Линолид

МНН: Линезолид
Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Linezolid
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№022195
Период регистрации: 30.05.2016 - 30.05.2021

Инструкция

Саудалық атауы

ЛИНОЛИД

Халықаралық патенттелмеген атауы

Линезолид

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 600 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат: линезолид - 600мг,

қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Авицел PH 101), микрокристалды целлюлоза (Авицел PH 102), ішінара желатинделген крахмал, натрий крахмалының гликоляты, гидроксипропилцеллюлоза, магний стеараты,

қабықтың құрамы: Opadry 03B58600 ақ (гипромеллоза, титанның қостотығы (E 171), макрогол), тазартылған су.

Сипаттамасы

Ақ түсті, үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес, екі жағы да тегіс таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Бактерияларға қарсы жүйелік қолдануға арналған препараттар. Бактерияларға қарсы басқа препараттар. Бактерияларға қарсы тағы басқа препараттар. Линезолид.

АТХ коды J01XX08

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Сіңуі

Ішке қабылдағаннан кейін линезолид асқазан-ішек жолынан тез және қарқынды түрде сіңеді. Линезолидтің қан плазмасындағы Cmax - 21.2 мг/л, қанда линезолид Cmax жеткенге дейінгі орташа кезең уақыты - 2 сағат, абсолютті биожетімділігі 100%-ға жуықты құрайды. Тамақ ішу линезолидтің сіңуіне ықпалын тигізбейді.

Таралуы

Дені сау ересек адамда тепе-тең концентрацияға жеткен кезде линезолидтің Vd шамамен 40-50 л құрайды, ол организмдегі судың жалпы мөлшеріне шамамен тең. Плазма ақуыздарымен байланысуы 31%-ға жуықты құрайды және қандағы линезолид концентрациясына байланысты емес.

Метаболизмі

Линезолидтің in vitro метаболизміне Р450 цитохромы изоферменттерінің қатыспайтыны анықталды. Линезолид Р450 цитохромының клиникалық тұрғыдан маңызды изоферменттерінің (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) белсенділігін тежемейді және потенцияламайды.

Метаболизмдік тотығу белсенді емес екі метаболиттің – гидроксиэтилглициннің (адамдағы негізгі метаболит, ферментативті емес үдеріс нәтижесінде түзіледі) және аминоэтоксисірке қышқылының (аз мөлшерде түзіледі) түзілуіне әкеледі.

Шығарылуы

Бүйректен тыс клиренсі линезолид клиренсінің 65%-ға жуығын құрайды. Линезолид дозасының артуымен клиренсінің дозаға байланысты емес аздаған дәрежесі байқалады. Бұл линезолидтің жоғары дозасында бүйректік және бүйректен тыс клиренстің төмендеуімен түсіндіріледі. Алайда клиренсінің айырмашылықтары үлкен емес және T1/2-ға ықпалын тигізбейді.

Линезолид бүйрек функциясы қалыпты және бүйрек функциясының жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерде бүйрек арқылы гидроксиэтилглицин (40%), аминоэтоксисірке қышқылы (10%) түрінде және өзгермеген күйде (30-35%) шығарылады. Ішек арқылы гидроксиэтилглицин (6%) және аминоэтоксисірке қышқылы (3%) түрінде шығарылады.

Линезолид өзгермеген күйінде іс жүзінде ішек арқылы шығарылмайды. Линезолидтің жартылай шығарылу кезеңі T1/2 орта есеппен 5 ± 1 сағ. құрайды.

Науқастардың жекелеген топтарындағы фармакокинетикасы

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <30 мл/мин) пациенттер 600 мг линезолидті бір реттік қабылдаудан кейін оның негізгі екі метаболитінің концентрациясы 7-8 есеге өсті. Алайда бастапқы препараттың AUC мәнінің артқаны байқалған жоқ. Гемодиализде негізгі метаболиттердің біршама мөлшері шығарылғанына қарамастан, олардың қан плазмасындағы концентрациясы 600 мг линезолидті қабылдағаннан кейін және диализ емшарасын жүргізгеннен кейін, бүйрек функциясы қалыпты, бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттердің қанындағы концентрациялардан едәуір жоғары күйінде қалды.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр функциясының ауырлығы жеңіл және орташа жеткіліксіздігі бар (Чайлд-Пью жіктелімі бойынша А және В класс) пациенттерде линезолид және оның екі метаболиті фармакокинетикасының өзгермейтіндігі жөніндегі деректер шектеулі. Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар (Чайлд-Пью жіктелімі бойынша С класс) пациенттерде линезолидтің фармакокинетикасы зерттелген жоқ. Алайда, линезолид ферментті емес жолмен метаболизденетін болғандықтан, бауыр функциясының жеткіліксіздігінде оның метаболизмінің айтарлықтай бұзылуы күтілмейді.

Балалар мен жасөспірімдер

Жасөспірімдерде (12-17 жас) 600 мг дозада қабылданған линезолидтің фармакокинетикасы ересектердегі кинетикадан айырмашылығы жоқ. Сөйтіп, жасөспірімдерге 600 мг линезолидті әрбір 12 сағат сайын тағайындағанда оның концентрациясы осындай дозада тағайындаған кездегі еркектердегідей болады.

Егде жастағылар

65 жастағы және одан үлкен егде жастағы пациенттерде линезолидтің фармакокинетикасы айтарлықтай өзгермейді.

Әйелдер

Әйелдерде линезолид Vd, еркектерге қарағанда, біршама төмен; оларда сондай-ақ дене салмағына шаққанда орташа клиренсі 20%-ға төмендеген. Әйелдердің қан плазмасындағы линезолидтің концентрациясы еркектерге қарағанда жоғары болады, ол дене салмағының ішінара әртүрлі болуымен түсіндіріледі. Алайда, еркектер мен әйелдерде линезолидтің T1/2 айырмашылығы жоқ болғандықтан, әйелдердің қанында линезолид концентрациясы жағымды деңгейден астамға жоғарылайды деп күтуге себеп жоқ, сондықтан дозаны түзету қажет емес.

Фармакодинамикасы

Линезолид – бактерияларға қарсы синтетикалық препарат, аэробты грамоң бактерияларға, кейбір грамтеріс бактерияларға және анаэробты микроорганизмдерге қатысты in vitro белсенді оксазолидинондарға жатады. Линезолид бактериялық ақуыздардың синтезін селективті түрде тежейді. Бактериялық рибосомалармен байланысу есебінен ол ақуыз синтезінде трансляция үдерісінің маңызды компоненті болып табылатын, функциональді тұрғыдан түрткі болатын 70S кешеннің түзілуіне жол бермейді.

Сезімталдығы

Препарат in vitro және in vivo белсенді.

Грамоң аэробтар: Enterococcus faecium (ванкомицинге резистентті штаммдарды қоса), Staphylococcus aureus (метициллинрезистентнті штаммдарды қоса), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (полирезистентті штаммдарды қоса), Streptococcus pyogenes.

Препарат in vitro белсенді.

Грамоң аэробтар: Enterococcus faecalis (ванкомицинге резистентті штаммдарды қоса), Enterococcus faecium (ванкомицинге сезімтал штаммдар), Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентті штаммдарды қоса), Staphylococcus haemolyticus.

Viridans тобының стерптококктері.

Грамтеріс аэробтар: Pasteurella multocida.

Линезолидке резистентті микроорганизмдер: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентнтілігі

Линезолидтің әсер ету механизмінің басқа класқа жататын микробтарға қарсы препараттардың (мысалы, аминогликозидтердің, бета-лактамдардың, фолий қышқылы антагонистерінің, гликопептидтердің, линкозамидтердің, хинолондардың, рифампициндердің, стрептограминдердің, тетрациклиндердің және хлорамфениколдың) әсер ету механизмдерінен айырмашылықтары бар, сондықтан линезолид пен осы препараттар арасында айқаспалы резистенттілік болмайды. Линезолид осы препараттарға сезімтал да, сонымен қатар резистентті де патогендік микроорганизмдерге қатысты белсенді. Линезолидке қатысты рзистенттілік 23S рибосомдық РНҚ-ның көпсатылы мутациясы жолымен баяу дамиды және 1х10-9 - 1х10-11 аз жиіліпен жүреді.

Қолданылуы

- госпитальдік пневмонияда

- ауруханадан тыс пневмонияда

- тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекцияларында

Линолид ересектерде грамоң бактериялардан туындаған ауруханадан тыс және ауруханаішілік пневмонияны емдеу үшін (егер қоздырғыш белгілі болса немесе оған күмән бар болса) қолданылады. Линолидті тағайындаған кезде микробиологиялық зерттеу нәтижелеріне және грамоң бактериялардың тұрақтылығы жөніндегі ақпаратқа көңіл бөлінуі тиіс.

Грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекцияларға қатысты белсенді. Грамтеріс организмдерге қарсы спецификалық ем, егер грамтеріс патоген белгілі болса немесе оған күмән бар болса, бір мезгілде басталуы тиіс.

Линолид тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекцияларын, егер инфекция грамоң бактериялардан туындағаны микробиологиялық зерттеумен анықталған жағдайларда ғана, емдеу үшін қолданылады.

Грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекцияларға қатысты белсенді емес. Линолидті инфекцияның қоздырғыштары белгілі тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары бар пациенттерге немесе грамтеріс микроорганизмдердің біріккен инфекцияларында емдеудің баламалы нұсқаулары жоқ болған жағдайда тағайындаған жөн. Осындай жағдайларда грамтеріс микроорганизмдерге қарсы емдеу бір мезгілде басталуы тиіс.

Линезолидпен емдеу стационар жағдайында және микробиологтан немесе инфекционист-дәрігерден кеңес алғаннан кейін жүргізілуі тиіс.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ересектер үшін ұсынылатын дозалар және емдеу ұзақтығы. Емдеу ұзақтығы инфекцияның қоздырғышына, орнығуына және ауырлығына, сондай-ақ клиникалық әсеріне байланысты.

Препаратты тамақтану кезінде де, сонымен қатар тамақтану арасында да қабылдауға болады.

Емнің бас кезінде препарат көктамыр ішіне тағайындалған пациенттерді ары қарай препараттың ішке қабылдауға арналған түріне ауыстыруға болады, мұндайда дозаны таңдау қажет емес, өйткені ішке қабылдаған кезде линезолидтің биожетімділігі 100% дерлікті құрайды.

Ересектер

Қолданылуы

Егде жастағы пациенттер

Дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Дозаны түзету қажет емес.

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер (CLCR <30 мл/мин): Дозаны түзету қажет емес. Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде линезолидтің негізгі екі метаболитінің жоғары экспозициясының (10 есеге дейінгі) клиникалық маңыздылығы белгісіз болуына байланысты, мұндай науқастарда емдеуден күтілетін пайда потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана линезолидті сақтықпен қолдану қажет.

Линезолидтің қабылданған дозасының 30%-ы 3 сағат ішінде гемодиализ арқылы жоғалуына байланысты, линезолидті гемодиализ емшарасынан кейін қолдану қажет. Линезолидтің алғашқы метаболиттерінің белгілі бір бөлігі гемодиализ кезінде шығарылады, бірақ бүйрек функциясы қалыпты немесе бүйрек функциясының жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерге қарағанда, осы метаболиттердің концентрациясы диализден кейін едәуір жоғары күйінде қалады.

Сондықтан линезолидті гемодиализ қабылдап жүрген, бүйрек функциясының ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі бар науқастарда және күтілетін пайдасы потенциалды қаупінен басым болатын жағдайларда ғана аса сақтықпен пайдаланған жөн.

Линезолидті үздіксіз амбулаторлық перитонеальді диализ қабылдап жүрген пациенттерде қолдану тәжірибесі жоқ.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер

Дозаны түзету қажет емес. Алайда клиникалық деректер саны шектеулі болғандықтан, линезолидті мұндай пациенттерде күтілетін пайдасы потенциалды қаупінен басым болатын жағдайларда ғана аса сақтықпен пайдаланған жөн.

Жағымсыз әсерлері

Жиі (≥1 %, <10 %)

- жүректің айнуы, құсу, диарея

- іштің ауыруы (орныққан немесе жайылған); іш қату, диспепсия

- бас ауыру, бас айналу

- ұйқысыздық

- ауыздың шырышты қабығының кандидозы, вагинальді кандидоз, зеңді инфекциялар

- анемия

- артериялық гипертензия

- бауыр ферменттері (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), сілтілік фосфатаза (СФ) белсенділігінің жоғарылауы

- қалдық азоттың, ЛДГ, креатинкиназаның, липазаның, амилазаның, глюкозаның ашқарында жоғарылауы.

- жалпы ақуыздың, альбуминнің, натрийдің, кальцийдің төмендеуі; калийдің, бикарбонаттың ұлғаюы немесе төмендеуі

- қызба

- нейтрофилия, эозинофилия, гемоглобиннің, гематокриттің және эритроциттердің төмендеуі

- тромбоцитопения, лейкопения немесе тромбоцитоз және лейкоцитоз

- дәмнің өзгеруі (металл дәм (тот) тату)

- тері бөртпесі, қышыну

Жиі емес (≥ 0.1% және <1 %)

- нейтропения

- вагиниттер

- гипонатриемия

- құрысулар, гипестезиялар, парестезиялар

- көрудің бұлыңғырлануы

- құлақтың шыңылдауы

- аритмия, тахикардия

- флебит, тромбофлебит, транзиторлы ишемиялық шабуыл

- панкреатит, гастрит, ауыз ішінің құрғауы, глоссит, стоматит, тілдің түссізденуі, іштің желденуі, сұйық нәжіс

- жалпы билирубиннің жоғарылауы

- есекжем, дерматит, тершеңдік

- креатининнің жоғарылауы, полиурия, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

- вульвовагинальді бұзылулар

- шаршау, шөлдеу

- ашқарында глюкозаның төмендеуі, хлоридтердің жоғарылауы немесе артуы

- ретикулоциттердің жоғарылауы

Сирек (≥0.01 және < 0.1 %)

- антибиотикпен астасқан колит (жалған жарғақшалы колитті қоса)

- панцитопения

- көру өрісінің өзгеруі

- тіс түсінің өзгерулері

Жиілігі белгісіз

- миелосупрессия, сидеробластты анемия

- анафилаксия

- лактоацидоз

- серотонинді синдром, шеткергі нейропатия, көру жүйкесінің нейропатиясы, түрлі түсті көрудің өзгеруі, көру жүйкесінің невриті, көрмей қалу, көру жітілігінің өзгеруі

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, ангионевроздық ісіну, алопеция сияқты буллезді бұзылыстар

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препарат компоненттеріне жоғары сезімталдық

- МАО А немесе МАО В тежегіштерін (мысалы, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) бір мезгілде қабылдау және аталған дәрілік препараттарды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 2 апта бойы

- бақыланбайтын артериялық гипертензия

- феохромоцитома

- тиреотоксикоз

- биполярлы депрессия, шизоаффективті бұзылыстар, сананың шатасуының жедел көріністері

- карциноидты синдром немесе серотонинді кері қармайтын тежегіштермен, үшциклді антидепрессанттармен, 5-НТ1 рецепторларының агонистерімен (триптандар), меперидинмен немесе буспиронмен бір мезгілде қабылдау

- адреномиметиктермен (адренергиялық бронходилататорларды, псевдоэфедринді, фенилпропаноламинді қоса), қантамырларды тарылтатын препараттармен (эпинефрин, норэпинефрин), дофаминомиметиктермен (мысалы, дофамин, добутамин), петидинмен немесе буспиронмен бір мезгілде қабылдау.

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Моноаминооксидаза тежегіштері

Линезолид моноаминоксидазаның селективті емес қайтымды тежегіші болып табылады. Линезолидпен өзара әрекеттесулеріне клиникалық зерттеу деректері шектеулі. Сондықтан, егер пациентті мұқият бақылау және мониторинг жасау мүмкін болмаса, линезолидті моноаминооксидаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Артериялық қысымның жоғарылауына әкелетін препараттармен өзара әрекеттесуі

Линезолидті псевдоэфедринмен немесе фенилпропаноламинмен бірге қабылдау, линезолидті ғана қабылдаған кездегі 11-15 мм с.б.-ға жоғарылаумен, және тек псевдоэфедринді немесе фенилпропаноламинді қабылдаған кездегі 14-18 мм с.б.-ға жоғарылаумен және плацебо қабылдаған кездегі 8 -11 мм с.б.-ға жоғарылаумен салыстырғанда, систолалық артериялық қысымның 30-40 мм с.б.-ға жоғарылауына әкеледі. Вазопрессорлы әсері бар дәрілік препараттардың, соның ішінде дофаминергиялық препараттардың дозасын титрлеу ұсынылады.

Серотонинергиялық заттар

Линезолидтің декстрометорфанмен дәрілік өзара әрекеттесуі дені сау еріктілерде зерттелді. Субъектілер декстрометорфанды (20 мг 2 доза 4 сағаттан кейін) линезолидпен бірге және линезолидсіз қабылдады. Серотонинді синдром (сананың шатасуы, сандырақтау, мазасыздық, тремор, қызару, терлеу, гиперпирексия) линезолид және декстрометорфан қабылдаған еріктілерде байқалған жоқ.

Постмаркетингтік қолдану тәжірибесі: линезолидті және декстрометорфанды қабылдаған кезде серотонинді синдромы бар науқастың болғаны, екі препаратты да қабылдауды тоқтатқаннан кейін оның қайтқаны жөнінде бір мәлімет болды.

Линезолидті серотонинергиялық препараттармен, соның ішінде серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер (СКҚСТ) сияқты антидепрессанттарды қолдану кезінде серотонинді синдром жағдайлары тіркелді.

Тираминге бай өнімдерді қабылдау

Линезолидті және тираминді кем дегенде 100 мг мөлшерде қабылдаған науқастарда айтарлықтай прессорлы жауап байқалған жоқ. Құрамында тирамин мөлшері жоғары болатын азық-түліктерді және сусындарды (мысалы, ірімшік, ашытқы сығындылары, дистилденбеген алкоголь ішімдіктері, соя соусы) пайдалануға жол бермеу қажет.

P450 цитохромымен метаболизденетін препараттар

Р450 цитохромының изоферменттерінің in vitro линезолид метаболизіне қатыспайтындығы анықталды. Линезолид Р450 цитохромының клиникалық тұрғыдан маңызды изоферменттерінің (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) белсенділігін тежемейді және потенцияламайды.

Рифампицин

Линезолидтің фармакокинетикасына рифампициннің әсері линезолидті 2,5 күн бойы күніне 2 рет 600 мг және римфампицинді 8 күн бойы күніне 1 рет 600 мг қабылдаған дені сау 16 ересек еркек-еріктілерде зерттелді. Рифампицин линезолидтің Cmax және AUC мәндерін орта есеппен, сәйкесінше, 21%-ға [90% CI, 15, 27] және 32%-ға [90% CI, 27, 37] арттырды. Осы өзара әрекеттесудің механизмі және оның клиникалық маңызы белгісіз.

Варфарин

Варфаринді және линезолидті стационарлық жағдайда бірге қолданғанда линезолидтің AUC мәнінің 5%-ға төмендегені байқалды. Осы нәтижелердің клиникалық маңыздылығын бағалау үшін деректер жеткіліксіз.

Айрықша нұсқаулар

Миелосупрессия

Миелосупрессия (соның ішінде анемия, лейкопения, панцитопения және тромбоцитопения) линезолид қабылдаған пациенттерде байқалды. Линезолидпен емдеуді тоқтатқаннан кейін гематологиялық параметрлер ем басталғанға дейінгі деңгейге оралды. Осы әсерлердің даму қаупі емдеу ұзақтығымен байланысты болуы мүмкін. Линезолид қабылдаған егде жастағы пациенттерде, қанның патологиялық өзгерулерінің пайда болу қаупі жас пациенттерге қарағанда үлкен дәрежеде болуы мүмкін. Тромбоцитопения пациенттің гемодиализде екендігіне-еместігіне қарамастан, бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде жиі байқалуы мүмкін. Анемиясы, гранулоцитопениясы немесе тромбоцитопениясы бар пациенттерде; сондай-ақ гемоглобин деңгейін немесе шеткергі қанда тромбоциттер санын төмендетуге, немесе олардың функцияларын басуға қабілетті препараттарды бір мезгілде қабылдап жүрген; бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар; линезолидті 10-14 күннен көбірек қабылдап жүрген пациенттерде қанның толық талдамасын мұқият бақылауды жүзеге асыру ұсынылады. Мұндай пациенттер үшін линезолидті тағайындау қан талдамасына, гемоглобин деңгейіне және тромбоциттер санына мұқият мониторинг жүргізілген жағдайда ғана мүмкін болады.

Егер линезолидпен емдеу кезінде айтарлықтай миелосупрессия байқалса, емдеуді жалғастыру өте қажет деп танылған жағдайдан басқасында, емдеу тоқтатылуы тиіс. Мұндай жағдайларда қанның толық талдамасының көрсеткіштеріне қарқынды мониторинг және пациентті жүргізудің тиісті стратегиясын қолдану керек.

Линезолидті аптасына 1 рет қабылдап жүрген науқастарда, қан талдамасының бастапқы көрсеткіштеріне қарамай-ақ, қанның толық талдамасына (соның ішінде гемоглобин, тромбоциттер деңгейіне, лейкоциттердің жалпы және дифференциальді санына) қосымша мониторинг жүргізу ұсынылады.

Линезолидті ұсынылған ең жоғары кезеңнен - 28 күннен ұзағырақ қабылдап жүрген пациенттерде күрделі анемияның даму жиілігінің өте жоғары екендігі жөнінде деректер бар. Мұндай пациенттер қан құюды жиі керек етеді.

Сидеробластты анемия жағдайлары постмаркетингтік кезеңде тіркелді. Сидеробластты анемия линезолидті 28 күннен көбірек қабылдаған пациенттердің көбісінде байқалды. Линезолид қабылдауды тоқтатқаннан кейін пациенттердің көбісі толық немесе ішінара қалпына келді.

Катетермен астасқан қанның грамоң инфекциялары бар пациенттерге жүргізілген клиникалық сынақтардағы өлім көрсеткіштерінің теңгерімсіздігі

Ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин біріктірілімімен салыстырғанда, линезолидпен емделетін, грамоң қоздырғыштардан туындаған катетерлі сепсистік инфекциялары бар, ауыр науқастанған пациенттерде өлімнің жоғары деңгейде болғаны жөнінде деректер бар. Линезолидті және салыстырмалы препараттарды қолданған кезде өлім жағдайларының жиілігі сәйкесінше 78/363 (21,5%) және 58/363 (16,0%) құрады. Өлім деңгейіне ықпалын тигізетін негізгі факторлар емді бастағанға дейін грамоң инфекциялардың бар болуы. Өлім деңгейі тек грамоң микроорганизмдерден туындаған инфекциялары бар (арақатынасы 0,96 ; 95% сенімді аралығы: 0.58-1.59) пациенттердегі өлім деңгейіне ұқсас, бірақ линезолидте (р = 0,0162), емді бастағанға дейін кез келген басқа патогендерден немесе патоген еместерден туындаған инфекциясы бар пациенттерде едәуір жоғары болды (арақатынасы 2,48, 95% сенімді аралығы: 1.38-4.46). Емделу кезінде және линезолидпен емдеуді тоқтатқаннан кейін 7 күн бойы өте үлкен теңгерімсіздік байқалды. Линезолид қабылдаған пациенттердің көбісінде зерттеу барысында грамтеріс микроорганизмдерден туындаған инфекциялар қосылды және грамтеріс патогендер инфекциясынан және полимикробтық инфекциядан болатын өлім байқалды. Сөйтіп, тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекцияларында грамтеріс микроорганизмдерден туындаған біріккен инфекция екендігі белгілі немесе болуы мүмкін пациенттерде ғана, егер емдеудің баламалы нұсқаулары жоқ болса, линезолидті пайдаланған жөн. Осындай жағдайларда грамтеріс микроорганизмдерге қарсы ем бір мезгілде басталуы тиіс.

Антибиотикпен астасқан диарея және колит

Барлық дерлік бактерияларға қарсы препараттарды, соның ішінде Линолидті де қабылдаған кезде жалған жарғақшалы колит байқалады; оның ауырлық дәрежесі шамалыдан өмірге қауіп төндіруге дейін өзгеруі мүмкін. Сондықтан кез келген бактерияларға қарсы препаратты қабылдаудан кейін диареяға қаралатын пациенттерде осы диагноздың болуы мүмкін екендігін ескеру маңызды. Антибиотикпен астасқан колитке күмәнданған немесе ол айғақталған жағдайда Линолид қабылдауды тоқтату ақталды. Тиісті шаралар қолдану қажет.

Линезолидті қоса, барлық дерлік бактерияларға қарсы препараттарды пайдаланумен байланысты, жалған жарғақшалы колитті және Clostridium difficile–астасқан диареяны қоса, антибиотикпен астасқан диарея жағдайлары және антибиотикпен астасқан колит жағдайлары жөнінде мәлімделді, олардың ауырлық дәрежесі аздаған диареядан өліммен аяқталатын колитке дейін өзгеруі мүмкін. Сондықтан линезолидті қолдану кезінде немесе қолданудан кейін күрделі диарея байқалатын науқастарда осы диагнозды қарастыру маңызды. Антибиотикпен астасқан диареяға немесе антибиотикпен астасқан колитке күмәнданғанда немесе ол айғақталғанда линолидпен емдеу тоқтатылуы және дереу тиісті емдік шаралар қолданылуы тиіс. Ішектің жиырылуын тежейтін препараттарды мұндай жағдайда қолдануға болмайды.

Лактоацидоз

Линезолидті қолданған кезде лактоацидоздың даму жағдайлары жөнінде мәлімделді. Линолидті қолданған кезде, қайталанатын жүректің айнуын немесе құсуды, іштің ауыруын, қанда бикарбонат деңгейінің төмендеуін қоса, метаболизмдік ацидоз белгілері мен симптомдары бар пациенттер дереу медициналық жәрдем алуы тиіс. Сүт қышқылды ацидоз пайда болған кезде, потенциалды қаупін таразылай отырып, препаратты ары қарай қолдану жөнінде шешім қабылдау қажет.

Митохондриялық дисфункция

Линезолид ақуыздардың митохондриялық синтезін тежейді. Ақуыз синтезінің тежелуі нәтижесінде лактоацидоз, анемия және нейропатиялар (көрі және шеткергі) сияқты жағымсыз әсерлер туындауы мүмкін; осы әсерлер препаратты 28 күннен көбірек қолданғанда жиі байқалады.

Серотониндік синдром

Линезолидты және, антидепрессанттарды, соның ішінде серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштерді (СКҚСТ) қоса, серотонинергиялық препараттарды бір мезгілде қолданумен байланысты серотониндік синдромның пайда болуы жөнінде деректер алынды. Линезолидті және серотонинергиялық препараттарды қабылдау клиникалық тұрғыдан қажет болып табылатын жағдайларды қоспағанда, линезолидті және серотонинергиялық препараттарды бірге қолдануға болмайды. Мұндай жағдайда когнитивтік дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия және үйлесімнің бұзылуы сияқты серотониндік синдромның белгілері мен симптомдарын дер кезінде анықтау үшін, пациент мұқият бақылауда болуы тиіс. Аталған белгілер мен симптомдар пайда болған жағдайда дәрігер екі препараттың біреуін немесе осы препараттың екеуін де қолдануды тоқтату қажеттілігі жөніндегі мәселені қарастыруы тиіс. Серотонинергиялық препаратты тоқтатқан кезде аталған симптомдар жоғалуы мүмкін.

Шеткергі және көру нейропатиясы

Линезолид қабылдап жүрген пациенттерде, бәрінен бұрын препаратты ұсынылған ең жоғары мерзімнен - 28 күннен ұзағырақ қолданғанда шеткергі нейропатия, көру нейропатиясы, көру жүйкесінің невриті, көрмей қалу дамуы мүмкін.

Көру жітілігінің төмендеуі, түрлі түстерді қабылдаудың өзгеруі, көздің анық көрмеуі, көру ауқымының кемістіктері сияқты симптомдар пайда болған жағдайда жедел офтальмологиялық тексеру жүргізу ұсынылады. Линезолидті 28 күннен көбірек қабылдаған кезде көру функциясын үнемі бақылап отырған жөн.

Шеткергі немесе көру нейропатиясы дамыған жағдайда линезолидті қолданудың мақсатқа сай екендігін және осымен байланысты потенциалды қаупін таразылаған жөн.

Туберкулезді емдеу үшін микобактерияға қарсы дәрілерді қабылдап жүрген немесе жуық арада қабылдаған науқастарда нейропатияның пайда болуының жоғары қаупі байқалады.

Құрысулар

Линезолид қабылдаған науқастарда құрысудың пайда болуы жөнінде деректер бар. Осы жағдайлардың көбісінде құрысу ұстамаларының немесе құрысулардың пайда болу қаупі факторларының пациенттердің сыртартқысында бар екендігі жөнінде мәлімделді. Пациенттер дәрігерге сыртартқыда құрысулардың және құрысу ұстамаларының бар екендігін айтуы тиіс.

Моноаминооксидаза тежегіштері

Линезолид моноаминоксидазаның селективті емес қайтымды тежегіші болып табылады. Клиникалық деректердің шектеулі болуына байланысты, линезолидті моноаминооксидаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Тираминге бай өнімдерді пайдалану

Пациенттер құрамы тираминге бай тағамдарды қолдануға жол бермегені жөн.

Асқын инфекция

Линезолидтің ішектің қалыпты микрофлорасына әсеріне клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ.

Антибиотиктерді қолдану, мысалы, линезолидтің ұсынылған дозаларын қабылдаған пациенттердің шамамен 3%-да сезімтал емес микроорганизмдердің өсуін туындатуы мүмкін, клиникалық зерттеу кезінде кандидоз байқалды. Линезолидпен емдеу кезінде асқын инфекция дамыған жағдайда тиісті шараларды қолдану қажет.

Бауыр және бүйрек функциясының жеткіліксіздігінде қолдану

Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде аса сақтық таныту және, егер болжамды пайдасы потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана, линезолидті қолдану ұсынылады.

Бауыр функциясының бұзылуы ауыр болатын пациенттерге, болжамды пайдасы потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана, линезолидті қолдану ұсынылады.

Фертильділігіне ықпалы

Линезолид фертильділікті қайтымды түрде төмендетеді және әсер ету деңгейі адамдағы осындаймен шамамен тең ересек еркек егеуқұйрықтарда сперманың қалыпты емес морфологиясын индукциялайды. Ер адамның ұрпақ өрбіту жүйесіне линезолидтің ықтимал әсерлері белгісіз.

Клиникалық сынақтар

Диабеттік табан зақымдары, ойылулары, ишемиялық зақымдары, ауыр күйіктері немесе гангренасы бар пациенттерде линезолидті қолдану тәжірибесі шектеулі.

Көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері

Орталық жүйке жүйесі тарапынан жағымсыз реакциялардың бар болуына байланысты, емделу кезеңінде көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару ұсынылмайды.

Артық дозалануы

Симптомдары: байқамай артық дозаланғанда жағымсыз әсерлері күшеюі мүмкін.

Емі: симптоматикалық ем; шумақтық сүзілуді демеуге бағытталған шаралар, гемодиализ.

Шығарылу түрі және қаптамасы

Ақ мөлдір емес поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 4 немесе 10 таблеткадан.

Пішінді ұяшықты 1 қаптама медициналық қолдану жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Сақтау шарттары

Жарықтан қорғалған жерде, 25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

«Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», СП 289 (А), Риико Индл. Ареа Чопанки, Бхивади (Радж.), Үндістан

Тіркеу куәлігінің иесі

«Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Үндістан

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасы жөніндегі шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекенжайы:

«Дәрі-Фарм» ЖШС, Қазақстан, Алматы қ., Достық д-лы, 117/6, «Хан Тәңірі» БО, тел/факс: 295-26-50; 295-26-55, Office@kusumhealthcare.kz

Қазақстан Республикасы аумағында тіркеуден кейін дәрілік заттың қауіпсіздігін бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды поштасы)

«Дәрі-Фарм ЖШС (Қазақстан)», Алматы қ., Достық д-лы, 117/6, «Хан Тәңірі» БО, телефон: 295-26-50, 295-26-51 (54), Факс: 295-26-55 

Электронды поштасы: mtt@kusumhealthcare.kz

Прикрепленные файлы

309536581477976227_ru.doc 103.5 кб
500832681477977493_kz.doc 151.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники