Лизиноприл - КРКА (20 мг)

МНН: Лизиноприл
Производитель: КРКА-Фарма, д.о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Lisinopril
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121783
Период регистрации: 30.10.2015 - 30.10.2020

Инструкция

Торговое название

Лизиноприл-КРКА

Международное непатентованное название

Лизиноприл

Лекарственная форма

Таблетки, 5 мг, 10 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Для дозировки 5 мг:

активное вещество - лизиноприла дигидрат 5,44 мг (эквивалентно лизиноприлу 5 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

Для дозировки 10 мг

активное вещество - лизиноприла дигидрат 10,89 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, смесь пигмента 1 (крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), магния стеарат

Для дозировки 20 мг

активное вещество - лизиноприла дигидрат 21,78 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, смесь пигмента 2 (крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), магния стеарат.

Описание

Таблетки круглой формы, белого цвета, плоские, с риской на обеих сторонах (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, светло-розового цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, розового цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. Лизиноприл.

Код АТХ C09AA03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лизиноприл – пероральный активный ингибитор АКФ, не содержащий сульфгидрил.

После приема внутрь максимальная концентрация лизиноприла в плазме крови достигается примерно в течение 7 ч, у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к незначительной задержке времени достижения максимальной концентрации лизиноприла в сыворотке крови. Средний объем абсорбции лизиноприла, основанный на выведении с мочой, составляет примерно 25% с межиндивидуальными колебаниями 6–60% в диапазоне исследуемых доз 5–80 мг.

Абсолютная биодоступность снижается приблизительно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), циркулирующего в крови. Лизиноприл проникает через плаценту, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл выводится полностью в неизмененном виде с мочой. При приеме многократных доз эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составлял примерно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АКФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к снижению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, определенное на выведение с мочой), но из-за сниженного клиренса увеличивалась экспозиция (примерно на 50%) по сравнению с пациентами со здоровой печенью.

У пациентов с нарушенной функцией почек уменьшается выведение лизиноприла, но такое уменьшение становится клинически важным только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной степени нарушения функции почек (КК 30–80 мл/мин), AUC (площадь под кривой «концентрация-время) увеличилась только на 13%, тогда при тяжелом нарушении функции почек (КК 5–30 мл/мин) отмечали увеличение средней AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл можно вывести с помощью диализа. В течение 4-х часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме снижалась в среднем на 60%, с диализным клиренсом 40–55 мл/мин.

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечают большую экспозицию лизиноприла по сравнению с пациентами со здоровым сердцем (увеличение AUC в среднем на 125%), но благодаря выведению лизиноприла с мочой происходит снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми.

У пациентов пожилого возраста отмечают более высокие уровни в крови и более высокие значения AUC в плазме (увеличение примерно на 60%), чем у молодых пациентов.

Фармакодинамика

Лизиноприл-КРКА - ингибитор пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензин-конвертирующий фермент (АКФ), который катализирует преобразование ангиотензина I в сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корковым веществом надпочечника. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что, в свою очередь, приводит к снижению сосудосуживающей активности и уменьшению секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку, как полагают, механизм снижения артериального давления лизиноприлом, в первую очередь, заключается в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то лизиноприл лечит гипертензию даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АКФ идентичен киназе II -ферменту, который снижает уровень брадикинина. Важны ли повышенные уровни брадикинина - сильного сосудорасширяющего пептида - в терапевтических эффектах лизиноприла, не выяснен.

У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует нормализации нарушенной клубочковой функции эндотелия.

Показания к применению

  • артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), в том числе вазоренальная артериальная гипертензия

  • застойная сердечная недостаточность (в комбинированной терапии для лечения пациентов, получающих сердечные гликозиды и/или диуретики).

  • острый инфаркт миокарда в течение первых 24-х ч со стабильной гемодинамикой для поддержания их в целях профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности, повышения коэффициента выживания

  • диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и нормальным артериальным давлением, а также у больных с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).

Способ применения и дозы

Лизиноприл-КРКА принимают внутрь в однократной суточной дозе. Как и все другие лекарства, которые принимают один раз в день, Лизиноприл - КРКА рекомендуется применять примерно в одно и то же время каждый день. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток Лизиноприл – КРКА. Дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и показателей артериального давления.

Первичная артериальная гипертензия

У пациентов с артериальной гипертензией, которые не принимают другие антигипертензивные препараты, стандартная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Стандартная эффективная поддерживающая доза - 20 мг, которую принимают один раз в сутки.

В зависимости от показателей артериального давления дозу можно увеличить до 40 мг в день. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.

При увеличении дозы следует учесть, что желаемый антигипертензивный эффект достигается обычно через 2 - 4 недели от начала лечения.

Реноваскулярная гипертензия или артериальная гипертензия, которая сопровождается состояниями, связанными с повышенной активностью

ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг - 5 мг в день, необходим строгий контроль артериального давления, функции почек, уровня калия в сыворотке крови. Поддерживающая доза зависит от параметров артериального давления, и ее назначение должно сопровождаться таким же постоянным мониторингом.

Пациенты, получаюшие диуретики

Симптоматическая гипотензия может наблюдаться после начала терапии препаратом Лизиноприл-КРКА. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности снижения объема межклеточной жидкости и/или соли. По возможности, необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. У больных с артериальной гипертензией, которым нельзя отменять диуретики, терапию препаратом Лизиноприл-КРКА следует начинать с дозы 5 мг. Рекомендуется контролировать функцию печени и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы Лизиноприла-КРКА. необходимо подбирать в соответствии с показателями артериального давления. При необходимости, терапию диуретиками можно возобновить.

Сердечная недостаточность

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, Лизиноприл-КРКА применяют в качестве вспомогательной терапии с диуретиками и, при необходимости, с препаратами наперстянки или бета-блокаторами. Прием Лизиноприла-КРКА можно начинать с дозы 2,5 мг один раз в день под медицинским наблюдением, чтобы определить ответ на терапию (влздействие на артериальное давление). Дозу следует повышать постепенно, в зависимости от реакции пациента, до обычной поддерживающей дозы (5-20 мг). Такую корректировку дозы можно проводить в течение двух-четырех недель, или быстрее, при наличии клинических показаний.

Коррекция дозы должна базироваться на клинической реакции каждого пациента индивидуально.

Постоянный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации натрия и калия должны быть частью обычной медицинской практики для таких пациентов.

Острый инфаркт миокарда

При необходимости, пациенты должны пройти стандартную рекомендуемую терапию тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и бета-блокаторами. Глицерилтринитрат можно вводить внутривенно или подкожно одновременно с приемом внутрь Лизиноприла-КРКА.

Лечение Лизиноприлом-КРКА можно начинать в первые 24 часа с момента проявления симптомов.

Лечение не следует начинать, если показатели систолического артериального давления составляют менее 100 мм рт. Начальная доза Лизиноприла-КРКА составляет 5 мг внутрь, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и далее 10 мг один раз в день. Пациентам с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или менее), во время терапии или в первые 3 дня после инфаркта, следует назначать более низкие дозы - 2,5 мг.

В случае развития гипотензии (систолическое артериальное давление меньше или равно 100 мм рт.ст.) можно назначать поддерживающую дозу 5 мг один раз в день, постепенно снижая дозу до 2,5 мг, при необходимости. В случае пролонгированной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст. сохраняется более 1 часа) Лизиноприл-КРКА следует отменить. Максимальная доза - 10 мг Лизиноприл-КРКА один раз в день.

Лечение следует продолжать в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение Лизиноприлом – КРКА.

Диабетическая нефропатия

У инсулин-независимымых пациентов стандартная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в день. Для достижения оптимального контроля артериального давления ее следует повышать до 20 мг один раз в день.

Подбор дозы у больных с почечной недостаточностью

Дозирование у больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, как указано в таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин

Начальная доза, мг/сут

Менее 10 мл/мин (включая пациентов, находящихся на диализе)

2,5 мг*

10-30 мл/мин

2,5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

*Дозу и/или частоту приема необходимо рассчитывать исходя из показателей реакции артериального давления.

Дозу можно повышать до тех пор, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы — 40 мг в сутки.

Пациентам пожилого возраста подбор дозы не требуется.

Побочные действия

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые наблюдались во время лечения лизиноприлом и другими ингибиторами АКФ, частота проявлений которых оценивалась с использованием следующих критериев: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения крови и лимфатической системы

редко: снижение гемоглобина, уменьшение гематокрита

очень редко: депрессия костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения

Нарушения обмена веществ и питания

очень редко: гипогликемия

Нарушения нервной системы и психические расстройства

часто: головокружение, головная боль

нечасто: изменения настроения, парестезии, головокружение, нарушения вкуса, нарушение сна, галлюцинации

редко: спутанность сознания, частые нарушения обоняния

неизвестно: симптомы депрессии, обмороки

Сердечно-сосудистые нарушения

часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию)

нечасто: инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким уровнем риска; учащенное сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно

Нарушения органов дыхания, органов грудной клетки и средостения

часто: кашель

нечасто: ринит

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Желудочно-кишечные расстройства

часто: диарея, рвота

редко: тошнота, боли в животе и расстройство желудка

редко: сухость во рту

очень редко: панкреатит, кишечная ангиодистрофия, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха и печеночная недостаточность

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

редко: сыпь, зуд

редко: крапивница, алопеция, псориаз, гиперчувствительность/ ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани

очень редко: потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ложная лимфоцитома кожи

Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать в себя один или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (ПАА), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация, а также могут возникнуть другие дерматологические проявления.

Нарушения почек и мочеиспускания

часто: нарушение функции почек

редко: уремия, острая почечная недостаточность

очень редко: олигурия/анурия

Эндокринные нарушения

редко: синдром Пархона (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH))

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез

редко: импотенция

редко: гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

редко: усталость, астения

Лабораторные исследования

Нечасто: увеличение мочевины крови, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов,

гиперкалиемия

редко: повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.

Данные по безопасности клинических исследований свидетельствуют о том, что лизиноприл, как правило, хорошо переносится педиатрическими больными с артериальной гипертензией, а также, что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковой у взрослых.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ или к другим ингибиторам ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)

  • ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АКФ наследственный или идиопатический отек Квинке в анамнезе

  • второй и третий триместры беременности

  • одновременное применение препарата Лизиноприл-КРКА с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушенной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

Лекарственные взаимодействия

Антигипертензивные препараты

Одновременное применение препарата Лизиноприл – КРКА и других антигипертензивных средств (например, нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств) может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного РААС-действующего агента.

Диуретики

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего Лизиноприл - КРКА, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, принимающие диуретики, особенно те, кто только начал прием препарата, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии Лизиноприлом - КРКА. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема Лизиноприла - КРКА можно снизить, если прекратить прием диуретика до начала терапии Лизиноприлом - КРКА.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики или солевые заменители, содержащие калий.

Хотя в клинических испытаниях уровень калия в плазме крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов наблюдалась гиперкалиемия. Факторами риска, способствующими развитию гиперкалиемии, является почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или солевых заменителей, содержащих калий. Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в плазме крови. Если Лизиноприл-КРКА принимается с калийуретическими диуретиками, эффект гипокалиемии может быть смягчен.

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АКФ отмечали обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и рост токсичности. Одновременное назначение тиазидных диуретиков с ингибиторами АКФ может увеличить риск литиевой токсичности и усилить уже повышенный риск токсичности лития. Одновременное применение Лизиноприла – КРКА и лития не рекомендуется, но если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту 3 г / сут

Когда ингибиторы АКФ назначаются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота при противовоспалительной схеме дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), антигипертензивный эффект может уменьшиться. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует обеспечить достаточную гидратацию пациентов, а также обеспечить мониторинг функции почек после начала совместной терапии и периодически в продолжении лечения.

Препараты, содержащие золото

О наступлении нитритоидных реакций (симптомы расширения кровеносных сосудов, включая гиперемию кожи лица, тошноту, головокружение и гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) чаще сообщалось у пациентов, проходящих лечение инъекциями золота (натрия ауротиомалатом) с одновременным приемом ингибиторов АКФ.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики / анестетики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показывают, что одновременный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови с риском возникновения гипогликемии. Этот эффект чаще наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Тканевые активаторы плазминогена

Сопутствующее лечение с тканевыми активаторами плазминогена может увеличить риск развития ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты.

Лизиноприл – КРКА можно применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается редко у больных с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, получающих лизиноприл, гипотензия может наблюдаться в случае дефицита объема жидкости, например вызванной терапией диуретиками, бессолевой диетой, диализом, из-за диареи или рвоты, или наблюдаться развитие ренин-зависимой гипертензии. У пациентов с сердечной недостаточностью, ассоциированной или неассоциированной почечной недостаточностью, наблюдается развитие симптоматической гипотензии.

Это в основном наблюдается у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, у пациентов с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекцию дозы. Подобные меры принимаются и для пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и, при необходимости, назначить инфузию физиологического раствора. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно применять без осложнений после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, при приеме лизиноприла возможно дальнейшее понижение артериального системного давления. Этот эффект ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, следует уменьшить дозу или прекратить прием лизиноприла.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Пациентам с острым инфарктом миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое артериальное давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления не превышает 100 мм рт. ст., поддерживающие дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.

Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АКФ, Лизиноприл-КРКА следует назначать с осторожностью при лечении пациентов со стенозом митрального клапана и обструкцией оттока из левого желудочка, например со стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью, гипотензия, возникшая после начала терапии ингибиторами АКФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В таком случае наблюдается острая почечная недостаточность, обычно обратимая.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АКФ, наблюдалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимой после прекращения терапии. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У этих больных, лечение следует начинать под тщательным наблюдением врача с минимальной дозы и постепенным его повышением. Поскольку лечение диуретиками может быть значимым фактором, их прием нужно прекратить, функцию почек следует контролировать в течение первых недель приема лизиноприла.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без наблюдаемой ранее вазоренальной гипертензией, отмечалось повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно незначительные и преходящие, особенно при одновременном приеме лизиноприла с диуретиками. Это более вероятно у больных с почечной недостаточностью в анамнезе. Может потребоваться уменьшение дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда, не следует начинать лечение лизиноприлом пациентам с признаками дисфункции почек, с концентрацией креатинина в сыворотке, превышающей 177 мкмоль/л и/или протеинурией, превышающей 500 мг/24 ч. Если во время лечения лизиноприлом нарушается функция почек (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или увеличивается вдвое), врачу следует рассмотреть отмену терапии лизиноприлом.

Анафилактоидные реакции  у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших диализ с использованием высокопроточных мембран (например, АN-69) и одновременно применявших ингибиторы АКФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП):

Редко у пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфата, развивалась анафилактоидная реакция, угрожающая жизни. Этой реакции можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АКФ перед каждой процедурой афереза.

Гиперкалиемия

Повышение уровня калия в плазме крови пациентов отмечалось у некоторых пациентов, проходивших терапию ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяет пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например, гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Гиперчувствительность/болезньКвинке

В редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АКФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может появиться в любое время в период лечения. В таких случаях прием Лизиноприла необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. В случаях, когда отек локализован в области лица, губ, языка, состояние может улучшиться без дальнейшего лечения, поскольку терапия антигистаминными средствами может помочь ослабить симптомы. Таким пациентам потребуется медицинское наблюдение до исчезновения отеков. Однако при распространении отека на язык, голосовую щель или гортань, способных вызвать нарушение дыхания, соответствующую терапию (которая может включать эпинефрин подкожно (адреналин) (0,5 мл 1:1000) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей) следует назначать незамедлительно. У пациентов, получавших ингибиторы АКФ, ангионевротический отек слизистой ЖКТ также отмечался очень редко и необходим в дифференциальной диагностике больных, получавших ингибиторы АКФ, при боли в животе.

У пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АКФ, случаи возникновения ангионевротического отека отмечались чаще, чем у пациентов европеоидной расы.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АКФ могут находиться в группе высокого риска развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АКФ (см. также "Противопоказания").

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время десенсибилизации к яду перепончатокрылых (например, пчелы или яд ос) редко отмечались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АКФ перед каждой десенсибилизацией.

Нарушение функции печени

В очень редких случаях прием ингибиторов АКФ сопровождался синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует в фульминантный некроз печени и (иногда) заканчивается летальным исходом. Механизм этого синдрома пока не ясен. Пациенты, получающие Лизиноприл-КРКА, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием Лизиноприла-КРКА и пройти тщательное медицинское обследование

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов с гипертензией во время приема ингибиторов АКФ могут развиться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов такие патологии выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибиторов АКФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с нарушениями функции почек, особенно при заболеваниях, влияющих на сосудистую систему почек и соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия), а также во время сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты). Могут наблюдаться острые инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивное лечение антибиотиками.

У таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови во время лечения лизиноприлом, а также необходимо проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС через комбинированное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если терапия двойной блокадой абсолютно необходима, это должно происходить только под наблюдением специалиста при условии регулярного тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Раса

Ингибиторы АКФ вызывают ангионевротический отек чаще у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы.

Как и другие ингибиторы АКФ, Лизиноприл - КРКА может быть менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов с артериальной гипертензией.

Кашель

После применения ингибиторов АКФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ.

Пациентам с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АКФ (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Хирургические вмешательства/анестезия

У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую благодаря этому механизму, необходимо восстановить это путем увеличения объема жидкости.

Применение у детей

Очень мало информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет, нет опыта применения при других показаниях. Лизиноприл-КРКА рекомендован для применения у детей только при артериальной гипертензии.

Лизиноприл-КРКА не рекомендуется детям младше 6 лет или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл / мин /1,73m2).

Пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях, изменений в профиле эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом пациентов, не было. При сниженной функции почек у пожилых пациентов для определения начальной дозы Лизиноприла-КРКА следует использовать инструкцию, изложенную в Таблице 1. Затем дозу следует корректировать в соответствии с реакцией артериального давления.

Литий

Одновременный прием лития и Лизиноприла-КРКА обычно не рекомендуется.

Беременность

Ингибиторы АКФ во время беременности не назначают. При необходимости продления терапии ингибиторами АКФ, женщинам, планирующим забеременеть, необходимо перейти на прием альтернативных препаратов, имеющих установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности, необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АКФ и, при необходимости, перейти на применение альтернативных препаратов

Период лактации

Поскольку информация о применении Лизиноприла-КРКА в период грудного вскармливания отсутствует, Лизиноприл-КРКА не рекомендуется к использованию в данный период, предпочтительно использовать альтернативное лечение с лучше установленным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных или преждевременно родившихся детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и механизмами

Лизиноприл-КРКА не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, особенно в начале лечения. Вследствие этого, доза и режим дозирования должны определяться индивидуально и не должны оказывать негативного влияния на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные действия. Пациента следует предупредить, что возможно развитие утомляемости и головокружения

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запоры, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контролирование артериального давления, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса. Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2, 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА-ФАРМА, д.о.о., Хорватия

Радничка цеста 48, 10000 Загреб, Хорватия

Упаковщик

КРКА-ФАРМА, д.о.о., Хорватия

Радничка цеста 48, 10000 Загреб, Хорватия

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д. Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж, 207 офис

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

Прикрепленные файлы

970474821477976405_ru.doc 177 кб
854059461477977618_kz.doc 144.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники