с точки зрения развития серьёзных кардиоваскулярных эпизодов. Как мера предосторожности совместное применение омепразола или эзомепразола с клопидогрелем не рекомендуется.

Менее выраженное снижение воздействия метаболита наблюдалось при приеме пантопразола и лансопразола.

Концентрация активного метаболита в плазме была снижена на 20% (ударная доза) и 14% (поддерживающая доза) во время совместного приема пантопразола 80 мг один раз в день. Это было связано со снижением среднего торможения агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Полученные результаты указывают, что клопидогрел можно комбинировать с пантопразолом.

Отсутствуют данные о влиянии других лекарственных препаратов, понижающих кислотность желудка, например, блокаторов рецепторов Н2 (за исключением циметидина, котоый является блокатором СYР2С19), или антацидов на антитромбоцитарный эффект клопидогрела.

Другие формы комбинированной терапии

Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами.

Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные препараты не влияют на всасывание клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9, по результатам исследования CAPRIE можно безопасно применять совместно с клопидогрелом.

За исключением специальной информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у пациентов с атеротромботическими нарушениями, не проводились. Однако, пациенты, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы β-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (в том числе инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

Особые указания

Препарат следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях:

Кровотечения и гематологические заболевания

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, необходимо немедленно провести общий анализ крови, в случае появления во время лечения указывающих на это клинических симптомов. Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВС, в том числе ингибиторами ЦОГ-2, а также селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение.

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациенты также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят запланированные оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с риском возникновения кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка кровотечения, возникающего на фоне применения клопидогрела (в комбинации с АСК или без нее) требует больше времени, они должны сообщать лечащему врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

После приема клопидогрела, иногда непродолжительного, очень редко отмечались случаи возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, нарушением функции почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмофорез.

Приобретенная гемофилия А

Имеются сообщения о развитии приобретенной гемофилии А после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) с кровотечением или без кровотечений следует учитывать возможность развития приобретенной гемофилии А. Пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны вести и назначать лечение специалисты, а Лодигрел следует отменить.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

В связи с отсутствием данных, клопидогрел не рекомендуется назначать на протяжении первых 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C19, из клопидогрела, принимаемого в рекомендуемых дозах, формируется меньшее количество его активного метаболита, таким образом, клопидогрел оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения генотипа CYP2C19 пациента.

Так как клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично с помощью CYP2C19, предполагается, что применение лекарственных средств, ингибирующих активность данного фермента, приведет к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость такого взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности не следует допускать совместного приема сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19

Перекрестные аллергические реакции на другие тиенопиридины

Необходимо уточнить у пациента наличие у него гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, тиклопидин, празугрел) в анамнезе, так как зарегистрирована перекрестная аллергическая реактивность между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные – тяжелые аллергические реакции, такие как зуд, ангионевротический отек, или гематологические перекрестные реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых зарегистрированы реакции гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе и/или гематологические реакции на конкретный тиенопиридин, имеют повышенный риск развития аналогичной или иной аллергической реакции на другой тиенопиридин. Пациенты с выявленными аллергическими реакциями на тиенопиридины должны находиться под тщательным контролем с целью своевременного выявления признаков повышенной чувствительности к клопидогрелу во время лечения.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек препарат следует назначать с осторожностью, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Нарушение функции печени

Клопидогрел следует назначать с осторожностью у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.

Беременность и лактация

Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период лактации.

Нет сведений о выделении клопидогрела в грудное молоко. В качестве меры предосторожности следует прекратить грудное вскармливание во время приема препарата клопидогрел.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Из-за нечастых явлений головокружения или очень редких побочных эффектов препарат следует применять с осторожностью при выполнении работ, связанных с особо опасными механизмами и управлении автотранспортом.

Передозировка

Симптомы - удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

Лечение: нет специфического антидота фармакологической активности клопидогреля. Переливание тромбоцитов может устранить действие клопидогреля, при необходимости быстрого сокращения удлинившегося времени кровотечения.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток, покрытых оболочкой в контурной ячейковой упаковке из комбинированной пленки «соld» (полиамид / фольга алюминиевая / ПВХ)// фольга алюминиевая. По 2 (14 таблеток) или 4 (28 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 oС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Прикрепленные файлы

594221971477976384_ru.doc 113.5 кб
803920021477977585_kz.doc 145 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники