Лисоф
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое наименование
Лисоф
Международное непатентованное название
Не применимо
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 90 мг/400 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Софосбувир и ледипасвир.
Код АТХ J05AР51
Показания к применению
- лечение хронического вирусного гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе 6.1
- совместное применение с розувастатином
- применение с сильными индукторами P-gp
- лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами гликопротеина Р (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Их совместное применение значительно снижает концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме крови и может снизить эффективность препарата.
Необходимые меры предосторожности при применении
Лисоф не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Поскольку препарат содержит ледипасвир и софосбувир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.
Возможное влияние ледипасвира и софосбувира на другие лекарственные средства
Ледипасвир является искусственным ингибитором переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, поэтому он может усиливать всасывание в кишечнике совместно вводимых субстратов указанных переносчиков.
Возможное влияние других лекарственных средств на ледипасвир и софосбувир
Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика действующего вещества P-gp и белка резистентности рака молочной железы, а GS‑331007 – нет. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами P-gp (рифампицин, рифабутин, зверобой, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны значительно снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приводит к снижению терапевтического эффекта комбинации ледипасвир/софосбувир, поэтому они противопоказаны к совместному применению с ледипасвиром и софосбувиром. Лекарственные средства, являющиеся умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме крови и таким образом ослабить терапевтический эффект ледипасира и софосбувира. Совместное применение таких лекарственных средств с ледипасвиром и софосбувиром не рекомендуется. Одновременное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности рака молочной железы, способно усилить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, при этом концентрация GS‑331007 в плазме не увеличивается; ледипасвир и софосбувир можно назначать совместно с ингибиторами P-gp и/или белка резистентности рака молочной железы. Прогноз в отношении клинически значимого взаимодействия лекарственных препаратов с комбинацией ледипасвир/софосбувир, опосредованного ферментами CYP450s или UGT1A1, отсутствует.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К
Поскольку во время приема Лисоф возможно изменение функции печени, рекомендуется тщательное наблюдение за международным нормализованным отношением (МНО).
Влияние DDA терапии на препараты, метаболизируемые печенью
Фармакокинетика этих лекарств (например, иммунодепрессантов, таких как, ингибиторы кальциневрина) может изменяться под влиянием изменений функции печени в результате DDA терапии, связанной с клиренсом HVC вируса.
Взаимодействие ледипасвир/софосбувира и других лекарственных средств
В таблице ниже представлен список зафиксированных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90% доверительного интервала геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений- "↔", повысился - "↑", понизился - "↓").
Взаимодействия лекарственных препаратов основаны на исследованиях, проведенных с использованием ледипасвира/софосбувира или ледипасвира и софосбувира как отдельных веществ, или указаны как предполагаемые взаимодействия лекарственных препаратов, которые могут возникать при совместном использовании с ледипасвир/софосбувиром.
Взаимодействия Лисоф и других лекарственных средств
|
Лекарственное средство по направлениям лечения |
Влияние на уровни лекарственных средств. Среднее процентное изменение (90% доверительный интервал) для AUC, Cмакс, Cминa, b |
Рекомендации по совместному применению с ледипасвир/ софосбувиром |
|---|---|---|
|
ВОСТАНОВИТЕЛИ КИСЛОТЫ |
||
|
|
Растворимость ледипасвира уменьшается с увеличением рН. Лекарственные средства, способные увеличивать рН желудка, могут снизить концентрацию ледипасвира. |
|
|
Антациды |
||
|
например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS‑331007
(Увеличение pH желудка) |
Рекомендуется раздельное введение антацидов и ледипасвира и софосбувира с интервалом в 4 часа. |
|
Антагонисты H2‑рецептора |
||
|
Фамотидин (40 мг однократно) /ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c, d
Фамотидин вводят за 12 часов до ледипасвира и софосбувира d |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.20)
Софосбувир ↔ Cmax 1.00 (0.76, 1.32) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.10)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.13 (1.07, 1.20) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.12)
(Увеличение pH желудка) |
|
|
Ингибиторы протонного насоса |
||
|
Омепразол (20 мг один раз/сутки) /ледипасвир (90 мг однократно)с/ софосбувир (400 мг однократно)c
Омепразол дозируется одновременно с ледипасвиром и софосбувиром
Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe |
Ледипасвир ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30) ↓ AUC 0.96 (0.66, 1.39)
Софосбувир ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42) ↔ AUC 1.00 (0.80, 1.25)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.14 (1.01, 1.29) ↔ AUC 1.03 (0.96, 1.12)
(Увеличение pH желудка) |
Дозы ингибитора протонного насоса, сопоставимые с омепразолом 20 мг, можно вводить одновременно с ледипасвиром исофосбувиром. Ингибиторы протонного насоса не следует вводить до приема ледипасвира и софосбувира. |
|
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Амиодарон |
Взаимодействие не изучалось. |
Применять только в случае отсутствия другой альтернативы. При совместном введении ледипасвира и софосбувира с амиодароном рекомендуется тщательный контроль (см. разделы «Особые указания» и «Побочные действия»). |
|
Дигоксин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ дигоксин ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS‑331007
(Ингибирование Р-gp) |
Совместное введение ледипасвира и софосбувира с дигоксином может привести к увеличению концентрации дигоксина. При совместном введении с ледипасвиром и софосбувиром рекомендуется принять во внимание все предостережения и контролировать концентрацию дигоксина. |
|
АНТИКОАГУЛЯНТЫ |
||
|
Дабигатрана этексилат |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ дабигатран ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS‑331007
(Ингибирование Р-gp) |
При совместном введении ледипасвира и софосбувира и дабигатран этексилата рекомендуется проводить клинический контроль на предмет обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертывание крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана. |
|
Антагонисты витамина К |
Взаимодействие не изучено |
Во время приема всех антагонистов витамина К рекомендуется тщательное наблюдение за МНО. Это связано с изменениями функции печени во время приема ледипасвира и софосбувира. |
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Фенобарбитал Фенитоин
|
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS‑331007
(Индукция Р-gp) |
Ледипасвир и софосбувир не следует применять в комбинации с фенобарбиталом и фенитоином (см. радел «Противопоказания»). |
|
Карбамазепин
|
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир
Наблюдалось: Софосбувир ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62) ↓ AUC 0.52 (0.46, 0.59) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11) ↔ AUC 0.99 (0.94, 1.04) Cmin (NA) (Индукция P-gp) |
Ледипасвир и софосбувир не следует применять в комбинации с карбамазепином (см. радел «Противопоказания»). |
|
Окскарбазепин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS‑331007
(Индукция Р-gp) |
При совместном введении ледипасвир/софосбувира с окскарбазепином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата. Такое совместное введение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). |
|
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг однократно)d |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmax
Наблюдалось: Ледипасвир ↓ Cmax 0.65 (0.56, 0.76) ↓ AUC 0.41 (0.36, 0.48)
(Индукция Р-gp) |
Ледипасвир и софосбувир не следует применять совместно с рифампицином (см. раздел «Противопоказания»).
Ледипасвир и софосбувир не следует применять совместно с рифабутином (см. раздел «Противопоказания»).
|
|
Рифампицин (600 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг однократно)d |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: Рифампицин ↔ Cmax ↔ AUC ↔ Cmin
Наблюдалось: Софосбувир ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29) ↓ AUC 0.28 (0.24, 0.32)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.23 (1.14, 1.34) ↔ AUC 0.95 (0.88, 1.03)
(Индукция Р-gp) |
|
|
Рифабутин
|
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир Наблюдалось: Софосбувир ↓ Cmax 0.64 (0.53, 0.77) ↓ AUC 0.76 (0.63, 0.91) Cmin (NA) GS-331007 ↔ Cmax 1.15 (1.03, 1.27) ↔ AUC 1.03 (0.95, 1.12) Cmin (NA) (Индукция P-gp) |
|
|
Рифапентин |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS-331007 (Индукция P-gp) |
При совместном введении ледипасвира и софосбувира с рифапентином ожидается снижение концентрации ледипасвира и софосбувира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата. Такое совместное введение не рекомендуется. |
|
СЕДАТИВНЫЕ И СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Мидазолам (однократный прием 2,5 мг) / ледипасвир (однократный прием 90 мг)
Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) |
Наблюдаемые: Мидазолам ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.14) ↔ AUC 0.99 (0.95, 1.04) (Подавление CYP3A) Мидазолам ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04) ↔ AUC 0.89 (0.84, 0.95) (Индукция CYP3A) Прогноз: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или мидазолама не требуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ |
||
|
Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/ 300 мг/один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Эфавиренз ↔ Cmax 0.87 (0.79, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.84, 0.96) ↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21) ↔ AUC 1.05 (0.98, 1.11) ↔ Cmin 1.04 (0.98, 1.11)
Тенофовир ↑ Cmax 1.79 (1.56, 2.04) ↑ AUC 1.98 (1.77, 2.23) ↑ Cmin 2.63 (2.32, 2.97)
Ледипасвир ↓ Cmax 0.66 (0.59, 0.75) ↓ AUC 0.66 (0.59, 0.75) ↓ Cmin 0.66 (0.57, 0.76)
Софосбувир ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.94 (0.81, 1.10)
GS‑331007 ↔ Cmax 0.86 (0.76, 0.96) ↔ AUC 0.90 (0.83, 0.97) ↔ Cmin 1.07 (1.02, 1.3) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или эфавиренза/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
|
Эмтрицитабин/ рилпивирин / тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 25 мг/ 300 мг/ один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.98, 1.06) ↔ AUC 1.05 (1.02, 1.08) ↔ Cmin 1.06 (0.97, 1.15)
Рилпивирин ↔ Cmax 0.97 (0.88, 1.07) ↔ AUC 1.02 (0.94, 1.11) ↔ Cmin 1.12 (1.03, 1.21)
Тенофовир ↔ Cmax 1.32 (1.25, 1.39) ↑ AUC 1.40 (1.31, 1.50) ↑ Cmin 1.91 (1.74, 2.10)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.95, 1.07) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25)
Софосбувир ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20) ↔ AUC 1.10 (1.01, 1.21)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.06 (1.01, 1.11) ↔ AUC 1.15 (1.11, 1.19) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.24) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или эмтрицитабина/рилпивирина/ тенофовира дизопроксила фумарата не требуется. |
|
Абакавир/ламивудин (600 мг/ 300 мг/ один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c / софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Абакавир ↔ Cmax 0.92 (0.87, 0.97) ↔ AUC 0.90 (0.85, 0.94)
Ламивудин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 1.00) ↔ AUC 0.94 (0.90, 0.98) ↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19) ↔ AUC 1.18 (1.10, 1.28) ↔ Cmin 1.26 (1.17, 1.36)
Софосбувир ↔ Cmax 1.08 (0.85, 1.35) ↔ AUC 1.21 (1.09, 1.35)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.00 (0.94, 1.07) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) ↔ Cmin 1.08 (1.01, 1.14) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или абакавира/ламивудина не требуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ |
||
|
Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/100 мг/один раз/сутки) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (1.00, 1.15) ↔ AUC 1.33 (1.25, 1.42) ↑ Cmin 1.75 (1.58, 1.93)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.98 (1.78, 2.20) ↑ AUC 2.13 (1.89, 2.40) ↑ Cmin 2.36 (2.08, 2.67)
Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.88, 1.05) ↔ AUC 1.08 (1.02, 1.15)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.13 (1.08, 1.19) ↔ AUC 1.23 (1.18, 1.29) ↔ Cmin 1.28 (1.21, 1.36) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или атазанавира (усиленного ритонавиром) не требуется.
Информация о комбинации тенофовир/эмтрицитабин + атазанавир/ритонавир представлена ниже. |
|
Атазанавир, усиленный ритонавиром (300 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d
Дозируются одновременноf |
Атазанавир ↔ Cmax 1.07 (0.99, 1.14) ↔ AUC 1.27 (1.18, 1.37) ↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84)
Ритонавир ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93) ↔ AUC 0.97 (0.89, 1.05) ↑ Cmin 1.45 (1.27, 1.64)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.00 (0.97, 1.04) ↔ Cmin 1.04 (0.96, 1.12)
Тенофовир ↑ Cmax 1.47 (1.37, 1.58) ↔ AUC 1.35 (1.29, 1.42) ↑ Cmin 1.47 (1.38, 1.57)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.68 (1.54, 1.84) ↑ AUC 1.96 (1.74, 2.21) ↑ Cmin 2.18 (1.91, 2.50)
Софосбувир ↔ Cmax 1.01 (0.88, 1.15) ↔ AUC 1.11 (1.02, 1.21)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.17 (1.12, 1.23) ↔ AUC 1.31 (1.25, 1.36) ↑ Cmin 1.42 (1.34, 1.49) |
При введении с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с атазанавиром/ ритонавиром ледипасвир и софосбувир увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне ледипасвира и софосбувира и фармакокинетического усилителя (например, ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек.
Концентрация атазанавира также увеличивается, существует риск увеличения уровня билирубина/иктеричности. Этот риск повышается, если рибавирин используется как часть терапии вируса гепатита С. |
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.88, 1.19) ↔ AUC 0.96 (0.84, 1.11) ↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56) ↑ AUC 1.39 (1.28, 1.49) ↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром) не требуется.
Информация о комбинации тенофовир/ эмтрицитабин + дарунавир/ ритонавир представлена ниже. |
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки) |
Дарунавир ↔ Cmax 0.97 (0.94, 1.01) ↔ AUC 0.97 (0.94, 1.00) ↔ Cmin 0.86 (0.78, 0.96)
Софосбувир ↑ Cmax 1.45 (1.10, 1.92) ↑ AUC 1.34 (1.12, 1.59)
GS‑331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05) ↔ AUC 1.24 (1.18, 1.30) |
|
|
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз/сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c, d
Дозируются одновременноf |
Дарунавир ↔ Cmax 1.01 (0.96, 1.06) ↔ AUC 1.04 (0.99, 1.08) ↔ Cmin 1.08 (0.98, 1.20)
Ритонавир ↔ Cmax 1.17 (1.01, 1.35) ↔ AUC 1.25 (1.15, 1.36) ↑ Cmin 1.48 (1.34, 1.63)
Эмтрицитабин ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.08) ↔ AUC 1.04 (1.00, 1.08) ↔ Cmin 1.03 (0.97, 1.10)
Тенофовир ↑ Cmax 1.64 (1.54, 1.74) ↑ AUC 1.50 (1.42, 1.59) ↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70)
Ледипасвир ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24) ↔ AUC 1.12 (1.00, 1.25) ↔ Cmin 1.17 (1.04, 1.31)
Софосбувир ↓ Cmax 0.63 (0.52, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.65, 0.82)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.10 (1.04, 1.16) ↔ AUC 1.20 (1.16, 1.24) ↔ Cmin 1.26 (1.20, 1.32) |
При введении с дарунавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом ледипасвир и софосбувир увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне ледипасвира и софосбувира и усилителя фармакокинетики (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Лопинавир, усиленный ритонавиром + эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ лопинавир ↑ ритонавир
↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
↑ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS‑331007 |
При введении с лопинавиром/ритонавиром в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом ледипасвира и софосбувира увеличивал концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне ледипасвира и софосбувира и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Типранавир, усиленный ритонавиром |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS‑331007
(Индукция P-gp) |
При совместном введении ледипасвира и софосбувира с типранавиром (усиленным ритонавиром) ожидается снижение концентрации ледипасвира, что может привести к снижению терапевтического эффекта препарата. Совместное введение не рекомендуется. |
|
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ |
||
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.82 (0.66, 1.02) ↔ AUC 0.85 (0.70, 1.02) ↑ Cmin 1.15 (0.90, 1.46)
Ледипасвир ↔ Cmax 0.92 (0.85, 1.00) ↔ AUC 0.91 (0.84, 1.00) ↔ Cmin 0.89 (0.81, 0.98) |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или ралтегравира не требуется. |
|
Ралтегравир (400 мг/ 100 мг два раза/сутки)/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d |
Ралтегравир ↓ Cmax 0.57 (0.44, 0.75) ↓ AUC 0.73 (0.59, 0.91) ↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12)
Софосбувир ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08) ↔ AUC 0.95 (0.82, 1.09)
GS‑331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) |
|
|
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг один раз/сутки)/ ледипасвир (90 мг один раз/сутки)c/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)c |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ эмтрицитабин ↑ тенофовир
Наблюдалось: Элвитегравир ↔ Cmax 0.88 (0.82, 0.95) ↔ AUC 1.02 (0.95, 1.09) ↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49)
Кобицистат ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32) ↑ AUC 1.59 (1.49, 1.70) ↑ Cmin 4.25 (3.47, 5.22)
Ледипасвир ↑ Cmax 1.63 (1.51, 1.75) ↑ AUC 1.78 (1.64, 1.94) ↑ Cmin 1.91 (1.76, 2.08)
Софосбувир ↑ Cmax 1.33 (1.14, 1.56) ↑ AUC 1.36 (1.21, 1.52)
GS‑331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44) ↑ AUC 1.44 (1.41, 1.48) ↑ Cmin 1.53 (1.47, 1.59) |
При введении с элвитегравиром/ кобицистатом/ эмтрицитабином/ тенофовир дизопроксилфумаратом предполагается, что ледипасвир и софосбувир способен увеличивать концентрацию тенофовира.
Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне ледипасвира и софосбувира и фармакокинетического усилителя (например ритонавира или кобицистата) отсутствуют.
Если другие варианты лечения недоступны, комбинацию следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. |
|
Долутегравир |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ долутегравир ↔ ледипасвир ↔ софосбувир ↔ GS‑331007 |
Коррекция дозы не требуется. |
|
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ |
||
|
Зверобой |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↓ ледипасвир ↓ софосбувир ↔ GS‑331007
(Индукция P-gp) |
Одновременное применение ледипасвира и софосбувира и зверобоя противопоказано. |
|
ИНГИБИТОРЫ ГМГ‑КоА РЕДУКТАЗЫ |
||
|
Розувастатинg |
↑ розувастатин
(Ингибирование переносчиков действующего вещества ТПОА и БРРМЖ) |
Совместное введение ледипасвира и софосбувира с розувастатином может значительно увеличить концентрацию розувастатина (увеличение AUC в несколько раз), что связано с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Одновременное применение ледипасвира и софосбувира и розувастатина противопоказано. |
|
Правастатинg |
↑ Правастатин |
Совместное введение ледипасвира и софосбувира с правастатином может значительно увеличить концентрацию правастатина, что связано с повышенным риском развития миопатии. У таких пациентов рекомендуется проводить клинический и биохимический контроль, а также возможно потребуется коррекция дозы. |
|
Другие статины |
Прогноз: ↑ Статины |
Нельзя исключать факт взаимодействия с другими ингибиторами ГМГ‑КоА редуктазы. При совместном введении с ледипасвиром и софосбувиром следует подумать о назначении сниженной дозы статинов, а также следует проводить тщательный контроль на предмет выявления побочных действий на статины. |
|
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ |
||
|
Метадон |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ ледипасвир |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или метадона не требуется. |
|
Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сутки])/ софосбувир (400 мг один раз/сутки)d |
R‑метадон ↔ Cmax 0.99 (0.85, 1.16) ↔ AUC 1.01 (0.85, 1.21) ↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14)
S‑метадон ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13) ↔ AUC 0.95 (0.77, 1.17) ↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22)
Софосбувир ↓ Cmax 0.95 (0.68, 1.33) ↑ AUC 1.30 (1.00, 1.69)
GS‑331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83) ↔ AUC 1.04 (0.89, 1.22) |
|
|
ИММУНОСУПРЕССАНТЫ |
||
|
Циклоспоринg |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↑ ледипасвир ↔ циклоспорин |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или циклоспорина не требуется. |
|
Циклоспорин (600 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h |
Циклоспорин ↔ Cmax 1.06 (0.94, 1.18) ↔ AUC 0.98 (0.85, 1.14)
Софосбувир ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45) ↑ AUC 4.53 (3.26, 6.30)
GS‑331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69) ↔ AUC 1.04 (0.90, 1.20) |
|
|
Такролимус |
Взаимодействие не изучалось. Прогноз: ↔ ледипасвир |
Коррекция дозы ледипасвира и софосбувира или такролимуса не требуется. |
|
Такролимус (5 мг однократно)/ софосбувир (400 мг однократно)h |
Такролимус ↓ Cmax 0.73 (0.59, 0.90) ↑ AUC 1.09 (0.84, 1.40)
Софосбувир ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43) ↑ AUC 1.13 (0.81, 1.57)
GS‑331007 ↔ Cmax 0.97 (0.83, 1.14) ↔ AUC 1.00 (0.87, 1.13) |
|
|
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/ 0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / ледипасвир (90 мг один раз/сутки)d |
Норелгестромин ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16) ↔ AUC 1.03 (0.90, 1.18) ↔ Cmin 1.09 (0.91, 1.31)
Норгестрел ↔ Cmax 1.03 (0.87, 1.23) ↔ AUC 0.99 (0.82, 1.20) ↔ Cmin 1.00 (0.81, 1.23)
Этинилэстрадиол ↑ Cmax 1.40 (1.18, 1.66) ↔ AUC 1.20 (1.04, 1.39) ↔ Cmin 0.98 (0.79, 1.22) |
Коррекция дозы оральных контрацептивов не требуется. |
|
Норгестимат / этинилэстрадиол (норгестимат 0.180 мг/0.215 мг/ 0.25 мг/ этинилэстрадиол 0.025 мг) / софосбувир (400 мг один раз/сутки)d
|
Норелгестромин ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22) ↔ AUC 1.06 (0.92, 1,21) ↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28)
Норгестрел ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41) ↑AUC 1.19 (0.98, 1.45) ↑ Cmin 1.23 (1.00, 1.51)
Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.15 (0.97, 1.36) ↔ AUC 1.09 (0.94, 1.26) ↔ Cmin 0.99 (0.80, 1.23) |
|
a. Среднее процентное соотношение (90% доверительный интервал) фармакокинетики совместно вводимого препарата с исследуемым лекарственным препаратом в отдельности или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1.00.
b. Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.
c. Вводится так же, как ледипасвир и софосбувир.
d. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 70‑143%.
e. Эти препараты одного класса, где представляется возможным предвидеть подобные случаи взаимодействия.
f. Разделенное во времени (промежуток – 12 часов) введение комбинаций атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или дарунавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат и ледипасвира и софосбувира дало аналогичные результаты.
g. Данное исследование было проведено при применении еще двух противовирусных препаратов прямого действия.
h. Пределы биоэквивалентности/эквивалентности составляют 80–125%.
Специальные предупреждения
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Наблюдались случаи острой брадикардии и блокады сердца при совместном применении ледипасвир/софосбувира с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений. Механизм не установлен.
Ограничения одновременного применения амиодарона с ледипасвиром и софосбувиром вызвано клиническими последствиями взаимодействия софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия. Наблюдались случаи потенциально опасные для жизни, поэтому амиодарон необходимо принимать с ледипасвир/софосбувиром только тогда, когда неприменимы или противопоказаны другие альтернативные способы лечения аритмии.
Пациентам, которым необходимо одновременное применение ледипасвир/софосбувир с амиодароном, следует тщательно контролировать состояние с момента начала приема препаратов. Пациентов, у которых есть риск возникновения брадикардии, следует наблюдать в клинических условиях в течение 48 часов. Пациентов, которые прервали прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и начали прием ледипасвир/ софосбувир, следует наблюдать из-за длительного периода полураспада амиодарона.
Все пациенты, принимающие ледипасвир/софосбувир в комбинации с амиодароном с или без лекарственных препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны наблюдаться на предмет выявления симптомов брадикардии и блокады сердца. В случае выявления таких симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.
Лечение пациентов, получавших предварительную терапию вируса гепатита С противовирусными препаратами прямого действия
В большинстве случаев у пациентов, которые не реагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, наблюдались различные варианты резистент-мутации NS5A, что существенно снижало восприимчивость к ледипасвиру. Ограниченные данные показывают, что при долгосрочном перспективном наблюдении мутации NS5A не имеют обратного действия. В настоящее время данные, подтверждающие эффективность повторного курса лечения пациентов, которые не реагировали на лечение комбинацией ледипасвир/софосбувир, с последующим добавлением ингибитора NS5A, отсутствуют. Также, на данный момент, нет данных, подтверждающих эффективность действия ингибиторов протеазы NS3/4А у пациентов, не реагировавших ранее на лечение, комплексным элементом которого был ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому для лечения вируса гепатита С, таким пациентам, возможно, следует применять другие классы препаратов. Следовательно, необходимо рассмотреть более длительный курс лечения пациентов с неопределенными последующими вариантами повторной терапии.
Почечная недостаточность
Оценка безопасности комбинации ледипасвир/софосбувир не проводилась у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин на 1.73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа.
Применение Лисоф должно быть рассмотрено для лечения пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью только в том случае, если, не может быть использовано альтернативной схемы лечения, рекомендованной для этой группы пациентов, по таким причинам, как сопутствующий декомпенсированный цирроз либо лекарственные взаимодействия, которые не могут применяться. При применении Лисоф у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или с терминальной хронической почечной недостаточностью, рекомендован тщательный мониторинг почечной функции.
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом печени и/или пациенты, которые ожидают трансплантации печени или после трансплантации печени
Эффективность применения ледипасвир/софосбувир у пациентов, инфицированных ВГС генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. Поэтому лечение Лисоф следует проводить, исходя из оценки потенциальной пользы и риска для каждого отдельного пациента.
Применение совместно с умеренными индукторами гликопротеина‑Р
Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами гликопротеина Р (Р-gp) в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снизить концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме, что может ослабить терапевтическое действие Лисоф. Одновременный прием таких лекарственных препаратов с Лисоф не рекомендован.
Применение некоторых видов антиретровирусной терапии в лечении ВИЧ
Имеются данные о том, что ледипасивир/софосбувир увеличивал экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении с препаратами для лечения ВИЧ, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и усилителей фармакокинетики (ритонавир или кобицистат). Данные о безопасности применения тенофовира дизопроксила фумарата на фоне приема ледипасвир/софосбувира и усилителей фармакокинетики отсутствуют. Следует учитывать потенциальный риск и пользу, особенно это касается пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, обусловленные одновременным приемом Лисоф и комбинированной таблетки в фиксированной дозе, содержащей элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, или тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). Следует контролировать состояние пациентов, получающих Лисоф одновременно с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксила фумаратом или тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с ингибитором протеазы ВИЧ, на предмет выявления побочных действий, связанных с приемом тенофовира. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение с ингибиторами ГМГ‑КоА редуктазы
Совместное введение ледипасвир/софосбувира и ингибиторов ГМГ‑КоА редуктазы (статинов) значительно увеличивает концентрации статина, что усиливает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Сахарный диабет
Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы у больных диабетом, начинающим терапию препаратами прямого противовирусного действия, особенно в первые 3 месяца, и схема лечения диабета должна быть изменена при необходимости. Необходимо заранее проинформировать врача, отвечающего за лечение диабета о начале терапии противовирусными препаратами прямого действия.
Сочетанная инфекция вирусом гепатита С/вирусом гепатита В
Во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия зарегистрированы случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых приводили к смерти пациентов. Перед началом лечения следует выполнять скрининг всех пациентов на ВГВ. Пациенты, имеющие сочетанную инфекцию ВГВ/ВГС, имеют риск реактивации ВГВ, в связи с чем необходим мониторинг и ведение в соответствии с современными клиническими рекомендациями.
Применение у детей
Лисоф не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность в данной группе не установлена.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. Следовательно, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением процесса всасывания глюкозы‑галактозы данный лекарственный препарат назначать не следует.
Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Если Лисоф используется в комбинации с рибавирином, следует соблюдать особую осторожность с целью предотвращения беременности у пациентов-женщин и у женщин, которые являются партнерами пациентов-мужчин. Женщины детородного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после завершения лечения. Соответствующие рекомендации и дополнительная информация содержатся в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Беременность
Данные о применении ледипасвира, софосбувира или ледипасвир/софосбувира у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Лисоф во время беременности.
Лактация
Данные о выделении ледипасвира или софосбувира и его метаболитов в грудное молоко отсутствуют.
Имеющиеся фармакокинетические данные исследований показали, что ледипасвир и метаболиты софосбувира выделяются в грудное молоко.
Невозможно исключить риск для новорожденных или младенцев. Таким образом, Лисоф не следует применять во время грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Лисоф (вводимый отдельно или в комбинации с рибавирином) не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Тем не менее, пациентам следует сообщить о том, что чувство усталости чаще проявлялось у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир.
Рекомендации по применению
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендации по дозированию рибавирина, принимаемого вместе с Лисоф для пациентов с декомпенсированным циррозом
|
Пациент |
Доза рибавирина* |
|
Цирроз класса В по Child-Pugh-Turcotte (CPT) до трансплантации |
1000 мг в сутки при весе пациента <75 кг и 1200 мг при весе ≥75 кг
|
|
Цирроз класса С по CPT до трансплантации
Цирроз класса В или С по CPT после трансплантации
|
Начальная доза 600 мг, которую можно увеличить до 1000 или 1200 мг (1000 мг при весе пациента <75 кг и 1200 мг при весе ≥75 кг) при условии хорошей переносимости. В случае плохой переносимости начальной дозы, следует уменьшить дозу по клиническим показаниям на основании уровня гемоглобина. |
*Рибавирин принимается перорально два раза в сутки во время еды.
При использовании в сочетании с рибавирином, см. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина.
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуются указанные ниже дозы рибавирина, разделенные на два приема в сутки во время еды.
Рекомендации по дозированию рибавирина, принимаемого вместе с Лисоф подростками в возрасте от 12 до 18 лет
|
Масса тела (кг) |
Доза рибавирина* |
|
< 47 |
15 мг/кг/сутки |
|
47-49 |
600 мг/сутки |
|
50-65 |
800 мг/сутки |
|
66-74 |
1000 мг/сутки |
|
> или = 75 |
1200 мг/сутки |
*Рибавирин принимается перорально два раза в сутки во время еды.
Коррекция дозы рибавирина у взрослых пациентов, принимающих 1000‑1200 мг/сутки
Если Лисоф применяют в комбинации с рибавирином, а у пациента наблюдается серьезное побочное действие, которое может быть связано с приемом рибавирина, дозу рибавирина следует изменить или, в случае необходимости, отменить до момента прекращения или уменьшения тяжести побочного действия. В таблице ниже представлены инструкции по коррекции дозы и отмене приема, исходя из параметров уровня гемоглобина и показателей работы сердца.
Инструкция по коррекции дозы рибавирина у взрослых пациентов при совместном приеме с Лисоф
|
Лабораторные показатели |
Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сутки, при: |
Прекращение приема рибавирина, при: |
|
Показатели гемоглобина у пациентов без кардиологических заболеваний |
<10 г/дл (<100 г/л) |
<8.5 г/дл (<85 г/л) |
|
Показатели гемоглобина у пациентов со стойкими кардиологическими заболеваниями |
снижение уровня гемоглобина на ≥2 г/дл (≥20 г/л) в течение любого 4‑недельного периода лечения |
<12 г/дл (<120 г/л), несмотря на лечение сниженной дозой в течение 4 недель |
После отмены рибавирина в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы или клиническими проявлениями, можно попытаться возобновить прием рибавирина в дозе 600 мг/сутки с последующим увеличением дозы до 800 мг/сутки. Однако не рекомендуется повышать дозу рибавирина до изначально назначенной (1000 мг – 1200 мг/сутки).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется (класс А, В или С по классификации Child‑Pugh‑Turcotte). Оценка безопасности и эффективности комбинации ледипасвир/софосбувир была подтверждена у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Метод и путь введения
Для перорального применения.
Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой, во время или вне зависимости от приема пищи. Из-за горького вкуса не рекомендуется разжевывать и измельчать таблетку.
Частота применения с указанием времени приема
Рекомендуемая доза препарата – одна таблетка один раз в день во время еды или независимо от приема пищи.
Длительность лечения
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом и рекомендуемое совместное применение рибавирина для определенных подгрупп
|
Группа пациентов (включая пациентов с коинфекцией ВИЧ) |
Лечение и продолжительность |
|
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше с ХГС генотипа 1, 4, 5 или 6 |
|
|
Пациенты без цирроза |
Лисоф в течение 12 недель. Лисоф в течение 8 недель можно рассматривать для лечения пациентов с инфекцией генотипа 1, ранее не получавших лечение. |
|
Пациенты с компенсированным циррозом |
Лисоф + рибавиринA в течение 12 недель или Лисоф (без рибавирина) в течение 24 недель. Прием Лисоф можно рассматривать для пациентов с низким риском клинического прогрессирования болезни и при наличии возможностей последующего лечения. |
|
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени, без цирроза или с компенсированным циррозом |
Лисоф + рибавиринA в течение 12 недель Прием Лисоф (без рибавирина) в течение 12 недель (у пациентов без цирроза печени) или 24 недель (у пациентов с циррозом печени) можно рассматривать для лечения пациентов при невозможности применения или непереносимости рибавирина. |
|
Пациенты с декомпенсированным циррозом независимо от статуса в отношении трансплантации |
Лисоф + рибавиринВ в течение 12 недель Прием Лисоф (без рибавирина) в течение 24 недель (для пациентов с циррозом печени) можно рассматривать у пациентов при невозможности применения или непереносимости рибавирина. |
|
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше с ХГС генотипа 3 |
|
|
Пациенты с компенсированным циррозом и (или) ранее не имевшие ответа на лечение |
Лисоф + рибавиринA в течение 24 недель (см. разделы 4.4 и 5.1) |
A Взрослые: рибавирин в дозах, рассчитанных по массе тела (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг), принимаемого перорально два раза во время еды. Подростки: рекомендации по дозированию рибавирина даны ниже в таблице 4.
В Рекомендации по дозированию рибавирина при декомпенсированном циррозе даны в разделе «Частота применения с указанием времени приема»
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: в случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации.
Лечение: специфического антидота для лечения передозировки ледипасвир/софосбувир нет. Лечение передозировки состоит из общих поддерживающих мероприятий, включая контроль физиологических показателей, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ, скорее всего, не приведет к значимому выведению ледипасвира, поскольку он достаточно сильно сцеплен с белками плазмы. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира, GS 331007 (коэффициент очищения 53%).
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если прием дозы был пропущен и прошло 18 часов после установленного времени, пациенту следует как можно скорее принять таблетку. Следующая таблетка принимается в обычное время.
Если прошло более 18 часов, пациентам не следует принимать пропущенную дозу и вернуться к обычному режиму приема препарата. Пациентам следует сообщить о недопустимости приема двойной дозы.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Краткое описание профиля безопасности у взрослых
В клинических исследованиях усталость и головная боль чаще встречались у пациентов, получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Нежелательные явления перечислены ниже по системно-органным классам и частоте возникновения. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Очень часто
- головная боль
- усталость
Часто
- сыпь
Неизвестно
- отек Квинке
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающие пересадку печени или перенесшие трансплантацию печени
Не обнаружено новых побочных действий у пациентов с декомпенсированным циррозом и (или) перенесших трансплантацию печени и получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином.
Снижение уровня гемоглобина до <10 г/дл и <8,5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39% и 13% пациентов, получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. У 15% из этих пациентов рибавирин был отменен.
У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов.
Описание отдельных побочных действий
Аритмия сердца
Имеются сведения о случаях тяжелой брадикардии и блокады сердца при введении ледипасвир/софосбувира одновременно с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений.
Нарушения со стороны кожи
Синдром Стивенса-Джонсона
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
активные вещества: ледипасвира премикс 180 мг эквивалентно ледипасвиру 90 мг, софосбувир 400 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди –Соль), кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат (Лигамед MF-2-V), опадри II коричневый (85F565007) (спирт поливиниловый частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, титана диоксид Е171, тальк, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172), вода очищенная
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, с гравировкой 'Н' на одной стороне и 'L18' на другой стороне.
По 28 таблеток вместе с абсорбирующей ватой помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности (HDPE), закрытый полиэфирной фольгой и завинчивающейся пластиковой крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
При температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
HETERO LABS LIMITED
Kalyanpur village, Chakkan road, Baddi, Dist-Solan (H.P.), Индия
Телефон: +914023704923/24/25
E-mail: contact@heterodrugs.com
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан
050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13
тел.: +77273115362
факс: +77273115362
E-mail: regulatory-pvg.kz@camberglobal.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан
050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13
тел.: +77273115362
факс: +77273115362